Danaparoid - Danaparoid

Danaparoid
Klinické údaje
Obchodní názvyOrgaran
AHFS /Drugs.comMicromedex Podrobné informace pro spotřebitele
MedlinePlusa602007
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
  • žádný
UNII
ChEMBL
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Danaparoid sodný (Orgaran) je antikoagulant[1] s antitrombotickým účinkem v důsledku inhibice tvorby trombinu (TGI) dvěma mechanismy: nepřímá inaktivace faktoru Xa prostřednictvím AT a přímá inhibice aktivace trombinu faktoru IX (důležitá zpětnovazebná smyčka pro tvorbu trombinu). Má také malou antitrombinovou aktivitu zprostředkovanou rovnoměrně prostřednictvím AT a heparinového kofaktoru II, což vede k poměru aktivity anti-Xa: IIa> 22. [Meuleman DG. Haemostasis 1992; 22: 58-65 a Ofosu FA Haemostasis 1992; 22: 66-72]

Danaparoid má nízkou molekulovou hmotnost heparinoid bez heparin. Skládá se ze směsi heparan sulfát, dermatan sulfát, a chondroitin sulfát.[2] Je chemicky odlišný od heparinu, má různé vazebné vlastnosti na proteiny kvůli nízkému stupni sulfatace a nízké hustotě povrchového náboje, a proto má malou zkříženou reaktivitu u pacientů, kteří netolerují heparin.

Aktivita TGI, zvažovaná Fernandesem a kol. [Thromb Haemostas 1987; 58/3: 286-93, aby poskytl index antitrombotického potenciálu, má danaparoid poločas 6,7 hodiny.

Použití

Používá se k prevenci hluboké žilní sraženiny, zvláště v situacích s vysokým rizikem tvorby sraženin, například po boky chirurgická operace.

Používá se také jako náhražka heparinu v heparinem indukovaná trombocytopenie[3][4] (HIT), které by jinak mohly způsobit paradoxní trombóza. Danaparoid se používá k profylaxi a léčbě trombózy u pacientů s trombocytopenií vyvolanou heparinem. Ačkoli se sérologická zkřížená reaktivita před léčbou s protilátkami indukovanými heparinem může objevit u 5,2% pacientů, nenese žádný systematický vztah s klinickou zkříženou reaktivitou, 3,2% ve stejné studii s 1478 pacienty s akutní HIT [Magnani & Gallus Thromb Haemost 2006; 95: 967-81](ESRA).

Je také schválen pro léčbu DIC v Japonsku a přestože není schválen pro následující, prokázal účinnost a bezpečnost v případech hlášení o pediatrickém použití [Bidlingmaier et al. Acta Haematologica 2006; 115: 237-247], těhotenství [Magnani HN. Thromb Res 2010; 125: 297-302], pacienti s renálním selháním vyžadující intermitenci [Magnani HN. Thromb Res 2010; 125: e171-e176] nebo kontinuální (CVVRT) [Magnani HN & Wester JPJ. Otevřený přístup Scientific Reports 2012; 1/9: 423-9] substituční léčba ledvin a u pacientů s poruchami jater spojenými s cirhózou, jako je trombóza portálních žil [Fujiyama et al. BMC Gatsroenterol 2017; 17: 112-20] a syndrom sinusové obstrukce [Kato et al. Pediatr Transplant 2017; e13099] a trombotická mikro-angiopatie [Machida et al. Transplantace kostní dřeně 2016; 1-3 Doi: 10.1038 / bmt.2016.270], ke kterým dochází po transplantaci hemopoetických kmenových buněk u pacientů s hematogenními a solidními malignitami.

Používá se také v Kasabach-Merrittův syndrom v jedné kazuistice.[5]

Přerušení

Dne 14. srpna 2002 byl tento lék stažen Organon International.[6] z amerického trhu, kvůli nedostatku drogové látky. Výrobce nadále poskytoval lék ve všech ostatních lokalitách, kde je schválen pro uvedení na trh.[7]

Droga je nyní vlastněna a distribuována společností Aspen Pharma.

Správa

IV a SC

Vedlejší efekty

  • Krvácení (omezeno pouze na pacienty podstupující kardiopulmonální chirurgii s průchodem) zjištěno u 4,6% léčených pacientů, 6,1% po závažných obecná a cévní chirurgie, ale 42,3% po CPBS (kvůli nedostatku účinného antidota), pro které je nyní kontraindikováno.
  • Nízké krevní destičky, kvůli nízké úrovni strukturální podobnosti mezi danaparoidem a heparin, tj. pouze u některých pacientů citlivých na heparin nebo LMWH, ale doposud se nikdy nevyvinuli spontánně. Obnova počtu krevních destiček byla častější než v kontrolní skupině ve 2 srovnávacích studiích u pacientů s HIT [Chong et al. Thromb Haemost 2001; 86: 1170-1175 a Lubenow et al. Thromb Res 2006; 117: 507-15]
  • Možná Astma exacerbace v důsledku alergií na siřičitany obsažené v léčivém přípravku (dosud nebyl hlášen žádný případ).

Reference

  1. ^ Hagiwara S, Iwasaka H, ​​Hidaka S, Hishiyama S, Noguchi T (2008). „Danaparoid sodný inhibuje systémový zánět a zabraňuje akutnímu poškození plic u potkanů ​​endotoxinem“. Crit Care. 12 (2): R43. doi:10.1186 / cc6851. PMC  2447588. PMID  18380908.
  2. ^ de Pont AC, Hofstra JJ, Pik DR, Meijers JC, Schultz MJ (2007). „Farmakokinetika a farmakodynamika danaparoidu během kontinuální venózní žilní hemofiltrace: pilotní studie“. Crit Care. 11 (5): R102. doi:10.1186 / cc6119. PMC  2556745. PMID  17854496.
  3. ^ Schindewolf M, Magnani HN, Lindhoff-Last E (květen 2007). „[Danaparoid v těhotenství v případě intolerance heparinu - použití v 59 případech]“. Hamostaseologie (v němčině). 27 (2): 89–97. PMID  17479171.
  4. ^ Magnani HN, Gallus A (červen 2006). „Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT). Zpráva o 1478 klinických výsledcích pacientů léčených danaparoidem (Orgaran) od roku 1982 do poloviny roku 2004“. Tromb. Haemost. 95 (6): 967–81. doi:10.1160 / TH05-07-0489. PMID  16732376.
  5. ^ Ontachi Y, Asakura H, Omote M, Yoshida T, Matsui O, Nakao S (listopad 2005). „Kasabach-Merrittův syndrom spojený s obrovským jaterním hemangiomem: účinek kombinované terapie s danaparoidem sodným a kyselinou tranexamovou“. Haematologica. 90 Suppl: ECR29. PMID  16266920.
  6. ^ „Danaparoid (subkutánní cesta) - MayoClinic.com“. Citováno 2007-08-23.
  7. ^ „Heparinem indukovaná trombocytopenie“ Uptodate www.uptodate.com vyvoláno 6. 2. 2009

externí odkazy