Tenektepláza - Tenecteplase

Tenektepláza
Klinické údaje
Obchodní názvyTNKase
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
VylučováníJátra
Identifikátory
Číslo CAS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC2561H3919N747Ó781S40
Molární hmotnost58951.37 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Tenektepláza (prodáváno pod obchodními názvy TNKase a Metalyse) je enzym používá se jako trombolytický lék.

Tenecteplase je a aktivátor tkáňového plazminogenu (tPA) produkovaný technologií rekombinantní DNA za použití zavedené buněčné linie savců (Vaječník čínského křečka buňky). Tenektepláza je 527 aminokyselinový glykoprotein vyvinutý zavedením následujících modifikací do komplementární DNA (cDNA) pro přirozený lidský tPA: substituce threoninu 103 asparaginem a substituce asparaginu 117 glutaminem, a to jak v doméně kringle 1, tak substituce tetra-alaninu na aminokyselinách 296–299 v proteázové doméně.

Tenektepláza je rekombinantní fibrin-specifický aktivátor plazminogenu, který je odvozen od nativního t-PA modifikacemi na třech místech struktury proteinu. Váže se na fibrinovou složku trombu (krevní sraženina) a selektivně přeměňuje plasminogen vázaný na trombus na plazmin, který degraduje fibrinovou matrici trombu. Tenektepláza má vyšší specificitu vůči fibrinu a větší odolnost vůči inaktivaci prostřednictvím svého endogenního inhibitoru (PAI-1 ) ve srovnání s nativním t-PA.

Zkratka TNK je běžné pro odkaz na tenekteplázu, ale zkrácení názvů léků není nejlepší praxe v medicíně a ve skutečnosti je „TNK“ jedním z příkladů uvedených v seznamu nepoužívání Institutu bezpečných léčivých přípravků (ISMP).

Výzkum

Vědci z Newcastle University v Austrálii tvrdí, že došlo k významnému průlomu v léčbě pacientů s mrtvicí pomocí běžně užívaného léku.[1] Zjištění byla zveřejněna v New England Medical Journal. Probíhá diskuse o tom, zda se jedná o škodlivou léčbu, a významná pokračující diskuse mezi pohotovostními lékaři a neurology o tom, zda by tato léčba měla být vůbec používána.

Farmakokinetika

Distribuce: přibližný objem plazmy

Metabolismus: Primárně jaterní

Eliminační poločas: dvoufázový: počáteční: 20–24 minut; Terminál: 90–130 minut

Vylučování: Clearance: Plazma: 99-119 ml / minutu

Galerie

  • Tady je TNK-tPA. Je velmi podobný t-PA, ale s glykosylací vyskytující se v Kringle 1 se manipuluje. Mutace T103N znamená, že v tomto bodě dochází ke glykosylaci. Mutace N117E znamená, že v tomto bodě chybí zbytek s vysokým obsahem manózy

  • V lidském t-PA jsou aminokyseliny v poloze 296-299 Lysin, Histidin a dva Argininy.

  • V TNK-tPA byly tyto aminokyseliny nahrazeny čtyřmi Alaniny. Tato mutace je zodpovědná za zvýšenou odolnost vůči PAI-1.

Reference

  1. ^ Parsons M, Spratt N, Bivard A, Campbell B, Chung K, Miteff F, O'Brien B, Bladin C, McElduff P, Allen C, Bateman G, Donnan G, Davis S, Levi C (březen 2012). "Randomizovaná studie tenekteplasy versus alteplázy pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu". The New England Journal of Medicine. 366 (12): 1099–107. doi:10.1056 / NEJMoa1109842. PMID  22435369.

Další čtení

  • Gurbel PA, Hayes K, Bliden KP, Yoho J, Tantry USA (leden 2005). „Účinky tenekteplasy versus alteplázy versus reteplázy na destičky“. Srážení krve a fibrinolýza. 16 (1): 1–7. doi:10.1097/00001721-200501000-00001. PMID  15650539. S2CID  44664652.
  • Melzer C, Richter C, Rogalla P, Borges AC, Theres H, Baumann G, Laule M (srpen 2004). „Tenektepláza k léčbě masivní a submasivní plicní embolie“. Journal of trombózy a trombolýzy. 18 (1): 47–50. doi:10.1007 / s11239-004-0174-z. PMID  15744554. S2CID  10947258.
  • Ohman EM, Van de Werf F, Antman EM, Califf RM, de Lemos JA, Gibson CM, Oliverio RL, Harrelson L, McCabe C, DiBattiste P, Braunwald E (červenec 2005). „Tenektepláza a tirofiban v akutním infarktu myokardu s elevací ST segmentu: výsledky randomizované studie“. American Heart Journal. 150 (1): 79–88. doi:10.1016 / j.ahj.2005.01.007. PMID  16084152.
  • De Luca G, Suryapranata H, Chiariello M (prosinec 2005). „Tenektepláza s následnou okamžitou angioplastikou je pro lidi se STEMI účinnější než samotná tenektepláza. Komentář“. Kardiovaskulární medicína založená na důkazech. 9 (4): 284–7. doi:10.1016 / j.ebcm.2005.09.021. PMID  16380055.
  • Posouzení bezpečnostní účinnosti nové strategie léčby pomocí perkutánní koronární intervence (ASSENT-4 PCI). (Únor 2006). „Primární versus perkutánní koronární intervence usnadněná tenekteplázou u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací ST-segmentu (ASSENT-4 PCI): randomizovaná studie“. Lanceta. 367 (9510): 569–78. doi:10.1016 / S0140-6736 (06) 68147-6. PMID  16488800. S2CID  23972378.
  • Bozeman WP, Kleiner DM, Ferguson KL (červen 2006). „Empirová tenektepláza je spojena se zvýšeným návratem spontánní cirkulace a krátkodobým přežitím u pacientů se srdeční zástavou, kteří nereagují na standardní intervence.“ Resuscitace. 69 (3): 399–406. doi:10.1016 / j. Resuscitace.2005.09.027. PMID  16563599.
  • Hull JE, Hull MK, Urso JA, Park HA (duben 2006). „Tenektepláza při akutní ischemii dolních končetin: účinnost, dávka a nežádoucí účinky“. Časopis vaskulární a intervenční radiologie. 17 (4): 629–36. doi:10.1097 / 01.RVI.0000202751.74625.79. PMID  16614145.
  • http://www.abc.net.au/news/2012-03-22/stroke-study-makes-treatment-breakthrough/3905512
  • Parsons M, Spratt N, Bivard A, Campbell B, Chung K, Miteff F, O'Brien B, Bladin C, McElduff P, Allen C, Bateman G, Donnan G, Davis S, Levi C (březen 2012). "Randomizovaná studie tenekteplasy versus alteplázy pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu". The New England Journal of Medicine. 366 (12): 1099–107. doi:10.1056 / NEJMoa1109842. PMID  22435369.

externí odkazy