Protidestičkový lék - Antiplatelet drug

An protidestičkový lék (antiaggregant), také známý jako a inhibitor aglutinace krevních destiček nebo inhibitor agregace krevních destiček, je členem třídy léčiva ten pokles agregace krevních destiček[1] a inhibovat trombus formace. Jsou efektivní v arteriální oběh, kde antikoagulancia mít malý účinek.[Citace je zapotřebí ]

Jsou široce používány v primární a sekundární prevenci trombotických cerebrovaskulárních nebo kardiovaskulárních onemocnění.

Antiagregační léčba s jedním nebo více z těchto léků snižuje schopnost tvorby krevních sraženin tím, že primárně narušuje proces aktivace krevních destiček hemostáza.[2] Antiagregační léky mohou reverzibilně nebo ireverzibilně inhibovat proces aktivace krevních destiček, což má za následek sníženou tendenci krevních destiček k adhezi k sobě a k poškození endotelu krevních cév.[2]

Výběr

Recenze z roku 2006[3] uvádí: „... nízká dávka aspirinu zvyšuje riziko závažného krvácení dvojnásobně ve srovnání s placebo. Roční výskyt závažného krvácení způsobeného nízkou dávkou aspirinu je však skromný - pouze o 1,3 pacienta na tisíc vyšší než v případě léčby placebem. Léčba kardiovaskulární profylaxe přibližně 800 pacientů nízkými dávkami aspirinu ročně povede pouze k jedné další závažné epizodě krvácení. “

Duální antiagregační léčba

Často kombinace aspirinu plus an ADP / P2Y inhibitor[4] (jako klopidogrel, prasugrel, ticagrelor nebo jiný) se používá za účelem dosažení vyšší účinnosti než u kteréhokoli z těchto činidel samostatně. Toto je známé jako "duální antiagregační léčba" (nebo DAPT).

Klasifikace

Třída protidestičkových léků zahrnuje:

Používání

Prevence a léčba arteriální trombózy

Prevence a léčba arteriální trombózy je nezbytná u pacientů s určitými zdravotními potížemi, kdy riziko trombózy nebo tromboembolie může mít katastrofální následky, jako je srdeční infarkt, plicní embolie nebo cévní mozková příhoda.[2] Pacienti, kteří vyžadují použití protidestičkových léků, jsou: cévní mozková příhoda s nebo bez fibrilace síní, jakékoli operace srdce (zejména protetická náhrada srdeční chlopně), koronární srdeční choroba, jako je stabilní angina pectoris, nestabilní angina pectoris a srdeční infarkt, pacienti s koronárním stentem, periferní cévní onemocnění / Periferní arteriální onemocnění a apikální / ventrikulární / nástěnný trombus.[2]

Léčba prokázané arteriální trombózy zahrnuje použití antiagregačních léků a trombolytická léčba. Antiagregační léky mění aktivaci krevních destiček v místě vaskulárního poškození, které je rozhodující pro rozvoj arteriální trombózy.

  • Aspirin a Triflusal ireverzibilně inhibuje enzym COX, což má za následek sníženou tvorbu destiček TXA2 (tromboxan - silný vazokonstriktor, který snižuje cyklický AMP a zahajuje reakci na uvolnění destiček).
  • Dipyridamol inhibuje fosfodiesterázu krevních destiček, což způsobuje zvýšení cyklického AMP se zesílením účinku PGI2 - staví se proti akci TXA2
  • Klopidogrel ovlivňuje aktivaci komplexu IIb / IIIa závislou na ADP
  • Antagonisté receptoru glykoproteinu IIb / IIIa blokovat receptor na destičce pro fibrinogen a von Willebrandův faktor. 3 třídy:
    • Myší-lidské chimérické protilátky (např. Abciximab)
    • Syntetické peptidy (např. Eptifibatid)
    • Syntetické nepeptidy (např. Tirofiban)
  • Epoprostenol je prostacyklin, který se používá k inhibici agregace krevních destiček během dialýzy ledvin (s nebo bez heparinu) a také se používá při primární plicní hypertenzi.

Trombolytická terapie se používá při infarktu myokardu, mozkovém infarktu a příležitostně při masivní plicní embolii. Hlavním rizikem je krvácení. Léčba by neměla být podávána pacientům, kteří v posledních 10 dnech podstoupili nedávné krvácení, nekontrolovanou hypertenzi nebo hemoragickou cévní mozkovou příhodu nebo chirurgický zákrok nebo jiné invazivní zákroky.

  • Streptokináza tvoří komplex s plazminogenem, což vede ke konformační změně, která aktivuje další molekuly plazminogenu za vzniku plazminu.
  • Aktivátory plazminogenu (PA), aktivátory plazminogenu tkáňového typu (altepláza, tenektepláza) se vyrábějí rekombinantní technologií.

Řízení v perioperačním období

Při zvažování těchto léků a poměru rizika a prospěchu v perioperačním období je třeba vzít v úvahu riziko přerušení léčby a tvorbu sraženiny versus riziko krvácení během nebo po operaci, pokud léčba pokračuje.[5]

  • U pacientů se skutečně časově citlivými onemocněními (definovanými v pokynech ACC / AHA z roku 2014 jako nutnost pokračovat ve 2-6 týdnech) lze DAPT zastavit 3 (tři) měsíce (90 dní) po zavedení koronárního stentu, pokud odložíte operaci déle by vedlo k významné morbiditě. Mezi příklady těchto typů operací patří chirurgické zákroky na rakovinu a případně ortopedické chirurgie (léčba urgentních zlomenin / urgentní léčba zlomenin). U pacientů, kteří podstoupili plánovaný chirurgický zákrok, by mělo pokračovat 6 až 12 měsíců DAPT.
  • Holé kovové stenty vyžadovaly alespoň jeden měsíc DAPT
  • Balonová angioplastika v předoperačním období - pacienti mohou pokračovat v operaci dva týdny po zákroku.
  • CABG: Pacienti mohou pokračovat v operaci, jakmile se uzdraví z bypassu koronární arterie a nepotřebují žádnou konkrétní dobu na DAPT

Zubní péče o pacienty užívající antiagregační léky

Zubní lékaři by si měli být vědomi rizika prodloužení doby krvácení u pacientů užívajících antiagregační léky při plánování zubních ošetření, která mohou způsobit krvácení. Proto je důležité, aby zubní lékaři věděli, jak posoudit riziko krvácení pacienta a jak je zvládat.[2]

Posuďte riziko krvácení

Zjistěte pravděpodobnost a riziko zubního ošetření způsobujícího krvácivé komplikace.[2]

Je nepravděpodobné, že by zubní procedury způsobily krváceníZubní zákroky s nízkým rizikem pooperačních krvácivých komplikacíStomatologické výkony s vysokým rizikem pooperačních krvácivých komplikací
Lokální anestézie pomocí aspirační stříkačky a vazokonstriktoruJednoduché extrakce až 3 zubů s omezenou velikostí rányExtrakce zahrnující chirurgický zákrok, velkou ránu nebo více než 3 zuby najednou
Základní parodontální vyšetření (BPE)Řez a odvodnění nitroorálních otokůPostupy zvedání klapek
Supragingivální plak, zubní kámen, odstranění skvrnŠestibodové úplné periodontální vyšetřeníGingivální rekonstrukce
Přímá nebo nepřímá obnova se supragingiválními okrajiKořenový povrchový debridement a subgingivální škálováníBiopsie
Ortogradní endodonciePřímé nebo nepřímé náhrady se subgingiválními maržemi
Protetické zákroky
Montáž a seřízení ortodontických pomůcek.

Drogová toxicita

Účinek protidestičkových léků může být ovlivněn pacientovými léky, aktuálním zdravotním stavem, užívaným jídlem a doplňky. Účinek protidestičkových léků může být zvýšen nebo snížen. Zvýšení antiagregačního účinku by zvýšilo riziko krvácení a mělo by za následek prodloužené nebo nadměrné krvácení. Snížení antiagregačního účinku by snížilo riziko krvácení a potenciálně zvýšilo tromboembolické riziko.[2] Toxicita léků se také může zvýšit, pokud se používá více protidoštičkových léků. Gastrointestinální krvácení je častým nežádoucím účinkem pozorovaným u mnoha pacientů.[6]

Léky

Léky, které mohou zvýšit účinek protidoštičkových léků:[2]

  • NSAID (např .: aspirin, ibuprofen, diklofenak, naproxen)
  • Cytotoxické léky nebo léky spojené s útlumem kostní dřeně (např .: Leflunamid, Hydrochlorochin, Adalimumab, Infliximab, Etanercept, Sulfasalazin, Penicilamin, Zlato, Methotrexát, Azathioprin, Mykofenolát)
  • Jiná antikoagulancia nebo protidoštičkové léky
  • Léky ovlivňující nervový systém (např .: Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI))

Léky, které mohou snížit účinek protidoštičkových léků:[2]

  • Karbamazepin
  • Erytromycin
  • Flukonazol
  • Omeprazol

Užívání NSAID jako součásti péče o zuby u pacientů s cévním onemocněním by se mělo odrazovat, protože NSAID mají protidestičkový účinek. Místo toho by měla být první volbou jednoduchá analgetika, jako je Paracetamol, Co-codamol. Pokud jsou vyžadovány NSAID, měl by si být zubař vědom rizika krvácení a minimalizovat délku léčby.[2]

Zdravotní podmínky

Zdravotní stavy, které mohou zvýšit účinek protidoštičkových léků:[2]

Chronický selhání ledvin, nemoc jater, hematologická malignita, nedávná nebo aktuální chemoterapie, pokročilé srdeční selhání, mírné formy dědičných poruch krvácení (např. hemofilie, Von Willebrandova choroba ) a idiopatická trombocytopenická purpura.

Potraviny a doplňky stravy

Potraviny a doplňky, které mohou zvýšit účinek protidoštičkových léků:[2]

Třezalka tečkovaná, Ginkgo biloba, česnek

Perorální antiagregační léky dostupné ve Velké Británii

Perorální antiagregační lékyObchodní název ve Velké BritániiJiná jména (mimo Spojené království)
AspirinNu-Seals, Microprin, caprin Dual s dipyridamolem: Asasantin Retard, Molita Modified ReleaseExistuje mnoho značek pro aspirin
KlopidogrelPlavix, GrepidIscover
DipyridamolPersantin, Persantin Retard, Attia Modified Release, Ofcram PR. Duální s aspirinem: Asasantin Retard, Molita Modified Release
PrasugrelEfientEfektivní, Prasita
TicagrelorBriliqueBrilinta, Possia

[2]

Viz také

Reference

  1. ^ "agents.htm {{{{2}}} " na Dorlandův lékařský slovník
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m „Antikoagulancia a antiagregancia SDCEP“ (PDF).
  3. ^ The American Journal of Medicine, svazek 119, číslo 8, strany 624-638, srpen 2006: Systematický přehled a metaanalýza nežádoucích účinků nízkodávkovaného aspirinu a klopidogrelu v randomizovaných kontrolovaných studiích Citováno 2013-02-08
  4. ^ Lange, RA; Hillis, LD (2013), „Souboj mezi duálními antiagregačními terapiemi“, N Engl J Med, 368 (14): 1356–1357, doi:10.1056 / NEJMe1302504, PMID  23473370.
  5. ^ Yeung, L. Chirurgův průvodce antikoagulačními a antiagregačními léky, část druhá: antiagregační látky a perioperační léčba dlouhodobé antikoagulace. Trauma Surgery & Acute Care Open - časopisy BMJ.
  6. ^ Shehab, Nadine; Laurence S. Sperling; Scott R. Kegler; Daniel S. Budnitz (22.11.2010). „Národní odhady návštěv pohotovostního oddělení pro nežádoucí příhody spojené s krvácením z přípravku Clopidogrel Plus Aspirin a z Warfarinu“. Arch Intern Med. 170 (21): 1926–1933. doi:10.1001 / archinternmed.2010.407. PMID  21098354. Citováno 2010-11-23.