Pittsburghská sloučenina B - Pittsburgh compound B
 | tento článek potřebuje další citace pro ověření. (Září 2014) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) |
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC 2-(4'-[11C] methylaminofenyl) -6-hydroxybenzothiazol | |
| Ostatní jména PiB | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C14H12N2ÓS | |
| Molární hmotnost | 256.32 g · mol−1 |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 ověřit (co je   ?) | |
| Reference Infoboxu | |
Pittsburghská sloučenina B (PiB) je a radioaktivní analog thioflavin T., které lze použít v pozitronová emisní tomografie skenuje do obrázku beta-amyloid plakety v neuronální tkáň. Kvůli této vlastnosti může být Pittsburghská sloučenina B použita ve vyšetřovacích studiích Alzheimerova choroba.
Dějiny
Definitivní diagnózu Alzheimerovy choroby lze stanovit pouze po prokázání přítomnosti beta-amyloid plakety a neurofibrilární spleti, patologické znaky Alzheimerovy choroby v mozkové tkáni, obvykle při pitvě. Zatímco kognitivní poškození nemoci bylo možné sledovat v průběhu celého průběhu onemocnění, kliničtí lékaři neměli spolehlivý způsob, jak sledovat patologickou progresi onemocnění. Vzhledem k této skutečnosti je třeba objasnit jasné pochopení procesu ukládání amyloidů a toho, jak amyloidní depozice souvisejí s kognitivními příznaky Alzheimerovy choroby. Zatímco sofistikovaná centra pro léčbu Alzheimerovy choroby jsou schopna diagnostikovat onemocnění s jistou spolehlivostí na základě jeho klinického obrazu, diferenciální diagnostika Alzheimerovy choroby z jiných demence je méně robustní. Dále jako nové terapie modifikující onemocnění Alzheimerovy choroby, které napadají a odstraňují beta-amyloid Vklady z mozku vstupují do klinických studií, což byl velmi potřebný vývoj předsmrtným nástrojem pro hodnocení jejich účinnosti při odstraňování amyloidových depozit.
K zodpovězení těchto potřeb přispěl výzkumný tým z University of Pittsburgh vedené geriatrický psychiatr William E. Klunk a radiochemik Chester A. Mathis syntetizoval nábojově neutrální benzothiazoly odvozený od thioflavin T., který zahrnoval malý počet sloučenin s vhodnými vlastnostmi pro použití jako a pozitronová emisní tomografie zobrazovací agent. Jedna z těchto sloučenin, 2- (4 '- [11C] methylaminofenyl) -6-hydroxybenzothiazol byl testován na lidských subjektech. The University of Pittsburgh tým spolupracoval s týmem výzkumníků z Univerzita v Uppsale v Uppsala, Švédsko, k provedení prvních pokusů s tímto novým činidlem u lidských výzkumných subjektů. Protože se jednalo o druhou vyšetřovací sloučeninu této třídy, poslanou do Uppsaly z University of Pittsburgh skupina, švédský tým jej nazval jednoduše Pittsburghská sloučenina-B, který jej také zkrátil jako „PiB“.
První PiB studie na lidském subjektu s klinickou diagnózou Alzheimerovy choroby byla provedena Henry Englerem v únoru 2002, v Univerzita v Uppsale. PET skeny ukázaly, že sloučenina byla zadržena v oblastech mozková kůra je známo, že obsahuje významné amyloidní depozity z postmortálních vyšetření. Počáteční lidská studie PiB byla rozšířena o 16 subjektů s Alzheimerovou chorobou a 9 kognitivně normálních kontrol, jejichž zpráva byla publikována v roce 2004 v Annals of Neurology.[1]
Od této počáteční studie byl PiB přijat jako výzkumný nástroj jinými výzkumnými institucemi. Navíc, GE Healthcare usiluje o vývoj klinického diagnostického činidla založeného na PiB pro hodnocení mozku amyloidóza.
Výzkum Alzheimerovy choroby
11C-PiB je v současné době nejstudovanějším a nejpoužívanějším radioligandem pro PET zobrazení mozkové patologie Ap.[2] Tato technika se podílí na výzkumu Alzheimerovy choroby, kdy vědci v tomto oboru jsou schopni provádět neinvazivní operace in vivo neuroimagingové studie využívající PET skeny v mozcích jedinců s různým stupněm demence. The 11C-Pittsburghská sloučenina B (11C-PiB) radiotracer se používá k měření regionálních 11Míra retence vazby C-PiB, což umožňuje vizuální a kvantitativní měření depozice Ap. 11C-PiB je fluorescenční derivát thioflavinu T, který přednostně cílí a váže se na fibrilární formy Ap nalezené v hustých jádrových placích s vysokou afinitou a specificitou. Konkrétně se specificky váže na Ap40 a Ap42 fibrily a nerozpustné plaky obsahující výše uvedené peptidy Aß. PiB se neváže s velkou afinitou na rozpustné nebo nefibrilární plaky Aß, dokud plaky nedosáhnou rozhodující velikosti, kterou je třeba ještě určit.[3] Kromě toho se tento radiotracer neváže neurofibrilární spleti (NFT) v neuronálních oblastech mozku během posmrtných pitev.[4] Typická injikovaná dávka se pohybuje od 250 do 450 MBq a doba zobrazování se obvykle pohybuje mezi 40 a 90 minutami.[5] Kvantifikace 11Ukázalo se, že C-PiB vyvolává hluboký rozdíl v neuronální kortikální vazbě mezi jedinci uznanými s Alzheimerovou chorobou a kognitivně normálními kontrolami odpovídajícími věku.[6]
Publikované studie klinického výzkumu
| Rok | Titul | souhrn | Autoři | Časopis |
|---|---|---|---|---|
| 2004 | Zobrazování amyloidu v mozku u Alzheimerovy choroby pomocí Pittsburgh Compound-B | Retence [C-11] PiB je přibližně 2krát vyšší v kortikálních oblastech subjektů s AD ve srovnání s kontrolami. Vzor retence odráží vzor depozice amyloidu známý z posmrtných studií. | Klunk, W.E., H. Engler, A. Nordberg, Y. Wang, G. Blomqvist, D.P. Holt, M. Bergstrom, I. Savitcheva, G.F. Huang, S.Estrada, B.Ausen, M.L. Debnath, J. Barletta, J.C. Price, J. Sandell, B.J. Lopresti, A. Wall, P. Koivisto, G. Antoni, C.A. Mathis a B. Langstrom | Ann Neurol 55: 306-19 |
| 2005 | Kinetické modelování vazby amyloidů u lidí pomocí zobrazování PET a Pittsburgh Compound-B. | Metholodogický článek popisující vhodné metody pro kvantifikaci mozkových skenů PiB. První zpráva s použitím PiB u subjektů kategorizovaných s mírnou kognitivní poruchou (MCI). | Price, J.C., W.E. Klunk, B.J. Lopresti, X. Lu, J.A. Hoge, S.K. Ziolko, D.P. Holt, C.C. Meltzer, SVATÝ. DeKosky a C.A. Mathis | J Cereb Blood Flow Metab 25: 1528-1547 |
| 2009 | Ukládání amyloidů je spojeno se zhoršenou výchozí funkcí sítě u starších osob bez demence | Zobrazování amyloidů in vivo k prokázání, že vysoké hladiny ukládání amyloidů jsou spojeny s aberantní výchozí funkcí síťového funkčního zobrazování pomocí magnetické rezonance (fMRI) u asymptomatických starších jedinců. | Sperling R.A., LaViolette P.S., O'Keefe K, O'Brien J, Rentz D.M., Pihlajamaki M, Marshall G, Hyman B.T., Selkoe D.J., Hedden T, Buckner R.L., Becker J.A., Johnson K.A. | Neuron 63: 178-188 |
Viz také
Reference
- ^ Klunk, W.E., et al., Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B. [Viz komentář]. Annals of Neurology, 2004. 55 (3): str. 306-19.
- ^ Klunk, W; Engler, H; Nordberg, A; Wang, Y; Blomqvist, G; Holt, D; Bergstrom, M; Savitcheva, I; Huang, G; Estrada, S; Ausen, B; Debnath, M; Barletta, J (2004). „Imaging mozku amyloid u Alzheimerovy choroby s Pittsburgh Compound-B“. Annals of Neurology. 55 (3): 519–527. doi:10.1002 / ana.20009. PMID 14991808.
- ^ Vlassenko, Andrei; Benzinger, Tammie; Morris, John (2012). „PET amyloid-beta zobrazování u preklinické Alzheimerovy choroby“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1822 (3): 370–379. doi:10.1016 / j.bbadis.2011.11.005. PMC 3264790. PMID 22108203.
- ^ Klunk, W; Wang, Y; Huang, G; Debnath, M; Holt, D; Mathis, C (2001). „Nenabité deriváty thioflavinu-T se vážou na protein amyloid-beta s vysokou afinitou a snadno vstupují do mozku“. Přírodní věda. 69 (13): 1471–1484. doi:10.1016 / s0024-3205 (01) 01232-2. PMID 11554609.
- ^ Herholz, K; Ebmeier, K (2011). "Klinické zobrazování amyloidů u Alzheimerovy choroby". Lancet Neurol. 10 (7): 667–670. doi:10.1016 / s1474-4422 (11) 70123-5. PMID 21683932.
- ^ Rowe, Christopher; Ellis, Kathryn; Rimajová, Miroslava; Bourgeat, Pierrick; Pike, Kerryn (2010). „Amyloidové zobrazování je výsledkem studie stárnutí podle Australian Imaging, Biomarkers and Lifestyle (AIBL)“. Neurobiologie stárnutí. 31 (8): 1275–1283. doi:10.1016 / j.neurobiolaging.2010.04.007. PMID 20472326.
Další čtení
- Puchtler H, Sweat F, Levine M (1. května 1962). „O vazbě konžské červeně amyloidem“. J. Histochem. Cytochem. 10 (3): 355–364. doi:10.1177/10.3.355.. Mozkový amyloid lze zobrazit obarvením mozkových řezů thioflavinem S nebo konžskou červenou.
- Morgan DL, Dunnick JK, Goehl T, Jokinen MP, Matthews HB, Zeiger E, Mennear JH (1994). „Shrnutí iniciativy benzidinového barviva Národního toxikologického programu“. Perspektiva životního prostředí. 102 (supp 2): 63–78. doi:10,1289 / ehp.9410263. PMC 1567082. PMID 7925189.. Některá azobarviva, jako je konžská červeň, mohou být karcinogenní.
- Cerniglia CE, Freeman JP, Franklin W, Pack LD (1982). "Metabolismus benzidinu a barviv na bázi benzidinu a kongenerů lidskými, opičími a potkaními střevními bakteriemi". Biochem Biophys Res Commun. 107 (4): 1224–1229. doi:10.1016 / s0006-291x (82) 80128-9. PMID 6814437. Črevní bakterie přeměňují konžskou červeň na karcinogenní volný amin.