Mechanismus účinku aspirinu - Mechanism of action of aspirin
![]() | Tento článek může vyžadovat vyčištění setkat se s Wikipedií standardy kvality. Specifický problém je: článek reprodukuje obsah z jiných článků a reprodukuje / zavádí problémy: (i) materiál postrádající citace, (ii) rozsáhlé informace okrajově relevantní pro předmět titulu (spíše obecný než mechanismus).Červen 2016) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |

Aspirin způsobuje několik různých účinků v těle, zejména snížení zánětu, analgezie (úleva od bolesti), prevence srážení a snížení horečky. Předpokládá se, že mnoho z toho je způsobeno sníženou produkcí prostaglandiny a TXA2. Schopnost aspirinu potlačovat produkci prostaglandinů a tromboxany je způsobeno jeho nevratnou inaktivací cyklooxygenáza (COX) enzym. Cyklooxygenáza je nezbytná pro syntézu prostaglandinů a tromboxanů. Aspirin působí jako acetylační činidlo, kde je acetylová skupina kovalentně připojena k a serin zbytek v aktivním místě enzymu COX.[1] Tím se aspirin odlišuje od jiných NSAID (např diklofenak a ibuprofen ), což jsou reverzibilní inhibitory. Jiné účinky aspirinu, například odpojení oxidační fosforylace v mitochondrie a modulace signalizace skrz NF-kB, jsou rovněž vyšetřovány. Některé z jeho účinků jsou podobné účinkům kyselina salicylová, který není acetylačním činidlem.
Účinky na cyklooxygenázu
![]() | Tato sekce potřebuje další citace pro ověření.Červen 2016) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |

Existují alespoň dvě různé cyklooxygenázy isozymy: COX-1 (PTGS1) a COX-2 (PTGS2). Aspirin je neselektivní a nevratně inhibuje obě formy[2][je zapotřebí lepší zdroj ] (ale je slabě selektivnější pro COX-1[3]). Činí tak acetylací hydroxylové skupiny serinového zbytku.[4] Za normálních okolností COX produkuje prostaglandiny, z nichž většina je prozánětlivá, a tromboxany, které podporují srážení. Produkuje COX-2 modifikovaný aspirinem lipoxiny, z nichž většina je protizánětlivá. Novější NSAID léky zvané Selektivní inhibitory COX-2 byly vyvinuty inhibující pouze COX-2 s nadějí na snížení gastrointestinálních vedlejších účinků.[5]
Několik selektivních inhibitorů COX-2 však bylo následně vysazeno poté, co se objevily důkazy, že inhibitory COX-2 zvyšují riziko srdečního záchvatu (např. Viz článek o Vioxx ).[Citace je zapotřebí ] Základní mechanismus škodlivého účinku navrhuje, aby endoteliální buňky lemující mikrovaskulaturu v těle exprimovaly COX-2, jehož selektivní inhibice má za následek snížení hladiny prostaglandinu I2 (PGI2, prostacyklin) ve srovnání s tromboxanem (protože COX-1 v krevních destičkách je nedotčeno).[Citace je zapotřebí ] Ochranný antikoagulační účinek PGI2 je tedy snížen, což zvyšuje riziko trombu a souvisejících srdečních záchvatů a dalších oběhových problémů.[Citace je zapotřebí ] Protože destičky nemají DNA, nejsou schopny syntetizovat nový COX, jakmile aspirin nevratně inhibuje enzym, což je důležitý rozdíl mezi aspirinem a reverzibilními inhibitory.[je zapotřebí objasnění ][Citace je zapotřebí ]
Účinky na prostaglandiny a tromboxany
![]() | Tato sekce potřebuje další citace pro ověření.Červen 2016) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
Prostaglandiny jsou místní chemičtí poslové, kteří mají více účinků, mimo jiné včetně přenosu informací o bolesti do mozku, modulace hypotalamického termostatu a zánětu. Jsou vyráběny v reakci na stimulaci fosfolipidů v plazmatické membráně buněk, což vede k uvolňování kyseliny arachidonové (prekurzor prostaglandinu).[6]Tromboxany jsou zodpovědné za agregaci krevní destičky ta forma krevní sraženiny.[Citace je zapotřebí ]
Nízké dávky, dlouhodobé užívání aspirinu nevratně blokují tvorbu tromboxan A2 v krevní destičky, vyvolávající inhibiční účinek na agregace krevních destiček.[7]
Tato antiagregační vlastnost činí aspirin užitečným pro snížení výskytu srdečních záchvatů;[7] srdeční záchvaty jsou primárně způsobeny krevními sraženinami a jejich snížení zavedením malého množství aspirinu se považuje za účinný lékařský zásah.[Citace je zapotřebí ] Dávka 40 mg aspirinu denně je schopna inhibovat velkou část maximálního tromboxanu A.2 akutní uvolňování bylo vyvoláno, přičemž syntéza prostaglandinu I2 byla ovlivněna jen málo; k dosažení další inhibice jsou však zapotřebí vyšší dávky aspirinu.[8]
Vedlejším účinkem mechanismu aspirinu je, že se obecně snižuje schopnost srážení krve a užívání aspirinu může způsobit nadměrné krvácení.[Citace je zapotřebí ]
Další způsoby působení
Ukázalo se, že aspirin má tři další způsoby účinku. Odpojí se oxidační fosforylace v chrupavčitých (a jaterních) mitochondriích difúzí z intermembránového prostoru jako protonový nosič zpět do mitochondriální matrice, kde opět ionizuje a uvolňuje protony.[9] Stručně řečeno, aspirin tlumí a transportuje protony a působí jako konkurent ATP syntáza. Pokud jsou podávány vysoké dávky aspirinu, může aspirin ve skutečnosti způsobit hypertermii v důsledku tepla uvolněného z řetězce transportu elektronů, na rozdíl od antipyretického účinku aspirinu pozorovaného u nižších dávek.
Kromě toho aspirin indukuje tvorbu NO radikálů v těle, u kterých bylo prokázáno, že mají u myší nezávislý mechanismus snižování zánětu. To snižuje adhezi leukocytů, což je důležitý krok v imunitní odpovědi na infekci. V současné době neexistují dostatečné důkazy o tom, že aspirin pomáhá bojovat proti infekci.[10]
Novější údaje také naznačují, že kyselina salicylová a její deriváty modulují signalizaci skrz NF-kB.[11] NF-kB je a transkripční faktor komplex, který hraje ústřední roli v mnoha biologických procesech, včetně zánětu.
Citlivost na salicylát
![]() | Tato sekce potřebuje další citace pro ověření.Červen 2016) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
Salicyláty jsou deriváty kyseliny salicylové, které se přirozeně vyskytují v rostliny a slouží jako přirozené imunní hormon a konzervační, chránící rostliny proti nemoci, hmyz, houby a škodlivé bakterie.[Citace je zapotřebí ] Salicyláty lze také nalézt v mnoha léky, parfémy a konzervační látky.[Citace je zapotřebí ] Přírodní i syntetické salicyláty mohou při konzumaci ve velkých dávkách způsobit každému zdravotní potíže.[Citace je zapotřebí ] ale pro ty, kteří vystavují citlivost na salicylát (také známý jako nesnášenlivost salicylátu), dokonce i malé dávky salicylátu mohou způsobit nežádoucí účinky.
Citlivost na salicyláty se konkrétně týká jakékoli nepříznivý efekt k tomu dochází, když normální množství salicylát se zavádí do těla člověka.[Citace je zapotřebí ] Lidé s intolerancí salicylátu nejsou schopni konzumovat normální množství salicylátu bez nich nepříznivé účinky.[Citace je zapotřebí ]
Citlivost na salicylát se liší od salicylismus, ke kterému dochází, když jednotlivec vezme předávkovat salicylátů.[12] Předávkování salicyláty může nastat u lidí bez citlivosti na salicyláty a při neléčení může být smrtelné. Další informace viz otrava aspirinem.
Reyův syndrom
Reyův syndrom je potenciálně smrtelné onemocnění, které má řadu škodlivých účinků na mnoho orgánů, zejména na mozek a játra, stejně jako způsobení hypoglykémie.[13] Přesná příčina není známa, a přestože byla spojena s aspirin konzumace u dětí s virovými chorobami, také k ní dochází při absenci užívání aspirinu.
Nemoc způsobuje tučná játra s minimálním zánětem a těžkou encefalopatie (s otokem mozku). Játra se mohou mírně zvětšit a zpevnit a dojde ke změně vzhledu ledviny. Žloutenka není obvykle přítomen.[14]
Včasná diagnóza je zásadní; zatímco většina dětí se uzdraví pomocí podpůrné léčby, potenciální komplikace jsou těžká poranění mozku nebo smrt.
Viz také
Reference
- ^ Tóth, L; Muszbek, L; Komáromi, I (2013). "Mechanismus ireverzibilní inhibice lidské cyklooxygenázy-1 aspirinem, jak bylo předpovězeno výpočty QM / MM". Journal of Molecular Graphics and Modeling. 40: 99–109. doi:10.1016 / j.jmgm.2012.12.013. PMID 23384979.
- ^ Sharma S, Sharma SC (říjen 1997). „Aktualizace eikosanoidů a inhibitorů enzymových systémů cyklooxygenázy“. Indian J. Exp. Biol. 35 (10): 1025–31. PMID 9475035.
- ^ Kerola M, Vuolteenaho K (leden 2009). „Účinky nimesulidu, kyseliny acetylsalicylové, ibuprofenu a nabumetonu na produkci prostanoidů zprostředkovanou cyklooxygenázou-1 a cyklooxygenázou-2 u zdravých dobrovolníků ex vivo“. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 104 (1): 17–21. doi:10.1111 / j.1742-7843.2008.00332.x. PMID 19152549.
- ^ Vane, J. R; Botting, R. M (2003-06-15). "Mechanismus působení aspirinu". Výzkum trombózy. Na počest sira Johna Vaneho, F.R.S., laureáta Nobelovy ceny, objevitele mechanismu akce aspirinu, Krakov, 31. května - 3. června 2003. 110 (5–6): 255–258. doi:10.1016 / S0049-3848 (03) 00379-7. PMID 14592543.
- ^ Warner, T. D; Mitchell, J. A (2002). „Cyklooxygenáza-3 (COX-3): Vyplňování mezer směrem k COX kontinuu?“. Sborník Národní akademie věd. 99 (21): 13371–13373. doi:10.1073 / pnas.222543099. PMC 129677. PMID 12374850.
- ^ (Sherwood, Lauralee. Human Physiology: from Cells to Systems. Belmont, CA: Brooks / Cole, Cengage Learning, 2013. p758)
- ^ A b [1] Americká kardiologická asociace: Aspirin v prevenci infarktu a mozkové mrtvice „American Heart Association doporučuje užívání aspirinu u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu (srdeční infarkt), nestabilní anginu pectoris, ischemickou cévní mozkovou příhodu (způsobenou krevní sraženinou) nebo přechodné ischemické ataky (TIA nebo„ malé cévní mozkové příhody “), pokud nejsou kontraindikovány. Toto doporučení je založeno na spolehlivých důkazech z klinických studií, které ukazují, že aspirin pomáhá předcházet opakování takových příhod, jako je srdeční infarkt, hospitalizace pro opakující se anginu pectoris, druhé mrtvice atd. (Sekundární prevence). Studie ukazují, že aspirin také pomáhá předcházet výskytu těchto vysoce rizikové osoby (primární prevence). “
- ^ Tohgi, H; S Konno; K Tamura; B Kimura; K Kawano (1992). „Účinky nízkých až vysokých dávek aspirinu na agregovatelnost trombocytů a metabolity tromboxanu A2 a prostacyklinu“. Mrtvice. 23 (10): 1400–1403. doi:10.1161 / 01.STR.23.10.1400. PMID 1412574.
- ^ Somasundaram, S., S; et al. (2000). „Pro rozvoj NSAID-enteropatie u potkanů je nutné odpojení intestinální mitochondriální oxidační fosforylace a inhibice cyklooxygenázy.“ Aliment Pharmacol Ther. 14 (5): 639–650. doi:10.1046 / j.1365-2036.2000.00723.x. PMID 10792129.
- ^ Paul-Clark, M. J .; Van Cao, T; Moradi-Bidhendi, N; Cooper, D; Gilroy, D. W. (2004). „Indukce oxidu dusnatého zprostředkovaná 15-epi-lipoxinem A4 vysvětluje, jak aspirin inhibuje akutní zánět“. The Journal of Experimental Medicine. 200 (1): 69–78. doi:10.1084 / jem.20040566. PMC 2213311. PMID 15238606.
- ^ McCarty, MF; KI Block (2006). „Předběžné podávání vysokých dávek salicylátů, supresorů aktivace NF-kappaB, může zvýšit chemosenzitivitu mnoha druhů rakoviny: příklad terapie modulující proapoptotický signál“. Integr Cancer Ther. 5 (3): 252–268. doi:10.1177/1534735406291499. PMID 16880431.
- ^ "salicylismus " v Dorlandův lékařský slovník
- ^ "Reyův syndrom " v Dorlandův lékařský slovník
- ^ Suchy, FJ, el al .; Sokol, RJ; Balistreri, WF (2007). Onemocnění jater u dětí. Cambridge: Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-85657-7.