Velká granulární lymfocytární leukémie - Large granular lymphocytic leukemia

Velká granulární lymfocytární leukémie
SpecialitaHematologie, onkologie

Velká granulovaná lymfocytární (LGL) leukémie je chronická lymfoproliferativní porucha, která vykazuje nevysvětlitelné, chronické (> 6 měsíců) zvýšení ve velkém zrnitém lymfocyty (LGL) na periferii krev.[1]

Je rozdělena do dvou hlavních kategorií: LGK leukémie T-buněk (T-LGLL) a LGL leukémie (NK-LGLL) s přirozeným zabíjením (NK). Jak název napovídá, T-buněčná leukémie velkých granulárních lymfocytů je charakterizován zapojením cytotoxickýchT buňky ).[2]

Ve studii založené v USA byl průměrný věk diagnózy 66,5 roku[3] zatímco ve francouzské studii byl medián věku při diagnóze 59 let (s věkovým rozpětím 12-87 let).[4] Ve francouzské studii bylo pouze 26% pacientů mladších 50 let, což naznačuje, že tato porucha souvisí s vyšším věkem v době diagnózy.[4] Vzhledem k nedostatku projevujících se příznaků je porucha v běžné populaci pravděpodobně nedostatečně diagnostikována.[5]

Příznaky a symptomy

Toto onemocnění je známé pro indolentní klinický průběh a náhodné objevy.[1] Nejběžnější fyzický nález je mírný splenomegalie. B příznaky jsou vidět ve třetině případů a opakují se infekce kvůli anémie a / nebo neutropenie[6] jsou vidět téměř v polovině případů.[7][8][9][10]

Revmatoidní artritida je běžně pozorován u lidí s T-LGLL, což vede k podobnému klinickému projevu Feltyho syndrom.[11] Známky a příznaky anémie se běžně vyskytují, kvůli asociaci mezi T-LGLL a erytroid hypoplázie.[12]

Stránky zapojení

Leukemické buňky T-LGLL lze nalézt v periferiích krev, kostní dřeň, slezina, a játra. Uzlové zapojení je vzácné.[1][7]

Způsobit

Postulované buňky původu leukémie T-LGLL jsou transformovány CD8 + T-buňka s klonálními přesmyky β řetězce Receptor T-buněk geny pro většinu případů a CD8- T-buňka s klonálními přesmyky γ řetězce Receptor T-buněk geny pro menšinu případů.[1]

Diagnóza

Laboratorní nálezy

Nutnost lymfocytóza tohoto onemocnění je obvykle 2–20 x 109/ L.[12]

Běžně se vyskytují poruchy imunoglobulinu včetně hypergamaglobulinemie, autoprotilátek a cirkulujících imunitních komplexů.[10][13][14][15]

Periferní krev

Neoplastické lymfocyty pozorované u tohoto onemocnění mají velkou velikost s azurofilními granulemi, které obsahují proteiny podílející se na buněčné lýze, jako je perforin a granzym B.[16] Průtoková cytometrie se také běžně používá.[17]

Kostní dřeň

Kostní dřeň účast na tomto onemocnění je často přítomna, ale v různé míře. Biopsie kostní dřeně se běžně používá pro diagnostiku. Lymfocytární infiltrát je obvykle vsunutá reklama, ale a nodulární vzor se vyskytuje jen zřídka.[1]

Imunofenotyp

Neoplastické buňky tohoto onemocnění vykazují zralost T-buňka imunofenotyp, přičemž většina případů vykazuje a CD4 -/CD8 + Podmnožina T-buněk imunofenotyp oproti jiným obměnám těchto značek.[8][9] Variabilní výraz CD11b, CD56, a CD57[10] jsou dodržovány. Imunohistochemie pro perforin, TIA-1, a granzym B jsou obvykle pozitivní.[1]

TypImunofenotyp
Běžný typ (80% případů)CD3 +, TCR αβ +, CD4 -, CD8 +
Vzácné variantyCD3 +, TCR αβ +, CD4 +, CD8 -
CD3 +, TCR αβ +, CD4 +, CD8 +
CD3 +, TCR γδ +, CD4 a CD8 proměnná

Genetické nálezy

Klonální přesmyky Receptor T-buněk Geny (TCR) jsou nezbytnou podmínkou pro diagnostiku tohoto onemocnění. Bylo zjištěno, že gen pro β řetězec TCR je přeskupen častěji než γ řetězec. TCR.[14][18]

Současné důkazy naznačují, že u pacientů s mutacemi STAT3 je větší pravděpodobnost odpovědi na léčbu methotrexátem.[19]

Léčba

Léčba první linie je imunosupresivní terapie. Týdenní dávka Methotrexát (s nebo bez denně Prednison ) může u některých pacientů vyvolat částečnou nebo úplnou odpověď, zatímco jiné mohou vyžadovat Cyklosporin nebo Cyklofosfamid.[20]

Alemtuzumab bylo zkoumáno pro použití při léčbě refrakterní velké granulární lymfatické leukémie T-buněk.[21]

Experimentální údaje naznačují, že léčba pomocí kalcitrol (aktivní forma Vitamín D ) může být užitečný při léčbě LGL T-buněk kvůli jeho schopnosti snižovat prozánětlivé cytokiny.[22]

Prognóza

Pětileté přežití bylo zaznamenáno jako 89% v alespoň jedné francouzské studii 201 pacientů s leukémií T-LGL.[4]

Epidemiologie

T-LGLL je vzácná forma leukémie, zahrnující 2–3% všech případů chronických lymfoproliferativních poruch.

Dějiny

LGLL objevil v roce 1985 Thomas P. Loughran Jr. při práci v Fred Hutchinson Cancer Research Center.[23] Vzorky od pacientů s LGLL jsou uloženy v bankovní pokladně University of Virginia pro výzkumné účely je jedinou bankou pro tyto účely.[24]

Reference

  1. ^ A b C d E F Elaine Sarkin Jaffe; Nancy Lee Harris; Světová zdravotnická organizace; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny; Harald Stein; J.W. Vardiman (2001). Patologie a genetika nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání. Klasifikace nádorů Světové zdravotnické organizace. 3. Lyon: IARC Press. ISBN  978-92-832-2411-2.
  2. ^ Epling-Burnette PK, Sokol L, Chen X a kol. (Prosinec 2008). „Klinické zlepšení inhibicí farnesyltransferázy u NK leukémie velkých granulárních lymfocytů spojené s nevyváženou signalizací receptoru NK“. Krev. 112 (12): 4694–8. doi:10.1182 / krev-2008-02-136382. PMC  2597136. PMID  18791165.
  3. ^ Shah, M V; Háček, C C; Volejte, T G; Go, R S (srpen 2016). „Populační studie velké granulární lymfocytární leukémie“. Journal of Cancer Blood. 6 (8): e455. doi:10.1038 / bcj.2016.59. ISSN  2044-5385. PMC  5022177. PMID  27494824.
  4. ^ A b C Bareau, B; Rey, J; Hamidou, M; Donadieu, J; Morcet, J; Reman, O; Schleinitz, N; Tournilhac, O; et al. (2010). „Analýza francouzské kohorty pacientů s velkou granulární lymfocytární leukémií: zpráva o 229 případech“. Haematologica. 95 (9): 1534–41. doi:10 3324 / haematol.2009.018481. PMC  2930955. PMID  20378561.
  5. ^ Kojić Katović, Sandra (2018). "Velká granulární lymfocytární leukémie T-buněk - kazuistika". Acta Clinica Croatica. 57 (2): 362–365. doi:10.20471 / acc.2018.57.02.18. ISSN  0353-9466. PMC  6531996. PMID  30431731.
  6. ^ Sanikommu, Srinivasa R .; Clemente, Michael J .; Chomczynski, Peter; Afable, Manuel G .; Jerez, Andres; Thota, Swapna; Patel, Bhumika; Hirsch, Cassandra; Nazha, Aziz (2017-06-20). "Klinické rysy a výsledky léčby u velké granulární lymfocytární leukémie (LGLL)". Leukémie a lymfom. 59 (2): 416–422. doi:10.1080/10428194.2017.1339880. ISSN  1042-8194. PMID  28633612.
  7. ^ A b Lamy T, Loughran TP (leden 1998). „Large Granular Lymphocyte Leukemia“. Kontrola rakoviny. 5 (1): 25–33. doi:10.1177/107327489800500103. PMID  10761014.
  8. ^ A b Chan WC, Link S, Mawle A, Check I, Brynes RK, Winton EF (listopad 1986). „Heterogenita velkých granulárních proliferací lymfocytů: vymezení dvou hlavních podtypů“. Krev. 68 (5): 1142–53. PMID  3490288.
  9. ^ A b Pandolfi F, Loughran TP, Starkebaum G a kol. (Leden 1990). „Klinický průběh a prognóza lymfoproliferativního onemocnění granulárních lymfocytů. Multicentrická studie“. Rakovina. 65 (2): 341–8. doi:10.1002 / 1097-0142 (19900115) 65: 2 <341 :: AID-CNCR2820650227> 3.0.CO; 2-2. PMID  2403836.
  10. ^ A b C Lamy T, Loughran TP (červenec 2003). "Klinické rysy velké granulované lymfocytární leukémie". Semin. Hematol. 40 (3): 185–95. doi:10.1016 / S0037-1963 (03) 00133-1. PMID  12876667.
  11. ^ Loughran TP, Starkebaum G, Kidd P, Neiman P (leden 1988). "Klonální proliferace velkých granulárních lymfocytů u revmatoidní artritidy". Artritida Rheum. 31 (1): 31–6. doi:10.1002 / art.1780310105. PMID  3345230.
  12. ^ A b Kwong YL, Wong KF (září 1998). "Sdružení čisté aplázie červených krvinek s T velkou granulární lymfocytární leukémií". J. Clin. Pathol. 51 (9): 672–5. doi:10.1136 / jcp.51.9.672. PMC  500904. PMID  9930071.
  13. ^ Oshimi K, Yamada O, Kaneko T a kol. (Červen 1993). „Laboratorní nálezy a klinické kurzy 33 pacientů s poruchami proliferace granulárních lymfocytů“. Leukémie. 7 (6): 782–8. PMID  8388971.
  14. ^ A b Loughran TP, Starkebaum G, Aprile JA (březen 1988). „Přeskupení a exprese genů receptoru T-buněk u leukémie velkých granulárních lymfocytů“. Krev. 71 (3): 822–4. PMID  3345349.
  15. ^ Loughran TP, Kadin ME, Starkebaum G a kol. (Únor 1985). „Leukémie velkých granulárních lymfocytů: asociace s klonálními chromozomálními abnormalitami a autoimunitní neutropenií, trombocytopenie a hemolytická anémie“. Ann. Internovat. Med. 102 (2): 169–75. doi:10.7326/0003-4819-102-2-169. PMID  3966754.
  16. ^ Semenzato G, Zambello R, Starkebaum G, Oshimi K, Loughran TP (leden 1997). „Lymfoproliferativní onemocnění granulárních lymfocytů: aktualizovaná kritéria pro diagnózu“. Krev. 89 (1): 256–60. PMID  8978299.
  17. ^ Lamy, Thierry; Loughran, Thomas P. (10.03.2011). „Jak zacházím s LGL leukémií“. Krev. 117 (10): 2764–2774. doi:10.1182 / krev-2010-07-296962. ISSN  0006-4971. PMC  3062292. PMID  21190991.
  18. ^ Vie H, Chevalier S, Garand R a kol. (Červenec 1989). "Klonální expanze lymfocytů nesoucích receptor gama delta T-buněk u pacienta s velkou poruchou granulárních lymfocytů". Krev. 74 (1): 285–90. PMID  2546620.
  19. ^ Shi, Min; On, Rong; Feldman, Andrew L .; Viswanatha, David S .; Jevremovic, Dragan; Chen, Dong; Morice, William G. (březen 2018). „Mutace STAT3 a její klinická a histopatologická korelace u velké granulární lymfocytární leukémie T-buněk“. Lidská patologie. 73: 74–81. doi:10.1016 / j.humpath.2017.12.014. ISSN  0046-8177. PMID  29288042.
  20. ^ Sanikommu, Srinivasa R .; Clemente, Michael J .; Chomczynski, Peter; Afable, Manuel G .; Jerez, Andres; Thota, Swapna; Patel, Bhumika; Hirsch, Cassandra; Nazha, Aziz (2017-06-20). "Klinické rysy a výsledky léčby u velké granulární lymfocytární leukémie (LGLL)". Leukémie a lymfom. 59 (2): 416–422. doi:10.1080/10428194.2017.1339880. ISSN  1042-8194. PMID  28633612.
  21. ^ Rosenblum MD, LaBelle JL, Chang CC, Margolis DA, Schauer DW, Vesole DH (březen 2004). "Účinnost léčby alemtuzumabem pro žáruvzdornou T-buněčnou velkou granulární lymfocytární leukémii". Krev. 103 (5): 1969–71. doi:10.1182 / krev-2003-11-3951. PMID  14976065.
  22. ^ Olson, Kristine C .; Kulling, Paige M .; Olson, Thomas L .; Tan, Su-Fern; Rainbow, Rebecca J .; Feith, David J .; Loughran, Thomas P. (10.10.2016). "Vitamin D snižuje STAT fosforylaci a produkci zánětlivých cytokinů u leukémie T-LGL". Biologie a terapie rakoviny. 18 (5): 290–303. doi:10.1080/15384047.2016.1235669. ISSN  1538-4047. PMC  5499847. PMID  27715403.
  23. ^ https://cancer.uvahealth.com/LGLLeBookNew.pdf
  24. ^ „LGL Leukemia Program | UVA Health System“.

externí odkazy

Klasifikace