PRKAR1A - PRKAR1A

PRKAR1A
Identifikátory
Aliasy	PRKAR1A, ACRDYS1, ADOHR, CAR, CNC, CNC1, PKR1, PPNAD1, PRKAR1, TSE1, regulační podjednotka alfa závislá na proteinkináze cAMP typu I
Externí ID	OMIM: 188830 MGI: 104878 HomoloGene: 37664 Genové karty: PRKAR1A
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 17 (lidský)
Konec	68,551,319 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 11 (myš)
Konec	109,669,656 bp
Exprese RNA vzor
	; ; ; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba nukleotidů; • vazba na katalytickou podjednotku protein kinázy A.; • cAMP vazba; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • aktivita regulátoru proteinkinázy závislá na cAMP; • aktivita inhibitoru proteinkinázy závislá na cAMP; • vazba ubikvitinové proteinové ligázy; • specifické vazby na proteinovou doménu; • Aktivita 3 ', 5'-cyklické-GMP fosfodiesterázy; • kinázová aktivita;
Buněčná složka	• cytoplazma; • cytosol; • membrána; • raft plazmové membrány; • neuromuskulární spojení; • buněčná membrána; • řasnatá základna; • komplex proteinkináz aktivovaný nukleotidy; • imunologická synapse; • komplex proteinkinázy závislý na cAMP; • GO: 0035085 axoném; • makromolekulární komplex; • synapse; • glutamátergická synapse;
Biologický proces	• regulace fosforylace bílkovin; • aktivace aktivity proteinkinázy A.; • GO: 0007243 transdukce intracelulárního signálu; • negativní regulace aktivity proteinkinázy; • regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • buněčná odpověď na stimul glukagonu; • tvorba mezodermu; • srážení krve; • ženské meiotické jaderné dělení; • negativní regulace meiotického jaderného dělení; • proliferace buněk srdečního svalu; • negativní regulace aktivity proteinkinázy závislé na cAMP; • negativní regulace aktivované proliferace T buněk; • vývoj srdce; • homeostáza ledvinové vody; • regulace aktivity proteinkinázy; • organizace sarkomér; • cGMP zprostředkovaná signalizace; • fosforylace;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	5573
	19084
	ENSG00000108946
	ENSMUSG00000020612
	P10644
	Q9DBC7
NM_001276289; NM_001276290; NM_001278433; NM_002734; NM_212471;
	NM_212472; NM_001369389; NM_001369390
NM_021880; NM_001313973; NM_001313974; NM_001313975; NM_001313976;
	NM_001362677; NM_001373912; NM_001373913
NP_001263218; NP_001263219; NP_001265362; NP_002725; NP_997636;
	NP_997637; NP_001356318; NP_001356319; NP_001263218.1; NP_001265362.1; NP_002725.1; NP_997636.1; NP_997637.1
NP_001300902; NP_001300903; NP_001300904; NP_001300905; NP_068680;
	NP_001349606; NP_001360841; NP_001360842
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

cAMP-dependentní proteinová kináza typu I-alfa regulační podjednotka je enzym že u lidí je kódován PRKAR1A gen.^[5]

Funkce

tábor je signální molekula důležitá pro různé buněčné funkce. cAMP uplatňuje své účinky aktivací proteinkinázy A závislé na cAMP (PKA ), který přenáší signál skrz fosforylace různých cílových proteinů. Neaktivní holoenzym PKA je tetramer složený ze dvou regulačních a dvou katalytických podjednotek. cAMP způsobuje disociaci neaktivního holoenzymu na dimer regulačních podjednotek navázaných na čtyři cAMP a dvě volné monomerní katalytické podjednotky. U lidí byly identifikovány čtyři různé regulační podjednotky a tři katalytické podjednotky PKA. Protein kódovaný tímto genem je jednou z regulačních podjednotek. Bylo zjištěno, že tento protein je tkáňově specifický hasicí přístroj, který reguluje expresi sedmi jaterních genů v hybridech hepatoma x fibroblast. Byly pozorovány tři alternativně sestříhané varianty transkriptu kódující stejný protein.^[6]

Klinický význam

Funkční nulové mutace v tomto genu způsobují Carney komplex (CNC), autozomálně dominantní syndrom mnohočetné neoplazie. Tento gen může fúzovat s RET protoonkogenem přeskupením genů a tvořit chimérický onkogen specifický pro nádor štítné žlázy známý jako PTC2.^[6]

Mutace PRKAR1A vede k Carneyho komplexu, který sdružuje mnoho endokrinních nádorů.^{[Citace je zapotřebí ]}

Interakce

PRKAR1A bylo prokázáno komunikovat s:

Viz také

cAMP-dependentní protein kináza

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000108946 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020612 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Scambler P, Oyen O, Wainwright B, Farrall M, Law HY, Estivill X, Sandberg M, Williamson R, Jahnsen T (prosinec 1987). „Vyloučení katalytických a regulačních podjednotek cAMP-dependentní protein kinázy jako kandidátních genů pro defekt způsobující cystickou fibrózu“. Jsem J Hum Genet. 41 (5): 925–32. PMC 1684338. PMID 3479018.
^ ^A ^b "Entrez Gene: PRKAR1A protein kináza, cAMP-dependentní, regulační, typ I, alfa (tkáňově specifický hasicí přístroj 1)".
^ Huang LJ, Durick K, Weiner JA, Chun J, Taylor SS (říjen 1997). „D-AKAP2, nová proteinová kináza A kotvící protein s domnělou doménou RGS“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94 (21): 11184–9. doi:10.1073 / pnas.94.21.11184. PMC 23409. PMID 9326583.
^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě interakční sítě lidský protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
^ ^A ^b Carlson CR, Ruppelt A, Taskén K (březen 2003). „Interakce proteinu kotvícího kinázu (AKAP) a dimerizace regulačních podjednotek RIalpha a RIbeta proteinové kinázy a in vivo pomocí hybridního systému kvasinek dva“. J. Mol. Biol. 327 (3): 609–18. doi:10.1016 / s0022-2836 (03) 00093-7. PMID 12634056.
^ Herberg FW, Maleszka A, Eide T, Vossebein L, Tasken K (duben 2000). „Analýza interakce proteinu kotvícího A-kinázu (AKAP) s regulačními podjednotkami proteinkinázy A (PKA): specificita izoformy PKA ve vazbě AKAP“. J. Mol. Biol. 298 (2): 329–39. doi:10.1006 / jmbi.2000.3662. PMID 10764601.
^ Brown PR, Miki K, Harper DB, Eddy EM (červen 2003). „A-kináza kotvící protein 4 vázající proteiny ve vláknitém plášti bičíku spermií“. Biol. Reprod. 68 (6): 2241–8. doi:10.1095 / biolreprod.102.013466. PMID 12606363.
^ Miki K, Eddy EM (prosinec 1998). "Identifikace uvazovacích domén pro protein kinázu A regulačních podjednotek typu Ialpha na proteinu FSC1 vláknitého pláště spermatu" ". J. Biol. Chem. 273 (51): 34384–90. doi:10.1074 / jbc.273.51.34384. PMID 9852104.
^ ^A ^b Li H, Adamik R, Pacheco-Rodriguez G, Moss J, Vaughan M (únor 2003). „Domény kotvící proteiny A (AKAP) v proteinu 2 (BIG2) s inhibicí gufeldového nukleotidu s inhibicí brefeldinu A“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (4): 1627–32. doi:10.1073 / pnas.0337678100. PMC 149883. PMID 12571360.
^ Tortora G, Damiano V, Bianco C, Baldassarre G, Bianco AR, Lanfrancone L, Pelicci PG, Ciardiello F (únor 1997). „Podjednotka RIalpha proteinové kinázy A (PKA) se váže na Grb2 a umožňuje interakci PKA s aktivovaným receptorem EGF“. Onkogen. 14 (8): 923–8. doi:10.1038 / sj.onc.1200906. PMID 9050991.
^ Küssel-Andermann P, El-Amraoui A, Safieddine S, Hardelin JP, Nouaille S, Camonis J, Petit C (září 2000). „Nekonvenční myosin VIIA je nový protein kotvící A-kinázu“. J. Biol. Chem. 275 (38): 29654–9. doi:10,1074 / jbc.M004393200. PMID 10889203.
^ Taskén K, Skålhegg BS, Solberg R, Andersson KB, Taylor SS, Lea T, Blomhoff HK, Jahnsen T, Hansson V (říjen 1993). „Nové isozymy cAMP-dependentní protein kinázy existují v lidských buňkách v důsledku tvorby heterodimerních komplexů RI alfa-RI beta“. J. Biol. Chem. 268 (28): 21276–83. PMID 8407966.
^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Mol. Syst. Biol. 3: 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.

Další čtení

Stratakis CA (2002). „Mutace genu kódujícího regulační podjednotku proteinové kinázy A typu I-alfa (PRKAR1A) u pacientů s„ komplexem skvrnité pigmentace kůže, myxomy, endokrinní hyperaktivitou a schwannomy “(Carneyho komplex).“ Ann. N. Y. Acad. Sci. 968: 3–21. doi:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04323.x. PMID 12119264. S2CID 26108486.
Bourdeau I, Stratakis CA (2002). „Cyklické AMP-závislé signální aberace u makronodulárního onemocnění nadledvin“. Ann. N. Y. Acad. Sci. 968: 240–55. doi:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04339.x. PMID 12119280. S2CID 22397904.
Alto N, Carlisle Michel JJ, Dodge KL, Langeberg LK, Scott JD (2003). „Intracelulární cílení proteinových kináz a fosfatáz“. Cukrovka. 51 Suppl 3: S385–8. doi:10.2337 / diabetes.51.2007.s385. PMID 12475780.
Stergiopoulos SG, Stratakis CA (2003). „Lidské nádory spojené s Carneyovým komplexem a zárodečnými mutacemi PRKAR1A: onemocnění proteinkinázou A!“. FEBS Lett. 546 (1): 59–64. doi:10.1016 / S0014-5793 (03) 00452-6. PMID 12829237. S2CID 37055425.
Bossis I, Stratakis CA (2004). "Minireview: PRKAR1A: normální a abnormální funkce". Endokrinologie. 145 (12): 5452–8. doi:10.1210 / cs.2004-0900. PMID 15331577.
Cho-Chung YS, Nesterova MV (2006). "Reverze nádoru: přepínání izozymů proteinkinázy A". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1058: 76–86. doi:10.1196 / annals.1359.014. PMID 16394127. S2CID 45471438.
Lytras A, Tolis G (2006). „Nádory vylučující růstový hormon: genetické aspekty a data ze zvířecích modelů“. Neuroendokrinologie. 83 (3–4): 166–78. doi:10.1159/000095525. PMID 17047380. S2CID 45606794.
Harrich D, McMillan N, Munoz L, Apolloni A, Meredith L (2007). „Vedou různé Tat interakce k novým antiretrovirovým lékovým cílům?“. Aktuální drogové cíle. 7 (12): 1595–606. doi:10.2174/138945006779025338. PMID 17168834.
Boshart M, Weih F, Nichols M, Schütz G (1991). „Tkáňově specifické místo hasicího přístroje TSE1 kóduje regulační podjednotku cAMP-dependentní protein kinázy“ (PDF). Buňka. 66 (5): 849–59. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90432-X. PMID 1832337. S2CID 8277752.
Jones KW, Shapero MH, Chevrette M, Fournier RE (1991). „Subtraktivní hybridizační klonování tkáňově specifického hasicího přístroje: TSE1 kóduje regulační podjednotku proteinové kinázy A“. Buňka. 66 (5): 861–72. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90433-Y. PMID 1889088. S2CID 24273073.
Hofmann B, Nishanian P, Baldwin RL, Insixiengmay P, Nel A, Fahey JL (1991). „HIV inhibuje časné kroky aktivace lymfocytů, včetně zahájení metabolismu inositol fosfolipidů“. J. Immunol. 145 (11): 3699–705. PMID 1978848.
Sandberg M, Skålhegg B, Jahnsen T (1990). „Dvě mRNA formy pro regulační podjednotku alfa typu I cAMP-dependentní protein kinázy z lidských varlat jsou způsobeny použitím různých signálů polyadenylačního místa“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 167 (1): 323–30. doi:10.1016 / 0006-291X (90) 91768-N. PMID 2310396.
Lem J, Chin AC, Thayer MJ, Leach RJ, Fournier RE (1988). "Koordinace regulace dvou genů kódujících glukoneogenní enzymy trans-dominantním lokusem Tse-1". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 85 (19): 7302–6. doi:10.1073 / pnas.85.19.7302. PMC 282174. PMID 2902627.
Sandberg M, Taskén K, Oyen O, Hansson V, Jahnsen T (1988). „Molekulární klonování, struktura cDNA a odvozená aminokyselinová sekvence pro regulační podjednotku typu I cAMP-dependentní protein kinázy z lidského varlete“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 149 (3): 939–45. doi:10.1016 / 0006-291X (87) 90499-2. PMID 3426618.
Geahlen RL, Carmichael DF, Hashimoto E, Krebs EG (1982). "Fosforylace cAMP-dependentních proteinových kinázových podjednotek". Adv. Enzyme Regul. 20: 195–209. doi:10.1016/0065-2571(82)90016-4. PMID 6287816.
Guild BC, Strominger JL (1984). „Fosforylace antigenu HLA-A2 in vitro cyklickou proteinovou kinázou závislou na AMP. Místa fosforylace a segmentace v genové struktuře hlavního histokompatibilního komplexu třídy i“. J. Biol. Chem. 259 (21): 13504–10. PMID 6333425.
Bongarzone I, Monzini N, Borrello MG, Carcano C, Ferraresi G, Arighi E, Mondellini P, Della Porta G, Pierotti MA (1993). „Molekulární charakterizace transformující sekvence specifické pro nádor štítné žlázy vytvořená fúzí ret tyrosinkinázy a regulační podjednotky RI alfa cyklické AMP-dependentní protein kinázy A“. Mol. Buňka. Biol. 13 (1): 358–66. doi:10.1128 / MCB.13.1.358. PMC 358915. PMID 7678053.
Hofmann B, Nishanian P, Nguyen T, Insixiengmay P, Fahey JL (1993). „Proteiny viru lidské imunodeficience indukují inhibiční dráhu cAMP / protein kinázu A v normálních lymfocytech“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 90 (14): 6676–80. doi:10.1073 / pnas.90.14.6676. PMC 46995. PMID 7688126.
Hofmann B, Nishanian P, Fan J, Nguyen T, Fahey JL (1994). „Protein HIV Gag p17 zhoršuje proliferaci normálních lymfocytů in vitro“. AIDS. 8 (7): 1016–7. doi:10.1097/00002030-199407000-00025. PMID 7946090.

externí odkazy

PDBe-KB poskytuje přehled všech strukturních informací dostupných v PDB pro regulační podjednotku lidské cAMP-dependentní protein kinázy typu I-alfa (PRKAR1A)

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000108946 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020612 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid3479018-5] Scambler P, Oyen O, Wainwright B, Farrall M, Law HY, Estivill X, Sandberg M, Williamson R, Jahnsen T (prosinec 1987). „Vyloučení katalytických a regulačních podjednotek cAMP-dependentní protein kinázy jako kandidátních genů pro defekt způsobující cystickou fibrózu“. Jsem J Hum Genet. 41 (5): 925–32. PMC 1684338. PMID 3479018.

[entrez-6] A ^b "Entrez Gene: PRKAR1A protein kináza, cAMP-dependentní, regulační, typ I, alfa (tkáňově specifický hasicí přístroj 1)".

[pmid9326583-7] Huang LJ, Durick K, Weiner JA, Chun J, Taylor SS (říjen 1997). „D-AKAP2, nová proteinová kináza A kotvící protein s domnělou doménou RGS“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94 (21): 11184–9. doi:10.1073 / pnas.94.21.11184. PMC 23409. PMID 9326583.

[pmid16189514-8] Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě interakční sítě lidský protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.

[pmid12634056-9] A ^b Carlson CR, Ruppelt A, Taskén K (březen 2003). „Interakce proteinu kotvícího kinázu (AKAP) a dimerizace regulačních podjednotek RIalpha a RIbeta proteinové kinázy a in vivo pomocí hybridního systému kvasinek dva“. J. Mol. Biol. 327 (3): 609–18. doi:10.1016 / s0022-2836 (03) 00093-7. PMID 12634056.

[pmid10764601-10] Herberg FW, Maleszka A, Eide T, Vossebein L, Tasken K (duben 2000). „Analýza interakce proteinu kotvícího A-kinázu (AKAP) s regulačními podjednotkami proteinkinázy A (PKA): specificita izoformy PKA ve vazbě AKAP“. J. Mol. Biol. 298 (2): 329–39. doi:10.1006 / jmbi.2000.3662. PMID 10764601.

[pmid12606363-11] Brown PR, Miki K, Harper DB, Eddy EM (červen 2003). „A-kináza kotvící protein 4 vázající proteiny ve vláknitém plášti bičíku spermií“. Biol. Reprod. 68 (6): 2241–8. doi:10.1095 / biolreprod.102.013466. PMID 12606363.

[pmid9852104-12] Miki K, Eddy EM (prosinec 1998). "Identifikace uvazovacích domén pro protein kinázu A regulačních podjednotek typu Ialpha na proteinu FSC1 vláknitého pláště spermatu" ". J. Biol. Chem. 273 (51): 34384–90. doi:10.1074 / jbc.273.51.34384. PMID 9852104.

[pmid12571360-13] A ^b Li H, Adamik R, Pacheco-Rodriguez G, Moss J, Vaughan M (únor 2003). „Domény kotvící proteiny A (AKAP) v proteinu 2 (BIG2) s inhibicí gufeldového nukleotidu s inhibicí brefeldinu A“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (4): 1627–32. doi:10.1073 / pnas.0337678100. PMC 149883. PMID 12571360.

[pmid9050991-14] Tortora G, Damiano V, Bianco C, Baldassarre G, Bianco AR, Lanfrancone L, Pelicci PG, Ciardiello F (únor 1997). „Podjednotka RIalpha proteinové kinázy A (PKA) se váže na Grb2 a umožňuje interakci PKA s aktivovaným receptorem EGF“. Onkogen. 14 (8): 923–8. doi:10.1038 / sj.onc.1200906. PMID 9050991.

[pmid10889203-15] Küssel-Andermann P, El-Amraoui A, Safieddine S, Hardelin JP, Nouaille S, Camonis J, Petit C (září 2000). „Nekonvenční myosin VIIA je nový protein kotvící A-kinázu“. J. Biol. Chem. 275 (38): 29654–9. doi:10,1074 / jbc.M004393200. PMID 10889203.

[pmid8407966-16] Taskén K, Skålhegg BS, Solberg R, Andersson KB, Taylor SS, Lea T, Blomhoff HK, Jahnsen T, Hansson V (říjen 1993). „Nové isozymy cAMP-dependentní protein kinázy existují v lidských buňkách v důsledku tvorby heterodimerních komplexů RI alfa-RI beta“. J. Biol. Chem. 268 (28): 21276–83. PMID 8407966.

[pmid17353931-17] Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Mol. Syst. Biol. 3: 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]