Germinální centrum - Germinal center
![]() | tento článek potřebuje další citace pro ověření.Květen 2016) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
Germinální centrum | |
---|---|
![]() Germinální centrum lymfatické uzliny ukazující proliferační a vývojové fáze B buňky. | |
Identifikátory | |
Pletivo | D018858 |
Anatomická terminologie |
Germinální centra nebo zárodečná centra (GC) jsou weby v rámci sekundární lymfatické orgány – lymfatické uzliny a slezina[1] - kde dospělý B buňky množit, rozlišovat a mutovat jejich protilátka geny (skrz somatická hypermutace zaměřené na dosažení vyšší afinity) během normální imunitní odpovědi na infekci. Ty se vyvíjejí dynamicky po aktivaci folikulární B buňky podle T-dependentní antigen.
Protože procházejí rychlým a mutativním buněčným dělením, jsou B buňky germinálního centra známé jako centroblasty. Jakmile tyto B buňky přestanou proliferovat, jsou známé jako centrocyty, a podléhají výběru do folikulární pomocník T (TFH) buňky v přítomnosti folikulární dendritické buňky (FDC). Germinální centra jsou důležitou součástí B buňky humorální imunitní odpověď, jednající jako ústřední továrny pro generaci afinita dospěla B buňky specializované na produkci vylepšených protilátek, které účinně rozpoznávají infekční agens, a na produkci trvanlivých paměťové B buňky.
Proces
- V lymfatických uzlinách jsou zralé periferní B buňky známé jako folikulární (Fo) B buňky získat antigen z FDC a následně ho prezentovat k poznání CD4 + TFH buňky na hranici, která ohraničuje zónu T buněk a folikuly B buněk (také známé jako lymfoidní folikuly).
- Po několika kolech buněčného dělení procházejí B buňky somatická hypermutace, proces, kterým mutují své protilátka -kódování DNA a tak generovat rozmanitost klony v zárodečném centru. To zahrnuje pseudonáhodné substituce zaujaté směrem k oblastem kódujícím povrch rozpoznávající antigen protilátek, které B buňky produkují. Tento jev podtrhuje proces afinitní zrání, čímž jsou produkovány protilátky s vyšší afinitou a selekovány po rozpoznání antigenu.
- Po obdržení neidentifikovaného stimulu migrují zralé B buňky (centroblasty) z temné zóny do světlé zóny a začnou exprimovat své protilátky na povrchu buněk a v této fázi se označují jako centrocyty. Centrocyty jsou ve stavu aktivován apoptóza a soutěžit o signály přežití odvozené z FDC a TFH buňky. Předpokládá se, že tento záchranný proces, známý jako výběr zárodečných center, závisí na afinita jejich povrchové protilátky proti antigenu. Tak, že B buňka, která úspěšně získala mutace, které propůjčují antigenu povrchovou protilátku k antigenu, získá výhodu přežití oproti klonům B buněk s nižší afinitou a těm, které získaly škodlivé mutace. Cyklický opětovný vstup do temné zóny opět jako centroblasty umožňuje šanci jinak nevybraným mutantům B buněk získat více mutací za účelem zlepšení afinity k antigenu. Předpokládá se také, že interakce s T buňkami zabraňují tvorbě autoreaktivních B buněk zárodečného centra.[2]
- V určité nejasné fázi jejich cyklování centroblastů a centrocytů dostávají zralé B buňky finální diferenciační signál k opuštění germinálního centra jako protilátka produkující plazmatická buňka což jsou buňky, které vylučují velké množství protilátky nebo a paměťová B buňka které mohou být znovu aktivovány při následných kontaktech se stejným antigenem. Vybrané B buňky mohou také restartovat celý cyklus dělení mutativních centroblastů a výběru centrocytů. Tímto způsobem může adaptivní imunitní systém, částečně prostřednictvím těchto reakcí zárodečných center, postupně lépe rozpoznávat antigeny v průběhu času.
Morfologie v různých fázích
The morfologie GC je velmi specifický a vykazuje vlastnosti, které jsou charakteristické pro různé fáze reakce.
- V rané fázi reakce je síť FDC plně naplněna proliferujícími B buňkami.
- Později v den 4 reakce ukazují GC oddělení dvou zón, tmavé a světlé.[3] První z nich stále obsahuje dominantně proliferující a mutující B buňky, zatímco druhá je oblast výběru B buněk.
- Tyto zóny se rozpustí po 10 dnech vývoje GC, který končí přibližně po 3 týdnech.
Lékařský význam
Jako zárodečná centra jsou důležité struktury adaptivní imunitní systém, jejich deregulace je implikována například u mnoha imunitních onemocnění revmatoidní artritida, imunodeficience a mnoho lymfomy jako DLBCL a Burkittův lymfom.
Viz také
Reference
- ^ Natkunam, Yasodha (1. ledna 2007). „Biologie germinálního centra“. Hematologie. 2007: 210–215. doi:10.1182 / asheducation-2007.1.210. PMID 18024632.
- ^ Thorbecke GJ, Amin AR, Tsiagbe VK (1994). "Biologie zárodečných center v lymfatické tkáni". FASEB Journal. 8 (11): 832–840. doi:10.1096 / fasebj.8.11.8070632. PMID 8070632.
- ^ Meyer-Hermann ME (2002). "Matematický model pro morfologii germinálního centra a maturitu afinity". J. Theor. Biol. 216 (3): 273–300. arXiv:fyzika / 0203021. Bibcode:2002fyzika ... 3021M. doi:10.1006 / jtbi.2002.2550. PMID 12183119.
externí odkazy
- Předmět histologie UIUC 563
- Obrázek histologie: 07103loa - Histologický učební systém na Bostonské univerzitě - „Lymfatické tkáně a orgány: lymfatická uzlina, zárodečné centrum“
- Histologie s hypertextovými odkazy
- MedEd v Loyole Histo / praktické / lymfatické / hp12-42.html