Pseudohyperaldosteronismus - Pseudohyperaldosteronism

Pseudohyperaldosteronismus (taky pseudoaldosteronismus) je zdravotní stav, který napodobuje účinky zvýšeného aldosteronu (hyperaldosteronismus ) prezentací s vysokou krevní tlak (hypertenze ), nízké hladiny draslíku v krvi (hypokalémie ), metabolická alkalóza a nízké úrovně aktivita plazmatického reninu (PRA).[1][2] Na rozdíl od hyperaldosteronismu však tento stav vykazuje nízkou nebo normální hladinu aldosteronu v krvi.[1][2] Mezi příčiny patří genetické poruchy (např. Zdánlivý syndrom nadbytku mineralokortikoidů, Liddleův syndrom a typy Vrozená hyperplazie nadledvin ), získané podmínky (např. Cushingův syndrom a mineralokortikoid - produkující nádory nadledvin), metabolické poruchy a dietní nerovnováha včetně nadměrné konzumace lékořice.[1][3][4] Potvrzující diagnóza závisí na konkrétní základní příčině a může zahrnovat krevní testy, testy moči nebo genetické testy; všechny formy tohoto stavu však vykazují abnormálně nízké koncentrace jak aktivity plazmatického reninu (PRA), tak plazmatické koncentrace aldosteronu (PAC), což odlišuje tuto skupinu stavů od jiných forem sekundární hypertenze.[1][2] Léčba je přizpůsobena konkrétní příčině a zaměřuje se na kontrolu příznaků, řízení krevního tlaku a vyhýbání se spouštěčům.[1]

Příčiny

Tento stav má několik známých příčin, včetně genetických poruch, získaných stavů, metabolických poruch a dietní nerovnováhy. Všechny příčiny napodobují účinky zvýšeného aldosteronu, aniž by zvyšovaly hladinu aldosteronu, ale toho lze dosáhnout různými mechanismy.[1]

Genetické formy

Mezi genetické poruchy, které vedou k tomuto stavu, patří Liddleův syndrom, zjevný nadbytek mineralokortikoidů (AME) a ​​dva typy vrozené hyperplazie nadledvin (CAH).[1][2]

  • Liddleův syndrom je autosomálně dominantní porucha ovlivňující epitelové sodíkové kanály (ENaC ) v distálních tubulech ledvin. U této poruchy zesílení funkční mutace snižuje degradaci ENaC, což vede ke zvýšené absorpci sodíku a vody ledvinami.[4][2]
  • Zdánlivý přebytek mineralokortikoidů genetické formy zahrnují autozomálně recesivní poruchy s mutacemi snižujícími aktivitu enzymu 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenáza typu 2 (11-p-HSD2).[1] Tyto mutace omezují schopnost 11-p-HSD2 transformovat aktivní kortizol na méně aktivní kortizon.[2] Přebytek kortizolu je poté schopen vázat se a aktivovat mineralokortikoidní receptory díky zkřížené reaktivitě receptoru vedoucí k účinkům podobným aldosteronu.[1]
  • Vrozená hyperplazie nadledvin je autozomálně recesivní porucha s více typy, z nichž dva vedou k pseudohyperaldosteronismu.[1] Nedostatek 11-beta-hydroxyláza blokuje převod 11-deoxykortikosteron (DOC) do kortikosteron což vede k nadbytku DOC, který působí jako mineralokortikoid podobný aldosteronu. Nedostatek 17-alfa-hydroxylázy blokuje přeměnu pregnenolon a progesteron na jejich 17-a-hydroxyformy vedoucí ke zvýšené produkci mineralokortikoidů.[1]

Získané formuláře

Některé příčiny pseudohyperaldosteronismu lze získat po celý život včetně příkladů nádory nadledvin a Ektopický ACTH syndrom.[5]

  • Nádor nadledvin podtypy zahrnují adrenální adenomy, které produkují 11-deoxykortikosteron (DOC), což vede ke zvýšené mineralokortikoidní aktivitě bez zvýšeného aldosteronu.[6]
  • Ektopický ACTH syndrom popisuje podmínky vedoucí k nadměrné produkci adrenokortikotropní hormon (ACTH) následně vedoucí k produkci mineralokortikoidů.[5] To může nastat u ektopických forem Cushingova syndromu spojených s malobuněčné rakoviny plic a další tumory produkující ACTH.[5] Přebytek ACTH může nasytit enzym 11-β-HSD2, což vede ke snížené přeměně kortizolu na kortizon a ke zvýšení mineralokortikoidních účinků.[5]

Metabolické a dietní formy

Metabolické příčiny zahrnují stavy glukokortikoid odpor[7] a z nadbytku mineralokortikoidů, ke kterému může dojít po léčbě vysokými dávkami kortikosteroidů.[1] Mezi dietní příčiny patří nadměrná konzumace produktů obsahujících lékořice.[3][8] Kyselina glycyrrhetinová v lékořici inhibuje enzym 11-β-HSD2, což vede k nevhodné stimulaci mineralokortikoidový receptor kortizolem, což vede k účinkům podobným aldosteronu.[3][8]

Prezentace

Prezentace pseudohyperaldosteronismu se liší v závislosti na příčině. Genetické stavy, jako je Liddleův syndrom a vrozená adrenální hyperplazie, se vyskytují v dětství nebo dříve než získané příčiny, které se mohou projevit v jakémkoli věku.[1][4][2] Dospělí pacienti vykazují klinickou historii rezistentní hypertenze navzdory typické medikamentózní terapii a změnám životního stylu.[1][4] Hypertenze může být bez příznaků[2] nebo může vést k příznakům, jako jsou bolesti hlavy, závratě, změny vidění nebo onemocnění ledvin.[4] Mezi příznaky hypokalémie patří únava, svalová slabost a zvýšená tvorba moči.[4][2]

Diagnóza

U pacientů s hypertenzí lze v rutinní laboratorní práci nalézt diagnostické stopy ukazující na pseudohyperaldosteronismus. Patří mezi ně nízká hladina draslíku v séru (hypokalémie), zvýšená hladina sodíku v séru (hypernatremie ) a zvýšené sérum hydrogenuhličitan (metabolická alkalóza).[1] Studie moči mohou ukázat zvýšené hladiny draslíku v moči (kaliuréza ). K dalšímu rozlišení mezi hyperaldosteronismem a pseudohyperaldosteronismem lze získat studie zahrnující aktivitu plazmatického reninu (PRA) a plazmatickou koncentraci aldosteronu (PAC).[1][2] Pseudohyperaldosteronismus bude vykazovat nízké hladiny PRA i PAC, zatímco hyperaldosteronismus bude vykazovat zvýšené PAC.[1] Potvrzovací testy k diagnostice konkrétních forem pseudohyperaldosteronismu se liší v závislosti na příčině. Genetické podmínky, jako je Liddleův syndrom a CAH, lze potvrdit genetickými testy na postižené geny.[1][4] CAH lze potvrdit také analýzou hladin enzymů po stimulačním testování ACTH.[1] AME lze diagnostikovat 24hodinovým sběrem moči vykazujícím zvýšený poměr močového kortizolu k močovému kortizonu.[1]

Léčba

Specifická léčba pseudohyperaldosteronismu závisí na vyvolávající příčině. Obecná péče se zaměřuje na potlačení účinků nadměrné aktivity mineralokortikoidů, aby se dosáhlo adekvátní kontroly krevního tlaku a zabránilo poškození koncových orgánů a kardiovaskulární úmrtnosti.[1] V některých případech mohou být doporučeny specifické antihypertenzní léky. U Liddleova syndromu se na draslík šetřící diuretika vážící ENaC (např. amilorid nebo triamteren ) se používají k boji proti nadměrné aktivitě ENaC.[4][9][2] V AME jsou diuretika šetřící draslík šetřící diuretika vázající mineralokortikoidní receptory (např. spironolakton nebo eplerenon ) se používají k omezení aktivity receptoru aldosteronu.[1] V AME a CAH se přidávají další léky, jako jsou glukokortikoidy, které inhibují ACTH a další produkci kortizolu.[1] Změny životního stylu, jako je dieta s nízkým obsahem sodíku, se také používají k léčbě hypertenze,[1][2] a v případech nadměrné spotřeby lékořice se doporučuje ukončení příjmu lékořice.[1][3]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y Raina, Rupesh; Krishnappa, Vinod; Das, Abhijit; Amin, Harshesh; Radhakrishnan, Yeshwanter; Nair, Nikhil R .; Kusumi, Kirsten (01.07.2019). „Přehled monogenních nebo mendelovských forem hypertenze“. Frontiers in Pediatrics. 7. doi:10.3389 / fped.2019.00263. ISSN  2296-2360. PMC  6613461. PMID  31312622.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l Mubarik, Ateeq; Anastasopoulou, Catherine; Riahi, Shayan; Aeddula, Narothama R. (2020), "Liddleův syndrom", StatPearls, Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing, PMID  30725596, vyvoláno 2020-10-21
  3. ^ A b C d Sabbadin, Chiara; Bordin, Luciana; Donà, Gabriella; Manso, Jacopo; Avruscio, Giampiero; Armanini, Decio (2019). „Lékořice: Od pseudohyperaldosteronismu k terapeutickým účelům“. Hranice v endokrinologii. 10: 484. doi:10.3389 / fendo.2019.00484. ISSN  1664-2392. PMC  6657287. PMID  31379750.
  4. ^ A b C d E F G h Tetti, Martina; Monticone, Silvia; Burrello, Jacopo; Matarazzo, Patrizia; Veglio, Franco; Pasini, Barbara; Jeunemaitre, Xavier; Mulatero, Paolo (11.03.2018). „Liddleův syndrom: recenze literatury a popis nového případu“. International Journal of Molecular Sciences. 19 (3). doi:10,3390 / ijms19030812. ISSN  1422-0067. PMC  5877673. PMID  29534496.
  5. ^ A b C d Choi, Kyu Bok (červen 2007). „Hypertenzní hypokalemické poruchy“. Elektrolyty a krevní tlak: E & BP. 5 (1): 34–41. doi:10.5049 / EBP.2007.5.1.34. ISSN  1738-5997. PMC  3894504. PMID  24459498.
  6. ^ Wada, N .; Kubo, M .; Kijima, H .; Yamane, Y .; Nishikawa, T .; Sasano, H .; Koike, T. (říjen 1995). „Případ adrenálního adenomu produkujícího deoxykortikosteron“. Endokrinní deník. 42 (5): 637–642. doi:10.1507 / endocrj.42.637. ISSN  0918-8959. PMID  8574286.
  7. ^ Martinez-Aguayo, Alejandro; Fardella, Carlos (2009). "Genetika hypertenzního syndromu". Výzkum hormonů. 71 (5): 253–259. doi:10.1159/000208798. ISSN  1423-0046. PMID  19339789.
  8. ^ A b Makino, Toshiaki (2014). „Kyselina 3-monoglukuronylglycyrrhretinová je možnou markerovou sloučeninou související s pseudoaldosteronismem vyvolaným lékořicí“. Biologický a farmaceutický bulletin. 37 (6): 898–902. doi:10.1248 / bpb.b13-00997. ISSN  1347-5215. PMID  24882402.
  9. ^ Hanukoglu, Izrael; Hanukoglu, Aaron (01.04.2016). „Rodina epitelových sodíkových kanálů (ENaC): fylogeneze, struktura-funkce, distribuce tkání a související dědičná onemocnění“. Gen. 579 (2): 95–132. doi:10.1016 / j.gene.2015.12.061. ISSN  0378-1119. PMC  4756657. PMID  26772908.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje