Fibrujte - Fibrate

Fibráty
Třída drog
Fenofibrátová struktura.svg
Fenofibrát, jeden z nejpopulárnějších fibrátů
Identifikátory třídy
Použitíhypertriglyceridemie a hypercholesterolemie
ATC kódC10AB
Biologický cílPPAR
Klinické údaje
WebMDMedicineNet 
externí odkazy
PletivoD058607
Na Wikidata

v farmakologie, fibráty jsou třídou amfipatický karboxylové kyseliny. Používají se pro řadu metabolické poruchy hypercholesterolemie (vysoký cholesterol ), a proto jsou hypolipidemické látky.

Lékařské použití

Fibráty se používají v doplňkové terapii v mnoha formách hypercholesterolemie, ale jsou absolutně kontraindikovány v kombinaci s statiny kvůli zvýšenému riziku rhabdomyolýza.[1] Stimulují receptor aktivovaný peroxisomovým proliferátorem (PPAR) alfa, který řídí expresi genových produktů, které zprostředkovávají metabolismus TG a HDL. Ve výsledku je snížena syntéza mastných kyselin, TG a VLDL, zatímco je zvýšena syntéza lipoproteinové lipázy, která TG katabolizuje. Kromě toho je produkce Apo A1 a ATP vazebné kazety A1 zvýšena, což vede ke zvýšenému zpětnému transportu cholesterolu prostřednictvím HDL. Fibráty následně snižují TG až o 50% a zvyšují HDL-C až o 20%, ale změny LDL-C jsou variabilní. Bylo provedeno méně rozsáhlých studií s fibráty než se statiny a výsledky jsou méně přesvědčivé, ale u podskupiny pacientů s nízkou hladinou HDL-C a zvýšenou TG (např. TG> 2,3 mmol / l (200 mg / dL)) byly při léčbě fibráty hlášeny snížené počty kardiovaskulárních onemocnění. Fibráty jsou obvykle dobře snášeny, ale mají podobný profil vedlejších účinků jako statiny. Kromě toho mohou zvýšit riziko cholelitiázy a prodloužit účinek antikoagulancií. Hromadící se důkazy naznačují, že mohou mít také ochranný účinek proti diabetickým mikrovaskulárním komplikacím.

Klinické studie podporují jejich použití jako monoterapeutických látek. Fibráty snižují počet nefatálních infarktů, ale nezlepšují úmrtnost ze všech příčin, a jsou proto indikovány pouze u pacientů, kteří nejsou tolerantní ke statinům.[2][3][4]

I když méně efektivní při spouštění LDL hladiny, schopnost fibrátů zvyšovat HDL a snižovat triglycerid Zdá se, že úrovně rezistence na inzulín když dyslipidemie je spojen s dalšími funkcemi metabolický syndrom (hypertenze a diabetes mellitus typu 2 ).[5] Proto se používají v mnoha hyperlipidemie. Vzhledem ke vzácnému paradoxnímu poklesu HDL-C pozorovanému u některých pacientů na fenofibrátu podle změny označení FDA v USA se doporučuje kontrolovat hladiny HDL-C během několika prvních měsíců po zahájení léčby fibráty. Pokud je zjištěna těžce snížená hladina HDL-C, měla by být léčba fibráty ukončena a hladina HDL-C by měla být sledována, dokud se nevrátí na výchozí hodnotu.[Citace je zapotřebí ]

Vedlejší efekty

Většina fibrátů může způsobit mírné podráždění žaludku a myopatie (bolest svalů s CPK výšky). Fibráty snižují syntézu žlučových kyselin snížením regulace exprese cholesterolu 7alfa-hydroxylázy a sterol-27-hydroxylázy, čímž usnadňují srážení cholesterolu a zvyšují riziko pro žlučové kameny.

V kombinaci s statin léky, fibráty způsobují zvýšené riziko rhabdomyolýza idiosynkratické zničení sval tkáň, vedoucí k selhání ledvin. Méně lipofilní statiny jsou méně náchylní k vyvolání této reakce a jsou pravděpodobně bezpečnější v kombinaci s fibráty.

Drogová toxicita zahrnuje akutní poškození ledvin.[6]

Farmakologie

PPAR

Ačkoli se klinicky používá od 30. let 20. století,[7][ověření se nezdařilo ] pokud ne dříve, mechanismus působení fibrátů zůstal necuklovaný, dokud v 90. letech nebylo zjištěno, že fibráty aktivují PPAR (receptory aktivované proliferátorem peroxisomu), zejména PPARα.[8] PPAR jsou třídou intracelulárních receptory které modulují uhlohydrát a metabolismus tuků a diferenciace tukové tkáně.

Aktivace PPAR indukuje transkripci řady geny které usnadňují metabolismus lipidů.

Fibráty jsou strukturně a farmakologicky příbuzné thiazolidindiony, nová třída antidiabetické léky které také působí PPAR (konkrétněji PPARy )[Citace je zapotřebí ]

Fibráty jsou substrátem (metabolizovaným) CYP3A4.[8]

Bylo prokázáno, že fibráty prodlužují životnost škrkavek C. elegans.[9]

Členové

Viz také

Reference

  1. ^ Steiner G (prosinec 2007). „Ateroskleróza u cukrovky typu 2: role léčby fibráty?“. Výzkum diabetu a cévních nemocí. 4 (4): 368–74. doi:10.3132 / dvdr.2007.067. PMID  18158710.
  2. ^ Abourbih S, Filion KB, Joseph L, Schiffrin EL, Rinfret S, Poirier P a kol. (Říjen 2009). „Vliv fibrátů na lipidové profily a kardiovaskulární výsledky: systematický přehled“. American Journal of Medicine. 122 (10): 962.e1–8. doi:10.1016 / j.amjmed.2009.03.030. PMID  19698935.
  3. ^ Jun M, Foote C, Lv J a kol. (2010). „Účinky fibrátů na kardiovaskulární výsledky: systematický přehled a metaanalýza“. Lanceta. 375 (9729): 1875–1884. doi:10.1016 / S0140-6736 (10) 60656-3. PMID  20462635.
  4. ^ Jakob T, Nordmann AJ, Schandelmaier S, Ferreira-González I, Briel M (listopad 2016). Cochrane Heart Group (ed.). "Fibráty pro primární prevenci kardiovaskulárních chorob". Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD009753. doi:10.1002 / 14651858.CD009753.pub2. PMC  6464497. PMID  27849333.
  5. ^ Wysocki J, Belowski D, Kalina M, Kochanski L, Okopien B, Kalina Z (duben 2004). "Účinky mikronizovaného fenofibrátu na inzulínovou rezistenci u pacientů s metabolickým syndromem". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 42 (4): 212–7. doi:10,5414 / cpp42212. PMID  15124979.
  6. ^ Zhao YY, Weir MA, Manno M, Cordy P, Gomes T, Hackam DG a kol. (Duben 2012). „Nové užívání fibrátů a akutní renální výsledky u starších dospělých: populační studie“. Annals of Internal Medicine. 156 (8): 560–9. doi:10.7326/0003-4819-156-8-201204170-00003. PMID  22508733.
  7. ^ „Farmaceutická kompozice a způsob léčby zažívacích poruch - patent 4976970“. Citováno 2008-12-20.
  8. ^ A b Lee, T.K. „Perspektivy fibrátů: odpověď na věkovou otázku“ (PDF). Perspektivy v kardiologii. 20 (6): 34–39.
  9. ^ Brandstädt, Sven; Schmeisser, Kathrin; Zarse, Kim; Ristow, Michael (08.04.2013). „Fibráty snižující lipidy se prodlužují C. elegans životnost způsobem závislým na NHR-49 / PPARalfa “. Stárnutí. 5 (4): 270–275. doi:10.18632 / stárnutí.100548.