Bardet – Biedlův syndrom - Bardet–Biedl syndrome - Wikipedia

"Laurence-Moon-Biedlův syndrom" a "Laurence-Moon-Biedl-Bardet" přesměrovat zde. Nesmí být zaměňována s Laurence – Moonův syndrom.
Bardet – Biedlův syndrom
Ostatní jménaBiedl-Bardetův syndrom [1]
Autosomálně recesivní - en.svg
Tento stav se často dědí autozomálně recesivním způsobem (včetně digenického recesivního); ale epigenetický fennomeny také způsobují některé variace pozorované u BBS
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Bardet – Biedlův syndrom (BBS) je ciliopatický člověk genetická porucha který produkuje mnoho efektů a ovlivňuje mnoho tělesných systémů. Vyznačuje se tyčová / kuželová dystrofie, polydaktylie, centrální obezita, hypogonadismus, a dysfunkce ledvin v některých případech.[2] Historicky bylo pomalejší mentální zpracování také považováno za hlavní příznak, ale nyní se za takové nepovažuje.

Příznaky a symptomy

Bardet – Biedlův syndrom je a pleiotropní porucha s proměnnou expresivita a široká škála klinické variability pozorovaná v rodinách i mezi nimi. Nejběžnějšími klinickými rysy jsou tyčinka dystrofie, s dětskou nočnou slepotou následovanou zvýšenou ztrátou zraku; postaxiální polydaktylie; truncal obezita která se projevuje v dětství a zůstává problematická po celou dospělost; různé stupně poruch učení; mužský hypogenitalismus a komplexní žena urogenitální malformace; a ledvin dysfunkce, hlavní příčina nemocnosti a úmrtnosti.

Existuje celá řada sekundárních funkcí, které jsou někdy spojeny s BBS[3]:147–148 počítaje v to[3]:153–154

Vztah k dalším vzácným genetickým poruchám

Nedávné nálezy v genetickém výzkumu naznačují, že velký počet genetické poruchy, oba genetické syndromy a genetické nemoci, které nebyly dříve v lékařské literatuře identifikovány jako příbuzné, mohou být ve skutečnosti velmi příbuzné genetypické hlavní příčina široce se měnícího, fenotypicky pozorováno poruchy. BBS je jedním z takových syndromů, u nichž bylo nyní zjištěno, že jsou způsobeny defekty v buněčný řasnatá struktura. BBS je tedy a ciliopatie. Mezi další známé ciliopatie patří primární ciliární dyskineze, polycystická ledvina a nemoc jater, nefronofthisis, Alströmův syndrom, Meckel-Gruberův syndrom a některé formy degenerace sítnice.[6]

Patofyziologie

Podrobný biochemický mechanismus, který vede k BBS, je stále nejasný.

Genové produkty nimi kódované BBS geny, nazývané proteiny BBS, se nacházejí v bazální tělo a řasy z buňka.[7]

Pomocí kulatého červa C. elegans jako modelový systém biologové zjistili, že proteiny BBS se účastní procesu zvaného intraflagelární transport (IFT), obousměrná dopravní aktivita v řasinkách podél dlouhé osy řasnatého hřídele, která je nezbytná pro ciliogeneze a údržba řasinek.[8] Nedávná biochemická analýza lidských proteinů BBS odhalila, že proteiny BBS jsou sestaveny do komplexu více proteinů, nazývaného „BBSome“. Předpokládá se, že BBSome je zodpovědný za transport intracelulárních vezikul do báze řasinek a hraje důležitou roli v ciliární funkci.[Citace je zapotřebí ]

Jelikož je známo, že abnormality řasinek souvisejí s celou řadou symptomů onemocnění, včetně těch, které se běžně vyskytují u pacientů s BBS, je nyní široce přijímáno, že mutované geny BBS ovlivňují normální funkci řasinek, což zase způsobuje BBS.[Citace je zapotřebí ]

Teorie, že fotoreceptorové buňky jsou vyživován IFT z sítnice řasinky nyní nabízejí potenciální vysvětlení pro retinální dystrofii běžnou u pacientů s BBS po jejich raných létech života.[9][10]

Zapojené geny zahrnují:

Diagnóza

Diagnóza BBS je stanovena na základě klinických nálezů a rodinné anamnézy. K potvrzení diagnózy lze použít molekulárně genetické testování. Multigene panely nabízejí nejefektivnější přístup k dosažení molekulárního potvrzení BBS.

Eponym

Syndrom je pojmenován po Georges Bardet a Arthur Biedl.[12][proč? ] První známý případ hlásili Laurence a Moon v roce 1866 v Oční nemocnici v jižním Londýně. Laurence – Moon – Biedl – Bardetův syndrom se již nepovažuje za platný výraz, který měli pacienti Laurence a Moon paraplegie ale žádná polydaktylie nebo obezita, což jsou klíčové prvky Bardet – Biedlova syndromu. Laurence – Moonův syndrom se obvykle považuje za samostatnou entitu. Některé nedávné výzkumy však naznačují, že tyto dvě podmínky nemusí být odlišné.[13]

Od roku 2012, 14[11] (nebo 15)[14] byly identifikovány různé geny BBS.

Reference

  1. ^ "Bardet-Biedlův syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 13. srpna 2019.
  2. ^ Beales P, Elcioglu N, Woolf A, Parker D, Flinter F (1. června 1999). „Nová kritéria pro lepší diagnostiku Bardet – Biedlova syndromu: výsledky populačního průzkumu“. J. Med. Genet. 36 (6): 437–46. doi:10,1136 / jmg. 36.6.437 (neaktivní 10. 11. 2020). PMC  1734378. PMID  10874630. Archivovány od originál dne 2008-03-14. Citováno 2007-10-11.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  3. ^ A b Ross, Allison; Beales, Philip L; Hill, Josephine (2008). Klinická, molekulární a funkční genetika Bardet – Biedlova syndromu, Genetics of Obesity Syndromes. Oxford University Press. doi:10.1093 / med / 9780195300161.001.0001. ISBN  978-0-19-530016-1. Citováno 2009-07-01.
  4. ^ Abd-El-Barr, MM; Sykoudis K; Andrabi S; Eichers ER; Pennesi ME; Tan PL; Wilson JH; Katsanis N; Lupski JR; Wu SM. (Prosinec 2007). „Zhoršený transport fotoreceptorového proteinu a synaptický přenos v myším modelu Bardet – Biedlova syndromu“. Vision Res. 47 (27): 3394–407. doi:10.1016 / j.visres.2007.09.016. PMC  2661240. PMID  18022666.
  5. ^ Ramji AN. Syndrom sigmoid volvulus inbardet-biedl: serendipita nebo nová asociace? Int Surg J 2019; 6: 1388-91.
  6. ^ Badano JL, Mitsuma N, Beales PL, Katsanis N (2006). "Ciliopathies: objevující se třída lidských genetických poruch". Annu. Rev. Genom. Hučení. Genet. 7: 125–48. doi:10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803. S2CID  40223129.
  7. ^ Ansley SJ, Badano JL, Blacque OE, Hill J, Hoskins BE, Leitch CC, Kim JC, Ross AJ, Eichers ER, Teslovich TM, Mah AK, Johnsen RC, Cavender JC, Lewis RA, Leroux MR, Beales PL, Katsanis N (Říjen 2003). „Dysfunkce bazálního těla je pravděpodobnou příčinou pleiotropního Bardet – Biedlova syndromu“. Příroda. 425 (6958): 628–33. Bibcode:2003 Natur.425..628A. doi:10.1038 / nature02030. PMID  14520415. S2CID  4310157.
  8. ^ Blacque OE, Reardon MJ, Li C, McCarthy J, Mahjoub MR, Ansley SJ, Badano JL, Mah AK, Beales PL, Davidson WS, Johnsen RC, Audeh M, Plasterk RH, Baillie DL, Katsanis N, Quarmby LM, Wicks SR , Leroux MR (2004). „Ztráta funkce proteinu BBS-7 a BBS-8 C. elegans má za následek defekty řasinek a narušený intraflagelární transport“. Genes Dev. 18 (13): 1630–42. doi:10.1101 / gad.1194004. PMC  443524. PMID  15231740.
  9. ^ Sedmak T, Wolfrum U (duben 2010). "Intraflagellar transportní molekuly v ciliárních a nonciliary buňkách sítnice". J. Cell Biol. 189 (1): 171–86. doi:10.1083 / jcb.200911095. PMC  2854383. PMID  20368623.
  10. ^ Orozco, JT; Wedaman KP; Signor D; Hnědá H; Rose L; Scholey JM (1999). "Pohyb motoru a nákladu podél řasinek". Příroda. 398 (6729): 674. Bibcode:1999 Natur.398..674O. doi:10.1038/19448. PMID  10227290. S2CID  4414550.
  11. ^ A b Hamosh, Ada (02.11.2012). „OMIM entry # 209900 Bardet-Biedl Syndrome; BBS“. Online Mendelian Inheritance in Man. McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine. Archivovány od originál dne 2016-05-17. Citováno 2013-09-04.
  12. ^ synd / 3745 na Kdo to pojmenoval?
  13. ^ Moore S, Green J, Fan Y a kol. (2005). „Klinická a genetická epidemiologie Bardet – Biedlova syndromu v Newfoundlandu: 22letá prospektivní populační kohortní studie“. Dopoledne. J. Med. Genet. 132 (4): 352–60. doi:10,1002 / ajmg.a. 30406. PMC  3295827. PMID  15637713.
  14. ^ Dědičné retinopatie: Pokrok ve vývoji genetických a molekulárních terapií. Springer. 2012. s. 15. ISBN  9781461444992. Citováno 2013-09-04.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje