Fondaparinux - Fondaparinux
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Arixtra |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
Licenční údaje |
|
Trasy z správa | podkožní |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | N / A |
Vazba na bílkoviny | 94% |
Metabolismus | vylučován ledvinami beze změny |
Odstranění poločas rozpadu | 17-21 hodin[1] |
Identifikátory | |
Číslo CAS |
|
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
|
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C31H43N3Na10Ó49S8 |
Molární hmotnost | 1728.03 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Fondaparinux (jméno výrobku Arixtra) je antikoagulant léky chemicky příbuzné nízkomolekulární hepariny. Je uváděn na trh společností GlaxoSmithKline. Obecnou verzi vyvinutou společností Alchemia prodává v USA společnost Laboratoře Dr. Reddyho.
Lékařské použití
Klinicky se používá k prevenci hluboká žilní trombóza u pacientů, kteří podstoupili ortopedickou operaci, a také k léčbě hluboké žilní trombózy a plicní embolie.
Fondaparinux je podobný enoxaparin při snižování rizika ischemických příhod po devíti dnech, ale podstatně snižuje závažné krvácení a zlepšuje dlouhodobou úmrtnost a morbiditu.[2]
Bylo zkoumáno pro použití ve spojení s streptokináza.[3]
Správa
Fondaparinux se podává subkutánně denně.
Srovnání s jinými agenty
Jednou z potenciálních výhod fondaparinuxu oproti LMWH nebo nefrakcionovanému heparinu je toto riziko heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) je podstatně nižší. Dále byly hlášeny případy použití fondaparinuxu k antikoagulaci pacientů se zavedenou HIT, protože nemá afinitu k PF4. Jeho vylučování ledvinami však vylučuje jeho použití u pacientů s renální dysfunkcí.
Na rozdíl od přímé inhibitory faktoru Xa, zprostředkovává své účinky nepřímo prostřednictvím antitrombin III, ale na rozdíl od heparin, je selektivní pro faktor Xa.[4]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Fondaparinux je syntetický pentasacharid faktor Xa inhibitor. Fondaparinux se váže antitrombin a urychluje jeho inhibici faktoru Xa.
Kromě O-methylové skupiny na redukujícím konci molekuly je identita a sekvence pěti monomerních cukerných jednotek obsažených ve fondaparinuxu identická se sekvencí pěti monomerních cukerných jednotek, které lze izolovat buď chemickým nebo enzymatickým štěpením polymerní glykosaminoglykany heparin a heparan sulfát (HS). V rámci heparinu a heparan sulfátu se předpokládá, že tato monomerní sekvence tvoří vysoce afinitní vazebné místo pro antikoagulační faktor antitrombin (NA). Bylo prokázáno, že vazba heparinu nebo HS na AT zvyšuje 1000krát antikoagulační aktivitu antitrombinu. Na rozdíl od heparinu fondaparinux neinhibuje trombin.
Chemie
Zkratky
- GlcNS6S = 2-deoxy-6-0-sulfo-2- (sulfoamino) -α-D-glukopyranosid
- GlcA = β-D-glukopyranuronosid
- GlcNS3,6S = 2-deoxy-3,6-di-O-sulfo-2- (sulfoamino) -α-D-glukopyranosyl
- IdoA2S = 2-O-sulfo-a-L-idopyranuronosid
- GlcNS6SOMe = methyl-O-2-deoxy-6-0-sulfo-2- (sulfoamino) -α-D-glukopyranosid
Sekvence monosacharidů je D-GlcNS6S-α- (1,4) -D-GlcA-β- (1,4) -D-GlcNS3,6S-α- (1,4) -L-IdoA2S-α- ( 1,4) -D-GlcNS6S-OMe, jak je znázorněno v následující struktuře:

Reference
- ^ Walenga, Jeanine M .; Jeske, Walter P .; Fareed, Jawed (2005). „Biochemické a farmakologické zdůvodnění syntetických heparinových polysacharidů“. Chemie a biologie heparinu a heparansulfátu. Elsevier. 143–177. doi:10.1016 / b978-008044859-6 / 50006-x. ISBN 978-0-08-044859-6.
Eliminační poločas fondaparinuxu vázaného na AT je 17–21 h (171 172). Subkutánní biologická dostupnost fondaparinuxu je téměř 100% a je distribuována hlavně v krvi (165 173).
- ^ Pátá organizace pro hodnocení strategií u vyšetřovatelů akutních ischemických syndromů; Yusuf, S .; Mehta, S. R .; Chrolavicius, S .; Afzal, R .; Pogue, J .; Granger, C. B .; Budaj, A .; Peters, R. J .; Bassand, J. P .; Wallentin, L .; Joyner, C .; Fox, K. A. (2006-04-06). „NEJM - Srovnání fondaparinuxu a enoxaparinu u akutních koronárních syndromů“ (PDF). New England Journal of Medicine. 354 (14): 1464–1476. doi:10.1056 / NEJMoa055443. hdl:2437/113091. PMID 16537663.
- ^ Peters RJ, Joyner C, Bassand JP a kol. (Únor 2008). „Role fondaparinuxu jako doplněk k trombolytické terapii při akutním infarktu myokardu: analýza podskupiny studie OASIS-6“. Eur. Srdce J. 29 (3): 324–31. doi:10.1093 / eurheartj / ehm616. PMID 18245119.
- ^ „Medscape.com“. Citováno 2009-01-23.