Altepláza - Alteplase - Wikipedia

Altepláza (t-PA) je trombolytické léky, používaný k léčbě akut cévní mozková příhoda, akutní Infarkt myokardu s elevací ST (typ infarktu), plicní embolie spojený s nízký krevní tlak a blokováno centrální žilní katétr.^[5] Je to dáno injekce do žíly nebo tepna.^[5] Altepláza je stejná jako normální lidský aktivátor plazminogenu a je syntetizován technologií rekombinantní DNA z vaskulární endoteliální buňky.^[6] Altepláza vyvolává rozpad sraženiny indukcí fibrinolýza.^[7]

Průtok krve blokovaný koagulovanou krví, kterou lze potenciálně zvrátit alteplázou.

Lékařské použití

Altepláza se používá hlavně k léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody, akutního infarktu myokardu, akutní masivní plicní embolie a blokovaných katetrů.^[5][2][3] Podobně jako ostatní trombolytické léky, altepláza je zvyklá rozpustit sraženiny obnovit tkáň prokrvení, ale to se může lišit v závislosti na patologii.^[8][9][10] Obecně se altepláza dodává intravenózně do těla.^[7] K léčbě blokovaných katétrů se altepláza podává přímo do katétru.^[7]

Rovněž byla použita altepláza off-label pro hluboká žilní trombóza, onemocnění periferních tepen, pleurální výpotek u dětí trombóza protetické chlopně, omrzliny a zánět pobřišnice.^[11][12]

Cévní mozková příhoda

U dospělých s diagnostikovanou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou je trombolytická léčba alteplázou standardem péče během časné léčby (do 4,5 hodiny od nástupu příznaků).^[9] Když mechanická trombektomie není k dispozici, lze alteplázu zvážit až 9 hodin po nástupu příznaků.^[13]

Podávání alteplázy je spojeno se zlepšenými funkčními výsledky a sníženým výskytem postižení.^[11] Altepláza používaná ve spojení s mechanickou trombektomií je spojena s lepšími výsledky.^[14] Použití je však omezeno, pokud existuje riziko závažnosti krvácející nebo pokud může existovat jiná příčina příznaků mozkové mrtvice.^[9][15] Alteplase se nedoporučuje u pacientů s mrtvicí bez deaktivace.^[13]

U pacientů s časně se opakující ischemickou mozkovou příhodou může být bezpečné a účinné opakované použití alteplázy.^[16]

Alteplase se také běžně používá u dětí, i když pokyny ještě nejsou standardizovány jako u dospělých.^[17][18]

Infarkt myokardu

V současné době je preferovanou léčbou infarktu myokardu s elevací ST (STEMI ) je perkutánní koronární intervence (PCI).^[8] PCI je však k dispozici pouze u 25% nemocnic ve Spojených státech; altepláza se doporučuje, pokud je pacient v nemocnici, která není schopna PCI, a nelze jej převést na příjem PCI za méně než 120 minut.^[8][19] Alteplase lze také použít před příjezdem do nemocnice, pokud se předpokládá, že doba přepravy bude delší než 30 minut.^[20]

Alteplase lze použít ve spojení s aspirin a heparin.^[11] Bylo zjištěno, že zrychlená infuze alteplázy významně snižuje úmrtnost ve srovnání s nezrychlenou infuzí, i když také mírně zvyšuje riziko závažného krvácení.^[21]

Altepláza by se neměla používat v případech akutní koronární syndrom jiné než STEMI.^[20]

Plicní embolie

Od roku 2019 je altepláza nejčastěji používaným lékem k léčbě plicní embolie (PE).^[22] Alteplase má krátkou dobu infuze 2 hodiny a poločas rozpadu 4–6 minut.^[22] Altepláza byla schválena FDA a léčbu lze provádět systémově trombolýza nebo katetrizační trombolýza.^[22][23]

Systémová trombolýza může u pacientů s akutní PE rychle obnovit funkci pravé komory, srdeční frekvenci a krevní tlak.^[24] Standardní dávky alteplázy používané při systémové trombolýze však mohou vést k masivnímu krvácení, jako je intrakraniální krvácení, zejména u starších pacientů.^[22] Systematický přehled ukázal, že nízkodávkovaná altepláza je bezpečnější než a stejně účinná jako standardní množství.^[25]

Trombolýza zaměřená na katétr může být účinnější než systémová trombolýza, protože altepláza je lokálně podávána do místa okluze a odplavování léku do jiných krevních cév je minimalizováno.^[24] Tento postup zahrnuje umístění katétru s více otvory do krevní sraženiny.^[24]

Altepláza může být použita k léčbě PE, pokud mají pacienti vysoké riziko komplikací, například pokud:^[26]

• oni jsou hypotenzní s systolický krevní tlak méně než 90 mmHg^[27][28]
• Jsou v srdeční zástava Předpokládá se, že je způsobena plicní embolií ^[27]
• jejich klinické vyšetření vykazuje známky zhoršení nebo zhoršení příznaků^[28]

Blokované katétry

Altepláza může být použita k odstranění v malých dávkách krevní sraženiny které brání a katétr, znovuotevřete katétr, aby mohl být nadále používán.^[3][11] Obstrukce katétru se běžně pozoruje u a centrální žilní katétr.^[29] V současné době je standardní léčbou obstrukcí katetru ve Spojených státech podávání alteplázy.^[6] Altepláza je účinná a má nízké riziko léčby zablokovaných katétrů u dospělých a dětí.^[6][29] Celkově jsou nepříznivé účinky alteplázy na odstraňování krevních sraženin vzácné.^[30] Nové alternativy k léčbě okluze katétru, jako je tenektepláza, retepláza a rekombinantní urokináza, nabízejí výhodu kratší doby prodlevy než altepláza.^[29]

Kontraindikace

Osoba by neměla být léčena alteplázou, pokud testování prokáže, že netrpí akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo pokud rizika léčby převažují nad pravděpodobnými přínosy.^[9] Altepláza je kontraindikována u pacientů s poruchami krvácení, které zvyšují sklon člověka ke krvácení, au pacientů s abnormálně nízkým počtem krevních destiček.^[15] Aktivní vnitřní krvácení a vysoký krevní tlak jsou dalšími kontraindikacemi pro alteplázu.^[15] Bezpečnost alteplázy u pediatrické populace nebyla definitivně stanovena.^[15] Další kontraindikace pro alteplázu, pokud se používá speciálně pro akutní ischemická cévní mozková příhoda zahrnout aktuální intrakraniální krvácení a subarachnoidální krvácení.^[31] Kontraindikace pro použití alteplázy u lidí se STEMI jsou podobné jako u akutní ischemické cévní mozkové příhody.^[8] Lidé s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou mohou také dostávat jiné terapie, včetně mechanické trombektomie.^[9]

Nepříznivé účinky

Vzhledem k tomu, že altepláza je trombolytický lék, je běžným nežádoucím účinkem krvácení, které může být život ohrožující.^[32] Nežádoucí účinky alteplázy zahrnují symptomatické intrakraniální krvácení a fatální intrakraniální krvácení.^[33]

Angioedém je další nepříznivý účinek alteplázy, který může být život ohrožující, pokud dojde k ucpání dýchacích cest.^[2] Další nežádoucí účinky mohou vzácně zahrnovat alergické reakce.^[5] Alteplase je a těhotenství kategorie C. lék.^[1]

Mechanismus účinku

Zobrazení dráhy, kterou altepláza (t-PA) používá k podpoře degradace krevní sraženiny (fibrinu).

Altepláza se váže na fibrin v krevní sraženině a aktivuje sraženinu vázanou plazminogen.^[7] Altepláza štěpí plasminogen v místě své peptidové vazby Arg561-Val562 za vzniku plasmin.^[7] Plazmin je fibrinolytický enzym, který štěpí křížové odkazy mezi polymerizovanými molekulami fibrinu, což způsobuje rozpad a rozpouštění krevní sraženiny, tzv. proces fibrinolýza.^[7]

Regulace a inhibice

Inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 zastaví aktivitu alteplázy tím, že se na ni naváže a vytvoří neaktivní komplex, který je odstraněn z krevního řečiště játry.^[7] Fibrinolýza plazminem je extrémně krátkodobá kvůli inhibitory plazminu, které inaktivují a regulují aktivitu plazminu.^[7]

Společnost a kultura

Alteplase byla přidána do Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace v roce 2019, pro použití při ischemické cévní mozkové příhodě.^[34][35]

Vzhledem k tomu, že u ischemické cévní mozkové příhody je důležité včasné použití alteplázy, je vážným problémem zpoždění léčby.^[36] Existuje mnoho důvodů pro zpoždění, například nedostatečný přístup ke zdravotní péči, pozdní prezentace, pozdní hodnocení, chybná diagnóza a léčba komorbidity.^[36]

Alteplase je extrémně málo využívána země s nízkými a středními příjmy.^[37] To může být způsobeno jeho vysokými náklady a skutečností, že často není pokryta zdravotní pojištění.^[37]

V literatuře o altepláze při ischemické cévní mozkové příhodě může existovat zkreslení citací, protože v následujících studiích budou s větší pravděpodobností citovány studie uvádějící pozitivní výsledky pro tkáňový aktivátor plazminogenu než studie uvádějící negativní nebo neutrální výsledky.^[38]

Tady je rozdíl pohlaví při použití intravenózního tkáňového aktivátoru plazminogenu, protože je méně pravděpodobné, že bude použit u žen s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou než u mužů.^[39] Tento rozdíl se však od roku 2008 zlepšuje.^[39]

Ekonomika

Náklady na alteplázu ve Spojených státech vzrostly mezi lety 2005 a 2014 o 111%, přestože nedošlo k proporcionálnímu nárůstu nákladů na jiné léky na předpis.^[40] Altepláza je však i nadále nákladově efektivní.^[40]

Názvy značek

Alteplase se prodává jako Actilyse, Activase a Cathflo nebo Cathflo Activase.^[41][42]

Dějiny

Schválení FDA a změna paradigmatu

Alteplase byla schválena pro lékařské použití ve Spojených státech v listopadu 1987 k léčbě infarktu myokardu.^{[5][2][43][44]} Bylo to pouhých sedm let poté, co byly vyvinuty první snahy o produkci rekombinantní látky t-PA, což z něj činí jeden z nejrychlejších vývojů drog v historii.^[44]

V roce 1995 provedla studie Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice ukázaly účinnost podávání intravenózní alteplázy k léčbě ischemické cévní mozkové příhody.^[45] To vyvolalo posun lékařského paradigmatu, protože přepracovalo léčbu cévní mozkové příhody na pohotovostním oddělení, aby bylo možné včasné hodnocení a terapii pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou.^[45]

Komercializace

Komercializace a výroba lidského t-PA ve velkém měřítku byla umožněna generací Buňky vaječníků čínského křečka, které jsou schopné produkovat alteplázu (rekombinantní lidský t-PA) s využitím technologie rekombinantní DNA.^[41] Mezi značky patří Activase a Cathflo Activase, prodávané společností Genentech Inc. v USA a Actilyse, prodávané společností Boehringer Ingelheim v Německu.^[3][41]

Reference

Další čtení

• Australská veřejná hodnotící zpráva pro Alteplase (AusPAR) (PDF). Správa terapeutického zboží (TGA) (Zpráva). Únor 2011.

externí odkazy

• „Alteplase“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.