Glioblastom - Glioblastoma
Glioblastom | |
---|---|
Ostatní jména | Glioblastoma multiforme, astrocytom stupně IV |
![]() | |
Koronální MRI s kontrastem glioblastomu u 15letého muže | |
Specialita | Onkologie, neurochirurgie |
Příznaky | Zpočátku nespecifické, bolesti hlavy, změny osobnosti, nevolnost, příznaky podobné a mrtvice[1] |
Obvyklý nástup | ~ 64 let[2][3] |
Příčiny | Obvykle nejasné[2] |
Rizikové faktory | Genetické poruchy (neurofibromatóza, Li – Fraumeniho syndrom ), předchozí radiační terapie[2][3] |
Diagnostická metoda | CT vyšetření, MRI skenování, biopsie tkáně[1] |
Prevence | Neznámý[3] |
Léčba | Chirurgická operace, chemoterapie, záření[3] |
Léky | Temozolomid, steroidy[1][4] |
Prognóza | Délka života ~ 14 měsíců s léčbou (5leté přežití <7%)[2][5] |
Frekvence | 3 na 100 000 ročně[3] |
Glioblastom, také známý jako glioblastoma multiforme (GBM), je nejagresivnější typ rakovina která začíná uvnitř mozek.[6] Zpočátku jsou příznaky a příznaky glioblastomu nespecifické.[1] Mohou zahrnovat bolesti hlavy, změny osobnosti, nevolnost a příznaky podobné těm z a mrtvice.[1] Příznaky se často rychle zhoršují a mohou postupovat k bezvědomí.[2]
Příčina většiny případů glioblastomu není známa.[2] Mezi neobvyklé rizikové faktory patří genetické poruchy, jako neurofibromatóza a Li – Fraumeniho syndrom a předchozí radiační terapie.[2][3] Glioblastomy představují 15% všech mozkové nádory.[1] Mohou buď začít z normálních mozkových buněk, nebo se vyvíjet z existujících astrocytom nízkého stupně.[7] Diagnóza se obvykle provádí kombinací a CT vyšetření, MRI skenování a biopsie tkáně.[1]
Není známa žádná metoda prevence rakoviny.[3] Léčba obvykle zahrnuje chirurgická operace, po čemž chemoterapie a radiační terapie Jsou používány.[3] Léky temozolomid se často používá jako součást chemoterapie.[3][4][8] Vysoká dávka steroidy lze použít ke zmírnění otoků a zmírnění příznaků.[1] Větší chirurgické odstranění nádoru souvisí s delším přežitím.[9]
Navzdory maximální léčbě se rakovina obvykle opakuje.[3] Typická doba přežití po diagnóze je 12 až 15 měsíců, přičemž méně než 3 až 7% lidí přežilo déle než pět let.[2][5] Bez léčby je přežití obvykle tři měsíce.[10] Jedná se o nejčastější rakovinu, která začíná v mozku a po ní je druhým nejčastějším nádorem na mozku meningiom.[6][11] Asi 3 ze 100 000 lidí onemocní ročně.[3] Nejčastěji začíná kolem 64 let a vyskytuje se častěji u mužů než u žen.[2][3] Imunoterapie je studován jako léčba rakoviny.[12]
Příznaky a symptomy
Mezi běžné příznaky patří záchvaty, bolesti hlavy, nevolnost a zvracení, ztráta paměti, změny osobnosti, nálady nebo koncentrace a lokalizované neurologické problémy.[13] Druh vyvolaných příznaků závisí více na umístění nádoru než na jeho patologických vlastnostech. Tumor může začít rychle produkovat příznaky, ale občas je asymptomatický stav dokud nedosáhne enormní velikosti.
Rizikové faktory
Příčina většiny případů je nejasná.[2] Asi 5% se vyvíjí z jiného typu nádoru na mozku známého jako astrocytom nízkého stupně.[13]
Genetika
Méně časté rizikové faktory zahrnují genetické poruchy, jako je neurofibromatóza, Li-Fraumeniho syndrom, tuberózní skleróza nebo Turcotův syndrom.[13] Rizikem je také předchozí radiační terapie.[2][3] Z neznámých důvodů se vyskytuje častěji u mužů.[14]
Životní prostředí
Mezi další sdružení patří expozice vůči kouření, pesticidy a pracuji rafinace ropy nebo gumárenská výroba.[13]
Glioblastom je spojován s viry SV40,[15] HHV-6,[16][17] a cytomegalovirus.[18]
jiný
Byl proveden výzkum, aby se zjistilo, zda spotřeba sušeného masa je rizikový faktor. Od roku 2013 nebylo potvrzeno žádné riziko.[19] Podobně expozice záření během lékařské zobrazování, formaldehyd a obytné elektromagnetické pole, jako například z mobilních telefonů a elektrického vedení v domácnostech, byly studovány jako rizikové faktory. Jak 2015, nebylo prokázáno, že způsobují GBM.[13][20][21] Metaanalýza zveřejněná v roce 2007 však zjistila korelaci mezi mírou GBM a používáním mobilního telefonu po dobu delší než 10 let, zejména u těch, kteří vždy drželi telefon na jedné straně hlavy.[13]
Patogeneze
Buněčný původ glioblastomu není znám. Kvůli podobnostem v imunobarvení z gliové buňky a glioblastom, u gliomů, jako je glioblastom, se již dlouho předpokládalo, že pocházejí z buněk gliálního typu. Novější studie tomu nasvědčují astrocyty, oligodendrocyt progenitorové buňky a nervové kmenové buňky mohli všichni sloužit jako buňka původu.[22][23]
Glioblastomy se vyznačují přítomností malých ploch nekrotizující tkáň které jsou obklopeny anaplastický buňky. Tato vlastnost, stejně jako přítomnost hyperplastické cévy, odlišuje nádor od astrocytomů 3. stupně, které tyto vlastnosti nemají.
GBM se obvykle tvoří v mozkové bílé hmotě, rychle rostou a mohou se stát velmi velkými, než způsobí příznaky. Méně než 10% se tvoří pomaleji po degeneraci astrocytom nízkého stupně nebo anaplastický astrocytom. Nazývají se sekundární GBM a jsou častější u mladších pacientů (průměrný věk 45 oproti 62 let).[24] Nádor může zasahovat do mozkových plen nebo komorové zeď, což vede k vysokému obsahu bílkovin v mozkomíšní mok (CSF) (> 100 mg / dl), stejně jako příležitostně pleocytóza 10 až 100 buněk, většinou lymfocyty. Zhoubný buňky přenášené v mozkomíšním moku se mohou šířit (zřídka) do mícha nebo způsobit meningeální gliomatózu. Nicméně, metastáza GBM nad rámec centrální nervový systém je extrémně neobvyklé. Asi 50% GBM zaujímá více než jeden lalok polokoule nebo je oboustranný. Nádory tohoto typu obvykle vznikají z mozek a může vykazovat klasickou infiltraci přes corpus callosum, produkující motýl (bilaterální) gliom.
Klasifikace glioblastomu
Mozkový nádor klasifikace byla tradičně založena na histopatologii na makroskopické úrovni, měřeno v hematoxylin-eosin sekce Světová zdravotnická organizace zveřejnil první standardní klasifikaci v roce 1979[25] a dělá to od té doby. Klasifikace nádorů centrálního nervového systému WHO z roku 2007[26] byla poslední klasifikace založená hlavně na vlastnostech mikroskopie. Nová klasifikace nádorů centrálního nervového systému WHO z roku 2016[27] byl posun paradigmatu: některé nádory byly definovány také jejich genetickým složením a buněčnou morfologií.
Hodnocení gliomy se důležitě změnilo a glioblastom se nyní klasifikoval hlavně podle stavu isocitrát dehydrogenáza (IDH) mutace: IDH-divoký typ nebo IDH-mutant.
Glioblastom divokého typu IDH | IDH-mutantní glioblastom | |
---|---|---|
Synonymum | Primární glioblastom | Sekundární glioblastom |
Prekurzorová léze | Identifikováno de novo | Difúzní astrocytom Anaplastický astrocytom |
Podíl glioblastomů | ~90% | ~10% |
Střední věk při diagnóze | ~ 62 let | ~ 44 let |
Poměr muži: ženy | 1.42:1 | 1.05:1 |
Střední délka klinické anamnézy při diagnóze | 4 měsíce | 15 měsíců |
Medián celkového přežití | ||
Chirurgie + radioterapie | 9,9 měsíce | 24 měsíců |
Chirurgie + radioterapie + chemoterapie | 15 měsíců | 31 měsíců |
Umístění | Supratentorial | Přednostně čelní |
Nekróza | Rozsáhlý | Omezený |
TERT promotorové mutace | 72% | 26% |
TP53 mutace | 27% | 81% |
ATRX mutace | Výjimečný | 71% |
EGFR zesílení | 35% | Výjimečný |
PTEN mutace | 24% | Výjimečný |
Molekulární změny
Byly identifikovány čtyři podtypy glioblastomu na základě genové exprese:[29]
- Klasické: Přibližně 97% nádorů v tomto podtypu nese další kopie receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) gen a většina z nich má vyšší než normální expresi EGFR, zatímco gen TP53 (p53), který je často mutován v glioblastomu, je u tohoto podtypu mutován jen zřídka.[30] Ztráta heterozygotnosti v chromozomu 10 je také často vidět v klasickém podtypu vedle zesílení chromozomu 7.[31]
- Předpřirozený podtyp má často vysokou míru změn TP53 (p53) a v PDGFRA gen kódující a-typ receptor růstového faktoru odvozený z krevních destiček a v IDH1 gen kódující isocitrát dehydrogenáza -1.
- Mezenchymální podtyp je charakterizován vysokou mírou mutací nebo jiných změn v NF1gen kódující neurofibromin 1 a méně změn v EGFR gen a menší exprese EGFR než jiné typy.[32]
- Nervový subtyp byl typický expresí neuronových markerů, jako je NEFL, GABRA1, SYT1, a SLC12A5, při patologickém hodnocení se často projevují jako normální buňky.[29][31]
U glioblastomu bylo popsáno mnoho dalších genetických změn a většina z nich je seskupena do dvou drah, RB a PI3K / AKT.[33] Glioblastomy mají alterace u 68–78% a 88% těchto drah.[6]
Další důležitou změnou je methylace MGMT, „sebevražedný“ enzym na opravu DNA. Methylace zhoršuje transkripci DNA a expresi genu MGMT. Vzhledem k tomu, že enzym MGMT může opravit pouze jednu alkylaci DNA díky mechanismu opravy sebevraždy, je reverzní kapacita nízká a methylace Promotor genu MGMT výrazně ovlivňuje kapacitu opravy DNA.[34][35] Methylace MGMT je spojena se zlepšenou odpovědí na léčbu chemoterapeutiky poškozujícími DNA, jako je temozolomid.[36]
Rakovinové kmenové buňky
Glioblastomové buňky s vlastnostmi podobnými progenitorovým buňkám (glioblastom rakovinové kmenové buňky ) byly nalezeny v glioblastomech. Jejich přítomnost ve spojení s difúzní přírodou glioblastomů má za následek potíže s jejich úplným odstraněním chirurgickým zákrokem, a je proto považována za možnou příčinu rezistence na konvenční léčbu a vysokou míru recidivy.[37] Kmenové buňky rakoviny glioblastomu mají určitou podobnost s nervovými progenitorovými buňkami, oba exprimující povrchový receptor CD133.[38] CD44 lze také použít jako marker rakovinných kmenových buněk v podskupině nádorových buněk glioblastomu.[39] Zdá se, že kmenové buňky rakoviny glioblastomu vykazují zvýšenou rezistenci na radioterapii a chemoterapii zprostředkovanou, alespoň částečně, up-regulací reakce poškození DNA.[40]
Metabolismus
The IDH1 gen kóduje enzym isocitrát dehydrogenáza 1 a je neobvykle mutovaný v glioblastomu (primární GBM: 5%, sekundární GBM> 80%).[35] Produkcí velmi vysokých koncentrací „onkometabolitu“ D-2-hydroxyglutarátu a dysregulací funkce enzymu divokého typu IDH1 indukuje hluboké změny v metabolismu IDH1-mutovaný glioblastom ve srovnání s IDH1 divoký typ glioblastomu nebo zdravé astrocyty. Mimo jiné zvyšuje závislost buněk glioblastomu na glutamin nebo glutamát jako zdroj energie.[41] IDH1Předpokládá se, že mutované glioblastomy mají velmi vysokou poptávku po glutamátu a používají tuto aminokyselinu a neurotransmiter jako chemotaktický signál. Protože zdravé astrocyty vylučují glutamát, IDH1-mutované glioblastomové buňky neupřednostňují husté nádorové struktury, ale místo toho migrují, napadají a rozptylují se do zdravých částí mozku, kde jsou vyšší koncentrace glutamátu. To může vysvětlovat jejich invazivní chování IDH1-mutovaný glioblastom.[42]
Iontové kanály
Kromě toho GBM vykazuje řadu změn v genech, které kódují iontové kanály, včetně upregulace draslíkových kanálů gBK a chloridových kanálů ClC-3. Upregulací těchto iontových kanálů se předpokládá, že nádorové buňky glioblastomu usnadňují zvýšený pohyb iontů přes buněčnou membránu, čímž se zvyšuje H2Pohyb osmotickou cestou, který pomáhá buňkám glioblastomu velmi rychle měnit buněčný objem. To je užitečné při jejich extrémně agresivním invazivním chování, protože rychlé přizpůsobení buněčného objemu může usnadnit pohyb klikatou extracelulární matricí mozku.[43]
MicroRNA
Od roku 2012 byla RNA interference, obvykle mikroRNA, zkoumána v tkáňové kultuře, patologických vzorcích a předklinických zvířecích modelech glioblastomu.[44] Experimentální pozorování navíc naznačují, že mikroRNA-451 je klíčovým regulátorem signalizace LKB1 / AMPK v kultivovaných gliomových buňkách [45] a že shlukování miRNA řídí epigenetické dráhy v nemoci.[46]
Nádorová vaskulatura
GBM se vyznačuje abnormálními cévami, které vykazují narušenou morfologii a funkčnost.[47] Vysoká propustnost a špatná perfúze vaskulatury vedou k dezorganizovanému průtoku krve v nádoru a vedou ke zvýšené hypoxii, což zase usnadňuje progresi rakoviny podporou procesů, jako je imunosuprese.[47][48]
Diagnóza




Při pohledu na MRI se glioblastomy často objevují jako léze zesilující prsten. Vzhled však není konkrétní, protože jiné léze jako např absces, metastáza, tumefactive roztroušená skleróza a další entity mohou mít podobný vzhled.[49] Definitivní diagnóza podezření na GBM na CT nebo MRI vyžaduje a stereotaktická biopsie nebo a kraniotomie s resekcí nádoru a patologickým potvrzením. Vzhledem k tomu, že stupeň nádoru je založen na nejzhoubnější části nádoru, může biopsie nebo mezisoučetná resekce nádoru vést ke zhoršení léze. Zobrazování průtoku krve nádorem pomocí perfuzní MRI a měření koncentrace metabolitu nádoru pomocí MR spektroskopie může ve vybraných případech přidat diagnostickou hodnotu ke standardnímu MRI tím, že ukazuje zvýšený relativní objem krve v mozku a zvýšený vrchol cholinu, ale patologie zůstává zlatým standardem pro diagnostiku a molekulární charakterizaci.
Je důležité rozlišovat primární glioblastom od sekundárního glioblastomu. Tyto nádory se vyskytují spontánně (de novo) nebo u nich došlo k progresi z nižšího gliomu.[6] Primární glioblastomy mají horší prognózu a odlišnou biologii nádorů a mohou mít odlišnou odpověď na terapii, což z ní činí kritické hodnocení pro stanovení prognózy a léčby pacienta.[34] Více než 80% sekundárních glioblastomů nese mutaci IDH1zatímco tato mutace je u primárního glioblastomu vzácná (5–10%). Tím pádem, IDH1 mutace jsou užitečným nástrojem k rozlišení primárních a sekundárních glioblastomů, protože jsou histopatologicky velmi podobné a rozlišení bez molekulárních biomarkerů je nespolehlivé.[35]
Prevence
Nejsou známy žádné metody prevence glioblastomu.[3]
Léčba
Léčba glioblastomu je velmi obtížná kvůli několika komplikujícím faktorům:[50]
- Nádorové buňky jsou velmi rezistentní vůči konvenčním terapiím.
- Mozek je náchylný k poškození konvenční terapií.
- Mozek má velmi omezenou schopnost se sám opravit.
- Mnoho léků nemůže překonat hematoencefalická bariéra působit na nádor.
Léčba primárních mozkových nádorů spočívá v paliativní (symptomatické) péči a terapiích určených ke zlepšení přežití.
Symptomatická léčba
Podpůrná léčba se zaměřuje na zmírnění příznaků a zlepšení neurologické funkce pacienta. Primární podpůrní agenti jsou antikonvulziva a kortikosteroidy.
- Historicky asi 90% pacientů s glioblastomem podstoupilo antikonvulzivní léčbu, ačkoli tuto léčbu vyžadovalo pouze odhadovaných 40% pacientů. V poslední době se doporučují neurochirurgové, aby antikonvulziva nebyla podávána profylakticky, a před předepsáním tohoto léku by měli počkat, až dojde k záchvatu.[51] Ti, kteří přijímají fenytoin souběžně s ozařováním může mít vážné kožní reakce jako např erythema multiforme a Stevens-Johnsonův syndrom.
- Kortikosteroidy, obvykle dexamethason, může snížit peritumorální edém (přeskupením hematoencefalické bariéry), snížit hromadný účinek a snížit nitrolební tlak se snížením bolesti hlavy nebo ospalosti.
Chirurgická operace
Chirurgie je první fází léčby glioblastomu. Průměrný nádor GBM obsahuje 1011 buněk, což je v průměru sníženo na 109 buněk po operaci (snížení o 99%). Mezi výhody chirurgického zákroku patří resekce patologické diagnózy, zmírnění příznaků souvisejících s hromadným účinkem a potenciální odstranění nemoci dříve, než dojde k sekundární rezistenci na radioterapii a chemoterapii.
Čím větší je rozsah odstranění nádoru, tím lépe. V retrospektivních analýzách bylo odstranění 98% nebo více nádoru spojeno s výrazně delší zdravější dobou, než kdyby bylo odstraněno méně než 98% nádoru.[52] Pravděpodobnost téměř úplného počátečního odstranění nádoru může být zvýšena, pokud je operace vedena fluorescenčním barvivem známým jako Kyselina 5-aminolevulinová.[53] Buňky GBM jsou při diagnostice široce infiltrační mozkem, takže i přes „úplnou resekci“ všech zjevných nádorů se u většiny lidí s GBM později vyvinou rekurentní nádory buď v blízkosti původního místa, nebo ve vzdálenějších místech v mozku. Jiné způsoby, obvykle ozařování a chemoterapie, se používají po operaci ve snaze potlačit a zpomalit opakující se onemocnění.
Radioterapie
Po operaci se radioterapie stává základem léčby lidí s glioblastomem. Obvykle se provádí společně s dáváním temozolomid.[8] Klíčová klinická studie provedená na začátku 70. let ukázala, že mezi 303 GBM pacienty randomizovanými na radiační nebo neradiační terapii měli ti, kteří dostávali záření, medián přežití více než dvojnásobný oproti těm, kteří ne.[54] Následný klinický výzkum se pokusil navázat na páteř chirurgie následovanou radiací. V průměru, radioterapie po operaci může zmenšit velikost nádoru na 107 buňky. Radioterapie celého mozku se nezlepšuje ve srovnání s přesnější a cílenější trojrozměrnou konformní radioterapií.[55] Bylo zjištěno, že celková dávka záření 60–65 Gy je pro léčbu optimální.[56]
Je dobře známo, že nádory GBM obsahují zóny tkáně vykazující hypoxie, které jsou vysoce odolné vůči radioterapii. Od roku 2016 byly s omezeným úspěchem sledovány různé přístupy k chemoterapeutickým radiosenzibilizátorům[Aktualizace]. Od roku 2010[Aktualizace], novější výzkumné přístupy zahrnovaly předklinické a klinické zkoumání používání an sloučenina zvyšující difúzi kyslíku jako trans-krocetinát sodný tak jako radiosenzibilizátory,[57] a od roku 2015[Aktualizace] probíhala klinická studie.[58] Léčba záchytu neutronů boru byl testován jako alternativní léčba glioblastomu, ale není běžně používán.
Chemoterapie
Většina studií neukazuje žádný užitek z přidání chemoterapie. Velká klinická studie s 575 účastníky randomizovanými ke standardnímu záření versus záření plus chemoterapii temozolomidem však ukázala, že skupina, která dostávala temozolomid, přežila medián 14,6 měsíce oproti 12,1 měsíce u skupiny, která dostávala pouze záření.[8][59] Tento léčebný režim je nyní standardní pro většinu případů glioblastomu, kdy osoba není zařazena do a klinické hodnocení.[60][61] Zdá se, že temozolomid působí senzibilizací nádorových buněk na záření a pro nádory se jeví jako účinnější MGMT methylace promotoru.[62] Vysoké dávky temozolomidu u vysoce kvalitních gliomů vedou k nízké toxicitě, ale výsledky jsou srovnatelné se standardními dávkami.[63] Antiangiogenní terapie s léky, jako je bevacizumab kontrolní příznaky, ale nezdá se, že by ovlivňovaly celkové přežití u pacientů s glioblastomem.[64] Celkový přínos antiangiogenních terapií od roku 2019 je nejasný.[64] U starších lidí s nově diagnostikovaným glioblastomem, kteří jsou přiměřeně fit, poskytuje souběžná a adjuvantní chemoradioterapie nejlepší celkové přežití, ale je spojena s vyšším rizikem hematologických nežádoucích účinků než samotná radioterapie.[65]
Kanabinoidy
Účinnost kanabinoidy (deriváty konopí) je v onkologii známo (prostřednictvím tobolek tetrahydrokanabinolu (THC) nebo syntetického analogu nabilonu), na jedné straně bojuje proti nevolnosti a zvracení vyvolaným chemoterapií, na druhé straně stimuluje chuť k jídlu a snižuje pocit úzkosti nebo skutečná bolest.[66][67]Byla prokázána jejich schopnost inhibovat růst a angiogenezi u maligních gliomů.[68][69]Výsledky pilotní studie o užívání THC u pacientů (v konečném stadiu) s rekurentním glioblastomem se zdály hodné další studie.[70]Ale nesmírně zajímavý je objev (prozatím potvrzený na zvířatech), že kanabinoidy jsou schopné zaútočit na neoplastické kmenové buňky glioblastomu, což na jedné straně vede k jejich diferenciaci na zralejší (a tedy „léčitelnější“) buňky a na druhé straně inhibovat tumorigenezi.[71]
Další postupy
Střídavá terapie elektrickým polem je FDA schválená terapie pro nově diagnostikovanou[72] a rekurentní glioblastom.[73] V roce 2015 uváděly počáteční výsledky randomizované klinické studie fáze tři se střídavou terapií elektrickým polem plus temozolomid u nově diagnostikovaného glioblastomu tříměsíční zlepšení přežití bez progrese a pětiměsíční zlepšení celkového přežití ve srovnání se samotnou léčbou temozolomidem ,[74][75] představující první velký pokus za poslední desetiletí, který ukázal zlepšení přežití v tomto prostředí.[75] Navzdory těmto výsledkům zůstává účinnost tohoto přístupu u lékařských odborníků kontroverzní.[76] Avšak zvyšující se porozumění mechanickému základu, jehož prostřednictvím má terapie střídavým elektrickým polem protirakovinné účinky, a výsledkům probíhajících klinických studií fáze 3 u extrakraniálních karcinomů může v budoucnu pomoci usnadnit větší klinické přijetí léčby glioblastomu.[77]
Prognóza
Nejběžnější délka přežití po stanovení diagnózy je 12 až 15 měsíců, přičemž méně než 3 až 7% lidí přežilo déle než pět let.[2][5] Ve Spojených státech bylo mezi lety 2012 a 2016 pětileté přežití 6,8%.[5] Bez léčby je přežití obvykle 3 měsíce.[10] Kompletní léčby jsou extrémně vzácné, ale byly hlášeny.[78]
Zvyšující se věk (> 60 let) s sebou nese horší prognostické riziko. Smrt je obvykle způsobena rozsáhlou infiltrací nádoru s mozkový edém a zvýšil nitrolební tlak.[79]
Dobrý začátek Karnofského skóre výkonu (KPS) a MGMT methylace jsou spojeny s delším přežitím.[79] Na glioblastomech lze provést test DNA, aby se zjistilo, zda promotér z MGMT gen je methylovaný. Pacienti s methylovaným promotorem MGMT mají delší přežití než pacienti s nemetylovaným promotorem MGMT, částečně kvůli zvýšené citlivosti na temozolomid.[80] Dalším pozitivním prognostickým markerem pro pacienty s glioblastomem je mutace IDH1 gen,[6] který může být testován metodami založenými na DNA nebo imunohistochemicky s použitím protilátky proti nejběžnější mutaci, konkrétně IDH1-R132H.[81]
Více prognostické síly lze získat kombinací mutačního stavu IDH1 a metylační stav MGMT do prediktoru dvou genů. Pacienti s oběma IDH1 mutace a MGMT methylace mají nejdelší přežití, pacienti s IDH1 mutace nebo MGMT metylace střední přežití a pacienti bez genetické události mají nejkratší přežití.[34]
Dlouhodobé výhody byly také spojeny s pacienty, kteří podstoupili chirurgický zákrok, radioterapii a chemoterapii temozolomidem.[79] Stále však není známo, proč někteří pacienti s glioblastomem přežívají déle. Věk do 50 let souvisí s delším přežitím v GBM, stejně jako 98% + resekce a použití chemoterapie temozolomidem a lepší KPS. Nedávná studie potvrzuje, že mladší věk je spojen s mnohem lepší prognózou, přičemž malá část pacientů do 40 let dosáhne populační léčby. Předpokládá se, že k vyléčení dochází, když se riziko úmrtí člověka vrátí k riziku normální populace, a v GBM k tomu dochází po 10 letech.[82]
UCLA Neuroonkologie publikuje údaje o přežití pacientů v této době v reálném čase.[83]
Podle studie z roku 2003 lze prognózu GBM rozdělit do tří podskupin v závislosti na KPS, věku pacienta a léčbě.[84]
Rekurzivní analýza rozdělení (RPA) třída | Definice | Historický medián doby přežití | Historické 1leté přežití | Historické tříleté přežití | Historické pětileté přežití |
---|---|---|---|---|---|
III | Věk <50, KPS ≥ 90 | 17,1 měsíce | 70% | 20% | 14% |
IV | Věk <50, KPS <90 | 11,2 měsíce | 46% | 7% | 4% |
Věk ≥ 50, KPS ≥ 70, chirurgické odstranění s dobrou neurologickou funkcí | |||||
V + VI | Věk ≥ 50, KPS ≥ 70, chirurgické odstranění se špatnou neurologickou funkcí | 7,5 měsíce | 28% | 1% | 0% |
Věk ≥ 50, KPS ≥ 70, žádné chirurgické odstranění | |||||
Věk ≥ 50, KPS <70 |
Epidemiologie
Asi u tří na 100 000 lidí se onemocnění rozvine ročně,[3] i když regionální frekvence může být mnohem vyšší.[85] Četnost v Anglii se mezi lety 1995 a 2015 zdvojnásobila.[86]
Je to druhý nejčastější centrální nervový systém rakovina po meningiom.[11] Vyskytuje se častěji u mužů než u žen.[2][3] Ačkoli to nejčastěji začíná kolem 64 let,[2][3] v roce 2014 byla široká kategorie rakovin mozku na druhém místě za leukémií u lidí ve Spojených státech do 20 let.[87]
Dějiny
Termín multiformní glioblastom zavedl v roce 1926 Percival Bailey a Harvey Cushing na základě myšlenky, že nádor pochází z primitivních prekurzorů gliové buňky (glioblasty ) a vysoce variabilní vzhled v důsledku přítomnosti nekrózy, krvácení a cyst (multiformní).[88]
Výzkum
Genová terapie
Genová terapie byla zkoumána jako metoda léčby glioblastomu, a zatímco zvířecí modely a klinické studie v rané fázi byly úspěšné, od roku 2017 selhaly všechny léky na genovou terapii, které byly testovány v klinických studiích fáze III na glioblastom.[89][90][91] Vědci vyvinuli nanostrukturovanou LPLNP ‐ PPT typu jádro-skořepina pro efektivní dodávání a sledování genů s pozitivními výsledky. Jedná se o ligand TRAIL, který byl kódován k indukci apoptózy na rakovinných buňkách, konkrétněji glioblastomech. Ačkoli je tato studie stále v klinických studiích, prokázala diagnostické a terapeutické funkce a otevře velký zájem o klinické aplikace v terapii založenou na kmenových buňkách.[92]
Intranazální podávání léků
Přímá dodávka léků z nosu do mozku je zkoumána jako prostředek k dosažení vyšších a snad účinnějších koncentrací léků v mozku.[93][94] Klinická studie fáze I / II s pacienty s glioblastomem v Brazílii zkoumala přírodní sloučeninu perillylalkohol pro intranazální doručení jako aerosol. Výsledky byly povzbudivé[93][95][96] a od roku 2016 byl podobný soud zahájen ve Spojených státech.[97]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F G h Young RM, Jamshidi A, Davis G, Sherman JH (červen 2015). „Aktuální trendy v chirurgickém řešení a léčbě dospělého glioblastomu“. Annals of Translational Medicine. 3 (9): 121. doi:10.3978 / j.issn.2305-5839.2015.05.10. PMC 4481356. PMID 26207249.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n „Kapitola 5.16“. World Cancer Report 2014. Světová zdravotnická organizace. 2014. ISBN 978-9283204299.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q Gallego O (srpen 2015). „Nechirurgická léčba rekurentního glioblastomu“. Aktuální onkologie. 22 (4): e273-81. doi:10,3747 / co.22.2436. PMC 4530825. PMID 26300678.
- ^ A b Hart MG, Garside R, Rogers G, Stein K, Grant R (duben 2013). "Temozolomid pro vysoce kvalitní gliom". Cochrane Database of Systematic Reviews. 4 (4): CD007415. doi:10.1002 / 14651858.CD007415.pub2. PMC 6457743. PMID 23633341.
- ^ A b C d Ostrom QT, Cioffi G, Gittleman H, Patil N, Waite K, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS (listopad 2019). „Statistická zpráva CBTRUS: Primární mozek a další nádory centrálního nervového systému diagnostikované ve Spojených státech v letech 2012–2016“. Neuro-onkologie. 21 (Supplement_5): v1 – v100. doi:10.1093 / neuonc / noz150. PMC 6823730. PMID 31675094.
- ^ A b C d E Bleeker FE, Molenaar RJ, Leenstra S (květen 2012). „Nedávný pokrok v molekulárním porozumění glioblastomu“. Journal of Neuro-Oncology. 108 (1): 11–27. doi:10.1007 / s11060-011-0793-0. PMC 3337398. PMID 22270850.
- ^ „Kapitola 3.8“. World Cancer Report 2014. Světová zdravotnická organizace. 2014. ISBN 978-9283204299.
- ^ A b C Khosla D (únor 2016). „Souběžná léčba ke zvýšení radioterapeutických výsledků u glioblastomu“. Annals of Translational Medicine. 4 (3): 54. doi:10.3978 / j.issn.2305-5839.2016.01.25. PMC 4740000. PMID 26904576.
- ^ Van Meir EG, Hadjipanayis CG, Norden AD, Shu HK, Wen PY, Olson JJ (2010). „Vzrušující nový pokrok v neuronkologii: cesta k léčbě maligního gliomu“. Ca.. 60 (3): 166–93. doi:10.3322 / caac.20069. PMC 2888474. PMID 20445000.
- ^ A b Schapira AH (2007). Neurologie a klinická neurověda. Philadelphia: Mosby Elsevier. p. 1336. ISBN 9780323070539. Archivováno z původního dne 2017-07-29.
- ^ A b McNeill KA (listopad 2016). "Epidemiologie mozkových nádorů". Neurologické kliniky. 34 (4): 981–998. doi:10.1016 / j.ncl.2016.06.014. PMID 27720005.
- ^ „S imunoterapií záblesky pokroku proti glioblastomu“. Národní onkologický institut. 9. prosince 2015. Archivováno z původního dne 24. prosince 2015. Citováno 23. prosince 2015.
- ^ A b C d E F Alifieris C, Trafalis DT (srpen 2015). „Glioblastoma multiforme: Patogeneze a léčba“. Farmakologie a terapeutika. 152: 63–82. doi:10.1016 / j.pharmthera.2015.05.005. PMID 25944528.
- ^ Ohgaki H, Kleihues P (červen 2005). „Populační studie týkající se výskytu, míry přežití a genetických změn u astrocytových a oligodendrogliálních gliomů“. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 64 (6): 479–89. doi:10.1093 / jnen / 64.6.479. PMID 15977639.
- ^ Vilchez RA, Kozinetz CA, Arrington AS, Madden CR, Butel JS (červen 2003). "Virus opice 40 u lidských rakovin". American Journal of Medicine. 114 (8): 675–84. doi:10.1016 / S0002-9343 (03) 00087-1. PMID 12798456.
- ^ Crawford JR, Santi MR, Thorarinsdottir HK, Cornelison R, Rushing EJ, Zhang H a kol. (Září 2009). „Detekce variant lidského herpesviru-6 u dětských nádorů na mozku: asociace virového antigenu v gliomech nízkého stupně“. Journal of Clinical Virology. 46 (1): 37–42. doi:10.1016 / j.jcv.2009.05.011. PMC 2749001. PMID 19505845.
- ^ Chi J, Gu B, Zhang C, Peng G, Zhou F, Chen Y a kol. (Listopad 2012). „Latentní infekce lidským herpesvirem 6 u pacientů s gliomem“. The Journal of Infectious Diseases. 206 (9): 1394–8. doi:10.1093 / infdis / jis513. PMID 22962688.
- ^ McFaline-Figueroa JR, Wen PY (únor 2017). „Virové spojení s glioblastomem“. Aktuální zprávy o infekčních chorobách. 19 (2): 5. doi:10.1007 / s11908-017-0563-z. PMID 28233187.
- ^ Huncharek M, Kupelnick B, Wheeler L (2003). „Dietní konzervované maso a riziko dospělého gliomu: metaanalýza devíti observačních studií“. Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 22 (2): 129–37. doi:10.1615 / JEnvPathToxOncol.v22.i2.60. PMID 14533876.
- ^ Kan P, Simonsen SE, Lyon JL, Kestle JR (leden 2008). „Používání mobilních telefonů a nádor na mozku: metaanalýza“. Journal of Neuro-Oncology. 86 (1): 71–8. doi:10.1007 / s11060-007-9432-1. PMID 17619826.
- ^ Hardell L, Carlberg M, Hansson Mild K (srpen 2009). "Epidemiologické důkazy pro souvislost mezi používáním bezdrátových telefonů a nádorovými chorobami". Patofyziologie. 16 (2–3): 113–22. doi:10.1016 / j.pathophys.2009.01.003. PMID 19268551.
- ^ Zong H, Verhaak RG, Canoll P (květen 2012). „Buněčný původ pro maligní gliom a vyhlídky na klinický pokrok“. Odborný přehled molekulární diagnostiky. 12 (4): 383–94. doi:10.1586 / erm.12.30. PMC 3368274. PMID 22616703.
- ^ Zong H, Parada LF, Baker SJ (leden 2015). "Buňka původu pro maligní gliomy a její implikace v terapeutickém vývoji". Perspektivy Cold Spring Harbor v biologii. 7 (5): a020610. doi:10.1101 / cshperspect.a020610. PMC 4448618. PMID 25635044.
- ^ Ohgaki H, Kleihues P (prosinec 2009). "Genetické změny a signální dráhy ve vývoji gliomů". Cancer Science. 100 (12): 2235–41. doi:10.1111 / j.1349-7006.2009.01308.x. PMID 19737147.
- ^ Zülch KJ (1979). "Histologická typizace nádorů centrální nervové soustavy". Ženeva: Světová zdravotnická organizace. 21.
- ^ Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, Burger PC, Jouvet A a kol. (Srpen 2007). „Klasifikace WHO pro nádory centrální nervové soustavy z roku 2007“. Acta Neuropathologica. 114 (2): 97–109. doi:10.1007 / s00401-007-0243-4. PMC 1929165. PMID 17618441.
- ^ Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK a kol. (Červen 2016). „Klasifikace nádorů centrálního nervového systému podle Světové zdravotnické organizace z roku 2016: shrnutí“. Acta Neuropathologica. 131 (6): 803–20. doi:10.1007 / s00401-016-1545-1. PMID 27157931.
- ^ Glioblastom. Vleeschouwer, Steven de ,. Brisbane, Austrálie. ISBN 978-0-9944381-2-6. OCLC 1017991944.CS1 maint: extra interpunkce (odkaz) CS1 maint: ostatní (odkaz)
- ^ A b Verhaak RG, Hoadley KA, Purdom E, Wang V, Qi Y, Wilkerson MD a kol. (Leden 2010). „Integrovaná genomová analýza identifikuje klinicky relevantní podtypy glioblastomu charakterizované abnormalitami v PDGFRA, IDH1, EGFR a NF1“. Rakovinová buňka. 17 (1): 98–110. doi:10.1016 / j.ccr.2009.12.020. PMC 2818769. PMID 20129251.
- ^ Hayden EC (leden 2010). „Genomika podporuje práci s rakovinou mozku“. Příroda. 463 (7279): 278. doi:10.1038 / 463278a. PMID 20090720.
- ^ A b Sasmita AO, Wong YP, Ling AP (únor 2018). „Biomarkery a pokroky v léčbě multiformního glioblastomu“. Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology. 14 (1): 40–51. doi:10.1111 / ajco.12756. PMID 28840962.
- ^ Kuehn BM (březen 2010). „Genomika osvětluje smrtící rakovinu mozku“. JAMA. 303 (10): 925–7. doi:10.1001 / jama.2010.236. PMID 20215599.
- ^ Bleeker FE, Lamba S, Zanon C, Molenaar RJ, Hulsebos TJ, Troost D a kol. (Září 2014). "Mutační profilování kináz v glioblastomu". Rakovina BMC. 14 (1): 718. doi:10.1186/1471-2407-14-718. PMC 4192443. PMID 25256166.
- ^ A b C Molenaar RJ, Verbaan D, Lamba S, Zanon C, Jeuken JW, Boots-Sprenger SH a kol. (Září 2014). „Kombinace mutací IDH1 a stavu methylace MGMT předpovídá přežití v glioblastomu lépe než v případě samotného IDH1 nebo MGMT“. Neuro-onkologie. 16 (9): 1263–73. doi:10.1093 / neuonc / nou005. PMC 4136888. PMID 24510240.
- ^ A b C Molenaar RJ, Radivoyevitch T, Maciejewski JP, van Noorden CJ, Bleeker FE (prosinec 2014). „Účinky mutací isocitrát dehydrogenázy 1 a 2 na řidiče a spolujezdce v onkogenezi a prodloužení přežití“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Recenze na rakovinu. 1846 (2): 326–41. doi:10.1016 / j.bbcan.2014.05.004. PMID 24880135.
- ^ Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, Hamou MF, de Tribolet N, Weller M a kol. (Březen 2005). „Umlčení genu MGMT a prospěch z temozolomidu v glioblastomu“ (PDF). The New England Journal of Medicine. 352 (10): 997–1003. doi:10.1056 / NEJMoa043331. PMID 15758010.
- ^ Murat A, Migliavacca E, Gorlia T, Lambiv WL, Shay T, Hamou MF a kol. (Červen 2008). Podpis „samoobnovy“ související s kmenovými buňkami a vysoká exprese receptoru epidermálního růstového faktoru spojená s rezistencí na souběžnou chemoradioterapii v glioblastomu “. Journal of Clinical Oncology. 26 (18): 3015–24. doi:10.1200 / JCO.2007.15.7164. PMID 18565887.
- ^ Gilbertson RJ, Rich JN (říjen 2007). "Tvorba tumoru postele: kmenové buňky glioblastomu a cévní výklenek". Recenze přírody. Rakovina. 7 (10): 733–6. doi:10.1038 / nrc2246. PMID 17882276.
- ^ Brown DV, Stylli SS, Kaye AH, Mantamadiotis T (2019). „Vícevrstvá heterogenita kmenových buněk glioblastomu: biologický a klinický význam“. Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 1139: 1–21. doi:10.1007/978-3-030-14366-4_1. ISBN 978-3-030-14365-7. PMID 31134492.
- ^ Annovazzi, Laura; Mellai, Marta; Schiffer, Davide (26.05.2017). "Chemoterapeutické léky: poškození a oprava DNA u glioblastomu". Rakoviny. 9 (6). doi:10,3390 / rakoviny9060057. ISSN 2072-6694. PMC 5483876. PMID 28587121.
- ^ van Lith SA, Navis AC, Verrijp K, Niclou SP, Bjerkvig R, Wesseling P a kol. (Srpen 2014). „Glutamát jako chemotaktické palivo pro difuzní gliomové buňky: jsou to přísavky na glutamát?“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Recenze na rakovinu. 1846 (1): 66–74. doi:10.1016 / j.bbcan.2014.04.004. PMID 24747768.
- ^ van Lith SA, Molenaar R, van Noorden CJ, Leenders WP (prosinec 2014). „Nádorové buňky při hledání glutamátu: alternativní vysvětlení zvýšené invazivity mutantních gliomů IDH1“. Neuro-onkologie. 16 (12): 1669–70. doi:10.1093 / neuonc / nou152. PMC 4232089. PMID 25074540.
- ^ Molenaar RJ (2011). "Ion kanály v glioblastomu". Neurologie ISRN. 2011: 590249. doi:10.5402/2011/590249. PMC 3263536. PMID 22389824.
- ^ Møller HG, Rasmussen AP, Andersen HH, Johnsen KB, Henriksen M, Duroux M (únor 2013). „Systematický přehled mikroRNA v multiformním glioblastomu: mikromodulátory v mezenchymálním režimu migrace a invaze“. Molekulární neurobiologie. 47 (1): 131–44. doi:10.1007 / s12035-012-8349-7. PMC 3538124. PMID 23054677.
- ^ Godlewski J, Nowicki MO, Bronisz A, Nuovo G, Palatini J, De Lay M a kol. (Březen 2010). „MicroRNA-451 reguluje signalizaci LKB1 / AMPK a umožňuje adaptaci na metabolický stres v gliomových buňkách“. Molekulární buňka. 37 (5): 620–32. doi:10.1016 / j.molcel.2010.02.018. PMC 3125113. PMID 20227367.
- ^ Bhaskaran V, Nowicki MO, Idriss M, Jimenez MA, Lugli G, Hayes JL a kol. (Leden 2019). „Funkční synergismus shlukování mikroRNA poskytuje terapeuticky relevantní epigenetickou interferenci v glioblastomu“. Příroda komunikace. 10 (1): 442. Bibcode:2019NatCo..10..442B. doi:10.1038 / s41467-019-08390-z. PMC 6347618. PMID 30683859.
- ^ A b Dimberg A (prosinec 2014). „Vaskulatura glioblastomu jako cíl léčby rakoviny“. Transakce biochemické společnosti. 42 (6): 1647–52. doi:10.1042 / BST20140278. PMID 25399584.
- ^ Jain RK (červen 2013). „Normalizace mikroprostředí nádorů k léčbě rakoviny: lavička k biomarkerům“. Journal of Clinical Oncology. 31 (17): 2205–18. doi:10.1200 / JCO.2012.46.3653. PMC 3731977. PMID 23669226.
- ^ Smirniotopoulos JG, Murphy FM, Rushing EJ, Rees JH, Schroeder JW (2007). "Vzory zesílení kontrastu v mozku a mozkových blanách". Radiografie. 27 (2): 525–51. doi:10,1148 / rg.272065155. PMID 17374867.
- ^ Lawson HC, Sampath P, Bohan E, Park MC, Hussain N, Olivi A a kol. (Květen 2007). „Intersticiální chemoterapie pro maligní gliomy: zkušenost Johna Hopkinse“. Journal of Neuro-Oncology. 83 (1): 61–70. doi:10.1007 / s11060-006-9303-1. PMC 4086528. PMID 17171441.
- ^ Stevens GH (červenec 2006). "Antiepileptická léčba u pacientů s malignitami centrálního nervového systému". Aktuální zprávy o neurologii a neurovědě. 6 (4): 311–8. doi:10.1007 / s11910-006-0024-9. PMID 16822352.
- ^ Lacroix M, Abi-Said D, Fourney DR, Gokaslan ZL, Shi W, DeMonte F a kol. (Srpen 2001). „Multivariační analýza 416 pacientů s multiformním glioblastomem: prognóza, rozsah resekce a přežití“. Journal of Neurosurgery. 95 (2): 190–8. doi:10.3171 / jns.2001.95.2.0190. PMID 11780887.
- ^ Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ (květen 2006). „Chirurgie vedená fluorescencí s kyselinou 5-aminolevulinovou pro resekci maligního gliomu: randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie fáze III“. Lancet. Onkologie. 7 (5): 392–401. doi:10.1016 / S1470-2045 (06) 70665-9. PMID 16648043.
- ^ Walker MD, Alexander E, Hunt WE, MacCarty CS, Mahaley MS, Mealey J a kol. (Září 1978). "Hodnocení BCNU a / nebo radioterapie při léčbě anaplastických gliomů. Kooperativní klinická studie". Journal of Neurosurgery. 49 (3): 333–43. doi:10,3171 / jns.1978.49.3.0333. PMID 355604.
- ^ Showalter TN, Andrel J, Andrews DW, Curran WJ, Daskalakis C, Werner-Wasik M (listopad 2007). „Multifokální multiformní glioblastom: prognostické faktory a vzorce progrese“. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 69 (3): 820–4. doi:10.1016 / j.ijrobp.2007.03.045. PMID 17499453.
- ^ Fulton DS, Urtasun RC, Scott-Brown I, Johnson ES, Mielke B, Curry B a kol. (Září 1992). "Increasing radiation dose intensity using hyperfractionation in patients with malignant glioma. Final report of a prospective phase I-II dose response study". Journal of Neuro-Oncology. 14 (1): 63–72. doi:10.1007/BF00170946. PMID 1335044.
- ^ Sheehan JP, Shaffrey ME, Gupta B, Larner J, Rich JN, Park DM (October 2010). "Improving the radiosensitivity of radioresistant and hypoxic glioblastoma". Budoucí onkologie. 6 (10): 1591–601. doi:10.2217/fon.10.123. PMID 21062158.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT01465347 for "Safety and Efficacy Study of Trans Sodium Crocetinate (TSC) With Concomitant Radiation Therapy and Temozolomide in Newly Diagnosed Glioblastoma (GBM)" at ClinicalTrials.gov, accessed 2016-02-01
- ^ Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, et al. (European Organisation for Research Treatment of Cancer Brain Tumor Radiotherapy Groups, National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group) (March 2005). "Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma". The New England Journal of Medicine. 352 (10): 987–96. doi:10.1056/NEJMoa043330. PMID 15758009.
- ^ Mason WP, Mirimanoff RO, Stupp R (2006). Radiotherapy with Concurrent and Adjuvant Temozolomide: A New Standard of Care for Glioblastoma Multiforme. Progress in Neurotherapeutics and Neuropsychopharmacology. 1. 37–52. doi:10.1017/S1748232105000054. ISBN 978-0-521-86253-0. Archivováno od originálu 2015-03-17.
- ^ "Temozolomide Plus Radiation Helps Brain Cancer – National Cancer Institute". Archivovány od originál dne 15. srpna 2007. Citováno 2007-09-15.
- ^ Chamberlain MC, Glantz MJ, Chalmers L, Van Horn A, Sloan AE (March 2007). "Early necrosis following concurrent Temodar and radiotherapy in patients with glioblastoma". Journal of Neuro-Oncology. 82 (1): 81–3. doi:10.1007/s11060-006-9241-y. PMID 16944309.
- ^ Dall'oglio S, D'Amico A, Pioli F, Gabbani M, Pasini F, Passarin MG, et al. (Prosinec 2008). „Temozolomid s intenzitou dávky po souběžné chemoradioterapii u operovaných vysoce kvalitních gliomů“. Journal of Neuro-Oncology. 90 (3): 315–9. doi:10.1007 / s11060-008-9663-9. PMID 18688571.
- ^ A b Ameratunga M, Pavlakis N, Wheeler H, Grant R, Simes J, Khasraw M (November 2018). "Anti-angiogenic therapy for high-grade glioma". Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD008218. doi:10.1002/14651858.CD008218.pub4. PMC 6516839. PMID 30480778.
The use of anti-angiogenic therapy does not significantly improve overall survival in newly diagnosed people with glioblastoma. Thus, there is insufficient evidence to support the use of anti-angiogenic therapy for people with newly diagnosed glioblastoma at this time.
- ^ Hanna C, Lawrie TA, Rogozińska E, Kernohan A, Jefferies S, Bulbeck H, et al. (Březen 2020). "Treatment of newly diagnosed glioblastoma in the elderly: a network meta-analysis". Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD013261. doi:10.1002/14651858.cd013261.pub2. PMC 7086476. PMID 32202316.
- ^ Hall W, Christie M, Currow D (January 2005). "Cannabinoids and cancer: causation, remediation, and palliation". Lancet. Onkologie. 6 (1): 35–42. doi:10.1016/S1470-2045(04)01711-5. PMID 15629274.
- ^ Guzmán M (October 2003). "Cannabinoids: potential anticancer agents". Recenze přírody. Rakovina. 3 (10): 745–55. doi:10.1038/nrc1188. PMID 14570037.
- ^ Massi P, Vaccani A, Ceruti S, Colombo A, Abbracchio MP, Parolaro D (March 2004). "Antitumor effects of cannabidiol, a nonpsychoactive cannabinoid, on human glioma cell lines". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 308 (3): 838–45. doi:10.1124/jpet.103.061002. PMID 14617682.
- ^ Blázquez C, Casanova ML, Planas A, Gómez Del Pulgar T, Villanueva C, Fernández-Aceñero MJ, et al. (Březen 2003). "Inhibition of tumor angiogenesis by cannabinoids". FASEB Journal. 17 (3): 529–31. doi:10.1096/fj.02-0795fje. PMID 12514108.
- ^ Guzmán M, Duarte MJ, Blázquez C, Ravina J, Rosa MC, Galve-Roperh I, et al. (Červenec 2006). "A pilot clinical study of Delta9-tetrahydrocannabinol in patients with recurrent glioblastoma multiforme". British Journal of Cancer. 95 (2): 197–203. doi:10.1038/sj.bjc.6603236. PMC 2360617. PMID 16804518.
- ^ Aguado T, Carracedo A, Julien B, Velasco G, Milman G, Mechoulam R, et al. (Březen 2007). "Cannabinoids induce glioma stem-like cell differentiation and inhibit gliomagenesis". The Journal of Biological Chemistry. 282 (9): 6854–62. doi:10.1074/jbc.M608900200. PMID 17202146.
- ^ "FDA approves expanded indication for medical device to treat a form of brain cancer". Archivováno z původního dne 23. března 2016. Citováno 19. března 2016.
- ^ "FDA approval letter – NovoTTF-100A System" (PDF). www.fda.gov. Archivováno (PDF) z původního dne 22. září 2015. Citováno 26. prosince 2014.
- ^ Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, et al. (Prosinec 2015). "Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial". JAMA. 314 (23): 2535–43. doi:10.1001/jama.2015.16669. PMID 26670971.
- ^ A b Sampson JH (December 2015). "Alternating Electric Fields for the Treatment of Glioblastoma". JAMA. 314 (23): 2511–3. doi:10.1001/jama.2015.16701. PMID 26670969.
- ^ Wick W (March 2016). "TTFields: where does all the skepticism come from?". Neuro-onkologie. 18 (3): 303–5. doi:10.1093/neuonc/now012. PMC 4767251. PMID 26917587.
- ^ Rominiyi, Ola; Vanderlinden, Aurelie; Clenton, Susan Jane; Bridgewater, Caroline; Al-Tamimi, Yahia; Collis, Spencer James (2020-11-04). "Tumour treating fields therapy for glioblastoma: current advances and future directions". British Journal of Cancer. doi:10.1038/s41416-020-01136-5. ISSN 1532-1827. PMID 33144698.
- ^ Caruso R, Pesce A, Wierzbicki V (2017-02-20). "A very rare case report of long-term survival: A patient operated on in 1994 of glioblastoma multiforme and currently in perfect health". Případové zprávy Mezinárodního žurnálu chirurgie. 33: 41–43. doi:10.1016/j.ijscr.2017.02.025. PMC 5338899. PMID 28273605.
- ^ A b C Krex D, Klink B, Hartmann C, von Deimling A, Pietsch T, Simon M, et al. (Říjen 2007). "Long-term survival with glioblastoma multiforme". Mozek. 130 (Pt 10): 2596–606. doi:10.1093/brain/awm204. PMID 17785346.
- ^ Martinez R, Schackert G, Yaya-Tur R, Rojas-Marcos I, Herman JG, Esteller M (May 2007). "Frequent hypermethylation of the DNA repair gene MGMT in long-term survivors of glioblastoma multiforme". Journal of Neuro-Oncology. 83 (1): 91–3. doi:10.1007/s11060-006-9292-0. PMID 17164975.
- ^ Preusser M, Wöhrer A, Stary S, Höftberger R, Streubel B, Hainfellner JA (August 2011). "Value and limitations of immunohistochemistry and gene sequencing for detection of the IDH1-R132H mutation in diffuse glioma biopsy specimens". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 70 (8): 715–23. doi:10.1097/NEN.0b013e31822713f0. PMID 21760534.
- ^ Smoll NR, Schaller K, Gautschi OP (2012). "The cure fraction of glioblastoma multiforme". Neuroepidemiologie. 39 (1): 63–9. doi:10.1159/000339319. PMID 22776797.
- ^ University of California, Los Angeles Neuro-Oncology : How Our Patients Perform : Glioblastoma Multiforme [GBM] Archivováno 09.06.2012 na Wayback Machine. Neurooncology.ucla.edu. Citováno 2010-10-19.
- ^ Shaw EG, Seiferheld W, Scott C, Coughlin C, Leibel S, Curran W, Mehta M (2003). "Reexamining the radiation therapy oncology group (RTOG) recursive partitioning analysis (RPA) for glioblastoma multiforme (GBM) patients". International Journal of Radiation Oncology * Biology * Physics. 57 (2): S135–36. doi:10.1016/S0360-3016(03)00843-5.
- ^ Xu H, Chen J, Xu H, Qin Z (2017). "Geographic Variations in the Incidence of Glioblastoma and Prognostic Factors Predictive of Overall Survival in US Adults from 2004-2013". Frontiers in Aging Neuroscience. 9: 352. doi:10.3389/fnagi.2017.00352. PMC 5681990. PMID 29163134.
- ^ Philips A, Henshaw DL, Lamburn G, O'Carroll MJ (2018). "Brain Tumours: Rise in Glioblastoma Multiforme Incidence in England 1995-2015 Suggests an Adverse Environmental or Lifestyle Factor". Journal of Environmental and Public Health. 2018: 7910754. doi:10.1155/2018/7910754. PMC 6035820. PMID 30034480.
- ^ Siegel DA, Li J, Henley SJ, Wilson RJ, Lunsford NB, Tai E, Van Dyne EA (June 2018). "Geographic Variation in Pediatric Cancer Incidence - United States, 2003-2014". MMWR. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. 67 (25): 707–713. doi:10.15585/mmwr.mm6725a2. PMC 6023185. PMID 29953430.
- ^ Bailey & Cushing: Tumors of the Glioma Group. JB Lippincott, Philadelphia, 1926.[stránka potřebná ]
- ^ Rajesh Y, Pal I, Banik P, Chakraborty S, Borkar SA, Dey G, et al. (Květen 2017). "Insights into molecular therapy of glioma: current challenges and next generation blueprint". Acta Pharmacologica Sinica. 38 (5): 591–613. doi:10.1038/aps.2016.167. PMC 5457688. PMID 28317871.
- ^ Tobias A, Ahmed A, Moon KS, Lesniak MS (February 2013). "The art of gene therapy for glioma: a review of the challenging road to the bedside". Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 84 (2): 213–22. doi:10.1136/jnnp-2012-302946. PMC 3543505. PMID 22993449.
- ^ Fulci G, Chiocca EA (February 2007). "The status of gene therapy for brain tumors". Znalecký posudek na biologickou terapii. 7 (2): 197–208. doi:10.1517/14712598.7.2.197. PMC 2819130. PMID 17250458.
- ^ Wu SQ, Yang CX, Yan XP (March 2017). "A Dual‐Functional Persistently Luminescent Nanocomposite Enables Engineering of Mesenchymal Stem Cells for Homing and Gene Therapy of Glioblastoma". Pokročilé funkční materiály. 27 (11): 1604992. doi:10.1002/adfm.201604992.
- ^ A b van Woensel M, Wauthoz N, Rosière R, Amighi K, Mathieu V, Lefranc F, et al. (Srpen 2013). "Formulations for Intranasal Delivery of Pharmacological Agents to Combat Brain Disease: A New Opportunity to Tackle GBM?". Rakoviny. 5 (3): 1020–48. doi:10.3390/cancers5031020. PMC 3795377. PMID 24202332.
- ^ Pardeshi CV, Belgamwar VS (July 2013). "Direct nose to brain drug delivery via integrated nerve pathways bypassing the blood-brain barrier: an excellent platform for brain targeting". Znalecký posudek na dodávku drog. 10 (7): 957–72. doi:10.1517/17425247.2013.790887. PMID 23586809.
- ^ Peterson A, Bansal A, Hofman F, Chen TC, Zada G (February 2014). "A systematic review of inhaled intranasal therapy for central nervous system neoplasms: an emerging therapeutic option". Journal of Neuro-Oncology. 116 (3): 437–46. doi:10.1007/s11060-013-1346-5. PMID 24398618.
- ^ Chen TC, Fonseca CO, Schönthal AH (2015). "Preclinical development and clinical use of perillyl alcohol for chemoprevention and cancer therapy". American Journal of Cancer Research. 5 (5): 1580–93. PMC 4497427. PMID 26175929.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02704858 for "Safety and Efficacy Study in Recurrent Grade IV Glioma" at ClinicalTrials.gov
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |
- Information about Glioblastoma Multiforme (GBM) from the American Brain Tumor Association
- Osnova kurzu AFIP – Astrocytoma WHO Grading Lecture Handout