Edoxaban - Edoxaban
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Savaysa, Lixiana, Roteas a další |
| Ostatní jména | DU-176b |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a614055 |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 62%; Tmax 1–2 hodiny[5] |
| Vazba na bílkoviny | 55%[5] |
| Metabolismus | minimální CES1, CYP3A4 /5, hydrolýza, glukuronidace[5] |
| Odstranění poločas rozpadu | 10–14 hodin[5] |
| Vylučování | 62% výkaly, 35% moč (97% z 60 mg)[5] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C24H30ClN7Ó4S |
| Molární hmotnost | 548.06 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Edoxaban, prodávané pod značkou Lixiana mimo jiné je antikoagulant léky a přímý inhibitor faktoru Xa.[2] Je to přijato pusou.[2]
Ve srovnání s warfarin má méně lékové interakce.[5]
Byl vyvinut společností Daiichi Sankyo a schváleno v červenci 2011 v Japonsku pro prevenci žilní tromboembolie po dolní končetině ortopedická operace.[6] To bylo také schváleno ve Spojených státech Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v lednu 2015, pro prevenci cévní mozkové příhody a systému mimo centrální nervový systém embolie.[7][8] To bylo schváleno pro použití v Evropské unii v červnu 2015.[3]
Lékařské použití
Ve Spojených státech je edoxaban schválen k léčbě hluboká žilní trombóza a plicní embolie po pěti až deseti dnech počáteční léčby a parenterální antikoagulant. Je také schválen ke snížení rizika vzniku krevních sraženin u lidí s nevalvulární fibrilace síní.[9][2]
V Evropské unii je edoxaban schválen k prevenci krevních sraženin u lidí s nevalvulární fibrilací síní, kteří mají také alespoň jeden rizikový faktor, například měli předchozí mrtvice, vysoký krevní tlak, diabetes mellitus, srdeční selhání nebo je 75 let nebo více. Používá se také k léčbě hluboké žilní trombózy a plicní embolie a k prevenci opětovného výskytu kterékoli z nich.[3]
Kontraindikace a poznámky
Edoxaban je často kontraindikován u lidí (neúplný seznam):
- s aktivním patologickým krvácením[10]
- kdo jsou těhotná nebo kojení[10]
- kteří mají stavy, které zvyšují riziko krvácení. Příklady: nemoc jater spojený s koagulopatie a relevantní riziko krvácení, současná nebo nedávná gastrointestinální ulcerace, maligní novotvary s vysokým rizikem krvácení, nedávno poranění mozku nebo poranění páteře, nedávná operace mozku, páteře nebo oční chirurgie, známá nebo podezřelá jícnové varixy, arteriovenózní malformace, aneuryzma nebo závažné intraspinální nebo intracerebrální vaskulární abnormality[10]
- kteří mají nekontrolované a těžké vysoký krevní tlak[10]
- kteří používají jakýkoli jiný antikoagulancia[10]
Edoxaban (neúplný seznam):
- je vylepšena následující silnou P-glykoprotein (P-gp) inhibitory: cyklosporin, dronedaron, erythromycin nebo ketokonazol. Souběžné užívání těchto látek a edoxabanu může vyžadovat dávky edoxabanu 30 mg (namísto 60 mg). Účinnost edoxabanu se může snížit, pokud se používá se silnými induktory P-gp, jako jsou fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo Třezalka tečkovaná. Pokud se tyto léky používají s edoxabanem, doporučuje se opatrnost.[10]
- komunikuje s antiagregancia, NSAID, SSRI a SNRI.[10]
- funguje méně dobře než warfarin v nevalvulárním fibrilace síní s clearance kreatininu (CrCl) vyšší než 95 ml / min.[2]
Nepříznivé účinky
Může postihnout až 1 z 10 lidí:[10]
- bolení břicha
- abnormální výsledky krevních testů, které měří funkci jater
- anémie
- krvácení z kůže, nosu, pochvy, střev, úst, hrdla nebo žaludku
- vyrážka
- krvavá moč
- závrať
- cítit se špatně
- bolest hlavy
- svědění
Může postihnout až 1 ze 100 lidí:[10]
- krvácení do očí, mozku, po chirurgickém zákroku nebo jiné druhy krvácení
- krev v rožni při kašli
- snížený počet krevní destičky v krvi
- alergická reakce
- kopřivka
Může postihnout až 1 z 1000 lidí: krvácení do svalů, kloubů, břicha, srdce nebo do lebky.[10]
Předávkovat
Předávkování edoxabanem může způsobit vážné krvácení.[nutná lékařská citace ] Neexistují žádná schválená antidota pro předávkování edoxabanem.[nutná lékařská citace ] Hemodialýza významně nepřispívá k clearance edoxabanu.[2][10] Andexanet alfa byl studován jako antidotum při předávkování edoxabanem, ale byl schválen pouze pro reverzi rivaroxaban a apixaban účinky FDA a EMA od roku 2019.[11][12]
Mechanismus účinku
Edoxaban je přímý, selektivní, reverzibilní a konkurenceschopné inhibitor člověka faktor Xa, s inhibiční konstanta (K.i) hodnota 0,561 nM. v koagulace, neinhibovaný faktor Xa tvoří a protrombináza komplex s faktor Va na destička povrchy. Protrombinázy mění protrombiny na trombiny. Trombiny se stávají rozpustnými v krvi fibrinogeny nerozpustný fibriny, což jsou hlavní složky krevních sraženin.[5]
Farmakokinetika
U člověka dosahuje 15–150 mg perorálních dávek edoxabanu maximální koncentrace v krvi 1–2 hodiny po požití. S dávkami 60 mg označen izotopem edoxabanu bylo po perorálním podání detekováno 97% celkového záření, 62% z výkalů a 35% z moči. 49% celkového záření ze stolice a 24% z moči bylo z edoxabanu, zbytek z jeho metabolitů.[5]
Metabolismus probíhá většinou prostřednictvím CES1, CYP3A4, CYP3A5 a enzymatické hydrolýza. CES1 oxiduje terciární amid karbonyl uhlíky edoxabanů do karboxylová kyselina skupiny. CYP3A4 a CYP3A5 oxidují edoxabany prostřednictvím hydroxylace nebo demetylace. Při hydrolýze 2-amino-5-chlorpyridin část edoxabanu je odstraněna. Glukuronidace dochází k menšímu rozšíření prostřednictvím glukuronosyltransferázy.[5]
Reference
- ^ "Edoxaban (Savaysa) užívání během těhotenství". Drugs.com. 17. června 2020. Citováno 25. září 2020.
- ^ A b C d E F "Savaysa- edoxaban tosylátová tableta potažená filmem". DailyMed. 24. dubna 2020. Citováno 23. července 2020.
- ^ A b C "Lixiana EPAR". Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 23. července 2020.
- ^ „Roteas EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 25. září 2020.
- ^ A b C d E F G h i Parasrampuria DA, Truitt KE (červen 2016). „Farmakokinetika a farmakodynamika edoxabanu, perorálního antikoagulancia nevitaminového K antagonisty, který inhibuje faktor srážlivosti“. Klinická farmakokinetika. 55 (6): 641–55. doi:10.1007 / s40262-015-0342-7. PMC 4875962. PMID 26620048.
- ^ „První schválení trhu pro Lixianu (Edoxaban) v Japonsku“. Daiichi Sankyo Europe GmbH (Tisková zpráva). 2011-04-22. Archivovány od originál dne 06.11.2013.
- ^ O'Riordan M (9. ledna 2015). „FDA schvaluje Edoxaban pro prevenci mrtvice při prevenci AF a DVT / PE“. Medscape. Citováno 10. ledna 2015.
- ^ „Balíček pro schválení léků: tablety Savaysa (edoxaban tosylát) NDA # 206316“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 13. února 2015. Citováno 23. července 2020.
- ^ Lowenstern A, Al-Khatib SM, Sharan L, Chatterjee R, Allen LaPointe NM, Shah B a kol. (Prosinec 2018). „Intervence pro prevenci tromboembolických příhod u pacientů s fibrilací síní: systematický přehled“. Annals of Internal Medicine. 169 (11): 774–787. doi:10,7326 / M18-1523. PMC 6825839. PMID 30383133.
- ^ A b C d E F G h i j k „Lixiana, INN-edoxaban“ (PDF). Archivováno (PDF) od původního dne 06.06.2019. Citováno 2019-11-06.
- ^ Ovanesov M (03.08.2017). „Souhrnný základ pro regulační opatření - ANDEXXA“. Citováno 2019-11-06.
- ^ „Ondexxya“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2019-02-27. Citováno 2019-11-06.
externí odkazy
- "Edoxaban". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
