Iberiotoxin - Iberiotoxin

Aminokyselinová sekvence Iberiotoxinu[1]
Pyr - Phe - Thr - Asp - Val - Asp - Cys - Ser - Val - Ser - Lys - Glu - Cys - Trp - Ser - Val - Cys - Lys - Asp - Leu - Phe - Gly - Val - Asp - Arg - Gly - Lys - Cys - Met - Gly - Lys - Lys - Cys - Arg - Cys - Tyr - Gln - OH
Disulfidové můstky: Cys7 - Cys28, Cys13 - Cys33, Cys17 - Cys35

Iberiotoxin (IbTX) je iontový kanál toxin očištěno od východní indické červeně Štír Buthus tamulus Iberiotoxin selektivně inhibuje proud díky velké vodivosti vápníkem aktivované draselné kanály.

Chemie

Iberiotoxin je 37-aminokyselina peptid. Vzorec je C.179H274N50Ó55S7.[2] Je také známý jako „toxin draslíkového kanálu alfa-KTx 1,3“ nebo IbTx. Kompletní aminokyselina sekvence byla definována a zobrazuje 68% sekvenční homologie s charybdotoxin.[1]

Cíl a způsob působení

Iberiotoxin se váže na vnější povrch draslíkových kanálů aktivovaných vápníkem s vysokou vodivostí (maxiK nebo BK kanály ) s vysokou afinitou (Kd ~ 1 nM).[3] Selektivně inhibuje proud snížením pravděpodobnosti otevření i doby otevření kanálu.[3]

Toxicita

Jed produkuje hlavně kardiopulmonální abnormality, jako jsou poruchy oběhu, myokarditida a změny srdeční sarcolemmal ATPáza a díky těmto abnormalitám může nakonec způsobit smrt. Na venkově Indie škorpión a jeho jed je běžně známým faktorem dětské smrti. Jed zpočátku způsobuje přechodné cholinergní stimulace (zvracení, hojné pocení, bradykardie, priapismus, hypersalivace, a hypotenze ), po kterém následuje trvalé adrenergní hyperaktivita (hypertenze, tachykardie a selhání myokardu). Adrenergní fáze, nikoli však cholinergní, je fenomén závislý na dávce.[4]

Léčba

Léčba je hlavně symptomatická. Místní bolest je léčen injekcí dehydroemetin v místě bodnutí. Hypovolémie je korigován orálním rehydratačním roztokem. Rozrušeným, zmateným a nespolupracujícím pacientům je přiděleno 5% dextróza solný odkapávat. Pacienti s hypertenze při přijetí se podává jednorázová dávka 5 mg sublingvální nifedipin a orální prazosin. Krevní tlak u pacientů s hypertenzí je kontrolován samotným sublingválním nifedipinem. Pacienti s plicní otok jsou podepřeny a podány intravenózně aminofylin, intravenózně hydrogenuhličitan sodný, orální prazosin, a kyslík maskou.[4]

Reference

  1. ^ A b Galvez, A; Gimenez-Gallego, G; Reuben, JP; Roy-Contancin, L; Feigenbaum, P; Kaczorowski, GJ; Garcia, ML (1990). „Čištění a charakterizace jedinečné, silné, peptidylové sondy pro vysoce vodivý vápník aktivovaný draslíkový kanál z jedu štíra Buthus tamulus“. The Journal of Biological Chemistry. 265 (19): 11083–90. PMID  1694175.
  2. ^ Ferrat, G; Bernard, C; Fremont, V; Mullmann, TJ; Giangiacomo, KM; Darbon, H (2001). „Strukturní základ pro specificitu alfa-K toxinu pro kanály K + odhalený prostřednictvím řešení 1H NMR struktur dvou chimér noxiustoxin-iberiotoxin“. Biochemie. 40 (37): 10998–1006. doi:10.1021 / bi010228e. PMID  11551195.
  3. ^ A b Candia, S; Garcia, ML; Latorre, R (1992). „Způsob působení iberiotoxinu, silného blokátoru vysoké vodivosti Ca (2 +) - aktivovaného kanálu K +“. Biofyzikální deník. 63 (2): 583–90. Bibcode:1992BpJ .... 63..583C. doi:10.1016 / S0006-3495 (92) 81630-2. PMC  1262182. PMID  1384740.
  4. ^ A b Bawaskar, HS; Bawaskar, PH (1992). „Léčba kardiovaskulárních projevů otravy indickým červeným štírem (Mesobuthus tamulus)“. British Heart Journal. 68 (5): 478–80. doi:10.1136 / hrt.68.11.478. PMC  1025191. PMID  1467032.