ZAP70 - ZAP70
ZAP-70 (Proteinová kináza 70 spojená se zeta-řetězcem) je protein normálně exprimovaný v blízkosti povrchové membrány T buňky a přirozené zabijácké buňky. Je součástí Receptor T buněk a hraje klíčovou roli v signalizaci T-buněk. Jeho molekulová hmotnost je 70 kDa a je členem proteinutyrosinkináza rodina.
Klinický význam
ZAP-70 palců B buňky se používá jako prognostický marker při identifikaci různých forem chronická lymfocytární leukémie (CLL). Analýza DNA rozlišovala dva hlavní typy CLL s různými dobami přežití. CLL, která je pozitivní na marker ZAP-70, má průměrné přežití 8 let. CLL, která je negativní pro ZAP-70, má průměrné přežití více než 25 let. Mnoho pacientů, zejména starších, s pomalu se rozvíjejícím onemocněním může být uklidněno a během svého života nemusí potřebovat žádnou léčbu.[5]
v systémový lupus erythematodes, chybí dráha receptoru Zap-70 a Syk zaujme jeho místo.[6]
Nedostatek ZAP70 výsledky v podobě imunitní nedostatečnost.
Funkce
T lymfocyty se aktivují interakcí receptoru T buněk se zpracovanými fragmenty antigenu prezentovanými profesionálními buňkami prezentujícími antigen (tj. Makrofágy, dendritické buňky a B buňky) prostřednictvím MHC. Po této aktivaci se TCR koreceptor CD4 nebo CD8 váže na MHC a aktivuje tyrosinkinázu spojenou s koreceptorem. Lck. Lck fosforyluje intracelulární části komplexu CD3 (nazývané ITAM) a vytváří dokovací místo pro ZAP-70. Nejdůležitějším členem rodiny CD3 je CD3-zeta, na který se váže ZAP-70 (odtud zkratka). Tandem SH2-domény ZAP-70 jsou zapojeny do dvojnásobně fosforylovaných ITAM CD3-zeta, které umisťují ZAP-70 k fosforylaci transmembránového proteinu linker aktivovaných T buněk (LAT). Fosforylovaná LAT zase slouží jako dokovací místo, na které se váže celá řada signálních proteinů SLP-76. SLP-76 je také fosforylován pomocí ZAP-70, který vyžaduje jeho aktivaci kinázami rodiny Src.[7] Konečným výsledkem aktivace T buněk je transkripce několika genových produktů, které umožňují T buňkám diferencovat, proliferovat a vylučovat řadu cytokiny.
Interakce
Bylo prokázáno, že ZAP-70 komunikovat s:
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000115085 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026117 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M (únor 2005). "Chronická lymfocytární leukémie". The New England Journal of Medicine. 352 (8): 804–15. doi:10.1056 / NEJMra041720. PMID 15728813.
- ^ NEJM 365: 2110
- ^ Fasbender F, Claus M, Wingert S, Sandusky M, Watzl C (07.07.2017). „Diferenciální požadavky na kinázy rodiny Src v fosforylaci SLP-76 zprostředkované SYK nebo ZAP70 v lymfocytech“. Hranice v imunologii. 8: 789. doi:10.3389 / fimmu.2017.00789. PMC 5500614. PMID 28736554.
- ^ Lupher ML, Reedquist KA, Miyake S, Langdon WY, Band H (září 1996). „Nová doména vázající fosfotyrosin v N-koncové transformační oblasti Cbl interaguje přímo a selektivně se ZAP-70 v T buňkách“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (39): 24063–8. doi:10.1074 / jbc.271.39.24063. PMID 8798643.
- ^ Meng W, Sawasdikosol S, Burakoff SJ, Eck MJ (březen 1999). "Struktura amino-terminální domény Cbl komplexovala na své vazebné místo na ZAP-70 kináze". Příroda. 398 (6722): 84–90. doi:10.1038/18050. PMID 10078535. S2CID 4411124.
- ^ Han J, Kori R, Shui JW, Chen YR, Yao Z, Tan TH (prosinec 2003). „Adaptér HIP-55 obsahující doménu SH3 zprostředkovává aktivaci c-Jun N-terminální kinázy v signalizaci receptoru T buněk“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (52): 52195–202. doi:10,1074 / jbc.M305026200. PMID 14557276.
- ^ Neumeister EN, Zhu Y, Richard S, Terhorst C, Chan AC, Shaw AS (červen 1995). „Vazba ZAP-70 na fosforylovaný receptor T-buněk zeta a eta zvyšuje jeho autofosforylaci a generuje specifická vazebná místa pro proteiny obsahující doménu SH2“. Molekulární a buněčná biologie. 15 (6): 3171–8. doi:10,1128 / mcb.15.6.3171. PMC 230549. PMID 7760813.
- ^ Pelosi M, Di Bartolo V, Mounier V, Mège D, Pascussi JM, Dufour E, Blondel A, Acuto O (květen 1999). „Tyrosin 319 v interdoméně B ZAP-70 je vazebným místem pro doménu Src homologie 2 Lck“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (20): 14229–37. doi:10.1074 / jbc.274.20.14229. PMID 10318843.
- ^ Thome M, Duplay P, Guttinger M, Acuto O (červen 1995). „Syk a ZAP-70 zprostředkovávají nábor p56lck / CD4 do komplexu aktivovaný receptor T buněk / CD3 / zeta“. The Journal of Experimental Medicine. 181 (6): 1997–2006. doi:10.1084 / jem.181.6.1997. PMC 2192070. PMID 7539035.
- ^ Paz PE, Wang S, Clarke H, Lu X, Stokoe D, Abo A (červen 2001). „Mapování fosforylačních míst Zap-70 na LAT (linker pro aktivaci T buněk) potřebné pro nábor a aktivaci signálních proteinů v T buňkách“. The Biochemical Journal. 356 (Pt 2): 461–71. doi:10.1042 / bj3560461. PMC 1221857. PMID 11368773.
- ^ Perez-Villar JJ, Whitney GS, Sitnick MT, Dunn RJ, Venkatesan S, O'Day K, Schieven GL, Lin TA, Kanner SB (srpen 2002). „Fosforylace linkeru pro aktivaci T-buněk Itkem podporuje nábor Vav“. Biochemie. 41 (34): 10732–40. doi:10.1021 / bi025554o. PMID 12186560.
- ^ Lindholm CK, Henriksson ML, Hallberg B, Welsh M (červenec 2002). "Shb spojuje SLP-76 a Vav s komplexem CD3 v Jurkat T buňkách". European Journal of Biochemistry. 269 (13): 3279–88. doi:10.1046 / j.1432-1033.2002.03008.x. PMID 12084069.
- ^ Pacini S, Ulivieri C, Di Somma MM, Isacchi A, Lanfrancone L, Pelicci PG, Telford JL, Baldari CT (srpen 1998). „Tyrosin 474 ze ZAP-70 je vyžadován pro spojení s adaptérem Shc a pro aktivaci genu závislého na receptoru antigenu T-buněk“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (32): 20487–93. doi:10.1074 / jbc.273.32.20487. PMID 9685404.
Další čtení
- Chan AC, Iwashima M, Turck CW, Weiss A (listopad 1992). "ZAP-70: 70 kd protein-tyrosinkináza, která se asociuje s TCR zeta řetězcem". Buňka. 71 (4): 649–62. doi:10.1016/0092-8674(92)90598-7. PMID 1423621. S2CID 54326428.
- Deindl S, Kadleček TA, Brdička T, Cao X, Weiss A, Kuriyan J. (květen 2007). "Strukturální základ pro inhibici aktivity tyrosinkinázy ZAP-70." Buňka. 129 (4): 735–46. doi:10.1016 / j.cell.2007.03.039. PMID 17512407. S2CID 16593136.
- Orchard J, Ibbotson R, Best G, Parker A, Oscier D (prosinec 2005). "ZAP-70 u B buněčných malignit". Leukémie a lymfom. 46 (12): 1689–98. doi:10.1080/09638280500260079. PMID 16263570. S2CID 30981389.
- Hamblin AD, Hamblin TJ (prosinec 2005). "Funkční a prognostická role ZAP-70 při chronické lymfocytární leukémii". Znalecký posudek na terapeutické cíle. 9 (6): 1165–78. doi:10.1517/14728222.9.6.1165. PMID 16300468. S2CID 20808988.
- Chan AC, Iwashima M, Turck CW, Weiss A (listopad 1992). "ZAP-70: 70 kd protein-tyrosinkináza, která se sdružuje s TCR zeta řetězcem". Buňka. 71 (4): 649–62. doi:10.1016/0092-8674(92)90598-7. PMID 1423621. S2CID 54326428.
- Goldman F, Jensen WA, Johnson GL, Heasley L, Cambier JC (říjen 1994). „ligace gp120 CD4 indukuje aktivaci p56lck a desenzitizaci TCR nezávisle na fosforylaci TCR tyrosinu“. Journal of Immunology. 153 (7): 2905–17. PMID 7522245.
- Isakov N, Wange RL, Burgess WH, Watts JD, Aebersold R, Samelson LE (leden 1995). „Vazebná specificita ZAP-70 k aktivačním motivům založeným na tyrosinu receptoru T buněk: tandemové SH2 domény ZAP-70 váží odlišné aktivační motivy založené na tyrosinu s různou afinitou“. The Journal of Experimental Medicine. 181 (1): 375–80. doi:10.1084 / jem.181.1.375. PMC 2191847. PMID 7528772.
- Nel AE, Gupta S, Lee L, Ledbetter JA, Kanner SB (srpen 1995). „Ligace receptoru antigenu T-buněk (TCR) indukuje asociaci hSos1, ZAP-70, fosfolipázy C-gama 1 a dalších fosfoproteinů s Grb2 a zeta-řetězcem TCR“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (31): 18428–36. doi:10.1074 / jbc.270.31.18428. PMID 7629168.
- Negishi I, Motoyama N, Nakayama K, Nakayama K, Senju S, Hatakeyama S, Zhang Q, Chan AC, Loh DY (srpen 1995). "Základní role pro ZAP-70 v pozitivní i negativní selekci thymocytů". Příroda. 376 (6539): 435–8. doi:10.1038 / 376435a0. PMID 7630421. S2CID 4366344.
- Mustelin T, Williams S, Tailor P, Couture C, Zenner G, Burn P, Ashwell JD, Altman A (duben 1995). "Regulace p70zap tyrosin proteinové kinázy v T buňkách pomocí CD45 fosfotyrosin fosfatázy". European Journal of Immunology. 25 (4): 942–6. doi:10.1002 / eji.1830250413. PMID 7737297.
- Neumeister EN, Zhu Y, Richard S, Terhorst C, Chan AC, Shaw AS (červen 1995). „Vazba ZAP-70 na fosforylovaný receptor T-buněk zeta a eta zvyšuje jeho autofosforylaci a generuje specifická vazebná místa pro proteiny obsahující doménu SH2“. Molekulární a buněčná biologie. 15 (6): 3171–8. doi:10,1128 / mcb.15.6.3171. PMC 230549. PMID 7760813.
- Katzav S, Sutherland M, Packham G, Yi T, Weiss A (prosinec 1994). „Proteinová tyrosinkináza ZAP-70 se může asociovat s doménou SH2 proto-Vav.“ The Journal of Biological Chemistry. 269 (51): 32579–85. PMID 7798261.
- Schumann G, Dasgupta JD (září 1994). „Specifičnost signální transdukce přes řetězce receptorů CD16, TCR-CD3 a BCR obsahující aktivační motiv spojený s tyrosinem“. Mezinárodní imunologie. 6 (9): 1383–92. doi:10.1093 / intimm / 6.9.1383. PMID 7819147.
- Watts JD, Affolter M, Krebs DL, Wange RL, Samelson LE, Aebersold R (listopad 1994). "Identifikace elektrosprejové ionizační hmotnostní spektrometrie míst fosforylace tyrosinu indukovaných v aktivovaných Jurkat T buňkách na proteinové tyrosinkináze ZAP-70". The Journal of Biological Chemistry. 269 (47): 29520–9. PMID 7961936.
- Ku G, Malissen B, Mattei MG (1994). "Chromozomální umístění genů tyrosinkinázy Syk a ZAP-70 u myší a lidí". Imunogenetika. 40 (4): 300–2. doi:10.1007 / BF00189976. PMID 8082894. S2CID 33774157.
- Chan AC, van Oers NS, Tran A, Turka L, Law CL, Ryan JC, Clark EA, Weiss A (květen 1994). „Diferenciální exprese proteinových tyrosin kináz ZAP-70 a Syk a role této rodiny proteinových tyrosin kináz v TCR signalizaci“. Journal of Immunology. 152 (10): 4758–66. PMID 8176201.
- Elder ME, Lin D, Clever J, Chan AC, Hope TJ, Weiss A, Parslow TG (červen 1994). "Lidská těžká kombinovaná imunodeficience způsobená poruchou ZAP-70, T-buněčné tyrosinkinázy". Věda. 264 (5165): 1596–9. doi:10.1126 / science.8202712. PMID 8202712.
- Chan AC, Kadlecek TA, Elder ME, Filipovich AH, Kuo WL, Iwashima M, Parslow TG, Weiss A (červen 1994). „Nedostatek ZAP-70 v autozomálně recesivní formě závažné kombinované imunodeficience“. Věda. 264 (5165): 1599–601. doi:10.1126 / science.8202713. PMID 8202713.
- Wange RL, Malek SN, Desiderio S, Samelson LE (září 1993). „Tandemové SH2 domény ZAP-70 se vážou na T buněčný antigenní receptor zeta a CD3 epsilon z aktivovaných Jurkat T buněk“. The Journal of Biological Chemistry. 268 (26): 19797–801. PMID 8366117.
- Huby RD, Carlile GW, Ley SC (prosinec 1995). „Interakce mezi protein-tyrosinkinázou ZAP-70, protoonkoproteinem Vav a tubulinem v Jurkat T buňkách“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (51): 30241–4. doi:10.1074 / jbc.270.51.30241. PMID 8530437.
- Plas DR, Johnson R, Pingel JT, Matthews RJ, Dalton M, Roy G, Chan AC, Thomas ML (květen 1996). "Přímá regulace ZAP-70 pomocí SHP-1 v signalizaci receptoru antigenu T buněk". Věda. 272 (5265): 1173–6. doi:10.1126 / science.272.5265.1173. PMID 8638162. S2CID 41401787.
- Bubeck Wardenburg J, Fu C, Jackman JK, Flotow H, Wilkinson SE, Williams DH, Johnson R, Kong G, Chan AC, Findell PR (srpen 1996). „Fosforylace SLP-76 proteinovou tyrosinkinázou ZAP-70 je nutná pro funkci receptoru T-buněk“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (33): 19641–4. doi:10.1074 / jbc.271.33.19641. PMID 8702662.
externí odkazy
- GeneReviews / NIH / NCBI / UW záznam o závažné kombinované imunodeficienci související se ZAP70
- ZAP-70 + protein v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)