Avelumab - Avelumab
Monoklonální protilátka | |
---|---|
Typ | Celá protilátka |
Zdroj | Člověk |
cílová | PD-L1 |
Klinické údaje | |
Obchodní názvy | Bavencio |
Ostatní jména | MSB0010718C |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a617006 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Intravenózní infuze |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Metabolismus | Proteolýza |
Odstranění poločas rozpadu | 6,1 dne |
Identifikátory | |
Číslo CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C6374H9898N1694Ó2010S44 |
Molární hmotnost | 143831.79 g · mol−1 |
Avelumab, prodávané pod značkou Bavencio, je plně člověk monoklonální protilátka léky na léčbu Karcinom z Merkelových buněk, uroteliální karcinom, a karcinom ledvin.[2]
Mezi časté nežádoucí účinky patří únava, muskuloskeletální bolest, průjem, nevolnost, reakce spojené s infuzí, vyrážka, snížená chuť k jídlu a otoky končetin (periferní edém).[3]
Avelumab se zaměřuje na bílkoviny naprogramovaný ligand smrti 1 (PD-L1). Obdržel lék na vzácná onemocnění označení podle Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) pro léčbu rakovina žaludku v lednu 2017.[4] Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jej schválila v březnu 2017 pro Karcinom z Merkelových buněk.[3] agresivní typ rakoviny kůže. EMA jej pro stejnou indikaci schválila v září 2017.[5] Jedná se o první léčbu metastatického MCC, vzácné, agresivní formy rakoviny kůže schválené FDA.[3] Avelumab byl vyvinut společností Merck KGaA a Pfizer.[6]
Lékařské použití
V březnu 2017 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) uděleno zrychlené schválení k avelumabu k léčbě dospělých a dětí ve věku od 12 let s metastázami Karcinom z Merkelových buněk (MCC).[7][3]
V květnu 2017 schválila FDA avelumab pro lidi s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, jejichž onemocnění progredovalo během nebo po chemoterapii obsahující platinu nebo do dvanácti měsíců po neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii obsahující platinu.[8]
V květnu 2019 schválila FDA avelumab v kombinaci s axitinib pro léčbu první linie u lidí s pokročilým karcinomem ledvinových buněk.[9]
V červnu 2020 schválila FDA avelumab pro udržovací léčbu lidí s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, u nichž nedošlo k progresi chemoterapií obsahující platinu první linie.[10]
Kontraindikace
Nebyly stanoveny žádné kontraindikace.[11]
Vedlejší efekty
Nejběžnější závažné nežádoucí účinky na avelumab jsou imunitně zprostředkované nežádoucí účinky (pneumonitida, hepatitida, kolitida, nedostatek adrenalinu, hypo- a hypertyreóza, diabetes mellitus, a nefritida ) a život ohrožující reakce na infuzi. Z 88 pacientů zařazených do studie JAVELIN Merkelová 200 byly nejčastější nežádoucí účinky únava muskuloskeletální bolest, průjem, nevolnost, reakce související s infuzí, vyrážka, snížená chuť k jídlu a periferní edém. Závažné nežádoucí účinky, které se vyskytly u více než jednoho pacienta ve studii, byly akutní poškození ledvin, anémie, bolest břicha, ileus, astenie, a celulitida.[11][5]
Nejběžnější závažná rizika jsou imunitně zprostředkovaná, kdy imunitní systém těla napadá zdravé buňky nebo orgány, jako jsou plíce (pneumonitida), játra (hepatitida), tlusté střevo (kolitida), hormony produkující žlázy (endokrinopatie) a ledviny (nefritida) ).[3] Kromě toho existuje riziko závažných reakcí souvisejících s infuzí.[3] Pacienti, u kterých se vyskytnou závažné nebo život ohrožující reakce spojené s infuzí, by měli přestat užívat avelumab.[3] Těhotné nebo kojící ženy by neměly užívat avelumab, protože by to mohlo poškodit vyvíjející se plod nebo novorozence.[3]
Interakce
Protože avelumab je protilátka, č farmakokinetické očekávají se interakce s jinými léky.[5]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Avelumab je celá monoklonální protilátka proti izotyp IgG1 který se váže na naprogramovaný ligand smrti 1 (PD-L1), a proto inhibuje vazbu na jeho receptor programovaná buněčná smrt 1 (PD-1). Tvorba komplexu receptor-ligand PD-1 / PD-L1 vede k inhibici CD8 + T buňky, a tedy inhibici imunitní reakce. Imunoterapie si klade za cíl zastavit toto imunitní blokování blokováním těchto párů receptor-ligand. V případě avelumabu je tvorba párů ligandů PD-1 / PDL1 blokována a měla by být zvýšena imunitní odpověď CD8 + T buněk. Samotný PD-1 byl také cílem imunoterapie.[12] Avelumab proto patří do skupiny blokáda imunitního kontrolního bodu terapie rakoviny.
Dějiny
Podle údajů společnosti Merck KGaA a Pfizer je avelumab v květnu 2015 Fáze I klinické testy pro rakovina močového měchýře, rakovina žaludku, rakovina hlavy a krku, mezoteliom, NSCLC, rakovina vaječníků a rakovina ledvin. Pro Karcinom z Merkelových buněk, Bylo dosaženo Fáze II a pro NSCLC existuje také studie ve Fázi III.[6]
V květnu 2017 byl avelumab schválen ve Spojených státech pro léčbu dospělých a dětí ve věku dvanácti let a starších s metastatickým karcinomem Merkelových buněk (MCC), včetně těch, kteří nebyli dříve léčeni chemoterapií.[3] Jedná se o první léčbu metastatického MCC, vzácné, agresivní formy rakoviny kůže schválené FDA.[3]
Schválení bylo založeno na datech z otevřené, jednoramenné, multicentrické klinické studie (studie JAVELIN Merkelová 200). Všichni pacienti měli histologicky potvrzené metastatické MCC s progresí onemocnění na chemoterapii nebo po ní podané pro metastatické onemocnění.[13]
ORR byla posouzena nezávislou kontrolní komisí podle Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (ZÁZNAM) 1.1. The celková míra odezvy (ORR) byla 33% (95% interval spolehlivosti [CI]: 23,3, 43,8), s 11% úplnou a 22% částečnou odpovědí. Mezi 29 reagujícími pacienty se doba odpovědi pohybovala od 2,8 do 23,3+ měsíců, přičemž 86% odpovědí trvalo 6 měsíců nebo déle. Odpovědi byly pozorovány u pacientů bez ohledu na expresi nebo přítomnost nádoru PD-L1 Polyomavirus z Merkelových buněk.[13]
Schválení avelumabu bylo založeno na údajích ze studie s jedním ramenem u 88 pacientů s metastatickým MCC, kteří byli dříve léčeni alespoň jedním předchozím chemoterapeutickým režimem.[3] Studie měřila procento pacientů, u kterých došlo k úplnému nebo částečnému zmenšení jejich nádorů (celková míra odpovědi), a u pacientů s odpovědí délka doby, po kterou byl nádor kontrolován (doba trvání odpovědi).[3] Z 88 pacientů, kteří dostali Bavencio ve studii, 33 procent zaznamenalo úplné nebo částečné zmenšení jejich nádorů.[3] Odpověď trvala déle než šest měsíců u 86 procent pacientů s odpovědí a více než 12 měsíců u 45 procent pacientů s odpovědí.[3]
Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyhověla žádosti o avelumab prioritní kontrola, průlomová terapie, a lék na vzácná onemocnění označení.[3]
FDA udělena zrychlené schválení společnosti Bavencio společnosti EMD Serono Inc.[3]
V červnu 2020 byl avelumab schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k indikaci udržovací léčby u lidí s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, u kterého nedošlo k progresi chemoterapií obsahující první platinu.[14]
Účinnost avelumabu pro udržovací léčbu uroteliálního karcinomu byla zkoumána ve studii JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432), randomizované, multicentrické, otevřené studii, do které bylo zařazeno 700 pacientů s neresekovatelným, lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, u kterého nedošlo k progresi čtyři až šest cyklů první linie chemoterapie obsahující platinu.[14] Pacienti byli randomizováni (1: 1), aby dostávali buď avelumab intravenózně každé 2 týdny plus nejlepší podpůrnou péči (BSC) nebo BSC samostatně.[14] Léčba byla zahájena během 4–10 týdnů po poslední dávce chemoterapie.[14]
Reference
- ^ A b „Avelumab (Bavencio) Užívání během těhotenství“. Drugs.com. 29. května 2019. Citováno 2. srpna 2020.
- ^ A b "Bavencio-avelumab injekce, roztok, koncentrát". DailyMed. 2. července 2020. Citováno 2. srpna 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p „FDA schvaluje první léčbu vzácné formy rakoviny kůže“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 23. března 2017. Citováno 2. srpna 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Veřejné shrnutí stanoviska k označení pro vzácná onemocnění: Avelumab k léčbě rakoviny žaludku“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 9. ledna 2017.
- ^ A b C "Bavencio: EPAR - Informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 18. září 2017.
- ^ A b Aliance Merck-Pfizer. „Informační list Merck-Pfizer Alliance Avelumab“ (PDF). Citováno 2. prosince 2015.
- ^ Pfizer, Merck KGaA čtvrtý na trhu s inhibitorem PD-1 / L1
- ^ „FDA uděluje urychlené schválení avelumabu pro uroteliální karcinom“. US Food and Drug Administration. 9. května 2017. Citováno 30. září 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „FDA schvaluje avelumab plus axitinib pro karcinom ledvinových buněk“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 14. května 2019. Citováno 29. září 2020.
- ^ „FDA schvaluje avelumab pro udržovací léčbu uroteliálního karcinomu“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 30. června 2020. Citováno 29. září 2020.
- ^ A b „Monografie Bavencio pro profesionály“. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists, Inc. 27. ledna 2020. Citováno 2. srpna 2020.
- ^ Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R a kol. (Červenec 2013). „Bezpečnost a nádorové odpovědi s lambrolizumabem (anti-PD-1) u melanomu“. The New England Journal of Medicine. 369 (2): 134–44. doi:10.1056 / NEJMoa1305133. PMC 4126516. PMID 23724846.
- ^ A b Kaufman HL, Russell JS, Hamid O, Bhatia S, Terheyden P, D'Angelo SP a kol. (Leden 2018). „Aktualizovaná účinnost avelumabu u pacientů s dříve léčeným metastatickým karcinomem Merkelových buněk po ≥ 1 roce sledování: JAVELIN Merkel 200, klinická studie fáze 2“. Časopis pro imunoterapii rakoviny. 6 (1): 7. doi:10.1186 / s40425-017-0310-x. PMC 5774167. PMID 29347993.
- ^ A b C d „FDA schvaluje avelumab pro udržovací léčbu uroteliálního karcinomu“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 30. června 2020. Citováno 2. srpna 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
externí odkazy
- "Avelumab". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.