Rettův syndrom - Rett syndrome
Rettův syndrom | |
---|---|
Ostatní jména | Cerebroatrofická hyperamonémie;[1] autismus, demence, ataxie a ztráta syndromu úmyslného používání ruky[2] |
Dívka s Rettovým syndromem umístěná pro zubní práci[3] | |
Specialita | Psychiatrie, pediatrie |
Příznaky | Poruchy jazyka a koordinace a opakované pohyby, pomalejší růst, menší hlava[4] |
Komplikace | Záchvaty, skolióza, problémy se spánkem[4] |
Obvyklý nástup | Po 6–18 měsících věku[4] |
Doba trvání | Celoživotní[5] |
Příčiny | Mutace v MECP2 gen[4] |
Diagnostická metoda | Na základě příznaků genetické testování[5] |
Diferenciální diagnostika | Angelmanov syndrom, autismus, dětská mozková obrna, rozličný neurodegenerativní poruchy[6] |
Léčba | Speciální vzdělání, fyzioterapie, rovnátka[5] |
Léky | Antikonvulziva[5] |
Prognóza | Očekávaná délka života pro mnohé je střední věk.[5] |
Frekvence | 1 z 8 500 žen[4] |
Rettův syndrom (RTT) je genetická porucha u žen se to obvykle projeví po 6–18 měsících věku.[4] Mezi příznaky patří poruchy jazyka a koordinace a opakované pohyby.[4] Postižení mají často pomalejší růst, potíže s chůzí a a menší velikost hlavy.[4][5] Komplikace Rettova syndromu mohou zahrnovat záchvaty, skolióza, a problémy se spánkem.[4] Závažnost stavu je však proměnlivá.[5]
Rettův syndrom je způsoben genetickou mutací v MECP2 gen,[4] na X chromozom.[5] Téměř vždy se vyskytuje jako nová mutace, přičemž méně než jedno procento případů je zděděno od rodičů člověka.[4][5] Vyskytuje se téměř výlučně u dívek;[4] chlapci, kteří mají podobnou mutaci, obvykle umírají krátce po narození.[5] Diagnóza je založena na příznacích a lze ji potvrdit pomocí genetické testování.[5]
Léčba Rettova syndromu není známa.[5] Léčba je zaměřena na zlepšení příznaků.[5] Antikonvulziva mohou být použity na pomoc při záchvatech.[5] Speciální vzdělání, fyzioterapie a závorky mohou být také užitečné.[5] Mnoho z těch, kteří mají tento stav, žije ve středním věku.[5]
Tento stav postihuje přibližně 1 z 8 500 žen.[4] Poprvé to popsal rakouský pediatr Andreas Rett v roce 1966.[5][7] Protože jeho spisy byly v němčině, v anglicky mluvícím světě se nestaly široce známými.[8] Švédský pediatr Bengt Hagberg publikoval anglický článek v roce 1983 a tento stav pojmenoval podle Retta.[8] V roce 1999 libanonsko-americký lékař Huda Zoghbi objevil mutaci, která tento stav způsobuje.[8][9]
Příznaky a symptomy
Fáze I
Fáze I, nazývaná časný nástup, obvykle začíná ve věku 6 až 18 měsíců.[5] Tato fáze je často přehlížena, protože příznaky poruchy mohou být poněkud vágní a rodiče a lékaři si zpočátku nemusí všimnout jemného zpomalení vývoje.[5] Dítě může začít projevovat menší oční kontakt a mít menší zájem o hračky. Může dojít ke zpoždění hrubé motoriky, jako je sedění nebo plazení.[5] Může dojít k ručnímu vyždímání a snížení růstu hlavy, ale ne natolik, aby upoutalo pozornost. Tato fáze obvykle trvá několik měsíců, ale může trvat déle než rok.[5]
Fáze II
Fáze II nebo rychlá destruktivní fáze obvykle začíná ve věku od 1 do 4 let a může trvat týdny nebo měsíce.[5] Jeho nástup může být rychlý nebo pozvolný, protože dítě ztrácí cílevědomé ruční dovednosti a mluvený jazyk.[5] Během této fáze, která se nazývá ústa, často začínají charakteristické pohyby rukou, jako je ždímání, mytí, tleskání nebo poklepávání, stejně jako opakované pohyby rukou do úst.[5] Dítě může držet ruce sevřené za zády nebo držené po stranách, náhodným dotykem, uchopením a uvolněním.[5] Pohyby pokračují, když je dítě vzhůru, ale během spánku mizí.[5] Mohou se objevit nepravidelnosti dýchání, jako jsou epizody apnoe a hyperventilace, i když se dýchání během spánku obvykle zlepší.[5] Některé dívky také vykazují autistické příznaky, jako je ztráta sociální interakce a komunikace.[5] Chůze může být neklidná a zahájení motorických pohybů může být obtížné. Během této fáze je obvykle pozorován zpomalený růst hlavy.[5]
Fáze III
Fáze III, náhorní plošina nebo pseudostacionární fáze, obvykle začíná ve věku od 2 do 10 let a může trvat roky.[5] Apraxie, problémy s motorem a záchvaty jsou v této fázi prominentní.[5] Může však dojít ke zlepšení chování, s menší podrážděností, pláčem a autistický -jako funkce.[5] Ve fázi III může být větší zájem o okolí a může se zlepšit bdělost, rozsah pozornosti a komunikační dovednosti.[5] Mnoho dívek zůstává v této fázi po většinu svého života.[5]
Fáze IV
Stupeň IV nebo pozdní fáze zhoršení motoru může trvat roky nebo desetiletí.[5] Mezi významné funkce patří snížená pohyblivost, zakřivení páteře a svalová slabost, rigidita, spasticita a zvýšený svalový tonus s abnormálním postavením paže, nohy.[5] Dívky, které dříve mohly chodit, mohou přestat chodit.[5] Poznání, komunikace nebo ruční dovednosti obecně neklesají ve fázi IV.[5] Opakované pohyby rukou se mohou snížit a zrak se obvykle zlepšuje.[5]
Varianty
Známky a příznaky typické formy Rettova syndromu jsou dobře popsány. Kromě klasické formy Rettova syndromu bylo v průběhu let popsáno několik atypických forem;[10] hlavní skupiny jsou:
- Vrozená varianta (varianta Rolando): u tohoto závažného podtypu Rettova syndromu je vývoj pacientů a jejich obvod hlavy abnormální od narození.[11] Typický pohled pacientů s Rettovým syndromem obvykle chybí;
- Zappella varianta Rettova syndromu nebo zachovaná varianta řeči: u tohoto podtypu Rettova syndromu získají pacienti určité manuální dovednosti a jazyk se částečně obnoví ve věku kolem 5 let (tj. po regresní fázi). Výška, váha a obvod hlavy jsou často v normálním rozmezí a lze pozorovat dobrou funkci hrubého motoru.[12][13][14][15][16][17] Varianta Zappella je mírnější formou Rettova syndromu;
- Varianta Hanefeld nebo varianta časné epilepsie. U této formy Rettova syndromu trpí pacienti epilepsií před 5 měsíci věku.[18]
Samotná definice Rettova syndromu byla v průběhu let upřesňována: jelikož atypické formy přetrvávají v blízkosti klasické formy (Hagberg & Gillberg, 1993), byla zavedena terminologie „Rett Complex“.[19][20]
Způsobit
Geneticky je Rettův syndrom (RTT) způsoben mutacemi v genu MECP2 nachází se na chromozomu X (který se účastní transkripčního umlčování a epigenetické regulace methylované DNA) a může vznikat sporadicky nebo zárodečnými mutacemi. V méně než 10% případů RTT mutace v genech CDKL5 nebo FOXG1 Bylo také zjištěno, že se jí podobají.[nutná lékařská citace ] Rettův syndrom je zpočátku diagnostikován klinickým pozorováním, ale diagnóza je definitivní, pokud existuje genetický defekt v genu MECP2. V některých velmi vzácných případech nelze nalézt žádný známý mutovaný gen; pravděpodobně kvůli změnám v MECP2, které nejsou identifikovány v současné době používanými technikami nebo mutacemi v jiných genech, které mohou vést ke klinickým podobnostem.
Tvrdilo se, že Rettův syndrom je ve skutečnosti neurovývojový stav na rozdíl od neurodegenerativního stavu. Důkazem toho je, že myši s indukovaným Rettovým syndromem nevykazují žádnou neuronální smrt a některé studie naznačují, že jejich fenotypy lze částečně zachránit přidáním funkčního genu MECP2, když jsou dospělí. Tyto informace také pomohly vést k dalším studiím zaměřeným na léčbu poruchy.[21]
Sporadické mutace
V nejméně 95% případů Rettova syndromu je příčinou a de novo mutace u dítěte. To znamená, že není zděděn od žádného z rodičů. Rodiče jsou obecně genotypicky normální, bez mutace MECP2.
V případech sporadické formy RTT se předpokládá, že mutovaná MECP2 pochází téměř výlučně z mutace de novo na mužské kopii chromozomu X.[22] Dosud není známo, co způsobuje mutaci spermií, a takové mutace jsou vzácné.
Germinální mutace
Může být také zděděno od fenotypicky normálních matek, které mají a zárodečná linie mutace v kódujícím genu protein vázající methyl-CpG-2, MeCP2.[23] V těchto případech následuje dědictví po X-vázaný dominantní vzor a je vidět téměř výlučně u žen, protože většina mužů umírá in utero nebo krátce po narození.[24] MECP2 se nachází blízko konce dlouhého ramene chromozomu X na Xq28. Atypická forma RTT, charakterizovaná infantilními křečemi nebo epilepsií s časným nástupem, může být také způsobena mutací genu kódujícího cyklin-dependentní kináza podobná 5 (CDKL5 ). Rettův syndrom postihuje jednu z každých 12 500 živě narozených žen ve věku 12 let.
Mechanismus
Noradrenergní deficity Pontinu
Úrovně mozku norepinefrin jsou nižší u lidí s Rettovým syndromem[25] (přezkoumáno v[26]). Genetická ztráta MECP2 mění vlastnosti buněk v locus coeruleus, výhradní zdroj noradrenergní inervace do mozková kůra a hipokampus.[27][28] Mezi tyto změny patří hyperexcitabilita a snížené fungování noradrenergní inervace.[29] Navíc snížení tyrosin hydroxyláza Úroveň (Th) mRNA, enzym omezující rychlost při syntéze katecholaminů, byla detekována jako celek pons z MECP2- nulový muž i dospělí heterozygotní (MECP2+/-) samice myší.[30] Pomocí imunokvantitativních technik došlo ke snížení úrovně barvení Th proteinu, počtu neuronů exprimujících TH lokusu coeruleus a hustoty dendritická arborizace okolí struktury bylo ukázáno symptomaticky MeCP2- nedostatečné myši.[30] Buňky locus coeruleus však neumírají, ale s větší pravděpodobností ztrácejí svůj plně zralý fenotyp, protože v mostech nebyly detekovány žádné apoptotické neurony.[30]
Vědci dospěli k závěru, že „Protože tyto neurony jsou stěžejním zdrojem norepinefrinu v celém mozkovém kmeni a předním mozku a podílejí se na regulaci různých funkcí narušených u Rettova syndromu, jako je dýchání a poznávání, předpokládáme, že lokus coeruleus je kritickým místem na která ztráta MECP2 vede k dysfunkci CNS. “Obnovení normální funkce locus coeruleus proto může mít potenciální terapeutickou hodnotu při léčbě Rettova syndromu.[29][30]
Dopaminergní poruchy středního mozku
Většina dopaminu v mozku savců je syntetizována jádry umístěnými v mesencephalon. The substantia nigra pars compacta (SNpc), ventrální tegmentální oblast (VTA) a retrorubrální pole (RRF) obsahuje dopaminergní neurony exprimující tyrosin hydroxylázu (Th, tj. Enzym omezující rychlost při syntéze katecholaminů).[31][32][33]
Nigro-striatální dráha pochází z SNpc a ozařuje její hlavní rostrální cíl, Caudate-Putamen (CPu) prostřednictvím středního svazku předního mozku (MFB). Toto spojení je zapojeno do těsné modulace motorických strategií počítaných kortiko-bazální ganglia-thalamo-kortikální smyčkou.[34]
Na základě kanonického anatomofunkčního modelu bazálních ganglií je nigrostriatální dopamin skutečně schopen modulovat motorickou smyčku působením na dopaminergní receptory umístěné na striatálních GABAergních středně ostnatých neuronech.[35]
Dysregulace nigrostriatální dráhy je u lidí příčinou Parkinsonovy choroby (PD).[36] Toxická a / nebo genetická ablace neuronů SNpc produkuje experimentální parkinsonismus u myší a primátů.[37] Společnými rysy PD a PD zvířecích modelů jsou motorické poruchy[38] (hypotonie, bradykineze, hypokineze).
RTT patologie v některých aspektech překrývá motorický fenotyp pozorovaný u pacientů s PD.[39][40][41] Několik neuropatologických studií na posmrtných mozkových vzorcích tvrdilo o změně SNpc, o které svědčí hypopigmentace neuromelaninu, zmenšení oblasti struktury a dokonce kontroverzní příznaky apoptózy. Souběžně s tím byl hypometabolismus podtržen redukcí několika katecholaminů (dopamin, noradrenalin, adrenalin) a jejich hlavních metabolických vedlejších produktů.[26] Myší modely RTT jsou k dispozici a většina studovaných je konstitutivně odstraněna Mecp2 myši vyvinuté Adrian Bird nebo Rudolf Jaenisch laboratoře.[42][43][44][45]
V souladu s motorickým spektrem fenotypu RTT, Mecp2- nulové myši vykazují motorické abnormality od 30. dne po narození, které se zhoršují až do smrti. Tyto modely nabízejí rozhodující substrát pro objasnění molekulárních a neuroanatomických korelátů an MeCP2-nedostatek.[46] Nedávno (2008) se ukázalo, že podmíněné vypuštění Mecp2 v katecholaminergních neuronech (křížením Th-Cre myší s loxP-lemovaným Mecp2 rekapituluje motorickou symptomatologii, bylo dále dokumentováno, že v mozku chybí hladiny Th u myší MeCP2 pouze v katecholaminergních neuronech jsou redukovány, účastnící se motorického fenotypu.[47]
Nejvíce studovaným modelem pro hodnocení terapeutik je však Mecp2- nulová myš (zcela bez MeCP2). V této souvislosti dochází ke snížení počtu a velikosti soma neuronů exprimujících Th od 5 týdnů věku a je doprovázeno snížením imunoreaktivity Th v caudate-putamen, hlavním cíli dopaminergních neuronů vznikajících z SNpc.[48] Neurochemická analýza dopaminergního obsahu v mikrodisekovaných středních mozkových a striatálních oblastech navíc odhalila snížení dopaminu ve věku pěti a devíti týdnů. Je pozoruhodné, že později (v devíti týdnech) zůstanou morfologické parametry pozměněny, ale nezhorší se, zatímco fenotyp postupuje a deficity chování jsou závažnější. Množství plně aktivovaného Th (serin-40-fosforylovaná izoforma) v neuronech, které zůstávají v SNpc, je mírně ovlivněno po 5 týdnech, ale vážně narušeno o 9 týdnů.[48] A konečně, s použitím chronické a orální léčby L-Dopa MeCP2autoři s deficitem myší uváděli zlepšení některých dříve identifikovaných motorických deficitů.[48] Celkově tyto výsledky argumentují pro změnu nigrostriatální dopaminergní dráhy v MeCP2- nedostatečná zvířata jako přispěvatel neuromotorických deficitů.
Existuje onemocnění[který? ] s neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF).[49]
Interaktivní mapa cest
An interaktivní mapa dráhy Rettova syndromu byla zveřejněna.[50]
Diagnóza
Před objevením genetické příčiny byl Rettův syndrom označen jako pervazivní vývojová porucha podle Diagnostický a statistický manuál duševních poruch (DSM), společně s poruchy autistického spektra. Někteří argumentovali proti tomuto přesvědčivému zadání, protože RTT připomíná neautistické poruchy, jako je syndrom křehkého X, tuberózní skleróza nebo Downův syndrom které také vykazují autistické rysy.[51]Poté, co výzkum prokázal molekulární mechanismus, v roce 2013 DSM-5 úplně odstranil syndrom z klasifikace jako duševní poruchy.[52]
Diagnóza Rettova syndromu zahrnuje pečlivé sledování růstu a vývoje dítěte, aby bylo možné sledovat jakékoli abnormality týkající se vývojových milníků.[53] Diagnóza je zvažována, když je pozorován snížený růst hlavy. Podmínky s podobnými příznaky musí být nejprve vyloučeny.[53]
Pro diagnózu musí být splněna určitá kritéria. Krevní test může vyloučit nebo vyloučit přítomnost mutace MECP2, tato mutace je však přítomna i za jiných podmínek.[54]
U klasické diagnózy musí být splněna všechna čtyři kritéria pro stanovení diagnózy a také dvě kritéria pro vyloučení diagnózy. Mohou být také přítomna podpůrná kritéria, ale nejsou nutná pro diagnostiku. U atypické nebo variantní diagnózy musí být splněna alespoň dvě ze čtyř kritérií pro stanovení diagnózy a pět z jedenácti podpůrných kritérií. Musí také nastat období regrese příznaků následované zotavením nebo stabilizací symptomů.[54] Dětem je často nesprávně diagnostikována autismus, dětská mozková obrna nebo jiná forma zpoždění vývoje. Pozitivní test na mutaci MECP2 nestačí k provedení diagnózy.[54]
Vládnoucí[54]
- Snížení nebo ztráta používání jemné motoriky
- Snížení nebo ztráta slovní řeči
- Abnormality během chůze
- Opakované pohyby rukou, jako je trhání / mačkání nebo tleskání / klepání
Vyloučení[54]
- Traumatické poranění mozku, neurometabolické onemocnění nebo těžká infekce, které mohou lépe vysvětlit příznaky
- Abnormální psychomotorický vývoj během prvních šesti měsíců života
Podpůrná kritéria[54]
- Poruchy dýchání, když jsou vzhůru
- Bruxismus vzhůru
- Poruchy spánku
- Abnormální svalový tonus
- Periferní vazomotorické poruchy
- Skolióza / kyfóza
- Zpomalení růstu
- Malé studené ruce a nohy
- Nevhodná kouzla pro smích / křik
- Snížená reakce na bolest
- Intenzivní oční komunikace (oční směřování)
Diferenciální diagnostika
Tato sekce ne uvést žádný Zdroje.Leden 2020) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
Známky Rettova syndromu, které jsou podobné autismus:
- ječící záchvaty
- neutěšený pláč
- zamezení kontaktu s očima
- nedostatek sociální / emoční vzájemnosti
- výrazně narušené používání neverbálního chování k regulaci sociální interakce
- ztráta řeči
- smyslové problémy
- spánková regrese
Známky Rettova syndromu, které jsou také přítomny v dětská mozková obrna (regrese typu pozorovaného u Rettova syndromu by byla u mozkové obrny neobvyklá; k této záměně by mohlo dojít jen výjimečně):
- možný nízký vzrůst, někdy s neobvyklými tělesnými proporcemi kvůli obtížné chůzi nebo podvýživa zapříčiněno potíže s polykáním
- hypotonie
- opožděná nebo chybějící schopnost chodit
- potíže s chůzí / pohybem
- ataxie
- mikrocefalie u některých - abnormálně malá hlava, špatný růst hlavy
- gastrointestinální problémy
- některé formy spasticita
- chorea - křečové pohyby rukou nebo obličejových svalů
- dystonie
- bruxismus - skřípání zubů
Léčba
V současné době neexistuje lék na Rettův syndrom.[5] Léčba je zaměřena na zlepšení funkce a řešení příznaků.[5] K léčbě člověka po celý život se obvykle používá multidisciplinární týmový přístup. Tento tým může zahrnovat praktický lékař, fyzioterapeut, ergoterapeut, patolog řeči a jazyka, odborník na výživu a podpůrné služby v akademickém a pracovním prostředí. Některé děti mohou potřebovat speciální vybavení a pomůcky, jako jsou rovnátka k zastavení skoliózy, dlahy na úpravu pohybů rukou a výživové programy, které jim pomohou udržovat přiměřenou hmotnost.[5]
Léčba Rettova syndromu zahrnuje:
- léčba gastrointestinálního traktu (reflux, zácpa ) a problémy s výživou (špatný přírůstek hmotnosti)
- dohled nad skolióza
- dohled nad syndrom dlouhého QT podle ročního EKG
- zvýšení komunikačních dovedností pacienta, zejména s augmentativní komunikační strategií
- rodičovské poradenství
- úprava sociálních léků
- spánkové pomůcky
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
- antipsychotika (pro sebepoškozující chování)
- beta-blokátory pro syndrom dlouhého QT
- pracovní lékařství, terapie mluvením a fyzikální terapie
Z důvodu zvýšeného rizika náhlé srdeční smrti, když syndrom dlouhého QT nachází se na každoročním screeningovém EKG, je léčen antiarytmiky, jako je a beta-blokátor. Existují určité důkazy fenytoin může být účinnější než beta-blokátor.[55]
Prognóza
Muži s patogenem MECP2 mutace obvykle umírají během prvních 2 let na závažné encefalopatie, pokud nemají jeden nebo více extra X chromozomů, nebo nemají somatický mozaismus.
Mužské plody s touto poruchou zřídka přežijí do termínu. Protože gen způsobující onemocnění je lokalizován na X chromozomu, žena narozená s mutací MECP2 na svém X chromozóm má další X chromozom se zdánlivě normální kopií stejného genu, zatímco muž s mutací na svém X chromozomu nemá žádný jiný X chromozom, pouze Y chromozom; nemá tedy normální gen. Bez normálního genu, který by kromě abnormálních proteinů způsobených mutací MECP2 poskytoval normální proteiny, XY karyotyp mužský plod není schopen zpomalit vývoj onemocnění, a proto selhání mnoha mužských plodů s mutací MECP2 přežít až do konce.
Ženy s mutací MECP2 však mají nemutantní chromozom, který jim poskytuje dostatek normálu protein přežít déle. Výzkum ukazuje, že muži s Rettovým syndromem mohou být výsledkem Klinefelterův syndrom, ve kterém má muž karyotyp XXY.[56] Tedy, nemutantní MECP2 Gen je nezbytný pro to, aby embryo postižené Rettem přežilo ve většině případů, a embryo, mužské nebo ženské, musí mít další X chromozom.
Vyskytlo se však několik případů 46 XY karyotypových mužů s MECP2 mutací (spojenou s klasickým Rettovým syndromem u žen), kteří byli donoseni do termínu, kteří byli postiženi neonatální encefalopatií a zemřeli před 2 roky věku.[57] Výskyt Rettova syndromu u mužů není znám, částečně kvůli nízkému přežití plodů mužů s mutacemi MECP2 spojenými s Rettovým syndromem a částečně kvůli rozdílům mezi příznaky způsobenými mutacemi MECP2 a příznaky způsobenými Rettovými.[57]
Ženy mohou žít až 40 let a více. Laboratorní studie Rettova syndromu mohou ukázat abnormality, jako jsou:
- EEG abnormality od 2 let věku
- atypický mozek glykolipidy
- zvýšené hladiny mozkomíšního moku beta-endorfin a glutamát
- snížení o látka P
- snížené hladiny CSF nervových růstových faktorů
Vysoký podíl úmrtí je náhlý, ale většina nemá žádnou identifikovatelnou příčinu; v některých případech je smrt nejpravděpodobnějším výsledkem:
- spontánní dysfunkce mozkového kmene
- srdeční zástava, pravděpodobně kvůli syndrom dlouhého QT, ventrikulární tachykardie nebo jiné arytmie[58]
- záchvaty
- perforace žaludku
Dějiny
Andreas Rett, pediatr ve Vídni, poprvé popsal tento stav v roce 1966.[5][7] Jelikož jeho spisy byly v němčině, v anglicky mluvícím světě se nestaly široce známými.[8] Bengt Hagberg, švédský pediatr, publikoval v roce 1983 článek v angličtině a tento stav pojmenoval podle Retta.[8] V roce 1999 libanonsko-americký lékař Huda Zoghbi objevil mutaci, která tento stav způsobuje.[8][9]
Výzkum
Genová terapie je studována na zvířecích modelech k dosažení regulované exprese normálního genu MECP2.[5]
Reference
- ^ Davis, Andrew S. (25. října 2010). Příručka dětské neuropsychologie. Nakladatelská společnost Springer. ISBN 978-0826157362. Archivováno z původního dne 5. listopadu 2017.
Rett zpočátku tento syndrom nazýval cerebroaatrofickou hyperamonemií, ale později se zjistilo, že zvýšené hladiny amoniaku v krevním řečišti jsou s tímto stavem spojeny jen zřídka (Can Acker, Loncola, & Can Acker, 2005).
- ^ „Prohlížeč MeSH“. meshb.nlm.nih.gov. Citováno 22. října 2019.
- ^ Fuertes-González, MC; Silvestre, FJ (1. listopadu 2014). „Zdraví ústní dutiny u skupiny pacientů s Rettovým syndromem v regionech Valencie a Murcie (Španělsko): případová kontrolní studie“. Medicina Oral, Patologia Oral y Cirugia Bucal. 19 (6): e598-604. doi:10,4317 / medoral.19743. PMC 4259377. PMID 25350594.
- ^ A b C d E F G h i j k l m "Rettův syndrom". Genetická domácí reference. Prosinec 2013. Archivováno z původního dne 14. října 2017. Citováno 14. října 2017.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah ai aj ak al dopoledne an ao ap vod ar "Informační list o Rettově syndromu". Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice. Archivováno z původního dne 14. října 2017. Citováno 14. října 2017.
- ^ "Rettův syndrom". NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). 2015. Archivováno z původního dne 19. února 2017. Citováno 14. října 2017.
- ^ A b Rett, A. (10. září 1966). „[O neobvyklém syndromu atrofie mozku při hyperamonemii v dětství]“. Wiener Medizinische Wochenschrift (v němčině). 116 (37): 723–726. ISSN 0043-5341. PMID 5300597.
- ^ A b C d E F Percy, Alan (leden 2014). „Americká historie Rettova syndromu“. Dětská neurologie. 50 (1): 1–3. doi:10.1016 / j.pediatrneurol.2013.08.018. PMC 3874243. PMID 24200039.
- ^ A b Amir, Ruthie; Van den Veyver, Ignatia; Wan, Mimi; Tran, Charles; Francke, Uta; Zoghbi, Huda (1999). „Rettův syndrom je způsoben mutacemi v XEC vázaném MECP2 kódujícím protein vázající methyl-CpG 2“. Genetika přírody. 23 (2): 185–8. doi:10.1038/13810. PMID 10508514. S2CID 3350350.
- ^ Neul, Jeffrey l .; Kaufmann, Walter E .; Glaze, Daniel G .; Christodoulou, John; Clarke, Angus J .; Bahi-Buisson, Nadia; Leonard, Helen; Bailey, Mark E. S .; Schanen, N. Carolyn; Zappella, Michele; Renieri, Alessandra; Huppke, Peter; Percy, Alan K .; et al. (Rettsearch Consortium) (2010). „Rettův syndrom: revidovaná diagnostická kritéria a nomenklatura“. Annals of Neurology. 68 (6): 944–50. doi:10,1002 / analog. 22124. PMC 3058521. PMID 21154482.
- ^ Ariani, Francesca; Hayek, Giuseppe; Rondinella, Dalila; Artuso, Rosangela; Mencarelli, Maria Antonietta; Spanhol-Rosseto, Ariele; Pollazzon, Marzia; Buoni, Sabrina; Spiga, Ottavia; Ricciardi, Sara; Meloni, Ilaria; Longo, Ilaria; Mari, Francesca; Brokolice, Vania; Zappella, Michele; Renieri, Alessandra (11. července 2008). „FOXG1 odpovídá za vrozenou variantu Rettova syndromu“. American Journal of Human Genetics. 83 (1): 89–93. doi:10.1016 / j.ajhg.2008.05.015. PMC 2443837. PMID 18571142.
- ^ Zappella, Michele (1992). "Rett dívky se zachovanou řečí". Mozek a vývoj. 14 (2): 98–101. doi:10.1016 / S0387-7604 (12) 80094-5. PMID 1621933. S2CID 4782923.
- ^ Skjeldal, O. H .; Von Tetzchner, S .; Jacobsen, K .; Smith, L .; Heiberg, A. (2007). „Rettův syndrom - distribuce fenotypů se zvláštním zřetelem na zachovanou variantu řeči“. Neuropediatrie. 26 (2): 87. doi:10.1055 / s-2007-979732. PMID 7566462.
- ^ Sørensen, E .; Viken, B. (20. února 1995). "[Rettův syndrom, vývojová porucha. Prezentace varianty se zachovanou řečí]" ". Tidsskrift pro den Norske Laegeforening: Tidsskrift pro Praktisk Medicin, NY Raekke (v norštině). 115 (5): 588–590. ISSN 0029-2001. PMID 7900110.
- ^ Zappella, M (1997). "Zachovaná řečová varianta Rettova komplexu: Zpráva o 8 případech". Evropská dětská a adolescentní psychiatrie. 6 Suppl 1: 23–5. PMID 9452915.
- ^ Renieri, A .; Mari, F .; Mencarelli, M.A .; Scala, E .; Ariani, F .; Longo, I .; Meloni, I .; Cevenini, G .; Pini, G .; Hayek, G .; Zappella, M. (březen 2009). "Diagnostická kritéria pro Zappella variantu Rettova syndromu (zachovaná varianta řeči)". Mozek a vývoj. 31 (3): 208–16. doi:10.1016 / j.braindev.2008.04.007. PMID 18562141. S2CID 6223422.
- ^ Buoni, Sabrina; Zannolli, Raffaella; De Felice, Claudio; De Nicola, Anna; Guerri, Vanessa; Guerra, Beatrice; Casali, Stefania; Pucci, Barbara; Corbini, Letizia; Mari, Francesca; Renieri, Alessandra; Zappella, Michele; Hayek, Joseph (květen 2010). „Vlastnosti EEG a epilepsie u pacientů s mutací MECP2 s variantou Zappella Rettova syndromu“. Klinická neurofyziologie. 121 (5): 652–7. doi:10.1016 / j.clinph.2010.01.003. PMID 20153689. S2CID 12976926.
- ^ Huppke, Peter; Drženo, Melanie; Laccone, Franco; Hanefeld, Folker (2003). "Spektrum fenotypů u žen s Rettovým syndromem". Mozek a vývoj. 25 (5): 346–51. doi:10.1016 / S0387-7604 (03) 00018-4. PMID 12850514. S2CID 9566219.
- ^ Gillberg, C. (1997). "Komunikace v komplexu Rettova syndromu". Evropská dětská a adolescentní psychiatrie. 6 Suppl 1: 21–2. PMID 9452914.
- ^ Zappella, Michele; Gillberg, Christopher; Ehlers, Stephan (1998). „Zachovaná varianta řeči: Podskupina Rettova komplexu: Klinická zpráva o 30 případech“. Journal of Autism and Developmental Disorders. 28 (6): 519–26. doi:10.1023 / A: 1026052128305. PMID 9932238. S2CID 22152062.
- ^ Guy, J .; Gan, J .; Selfridge, J .; Cobb, S .; Bird, A. (2007). „Zvrat neurologických vad u myšího modelu Rettova syndromu“. Věda. 315 (5815): 1143–7. Bibcode:2007Sci ... 315.1143G. doi:10.1126 / science.1138389. PMID 17289941. S2CID 25172134.
- ^ Trappe, R .; Laccone, F .; Cobilanschi, J .; Meins, M .; Huppke, P .; Hanefeld, F .; Engel, W. (2001). „Mutace MECP2 ve sporadických případech Rettova syndromu jsou téměř výlučně otcovského původu“. American Journal of Human Genetics. 68 (5): 1093–101. doi:10.1086/320109. PMC 1226090. PMID 11309679.
- ^ Zoghbi, Huda Y .; Van Den Veyver, Ruthie E .; Wan, Ignatia B .; Tran, Mimi; Francke, Charles Q .; Zoghbi, Uta (1999). „Rettův syndrom je způsoben mutacemi v XEC vázaném MECP2 kódujícím protein vázající methyl-CpG 2“. Genetika přírody. 23 (2): 185–8. doi:10.1038/13810. PMID 10508514. S2CID 3350350.
- ^ "Rettův syndrom". Genetická domácí reference. Archivováno z původního dne 27. července 2016. Citováno 29. května 2016.
- ^ Zoghbi, Huda Y .; Milstien, Sheldon; Butler, Ian J .; Smith, E. O'Brian; Kaufman, Seymour; Glaze, Daniel G .; Percy, Alan K. (1989). "Cerebrospinální tekutina biogenní aminy a biopterin u Rettova syndromu". Annals of Neurology. 25 (1): 56–60. doi:10,1002 / analog. 410250109. PMID 2913929. S2CID 351243.
- ^ A b Roux, Jean-Christophe; Villard, Laurent (2009). „Biogenic Amines in Rett Syndrome: The Obvyklí podezřelí“. Genetika chování. 40 (1): 59–75. doi:10.1007 / s10519-009-9303-r. PMID 19851857. S2CID 20352177.
- ^ Hokfelt, T .; Martensson, R .; Bjorklund, A .; Kleinau, S .; Goldstein, M (1984). "Distribuční mapy tyrosin-hydroxylázy-imunoreaktivních neuronů v mozku krysy". V Bjorklund, A .; Hokfelt, T. (eds.). Příručka chemické neuroanatomie. Klasické vysílače v CNS, část I. 2. New York: Elsevier. 277–379.
- ^ Berridge, Craig W; Waterhouse, Barry D (2003). „The locus coeruleus – noradrenergic system: Modulation of behavioral state and state-dependent cognitive processes“. Recenze výzkumu mozku. 42 (1): 33–84. doi:10.1016 / S0165-0173 (03) 00143-7. PMID 12668290. S2CID 477754.
- ^ A b Taneja, P .; Ogier, M .; Brooks-Harris, G .; Schmid, D. A .; Katz, D. M .; Nelson, S. B. (2009). „Patofyziologie neuronů Locus Ceruleus u myšího modelu Rettova syndromu“. Journal of Neuroscience. 29 (39): 12187–95. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3156-09.2009. PMC 2846656. PMID 19793977.
- ^ A b C d Roux, Jean-Christophe; Panayotis, Nicolas; Dura, Emmanuelle; Villard, Laurent (2009). "Progresivní noradrenergní deficity v locus coeruleus myší s deficitem Mecp2". Journal of Neuroscience Research. 88 (7): 1500–9. doi:10.1002 / jnr.22312. PMID 19998492.
- ^ Björklund, A .; Lindvall, O (1984). „Systémy obsahující dopamin v CNS“. V Björklund, A .; Hökfelt, T. (eds.). Příručka chemické neuroanatomie. Klasické vysílače v CNS, část 1. 2. New York: Elsevier. str. 55–122.
- ^ Hokfelt, T .; Martensson, R .; Björklund, A .; Kleinau, S .; Goldstein, M. (1984). "Distribuční mapy tyrosin-hydroxylázy-imunoreaktivních neuronů v mozku krysy". V Björklund, A .; Hökfelt, T. (eds.). Příručka chemické neuroanatomie. Klasické vysílače v CNS, část I. 2. New York: Elsevier. 277–379.
- ^ Björklund, Anders; Dunnett, Stephen B. (2007). „Dopaminové neuronové systémy v mozku: aktualizace“. Trendy v neurovědách. 30 (5): 194–202. doi:10.1016 / j.tins.2007.03.006. PMID 17408759. S2CID 14239716.
- ^ Rodič, André; Hazrati, Lili-Naz (1995). „Funkční anatomie bazálních ganglií. I. Kortiko-bazální ganglia-thalamo-kortikální smyčka“. Recenze výzkumu mozku. 20 (1): 91–127. doi:10.1016 / 0165-0173 (94) 00007-C. PMID 7711769. S2CID 28252990.
- ^ Gerfen, Charles R. (2000). "Molekulární účinky dopaminu na striatální projekční dráhy". Trendy v neurovědách. 23 (10 doplňků): S64–70. doi:10.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7. PMID 11052222. S2CID 3965480.
- ^ Lees, Andrew J; Hardy, John; Revesz, Tamas (2009). "Parkinsonova choroba". Lancet. 373 (9680): 2055–66. doi:10.1016 / S0140-6736 (09) 60492-X. PMID 19524782. S2CID 42608600.
- ^ Dauer, William; Przedborski, Serge (2003). "Parkinsonova choroba". Neuron. 39 (6): 889–909. doi:10.1016 / S0896-6273 (03) 00568-3. PMID 12971891. S2CID 10400095.
- ^ Jenner, Peter (2009). „Funkční modely Parkinsonovy nemoci: cenný nástroj při vývoji nových terapií“. Annals of Neurology. 64: S16–29. doi:10,1002 / ana.21489. PMID 19127585. S2CID 26065287.
- ^ Fitzgerald, Patricia M .; Jankovic, Joseph; Percy, Alan K. (1990). "Rettův syndrom a související pohybové poruchy". Poruchy pohybu. 5 (3): 195–202. doi:10,1002 / mds.870050303. PMID 2388636.
- ^ Neul, Jeffrey L .; Zoghbi, Huda Y. (2004). „Rettův syndrom: prototypová neurověvojová porucha“. Neurovědec. 10 (2): 118–28. doi:10.1177/1073858403260995. PMID 15070486. S2CID 9617631.
- ^ Segawa, Masaya (2005). „Časné motorické poruchy u Rettova syndromu a jeho patofyziologický význam“. Mozek a vývoj. 27: S54 – S58. doi:10.1016 / j.braindev.2004.11.010. PMID 16182486. S2CID 30218744.
- ^ Guy, Jacky; Hendrich, Brian; Holmes, Megan; Martin, Joanne E .; Bird, Adrian (2001). „Myší Mecp2-nulová mutace způsobuje neurologické příznaky, které napodobují Rettův syndrom“. Genetika přírody. 27 (3): 322–6. doi:10.1038/85899. hdl:1842/727. PMID 11242117. S2CID 8698208.
- ^ Chen, Richard Z .; Akbarian, Schahram; Tudor, Matthew; Jaenisch, Rudolf (2001). „Nedostatek proteinu-2 vázajícího methyl-CpG v neuronech CNS má za následek fenotyp podobný Rett u myší“. Genetika přírody. 27 (3): 327–31. doi:10.1038/85906. PMID 11242118. S2CID 24979562.
- ^ Nan, X; Ng, H. H .; Johnson, C. A .; Laherty, C.D .; Turner, B. M .; Eisenman, R. N .; Bird, A (1998). „Transkripční represe proteinem MeCP2 vázajícím methyl-CpG zahrnuje komplex histon-deacetylázy“. Příroda. 393 (6683): 386–9. Bibcode:1998 Natur.393..386N. doi:10.1038/30764. PMID 9620804. S2CID 4427745.
- ^ Cheval, H; Guy, J; Merusi, C; De Sousa, D; Selfridge, J; Bird, A (2012). „Postnatální inaktivace odhaluje zvýšené požadavky na MeCP2 v různých věkových obdobích“. Lidská molekulární genetika. 21 (17): 3806–14. doi:10,1093 / hmg / dds208. PMC 3412380. PMID 22653753.
- ^ Ricceri, Laura; De Filippis, Bianca; Laviola, Giovanni (2008). „Myší modely Rettova syndromu: Od behaviorálního fenotypování k preklinickému hodnocení nových terapeutických přístupů“. Behaviorální farmakologie. 19 (5–6): 501–17. doi:10.1097 / FBP.0b013e32830c3645. PMID 18690105. S2CID 33364486.
- ^ Samaco, R. C .; Mandel-Brehm, C .; Chao, H.-T .; Ward, C. S .; Fyffe-Maricich, S.L .; Ren, J .; Hyland, K .; Thaller, C .; Maricich, S. M .; Humphreys, P .; Greer, J. J .; Percy, A .; Glaze, D. G .; Zoghbi, H. Y .; Neul, J. L. (2009). „Ztráta MeCP2 v aminergních neuronech způsobuje poruchy buněčné autonomie v syntéze neurotransmiterů a specifické abnormality chování“. Sborník Národní akademie věd. 106 (51): 21966–71. Bibcode:2009PNAS..10621966S. doi:10.1073 / pnas.0912257106. JSTOR 40536204. PMC 2799790. PMID 20007372.
- ^ A b C Panayotis, Nicolas; Pratte, Michel; Borges-Correia, Ana; Ghata, Adeline; Villard, Laurent; Roux, Jean-Christophe (2011). "Morfologické a funkční změny v substantia nigra pars compacta myši Mecp2-null". Neurobiologie nemocí. 41 (2): 385–97. doi:10.1016 / j.nbd.2010.10.006. PMID 20951208. S2CID 25414717.
- ^ Sun, Yi E .; Wu, Hao (2006). „Vzestupy a pády BDNF u Rettova syndromu“. Neuron. 49 (3): 321–3. doi:10.1016 / j.neuron.2006.01.014. PMID 16446133.
- ^ Ehrhart, Friederike; Coort, Susan L. M .; Cirillo, Elisa; Smeets, Eric; Evelo, Chris T .; Curfs, Leopold M. G. (25. listopadu 2016). „Rettův syndrom - biologické cesty vedoucí od MECP2 k fenotypům poruchy“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 11 (1): 158. doi:10.1186 / s13023-016-0545-5. PMC 5123333. PMID 27884167.
- ^ Tsai, Luke Y. (1992). „Je Rettův syndrom podtypem všudypřítomných vývojových poruch?“ (PDF). Journal of Autism and Developmental Disorders. 22 (4): 551–61. doi:10.1007 / BF01046327. hdl:2027.42/44607. PMID 1483976. S2CID 17817425.
- ^ Abbeduto, Leonard; Ozonoff, Susan; Thurman, Angela John; McDuffie, Angela; Schweitzer, Julie (18. března 2014). Hales, Robert; Yudofsky, Stuart; Robert, Laura Weiss (eds.). Kapitola 8. Neurodevelopmental Disorders, The American Psychiatric Publishing učebnice psychiatrie (6. vyd.). Arlington, VA: American Psychiatric Publishing. doi:10.1176 / appi.books.9781585625031.rh08. ISBN 978-1-58562-444-7.
- ^ A b „Testy a diagnóza Rettova syndromu“. Klinika Mayo. Archivováno z původního dne 30. října 2017.
- ^ A b C d E F „O Rettově syndromu - diagnostika Rettova syndromu“. www.rettsyndrome.org. International Rett Syndrome Foundation. Archivováno z původního dne 29. října 2017. Citováno 10. května 2020.
- ^ McCauley, Mark D .; Wang, Tiannan; Mike, Elise; Herrera, Jose; Beavers, David L .; Huang, Teng-Wei; Ward, Christopher S .; Skinner, Steven; Percy, Alan K. (14. prosince 2011). „Patogeneze letálních srdečních arytmií u mutovaných myší Mecp2: implikace pro terapii u Rettova syndromu“. Science Translational Medicine. 3 (113): 113ra125. doi:10.1126 / scitranslmed.3002982. ISSN 1946-6234. PMC 3633081. PMID 22174313.
- ^ Schwartzman, J. S .; Bernardino, Andrea; Nishimura, Agnes; Gomes, Raquel R .; Zatz, Mayana (2001). „Rettův syndrom u chlapce s 47, XXY karyotypem potvrzený vzácnou mutací v genu MECP2“. Neuropediatrie. 32 (3): 162–4. doi:10.1055 / s-2001-16620. PMID 11521215.
- ^ A b Hardwick, Simon A; Reuter, Kirsten; Williamson, Sarah L; Vasudevan, Vidya; Donald, Jennifer; Slater, Katrina; Bennetts, Bruce; Bebbington, Ami; Leonard, Helen; Williams, Simon R; Smith, Robert L; Cloosterman, Desiree; Christodoulou, John (2007). „Vymezení velkých delecí genu MECP2 u pacientů s Rettovým syndromem, včetně familiárního případu s mužským probandem“. European Journal of Human Genetics. 15 (12): 1218–29. doi:10.1038 / sj.ejhg.5201911. PMID 17712354. Shrnutí ležel – ScienceDaily (12. srpna 2006).
- ^ Acampa, M .; Guideri, F. (květen 2006). "Srdeční onemocnění a Rettův syndrom". Archiv nemocí v dětství. 91 (5): 440–443. doi:10.1136 / adc.2005.090290. ISSN 1468-2044. PMC 2082747. PMID 16632674.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |