Vrozená generalizovaná lipodystrofie - Congenital generalized lipodystrophy - Wikipedia

Vrozená generalizovaná lipodystrofie
Ostatní jménaBerardinelli – Seipův syndrom
MRI kontrolního pacienta vs. nemocného pacienta.
MRI obrázek ilustrující nedostatek podkožní tuk pacienta s onemocněním (G) ve srovnání s kontrolním pacientem (A)
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata
PříznakyMírné specifické rysy těla, absence podkožní tuk, svalová hypertrofie, rezistence na inzulín, gigantismus /akromegalie, velký chuť[1]
KomplikaceSrdeční choroba, selhání ledvin, cirhóza, neplodnost (ženy),
Obvyklý nástupPo narození
TypyCGL typ 1, CGL typ 2, CGL typ 3, CGL typ 4

Vrozená generalizovaná lipodystrofie (také známý jako Berardinelli – Seip lipodystrofie) je extrémně vzácný autosomálně recesivní stav charakterizovaný extrémním nedostatkem tuku v podkožní tkáně.[2] Je to typ lipodystofie porucha, kde velikost ztráty tuku určuje závažnost metabolických komplikací.[3] Bylo hlášeno pouze 250 případů tohoto onemocnění a odhaduje se, že se vyskytuje u 1 z 10 milionů lidí na celém světě.[4]

Prezentace

Vrozená generalizovaná lipodystrofie (CGL) je vzácná autosomálně recesivní porucha, která se projevuje rezistence na inzulín, nepřítomnost podkožní tuk a svalnatý hypertrofie.[5] Homozygotní nebo složené heterozygotní mutace ve čtyřech genech jsou spojeny se čtyřmi podtypy CGL.[3] Tento stav se objevuje v raném dětství se zrychleným lineárním růst, rychlé stárnutí kostí a velká chuť k jídlu. Jak dítě vyrůstá, acanthosis nigricans (hyperpigmentace a zesílení kůže) se začne projevovat v celém těle - hlavně na krku, trupu a rozkroku.[4] Porucha má také charakteristické rysy jako hepatomegalie nebo zvětšená játra, která pochází z tučná játra a může vést k cirhóza, sval hypertrofie, nedostatek tuková tkáň, splenomegalie, hirsutismus (nadměrné ochlupení) a hypertriglyceridemie.[6] Mastná hypertrofie jater a svalů vyplývá ze skutečnosti, že se v těchto oblastech místo toho ukládají lipidy; zatímco u zdravého jedince jsou lipidy distribuovány rovnoměrněji do celého těla subkutánně. Absence tukové tkáně tam, kde se obvykle vyskytuje, způsobuje, že tělo ukládá tuk ve zbývajících oblastech.[7] Běžný kardiovaskulární problémy spojené s tímto syndromem jsou srdeční hypertrofie a arteriální hypertenze (vysoký krevní tlak ).[8] Tato porucha může také způsobit metabolický syndrom. Většina s touto poruchou má také prominentní postavení pupek nebo pupeční kýla. Obvykle budou mít i pacienti akromegalie se zvětšením rukou, nohou a čelisti. Po pubertě se mohou vyvinout další příznaky. U žen klitoromegalie a syndrom polycystických vaječníků se může vyvinout. To zhoršuje plodnost žen a existuje pouze několik zdokumentovaných případů úspěšného těhotenství u žen s CGL. Plodnost mužů s touto poruchou však není ovlivněna.[4]

Rozdíly typu 1 vs typu 2

Existují rozdíly v tom, jak jsou pacienti typu 1 vs typu 2 postiženi touto chorobou. U pacientů typu 1 stále mají mechanickou tukovou tkáň, ale pacienti typu 2 nemají žádnou tukovou tkáň, včetně mechanické.[9] U pacientů typu 2 existuje větší pravděpodobnost psychomotorická retardace a intelektuální postižení.[10]

Genetika

OMIMTypGene Locus
608594CGL1AGPAT2 v 9q34.3
269700CGL2BSCL2 v 11q13
612526CGL3CAV1 v 7q31.1
613327CGL4PTRF v 17q21

Mechanismus

Typ 1

U jedinců s CGL typu 1 je porucha způsobena mutací na AGPAT2 kódování genů 1-acylglycerol-3-fosfát O-acyltransferáza 2 a nachází se na 9q34.3. Tento enzym katalyzuje acylace z kyselina lysofosfatidová tvořit kyselina fosfatidová, což je důležité v biosyntéza z tuky. Tento enzym je vysoce exprimován v tuková tkáň, takže lze vyvodit závěr, že když je enzym defektní v CGL, lipidy nemohou být uloženy v tukové tkáni.[11]

Typ 2

U těch, kteří mají CGL typu 2, mutace v BSCL2 gen kódující Seipin protein a nachází se na 11q13. Tento gen kóduje protein, Seipin, jehož funkce není známa. Exprese mRNA pro seipinový protein je vysoká v mozku, přesto nízká tukové tkáně. Navíc pacienti, kteří mají mutace v tomto proteinu, mají vyšší výskyt mentální retardace a chybí mechanicky aktivní tuková tkáň, která je přítomna u pacientů s AGPAT2 mutace.[4]

Typ 3

CGL typu 3 zahrnuje mutaci v CAV1 gen. Tento gen kóduje Caveolin protein, což je membránový protein lešení. Tento protein hraje roli v regulaci lipidů. Vysoké hladiny Cav1 jsou obvykle vyjádřeny v adipocyty. Když tedy gen CAV1 mutuje, adipocyty nemají Cav1 a nejsou schopny správně regulovat hladinu lipidů.[12]

Typ 4

Mutace v PTRF gen způsobuje CGL typu 4. Tento gen kóduje protein zvaný polymeráza I a faktor uvolňování transkriptu. Jednou z rolí produktu PTRF je stabilizace a pomoc při tvorbě Caveolae. Mechanismus je tedy podobný typu 3 v tom, že jeskyně nejsou schopny správně formovat a vykonávat svoji roli v regulaci lipidů v obou. Typy 3 a 4 jsou dvě různé mutace, ale sdílejí společnou defektní cestu.[13]

Diagnóza

Lékařskou diagnózu CGL lze provést po pozorování fyzických příznaků onemocnění: lipoatrofie (ztráta tukových tkání) ovlivňující trup, končetiny a obličej; hepatomegalie; akromegalie; rezistence na inzulín; a vysoké sérové ​​hladiny triglyceridy. Genetické testování může také potvrdit onemocnění, jako mutace v AGPAT2 Gen naznačuje CGL1, mutaci v BSCL2 Gen indikuje CGL2 a mutace v CAV1 a PTRF geny jsou indikativní pro CGL3 a CGL4.[10] Fyzikální diagnostika CGL je jednodušší, protože pacienti s CGL jsou rozpoznatelní od narození kvůli jejich extrémnímu svalovému vzhledu, který je způsoben absencí podkožní tuk.[9]

Pacienti s CGL3 mají sérum kreatinkináza koncentrace mnohem vyšší než obvykle (2,5 až 10násobek normálního limitu). To lze použít k diagnostice pacientů typu 3 a jejich odlišení od CGL 1 a 2 bez mapování jejich genů. Pacienti s CGL3 mají navíc nízkou hladinu svalový tonus ve srovnání s jinými pacienty s CGL.[14]

Léčba

Metformin je hlavní lék používaný k léčbě, protože se běžně používá u pacientů s hyperglykémie.[15] Metformin snižuje chuť k jídlu a zlepšuje příznaky jaterní steatóza a syndrom polycystických vaječníků.[4] Leptin lze také použít k couvání rezistence na inzulín a jaterní steatóza, způsobit snížený příjem potravy a snížit glukóza v krvi úrovně.[16]

Strava

Pacienti s CGL musí po celý život dodržovat přísnou dietu, protože jejich nadměrná chuť k jídlu způsobí přejídání. U těchto pacientů by měl být omezen příjem sacharidů. Vyhnout se chylomikronémie, CGL pacienti s hypertriglyceridemie musíte mít dietu s velmi nízkým obsahem tuku. Pacienti s CGL se také musí vyhnout celkovému bílkoviny, trans-tuky a jíst velké množství rozpustná vláknina vyhnout se vysoké úrovni cholesterol v krvi.[17]

Dějiny

Vrozená generalizovaná lipodystrofie, známá také jako Berardinelli – Seip lipodystrofie byla poprvé popsána v roce 1954 Berardinelli[18] a později Seip v roce 1959.[19] Gen pro CGL typu 1 byl identifikován jako AGPAT2 na chromozomu 9q34,[20] a později byl identifikován gen pro CGL typu 2 jako BSCL2 na chromozomu 11q13.[21] V poslední době byl typ 3 CGL identifikován jako samostatný typ CGL, který byl identifikován jako mutace v CAV1 gen. Poté byl identifikován samostatný CGL typu 4 jako mutace v PTRF gen.[22]

Viz také

Reference

  1. ^ https://rarediseases.org/rare-diseases/congenital-generalized-lipodystrophy/#:~:text=Summary,at%20birth%20or%20soon%20 poté.
  2. ^ James, William D; et al. (2006). Andrewsovy nemoci kůže: Klinická dermatologie. Saunders Elsevier. p. 495. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  3. ^ A b „Poruchy lipodystrofie - Zděděné lipodystrofie - Příručky pro lékaře NORD - Zdroje vzácných nemocí pro lékaře“. NORD Physician Guides - Zdroje vzácných onemocnění pro lékařské profesionály. Archivovány od originál dne 10.03.2017. Citováno 2017-05-01.
  4. ^ A b C d E Garg, A (březen 2004). "Získané a zděděné lipodystrofie". The New England Journal of Medicine. 350 (12): 1220–1234. doi:10.1056 / NEJMra025261. PMID  15028826.
  5. ^ Friguls, B; Coroleu, W; del Alcazar, R; Hilbert, P; et al. (2009). „Těžký srdeční fenotyp vrozené lipodystrofie Berardinelli-Seip u kojence s homozygotní mutací E189X BSCL2“. Eur J Med Genet. 52 (1): 14–6. doi:10.1016 / j.ejmg.2008.10.006. PMID  19041432.
  6. ^ Gürakan, F; Koçak, N; Yüce, A (1995). „Vrozená generalizovaná lipodystrofie: Berardinelliho syndrom. Zpráva dvou sourozenců“. Turkish Journal of Pediatrics. 37 (3): 241–6. PMID  7502362.
  7. ^ Reference, Genetics Home. "vrozená generalizovaná lipodystrofie". Genetická domácí reference. Citováno 2017-05-01.
  8. ^ Viégas, RF; Diniz, RV; Viégas, TM; Lira, EB; et al. (Září 2000). „Srdeční postižení u celkové generalizované lipodystrofie (Berardinelli-Seipův syndrom)“ (PDF). Arq. Podprsenky. Cardiol. 75 (3): 243–8. doi:10,1590 / s0066-782x2000000900006. PMID  11018810.
  9. ^ A b Khandpur, S (2011). „Vrozená generalizovaná lipodystrofie typu Berardinelli-Seip: vzácný případ“. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 77 (3): 402. doi:10.4103/0378-6323.79740. PMID  21508592.
  10. ^ A b Van Maldergem, Lionel (1993). „Berardinelli-Seip Congenital Lipodystrophy“. University of Washington, Seattle. Citováno 5. září 2012.
  11. ^ Agarwal, AK; Arioglu, E; de Almeida, S; Akkoc, N; et al. (Květen 2002). „AGPAT2 je mutován v vrozené generalizované lipodystrofii spojené s chromozomem 9q34“. Genetika přírody. 31 (1): 21–23. doi:10.1038 / ng880. PMID  11967537.
  12. ^ Parton, RG; Simons, K (2007). "Několik tváří jeskyní". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 8 (3): 185–94. doi:10.1038 / nrm2122. PMID  17318224. S2CID  10830810.
  13. ^ „PTRF“. Genetická domácí reference. Americká národní lékařská knihovna. Citováno 7. listopadu 2012.
  14. ^ Kim, CA; Delépine, M; Boutet, E; et al. (Duben 2008). „Sdružení homozygotní nesmyslové mutace kaveolin-1 s vrozenou lipodystrofií Berardinelli-Seip“. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 93 (4): 1129–1134. doi:10.1210 / jc.2007-1328. PMID  18211975.
  15. ^ Victoria, já; Saad, M; Purisch, S; Pardini, V (květen 1997). „Metformin zlepšuje metabolickou kontrolu u subjektů s vrozeným generalizovaným lipoatrofickým diabetem“. Cukrovka. 46: 618.
  16. ^ Petersen, KF; Oral, EA; Dufour, S; Befroy, Douglas; et al. (Květen 2002). „Leptin zvrací inzulínovou rezistenci a steatózu jater u pacientů s těžkou lipodystrofií“. Journal of Clinical Investigation. 109 (10): 1345–1350. doi:10.1172 / JCI15001. PMC  150981. PMID  12021250.
  17. ^ Gomes, K; Pardini, VC; Fernandes, AP (duben 2009). „Klinické a molekulární aspekty vrozené lipodystrofie Berardinelli – Seip (BSCL)“. Clinica Chimica Acta. 402 (1–2): 1–6. doi:10.1016 / j.cca.2008.12.032. PMID  19167372.
  18. ^ Berardinelli, W (únor 1954). „Nediagnostikovaný endokrinometabolický syndrom: zpráva o 2 případech“. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 14 (2): 193–204. doi:10.1210 / jcem-14-2-193. PMID  13130666. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
  19. ^ Seip, M (listopad 1959). „Lipodystrofie a gigantismus s přidruženými endokrinními projevy. Nový diencefalický syndrom?“. Acta Paediatrica. 48: 555–74. doi:10.1111 / j.1651-2227.1959.tb17558.x. PMID  14444642.
  20. ^ Garg, A; Ross, W; Barnes, R; et al. (1999). „Gen pro vrozené generalizované lipodystrofické mapy na chromozom 9q34“ (PDF). Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 84 (9): 3390–3394. doi:10.1210 / jcem.84.9.6103. PMID  10487716.[trvalý mrtvý odkaz ]
  21. ^ Magre, J; Delepine, M; Khallouf, E; et al. (2001). „Identifikace genu pozměněného u vrozené lipodystrofie Berardinelli-Seip na chromozomu 11q13“. Genetika přírody. 28 (4): 365–370. doi:10.1038 / ng585. PMID  11479539. S2CID  7718256.
  22. ^ Shastry, S; Delgado, MR; Dirik, E; Turkmenština, M; et al. (2010). „Vrozená generalizovaná lipodystrofie typu 4 (CGL4) spojená s myopatií způsobenou novými mutacemi PTRF“. American Journal of Medical Genetics Part A. 152A (9): 2245–53. doi:10,1002 / ajmg.a.33578. PMC  2930069. PMID  20684003.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje