Defibrotid - Defibrotide

Defibrotid
Klinické údaje
Obchodní názvyDefitelio
Ostatní jménadefibrotid sodný (JAN JP), defibrotid sodný (USAN NÁS)
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[2]
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost58 - 70% ústy (i.v. a i.m. = 100%)
Odstranění poločas rozpadu<2 hodiny[4]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
ChEMBL
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Defibrotid, prodávané pod značkou Defitelio, je směs jednovláknových oligonukleotidy který je očištěn od střevní sliznice prasat. Používá se k léčbě venookluzivní onemocnění jater lidí, kteří měli a transplantace kostní dřeně, s různými omezeními v USA a Evropské unii. Funguje tak, že chrání buňky lemující krevní cévy v játrech a preventivně působí srážení krve; způsob, jakým to dělá, není dobře pochopen.[4][3][5]

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří abnormálně nízký krevní tlak (hypotenze), průjem, zvracení, nevolnost a krvácení z nosu (epistaxe). Mezi závažné potenciální vedlejší účinky, které byly identifikovány, patří krvácení (krvácení) a alergické reakce. Defibrotid by neměli užívat lidé, kteří mají krvácivé komplikace nebo užívají léky na ředění krve nebo jiné léky, které snižují schopnost těla vytvářet sraženiny.[6][5] Užívání drogy je obecně omezeno silným rizikem život ohrožujícího krvácení do mozku, očí, plic, gastrointestinálního traktu, močových cest a nosu. Někteří lidé mají reakce z přecitlivělosti.[3]

Defibrotid byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v říjnu 2013, ve Spojených státech v březnu 2016 a v Austrálii v červenci 2020.[7][5][1] Defibrotid je první terapie schválená FDA pro léčbu těžké jaterní VOD, vzácného a život ohrožujícího stavu jater.[6]

Lékařské použití

V Evropské unii je defibrotid indikován k léčbě závažné jaterní venookluzivní choroby (VOD) známé také jako sinusový obstrukční syndrom (SOS) při terapii transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců starších než jeden rok. měsíc věku.[5]

Defibrotid se používá k léčbě venookluzivní onemocnění jater lidí, kteří měli a transplantace kostní dřeně, s různými omezeními v USA a Evropské unii.[4][3] Od roku 2016 však randomizované placebem kontrolované studie nebyly provedeny.[8]

Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je postup prováděný u některých lidí k léčbě určitých typů rakoviny krve nebo kostní dřeně.[6] Bezprostředně před HSCT je pacient podroben chemoterapii.[6] Hepatální VOD se může objevit u lidí, kteří dostávají chemoterapii a HSCT.[6] Hepatální VOD je stav, kdy dochází k zablokování některých žil v játrech, což způsobuje otoky a snížení průtoku krve játry, což může vést k poškození jater.[6] U nejzávažnější formy jaterních VOD může u pacienta dojít také k selhání ledvin a plic.[6] U méně než dvou procent lidí se po HSCT vyvine závažná jaterní VOD, ale až 80 procent lidí, u kterých se objeví závažná jaterní VOD, nepřežije.[6]

Podává se intravenózní infuzí v ordinaci lékaře nebo na klinice.[3][5]

Kontraindikace

Užívání defibrotidu u lidí, kteří již užívají antikoagulancia je nebezpečné a užívání jiných léků, které ovlivňují agregaci krevních destiček, jako NSAID, by mělo být provedeno opatrně. Defibrotid by neměl být podáván lidem, kteří mají potíže s udržováním rovnováhy krevní tlak.[3]

Nepříznivé účinky

U některých lidí existuje vysoké riziko krvácení hypersenzitivní reakce k defibrotidu.[4][3]

Mezi časté nežádoucí účinky, které se vyskytly u 1 až 10% lidí, patřila porucha srážení krve, zvracení, nízký krevní tlak, krvácení do mozku, oči, plíce, žaludek nebo střeva, v moči a na katetrizačních místech.[3]

Zahrnuty byly i další nežádoucí účinky průjem krvácení z nosu, sepse, nemoc štěpu proti hostiteli a zápal plic.[4]

Těhotná ženy by neměly užívat defibrotid a ženy by neměly během užívání otěhotnět; nebyl testován na těhotných ženách, ale v normálních dávkách způsobil hemolytický potrat u potkanů.[3]

Farmakologie

Mechanismus účinku defibrotidu je špatně pochopen. In vitro studie ukázaly, že chrání endotel obložení krevních cév před poškozením fludarabin, a chemoterapie drog a z několika dalších urážek, jako je hladovění v séru. Zdá se také, že se zvyšuje t-PA funkce a snížení inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 aktivita.[4][3]

Chemie

Defibrotid je směs jednovláknových oligonukleotidy. Chemický název je sodná sůl polydeoxyribonukleotidu.[4] Je očištěn od střevní sliznice prasat.[3]

Dějiny

Účinnost defibrotidu byla zkoumána u 528 účastníků léčených ve třech studiích: dvou prospektivních klinických studiích a rozšířené studii přístupu.[6] Účastníci zařazení do všech tří studií měli diagnózu jaterní VOD s abnormalitami jater nebo ledvin po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).[6] Studie měřily procento účastníků, kteří byli stále naživu 100 dní po HSCT (celkové přežití).[6] Ve třech studiích žilo 38 až 45 procent účastníků léčených defibrotidem 100 dní po HSCT.[6] Na základě publikovaných zpráv a analýz údajů na úrovni účastníků by očekávané míry přežití 100 dní po HSCT byly u účastníků s těžkou jaterní VOD, kteří dostávali pouze podpůrnou péči nebo jiné intervence než defibrotid, 21 až 31 procent.[6]

Společnost a kultura

Právní status

Defibrotid byl v Evropské unii schválen pro použití při léčbě venookluzivní choroby jater u lidí, kteří v roce 2013 podstoupili transplantaci kostní dřeně;[5][9] Gentium měl rozvinutý to.[10] Na konci téhož roku Jazz Pharmaceuticals získal gentium.[10]

V březnu 2016 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jej schválil pro podobné použití.[6][7][9] Defibrotid je první terapie schválená FDA pro léčbu těžké jaterní VOD, vzácného a život ohrožujícího stavu jater.[6] FDA žádosti o defibrotid vyhověl prioritní kontrola stav a lék na vzácná onemocnění označení.[6] FDA udělil společnosti Defitelio souhlas společnosti Jazz Pharmaceuticals.[6]

Defibrotid byl schválen pro lékařské použití v Japonsku v červnu 2019.[11]

Defibrotid byl schválen pro lékařské použití v Austrálii v červenci 2020.[1]

Reference

  1. ^ A b C d „Souhrn rozhodnutí australského léku na předpis Defitelio“. Správa terapeutického zboží (TGA). 31. července 2020. Citováno 16. srpna 2020.
  2. ^ „Použití defibrotidu (Defitelio) během těhotenství“. Drugs.com. 6. července 2020. Citováno 16. srpna 2020.
  3. ^ A b C d E F G h i j k „Defitelio 80 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok - souhrn údajů o přípravku“. UK Electronic Medicines Compendium. 26. května 2016. Citováno 20. července 2017.
  4. ^ A b C d E F G h "Injekce, roztok sodné soli defitelio-defibrotidu". DailyMed. 30. března 2016. Citováno 16. srpna 2020.
  5. ^ A b C d E F G „Defitelio EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 16. srpna 2020.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q „FDA schvaluje první léčbu vzácných onemocnění u pacientů, kteří dostávají transplantaci kmenových buněk z krve nebo kostní dřeně“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 30. března 2016. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  7. ^ A b „Defitelio Injection“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 10. května 2016. Citováno 16. srpna 2020. Shrnutí ležel (PDF).
  8. ^ Dalle JH, Giralt SA (březen 2016). „Jaterní venookluzivní nemoc po transplantaci hematopoetických kmenových buněk: rizikové faktory a stratifikace, profylaxe a léčba“. Biologie transplantace krve a dřeně. 22 (3): 400–9. doi:10.1016 / j.bbmt.2015.09.024. PMID  26431626.
  9. ^ A b „Jazz Pharmaceuticals a Nippon Shinyaku uzavírají licenční smlouvy na vývoj a komercializaci společností Defitelio a Vyxeos v Japonsku“ (Tisková zpráva). Jazz Pharmaceuticals plc. 30. března 2017. Citováno 16. srpna 2020 - prostřednictvím PR Newswire.
  10. ^ A b „Jazz Pharma získává gentium za $ 1B“. GEN Genetic Engineering & Biotechnology News. 20. prosince 2013.
  11. ^ „Marketingové schválení přípravku Defitelio společností MHLW pro léčbu syndromu sinusové obstrukce / jaterní venookluzivní nemoci“ (Tisková zpráva). Nippon Shinyaku Co., Ltd. 18. června 2019. Citováno 16. srpna 2020 - prostřednictvím CMOCRO.

Další čtení

externí odkazy

  • "Defibrotid". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.