Prolymfocytární leukémie B-buněk - B-cell prolymphocytic leukemia

Prolymfocytární leukémie B-buněk
Prolymphocyte.png
Prolymphocyte
SpecialitaHematologie, onkologie

Prolymfocytární leukémie B-buněk, označovaný jako B-PLL, je vzácná rakovina krve. Je to agresivnější, ale stále léčitelná forma leukémie.


Prolymfocytická leukémie z B-buněk

Konkrétně B-PLL je a prolymfocytární leukémie (PLL), který ovlivňuje prolymfocyty - nezralé formy B-lymfocyty a T-lymfocyty - v periferní krvi, kostní dřeni a slezině. Jedná se o agresivní rakovinu, která špatně reaguje na léčbu.[1]

Zralé lymfocyty jsou buňky imunitního systému bojující proti infekci. B-lymfocyty mají dvě povinnosti:[2]

  1. Produkce protilátek - V reakci na antigeny, B-lymfocyty se produkují a uvolňují protilátky specifické pro cizí látky s cílem pomoci při jejich identifikaci a eliminaci fagocyty
  2. Generování paměťových buněk - Interakce mezi protilátkami a antigeny umožňují B-lymfocytům vytvářet buněčné paměti, jinak známé jako imunity, které umožňují tělu rychleji a efektivněji reagovat na dříve nalezené druhy

Klasifikace

Je kategorizován jako lymfoproliferativní porucha kvůli nadměrné produkci lymfocytů dochází v B-PLL k nadměrné produkci B-prolymfocytů v kostní dřeni. Tyto nezralé lymfocyty se normálně v krvi nenacházejí; část jejich procesu zrání je naprogramována na produkci protilátek proti cizímu materiálu před jejich odchodem z kostní dřeně.[3] U B-PLL maligní B-prolymfocyty narušují adaptivní schopnosti imunitního systému kvůli nedostatku zralých B-lymfocytů.

Bylo navrženo, že některé případy mohou představovat variantu lymfom z plášťových buněk.[4]

Epidemiologie

B-PLL představuje méně než 1% všech případů leukémie na celém světě,[5] postihuje hlavně starší populaci se středním věkem prezentace mezi 65-70 lety[6] let. Většina případů prokázala mírnou převahu mužů s poměrem mužů k ženám 1,6: 1,[5] a drtivá většina pacientů jsou běloši.[7]

Známky a klinické vlastnosti

Tento typ leukémie se vyznačuje:[7][8]

Podobně jako u jiných leukémií je prolymfocytární leukémie B-buněk často asymptomatická. Nejběžnější příznaky a projevy jsou výsledkem neschopnosti kostní dřeně produkovat normální hladinu krvinek:[9]

  • Anémie - kvůli nedostatku červených krvinek
  • Častější, těžší a delší infekce - kvůli nedostatku normálních bílých krvinek
  • Krvácení a podlitiny - kvůli nedostatku krevní destičky

Diagnóza

Diagnóza B-PLL je obtížná kvůli značnému překrývání s jinými zralými leukemiemi B-buněk a lymfomy.[10] Vyžaduje integraci morfologie s diagnostickými testy včetně imunofenotypizace a analýza chromozomů (cytogenetika ).

Morfologie

Maligní B buňky jsou větší než průměr.

Aby bylo možné diagnostikovat pacienta s B-PLL, musí složení b-prolymfocytů v krevních buňkách pacienta přesáhnout 55%. Vysoký počet bílých krvinek - vyšší než 100 x 109/ L. [10] - jsou také indikátorem B-PLL. B-prolymphocyty se vyznačují:[10][11][12]

  • Velká velikost - přibližně dvakrát větší než normální malý lymfocyt
  • Kulatý nebo oválný tvar jádra
  • Jeden prominentní jádro
  • Mírně kondenzovaná jaderná energie chromatin
  • Vysoký poměr nukleární cytoplazmy - označuje hojnější cytoplazmu

Imunofenotyp

Tato technika se používá ke studiu proteinů exprimovaných v buňkách pomocí imunologických markerů. U pacientů s B-PLL existuje silná exprese povrchový imunoglobulin - forma protilátky vázaná na membránu, povrchové antigeny b-lymfocytů CD19, CD20, CD22, CD79a a FMC7 a slabý výraz CD5 a CD23.[13] Kvůli podobnostem mezi lymfoproliferativními poruchami je často obtížné diagnostikovat pacienty. Imunofenotypizace pomáhá odlišit B-PLL od podobných onemocnění, jedním z jeho klíčových identifikátorů je absence exprese povrchových antigenů CD10, CD11c, CD25, CD103 a cyklin D1 - důležitý regulátor progrese buněčného cyklu.[7]

Případ byl popsán jako CD20 +, CD22 + a CD5 -.[14]

Může to být také CD5 +.[15]

Další případ byl popsán jako CD45 +, CD19 +, CD20 +, CD5 +, HLA-DR +, CD10 -, CD23 +/-, CD38 + a FMC7 -.[16]


Cytogenetika

B-PLL je vzácný, a proto se několik genetických studií zaměřilo na toto onemocnění. Výsledkem je, že související genetické léze, které jsou základem B-PLL, jsou do značné míry neznámé.

Chromozomální mutace

Nejčastěji hlášené abnormality se vyskytly v chromozom 14, konkrétně v oblasti chromozomu zvané pásmo q23 (14q23). Translokace do tohoto místa vedou k nadměrné expresi genu pro cyklin D1[13] který byl spojen jak s vývojem, tak s progresí řady rakovin.[17] Další chromozomální abnormality byly hlášeny u 6q21, 11q23, 12p12, 13q14 a 17p.[13]


Může zahrnovat vymazání z chromozom 11 a chromozom 13.[18]


Gen TP53

Mezi dokumentovanými studiemi byly mutace na Gen TP53 se vyskytly v 75% všech případů B-PLL. Toto je nejvyšší výskyt mezi všemi podtypy malignit B-buněk. Mutace tohoto genu byly dokumentovány také u jiných hematologických malignit.[19]

TP53 je důležitý transkripční aktivátor genů podílejících se na regulaci kontrolního bodu G1 buněčného cyklu, jakož i některých genů odpovědných za smrt programovaných buněk (apoptóza ). Předpokládá se, že mutace na TP53 jsou zodpovědné za častou rezistenci na terapii a agresivní průběh tohoto onemocnění.[19]

Gen c-MYC

V malém počtu případů B-PLL byly pozorovány abnormality v genu c-MYC. Je považován za globální zesilovač a ovlivňuje téměř všechny aspekty buněčné aktivity. Mezi počtem genů, které reguluje, se většina účastní buněčného růstu, progrese buněčného cyklu, biosyntézy proteinů a apoptózy. U pacientů s B-PLL byla hlášena amplifikace c-MYC, a přestože jsou nejasné důsledky, je obecně spojena se špatným klinickým výsledkem.[20]

Biopsie

Poté, co lékaři zjistili abnormalitu ve složení periferní krve, jsou často pro potvrzení doporučeny biopsie (vzorky tkáně) z kostní dřeně a / nebo sleziny pacienta. Biopsie kostní dřeně zahrnuje odstranění malého množství tkáně, která je dále analyzována na abnormality,[21] pro B-PLL patologové hledají prolymfocytární infiltraci, kdy jsou hematopoetické kmenové buňky kostní dřeně nahrazeny prolymfocyty kvůli nadměrné produkci. V 50% hlášených případů bylo běžné, že pacienti byli oba anemický (chybí zdravé červené krvinky v krvi) a trombocytopenický (nedostatek krevních destiček).[22]

Léčba

Vzácnost B-PLL spojená s jeho značně rychlou progresí ve srovnání s jinými leukémiemi vedla k obtížné produkci účinné léčby. Toto onemocnění je v současné době nevyléčitelné, léčba a terapie jsou vedeny ke snížení hojnosti prolymfocytů v krvi a tvorbě kostní dřeně, léčbě příznaků a kontrole progrese.[22]


Bdělé čekání

Někteří pacienti nevyžadují okamžitou léčbu po stanovení diagnózy; mezi tyto pacienty patří ti, kteří nevykazují zjevné příznaky nebo jejichž rakovina nebyla pozorována progredující. K aktivnímu sledování stavu pacienta jsou nutné pravidelné kontroly u lékařů; jakmile se prokáže progrese onemocnění nebo úzkost pacientů ze symptomů, bude léčba provedena.[9][23]

Chemoterapie

B-PLL má velmi agresivní klinický průběh a žáruvzdornost chemoterapie;[10] předpokládá se, že tato rezistence je výsledkem mutací genu TP53. Jeho rezistentní povaha vedla k použití kombinací chemoterapeutických léků. Lékové režimy doporučené a používané lékaři jsou pro každého pacienta jedinečné a jsou založeny na předchozích zkušenostech s chemoterapií spolu s potenciálními vedlejšími účinky. Kromě využití kombinací chemoterapeutických léků je nejčastěji spárováno s imunoterapie ošetření.[10]

Cílená terapie

Monoklonální protilátky

Typ cílené terapie, která rozpoznává specifické proteiny v leukemických buňkách a brání vedlejšímu poškození normálních, zdravých buněk.[21] Následují sloučeniny, které v současnosti vykazují slibné výsledky v klinických studiích a studiích:

  • Rituximab je široce používaná monoklonální protilátka při léčbě malignit B-buněk, je namířena proti povrchovému proteinu CD20. Případové studie dokumentovaly úspěšnou léčbu B-PLL pouze rituximabem; další studie uvádějí pozitivní aktivitu, když je rituximab spárován s chemoterapeutiky fludarabin nebo bendamustin společně s antracykliny mitoxantron nebo epirubicin[12]
  • Alemtuzumab je humanizovaná protilátka, která cílí na CD52 antigen, který je vysoce exprimován v maligních B-lymfocytech. In vitro testy prokázaly, že indukuje buněčnou smrt. Kromě toho je nejaktivnější v krvi, kostní dřeni a slezině, což jsou všechna hlavní místa spojená s B-PLL, a proto by mohl sloužit jako potenciální prostředek při léčbě tohoto onemocnění dalším výzkumem[12]

Splenektomie nebo radiační terapie do sleziny

Pacienti s splenomegalie (zvětšená slezina), nevhodní pro systémovou léčbu nebo refrakční k chemoterapii, může mít odstraněnou slezinu splenektomie nebo podstoupit ozařování sleziny za účelem zmírnění bolesti, kontroly jejich příznaků a umožnění odstranění hlavního proliferačního ohniska a objemu nádoru u tohoto onemocnění.[10][23]

Při léčbě bylo použito splenické záření.[24]

Transplantace kmenových buněk

Transplantace kmenových buněk je postup, který využívá vysoce specializované buňky zvané hematopoetické kmenové buňky nahradit kostní dřeň, která obsahuje leukémii. Tento postup by měl být zvážen u mladších pacientů, kteří dobře reagovali na počáteční léčbu, protože progrese a šíření této nemoci je nevyhnutelná.[10] Transplantace kmenových buněk je však vysoce rizikový postup s významnou morbiditou a mortalitou. Navíc to často není proveditelná možnost vzhledem k přítomnosti dalších systémových onemocnění / stavů.[10][21]

Prognóza

Navzdory pokroku v léčbě a hlubšímu porozumění patogeneze, prognóza pro pacienty s B-PLL je špatná[25]s časným relapsem a střední dobou přežití mezi 3–5 lety.[26][27]

Reference

  1. ^ "Francie - lymfoproliferativní syndrom B-buněčná prolymfocytární leukémie |". icgc.org. Citováno 2016-11-18.
  2. ^ „Imunitní systém“. www.nobelprize.org. Citováno 2016-11-20.
  3. ^ „Imunitní systém a primární imunodeficience | Nadace pro imunitní nedostatečnost“. primaryimmune.org. Citováno 2016-11-20.
  4. ^ Ruchlemer R, Parry-Jones N, Brito-Babapulle V, et al. (Květen 2004). „B-prolymfocytová leukémie s revizí t (11; 14): splenomegalická forma lymfomu z plášťových buněk, která se vyvíjí s leukémií“. Br. J. Haematol. 125 (3): 330–6. doi:10.1111 / j.1365-2141.2004.04913.x. PMID  15086413.
  5. ^ A b "Prolymfocytická leukémie B-buněk (B-PLL) | Chronická lymfocytární leukémie". www.knowcancer.com. Citováno 2016-10-30.
  6. ^ Melo, J. V .; Catovsky, D .; Galton, D. A. (06.06.186). „Vztah mezi chronickou lymfocytární leukémií a prolymfocytovou leukémií. I. Klinické a laboratorní vlastnosti 300 pacientů a charakterizace střední skupiny“. British Journal of Hematology. 63 (2): 377–387. doi:10.1111 / j.1365-2141.1986.tb05563.x. ISSN  0007-1048. PMID  3487341.
  7. ^ A b C "B-buněčná prolymfocytická leukémie". www.uptodate.com. Archivovány od originál dne 2017-02-26. Citováno 2016-10-30.
  8. ^ Velden, Vincent H. J. van der; Hoogeveen, Patricia G .; Ridder, Dick de; Struijk, Magdalena Schindler-van der; Zelm, Menno C. van; Sanders, Mathijs; Karsch, Dennis; Beverloo, H. Berna; Lam, král (2014-07-17). "B-buněčná prolymfocytická leukémie: specifická podskupina lymfomu z plášťových buněk". Krev. 124 (3): 412–419. doi:10.1182 / krev-2013-10-533869. ISSN  0006-4971. PMID  24891323.
  9. ^ A b "Prolymphocytic leukemia | Leukemia CARE". www.leukaemiacare.org.uk. Citováno 2016-10-30.
  10. ^ A b C d E F G h Dearden, Claire (19. 7. 2012). "Jak zacházím s prolymfocytovou leukémií". Krev. 120 (3): 538–551. doi:10.1182 / krev-2012-01-380139. ISSN  0006-4971. PMID  22649104. S2CID  5312650.
  11. ^ Wiernik, Peter; Goldman, John; Holanďan, Janice; Kyle, Robert (2012). Neoplastické nemoci krve. Springer. p. 84. doi:10.1007/978-1-4614-3764-2. ISBN  9781461437635.
  12. ^ A b C Dearden, Claire (2012-12-08). „Prolymfocytová leukémie B a T-buněk: přístupy protilátek“. Kniha vzdělávacího programu ASH. 2012 (1): 645–651. doi:10.1182 / asheducation.V2012.1.645.3798657. ISSN  1520-4391. PMID  23233647.
  13. ^ A b C Ravandi, Farhad; O'Brien, Susan (prosinec 2005). „Chronické lymfoidní leukémie jiné než chronická lymfocytární leukémie: diagnostika a léčba“. Mayo Clinic Proceedings. 80 (12): 1660–1674. doi:10.4065/80.12.1660. PMID  16342661.
  14. ^ Yamamoto K, Hamaguchi H, Nagata K, Shibuya H, Takeuchi H (duben 1998). „Splenické ozařování pro prolymfocytární leukémie: je to vhodnější jako počáteční léčba nebo ne?“. Jpn. J. Clin. Oncol. 28 (4): 267–9. doi:10.1093 / jjco / 28.4.267. PMID  9657013.
  15. ^ "Patologie". Archivováno z původního dne 7. února 2009. Citováno 2009-01-31.
  16. ^ Crisostomo RH, Fernandez JA, Caceres W (květen 2007). „Komplexní karyotyp zahrnující chromozomální translokaci (8; 14) (q24; q32) v jednom případě s prolymfocytární leukémií B-buněk“. Leuku. Res. 31 (5): 699–701. doi:10.1016 / j.leukres.2006.06.010. PMID  16997373.
  17. ^ Alao, John P. (01.01.2007). „Regulace degradace cyklinu D1: role ve vývoji rakoviny a potenciál pro terapeutický vynález“. Molekulární rakovina. 6: 24. doi:10.1186/1476-4598-6-24. ISSN  1476-4598. PMC  1851974. PMID  17407548.
  18. ^ Objektiv D, Matutes E, Catovský D, Coignet LJ (2000). "Časté delece v 11q 23 a 13q14 v pro-lymfocytární leukémii B buněk (B-PLL)". Leukémie. 14 (3): 427–30. doi:10.1038 / sj.leu.2401644. PMID  10720137.
  19. ^ A b Lens, Daniela; Schouwer, Pierre J. J. C. De; Hamoudi, Rifat A .; Abdul-Rauf, Munah; Farahat, Nahla; Matutes, Estella; Crook, Tim; Dyer, Martin J. S .; Catovsky, Daniel (1997-03-15). "Abnormality p53 v B-buněčné prolymfocytové leukémii". Krev. 89 (6): 2015–2023. doi:10.1182 / krev. V89.6.2015. ISSN  0006-4971. PMID  9058723.
  20. ^ Flatley, Ellen; Chen, Andy I .; Zhao, Xiangrong; Jaffe, Elaine S .; Dunlap, Jennifer B .; Pittaluga, Stefania; Abdullah, Shahed; Olson, Susan B .; Spurgeon, Stephen E. (01.09.2014). „Aberace MYC jsou běžnou událostí v pro-lymfocytární leukémii B-buněk“. American Journal of Clinical Pathology. 142 (3): 347–354. doi:10.1309 / AJCPUBHM8U7ZFLOB. ISSN  0002-9173. PMID  25125625.
  21. ^ A b C "Leukémie - B-buněčná prolymfocytická leukémie a vlasatobuněčná leukémie: Možnosti léčby | Cancer.Net". Cancer.Net. 2012-06-25. Citováno 2016-10-30.
  22. ^ A b "Zosyn: B-prolymfocytová leukémie: Případová studie v Lékařském slovníku". the-medical-dictionary.com. Citováno 2016-11-19.
  23. ^ A b „Prolymphocytic leukemias (PLLs) - Canadian Cancer Society“. www.cancer.ca. Citováno 2016-10-30.
  24. ^ Nakashima H, Saito B, Ariizumi H, Matsuda I, Nakamaki T, Tomoyasu S (prosinec 2008). „Splenické ozařování jako úspěšná léčba u staršího pacienta s B-buněčnou prolymfocytovou leukémií“. Rinsho Ketsueki. 49 (12): 1619–22. doi:10.11406 / rinketsu.49.1619. PMID  19110524.
  25. ^ Del Giudice I, Davis Z, Matutes E a kol. (2006). „Mutace a použití genů IgVH, exprese ZAP-70 a CD38 poskytují nový pohled na prolymfocytární leukémii B-buněk (B-PLL).“ Leukémie. 20 (7): 1231–7. doi:10.1038 / sj.leu.2404238. PMID  16642047.
  26. ^ Armitage, James (2004). Atlas klinické hematologie. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 84. ISBN  9780781751285.
  27. ^ Raghavan, Derek; Blanke, Charles; Johnson, David; Moots, Paul; Reaman, Gregory; Rose, Peter; Sekeres, Mikkael (2012). Učebnice neobvyklé rakoviny. Wiley-Blackwell. p. 617. doi:10.1002/9781118464557. ISBN  9781118083734.


externí odkazy

Klasifikace