Pseudohypoparatyreóza - Pseudohypoparathyroidism

Pseudohypoparatyreóza
SpecialitaEndokrinologie

Pseudohypoparatyreóza je stav spojený především s odporem vůči parathormon.[1] Ti, kteří mají tento stav, mají nízké sérum vápník a vysoká fosfát, ale hladina parathormonu (PTH) je přiměřeně vysoká (kvůli nízké hladině vápníku v krvi). Jeho patogeneze byla spojena s nefunkční G proteiny (zejména, Gs alfa podjednotka ). Podmínka je extrémně vzácná s odhadovanou celkovou prevalencí 7,2 / 1 000 000 nebo přibližně 1/140 000.

Typy

Typy zahrnují:

Typ 1a (OMIM 103580 )
Má charakteristický fenotypový vzhled (Albrightova dědičná osteodystrofie ), včetně krátké čtvrté a páté metakarpy a zaoblené facie. Je to s největší pravděpodobností autosomálně dominantní porucha.[2] Je také spojován s hormon stimulující štítnou žlázu odpor. Zapříčiněno GNAS1 mutace.[3]
Typ 1b (OMIM 603233 )
Postrádá fyzický vzhled typu 1a, ale je biochemicky podobný.[4] Je spojena s defektem methylace v A / B exonu GNAS1 způsobeným STX16 narušení.[5][6]
Typ 2 (OMIM 203330 )
Také postrádá fyzický vzhled typu 1a.[7] Vzhledem k tomu, že genetická vada u typu 2 je dále po signální dráze než u typu 1, existuje normální tábor odpověď na stimulaci PTH navzdory inherentní abnormalitě v regulaci vápníku. Specifický gen není identifikován.

I když je to biochemicky podobné, onemocnění typu 1 a 2 lze odlišit odlišným vylučováním cyklického AMP močí v reakci na exogenní PTH.

Některé zdroje také odkazují na "typ 1c" (OMIM 612462 ).[8] Fenotyp je stejný jako u typu 1a, ale červené krvinky vykazují normální aktivitu Gs. Protože je také způsobena mutací GNAS, není jasné, zda by měla být považována za entitu oddělenou od Ia.[9]

Prezentace

Pacienti se mohou vyznačovat rysy hypokalcemie včetně carpo-pedálu svalnatého křeče křeče, tetanie, a pokud je deficit vápníku závažný, generalizovaný záchvaty. IQ je obvykle mírně depresivní nebo neovlivněný. Mezi další vlastnosti patří nízký vzrůst, obezita, zpoždění vývoje a kalcifikace bazální ganglia v hloubce bílá hmota z mozek.[Citace je zapotřebí ]

Pseudohypoparatyreóza typu 1a se klinicky projevuje kostní resorpcí s otupením čtvrtého a pátého klouby ruky, nejpozoruhodnější, když hřbet ruky je viděn v poloze uzavřené pěsti. Tato prezentace je známá jako značka „koleno klouby kolíkArchibaldovo znamení ). To je na rozdíl od Turnerův syndrom který se vyznačuje otupením pouze čtvrtého kloubu a Downův syndrom, který je spojen s hypoplastickou střední falangou.

Související podmínky

Termín pseudopseudohypoparatyreóza se používá k popisu stavu, kdy jedinec má fenotypový výskyt pseudohypoparatyreózy typu 1a, ale je biochemicky normální.

StavVzhledPTH úrovněKalcitriolVápníkFosfátyOtisk
HypoparatyreózaNormálníNízkýNízkýNízkýVysokýNelze použít
PseudohypoparatyreózaTyp 1AKostní vadyVysokýNízkýNízkýVysokýGenová vada matky (GNAS1 )
Typ 1BNormálníVysokýNízkýNízkýVysokýPravděpodobná genová vada matky (GNAS1 a STX16 ) může však být také výsledkem vydání potisku (GNAS1 ) kvůli matce a otci ve stejné míře
Typ 2NormálníVysokýNízkýNízkýVysoký?
PseudopseudohypoparatyreózaKostní vadyNormálníNormálníNormální[10]Normálnígenová vada od otce

Diagnóza

Biochemické nálezy

Léčba

Doplňky vápníku a kalcitriolu, druhé s větší dávkou než pro léčbu hypoparatyreózy.[Citace je zapotřebí ]

Viz také

Reference

  1. ^ Bastepe M (2008). „Lokalita GNAS a pseudohypoparatyreóza“. Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 626: 27–40. doi:10.1007/978-0-387-77576-0_3. ISBN  978-0-387-77575-3. PMID  18372789.
  2. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 103580
  3. ^ de Nanclares GP, Fernández-Rebollo E, Santin I a kol. (Červen 2007). „Epigenetické vady GNAS u pacientů s pseudohypoparatyreoidismem a mírnými rysy Albrightovy dědičné osteodystrofie“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 92 (6): 2370–3. doi:10.1210 / jc.2006-2287. PMID  17405843.
  4. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 603233
  5. ^ Laspa E, Bastepe M, Jüppner H, Tsatsoulis A (prosinec 2004). „Fenotypové a molekulárně genetické aspekty pseudohypoparatyreoidismu typu Ib v řeckém rodu: důkazy o zvýšeném vylučování kyseliny močové v důsledku rezistence na parathormony“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 89 (12): 5942–7. doi:10.1210 / jc. 2004-0249. PMID  15579741.
  6. ^ Fröhlich LF, Bastepe M, Ozturk D, Abu-Zahra H, Jüppner H (červen 2007). „Nedostatek Gnasových epigenetických změn a pseudohypoparatyreoidismu typu Ib u myší s cíleným narušením syntaxinu-16“. Endokrinologie. 148 (6): 2925–35. doi:10.1210 / en.2006-1298. PMID  17317779.
  7. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 203330
  8. ^ Aldred MA (květen 2006). "Genetika typů pseudohypoparatyreózy Ia a Ic". J. Pediatr. Endokrinol. Metab. 19 (Suppl 2): ​​635–40. doi:10.1515 / jpem.2006.19.s2.635. PMID  16789628. S2CID  26538688.
  9. ^ Bastepe, M (2008). „Lokalita GNAS a pseudohypoparatyreóza“. Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 626: 27–40. doi:10.1007/978-0-387-77576-0_3. ISBN  978-0-387-77575-3. PMID  18372789.
  10. ^ Shahid Hussain; Sharif Aaron Latif; Adrian Hall (1. července 2010). Rychlý přehled radiologie. Manson Publishing. str. 262–. ISBN  978-1-84076-120-7. Citováno 30. října 2010.
  11. ^ Levine, Michael. „Pseudohypoparatyreóza: variace na téma hypoparatyreózy“ (PDF).

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje