Synukleinopatie - Synucleinopathy - Wikipedia

Synukleinopatie
Ostatní jménaα-Synucleinopathies
Lewy Body alphaSynuclein.jpg
Pozitivní barvení α-synukleinem a Lewyho tělo u pacienta s Parkinsonovou chorobou.
SpecialitaNeurologie

Synucleinopathies (také zvaný α-Synucleinopathies) jsou neurodegenerativní nemoci charakterizované abnormální akumulací agregátů alfa-synukleinový protein v neuronech, nervových vláknech nebo gliových buňkách.[1] Existují tři hlavní typy synukleinopatie: Parkinsonova choroba (PD), demence s Lewyho těly (DLB) a atrofie více systémů (MSA).[1] Jiné vzácné poruchy, jako jsou různé neuroaxonální dystrofie, mají také patologie a-synukleinu.[2]

Prezentace

Synucleinopathies mají společné rysy parkinsonismus, zhoršené poznání, poruchy spánku, a vizuální halucinace.[3]

Synucleinopatie se někdy mohou překrývat tauopatie, pravděpodobně kvůli interakci mezi synukleinem a tau proteiny.[4]

Porucha spánkového chování REM (RBD) je a parasomnie ve kterém jednotlivci s RBD ztratí ochrnutí svalů (atonia) to je během spánek rychlého pohybu očí (REM) a předvádějí své sny nebo mají jiné neobvyklé pohyby nebo hlasové projevy.[5] Abnormální spánkové chování se může objevit desetiletí před jinými příznaky, často jako časné znamení synukleinopatie.[6] Při pitvě 94 až 98% osob s polysomnografie u potvrzených RBD je zjištěno, že mají synukleinopatii - nejčastěji DLB nebo PD.[5][7][8] Další příznaky specifické synukleinopatie se obvykle projeví do 15 let od diagnózy RBD,[9] ale může se objevit až 50 let po diagnostice RBD.[5]

Vklady alfa-synukleinu mohou ovlivnit srdeční sval a cévy.[10] Téměř všichni lidé se synukleinopatiemi mají kardiovaskulární dysfunkci, i když většina z nich je asymptomatická.[10]

Od žvýkání po defekace Vklady alfa-synukleinu ovlivňují každou úroveň gastrointestinálních funkcí. Mezi příznaky patří horní gastrointestinální trakt dysfunkce, jako je opožděné vyprazdňování žaludku nebo dolní gastrointestinální dysfunkce, jako je zácpa a prodloužená doba průchodu stolicí.[10]

Zadržování moči, noční probuzení k močení, zvýšená frekvence a naléhavost močení a nadměrně nebo nedostatečně aktivní močový měchýř jsou běžné u lidí se synukleinopatií.[10] Sexuální dysfunkce se obvykle objevuje na počátku synukleinopatií a může zahrnovat erektilní dysfunkce a potíže s dosažením orgasmus nebo ejakulace.[10]

Diagnóza

Diferenciální diagnostika

Osoby s PD jsou obvykle méně pohlceny vizuálními halucinacemi než osoby s DLB.[11] U DLB je nižší výskyt třesu v klidu než u PD a příznaky parkinsonismu u DLB jsou symetrickější.[6] V MSA autonomní dysfunkce se objevuje dříve a je závažnější a je doprovázen nekoordinovanými pohyby, zatímco vizuální halucinace a kolísavé poznání jsou méně časté než u DLB.[12] Močové potíže jsou jedním z prvních příznaků MSA a jsou často závažné.[10]

Poškození DNA

Alfa-synuklein moduluje Oprava DNA procesy, včetně opravy dvouřetězcových zlomů DNA metodou nehomologní spojování konců cesta.[13] The Oprava DNA funkce alfa-synukleinu se zdá být narušena Lewyho tělo inkluzní ložisko neurony, a to může vyvolat buněčnou smrt. Studium myších modelů synukleinopatie Parkinsonova choroba naznačuje, že patogeneze alfa-synukleinu je spojena se zvýšenou Poškození DNA a aktivace reakce na poškození DNA.[14]

Viz také

Reference

  1. ^ A b McCann H, Stevens CH, Cartwright H, Halliday GM (2014). „Fenotypy Α-synukleinopatie“. Parkinsonismus a související poruchy. 20 Suppl 1: S62 – S67. doi:10.1016 / S1353-8020 (13) 70017-8. PMID  24262191.
  2. ^ Goedert M, Jakes R, Spillantini MG (2017). „Synucleinopathies: Twenty Years On“. J Parkinsons Dis. 7 (s1): S53 – S71. doi:10,3233 / JPD-179005. PMC  5345650. PMID  28282814.
  3. ^ Pezzoli S, Cagnin A, Bandmann O, Venneri A (červenec 2017). „Strukturální a funkční neuroimaging vizuálních halucinací u onemocnění Lewyho tělíska: Systematický přehled literatury“. Brain Sci (Posouzení). 7 (12): 84. doi:10,3390 / brainsci7070084. PMC  5532597. PMID  28714891.
  4. ^ Moussaud S, Jones DR, Moussaud-Lamodière EL a kol. (Říjen 2014). „Alfa-synuklein a tau: spoluhráči v neurodegeneraci?“. Mol Neurodegener. 9: 43. doi:10.1186/1750-1326-9-43. PMC  4230508. PMID  25352339.
  5. ^ A b C St. Louis EK, Boeve BF (listopad 2017). „Porucha spánkového chování REM: Diagnostika, klinické důsledky a budoucí směry“. Mayo Clin. Proc. (Posouzení). 92 (11): 1723–36. doi:10.1016 / j.mayocp.2017.09.007. PMC  6095693. PMID  29101940.
  6. ^ A b St Louis EK, Boeve AR, Boeve BF (květen 2017). „REM porucha chování při spánku u Parkinsonovy choroby a dalších synukleinopatií“. Mov. Disord. (Posouzení). 32 (5): 645–58. doi:10,1002 / mds.27018. PMID  28513079.
  7. ^ Boot BP, McDade EM, McGinnis SM, Boeve BF (prosinec 2013). "Léčba demence s Lewyho těly". Možnosti Curr Treat Neurol (Posouzení). 15 (6): 738–64. doi:10.1007 / s11940-013-0261-6. PMC  3913181. PMID  24222315.
  8. ^ Boot BP (2015). "Komplexní léčba demence s Lewyho těly". Alzheimers Res Ther (Posouzení). 7 (1): 45. doi:10.1186 / s13195-015-0128-z. PMC  4448151. PMID  26029267.
  9. ^ Walker Z, Possin KL, Boeve BF, Aarsland D (říjen 2015). „Demence s Lewyho tělísky“. Lanceta (Posouzení). 386 (10004): 1683–97. doi:10.1016 / S0140-6736 (15) 00462-6. PMC  5792067. PMID  26595642.
  10. ^ A b C d E F Palma JA, Kaufmann H (březen 2018). „Léčba autonomní dysfunkce u Parkinsonovy choroby a dalších synukleinopatií“. Mov. Disord. (Posouzení). 33 (3): 372–90. doi:10,1002 / mds.27344. PMC  5844369. PMID  29508455.
  11. ^ Burghaus L, Eggers C, Timmermann L, Fink GR, Diederich NJ (únor 2012). „Halucinace u neurodegenerativních onemocnění“. CNS Neurosci Ther (Posouzení). 18 (2): 149–59. doi:10.1111 / j.1755-5949.2011.00247.x. PMC  6493408. PMID  21592320.
  12. ^ Gomperts SN (duben 2016). „Demence s Lewyho tělísky: Demence s Lewyho tělísky a demence s Parkinsonovou chorobou“. Kontinuum (Minneap Minn) (Posouzení). 22 (2 Demence): 435–63. doi:10.1212 / CON.0000000000000309. PMC  5390937. PMID  27042903.
  13. ^ Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, Weston LJ, Owen N, Weissman TA, Luna E, Raber J, Luk KC, McCullough AK, Woltjer RL, Unni VK (červenec 2019). „Alfa-synuklein je protein vázající DNA, který moduluje opravu DNA s důsledky pro poruchy Lewyho těla“. Sci. Rep. 9 (1): 10919. doi:10.1038 / s41598-019-47227-z. PMC  6662836. PMID  31358782.
  14. ^ Milanese C, Cerri S, Ulusoy A, Gornati SV, Plat A, Gabriels S, Blandini F, Di Monte DA, Hoeijmakers JH, Mastroberardino PG (červenec 2018). „Aktivace reakce poškození DNA in vivo na modelech synukleinopatie Parkinsonovy nemoci“. Cell Death Dis. 9 (8): 818. doi:10.1038 / s41419-018-0848-7. PMC  6062587. PMID  30050065.