Apolipoprotein E - Apolipoprotein E - Wikipedia
Apolipoprotein E (APOE) je bílkovina podílející se na metabolismu tuků v těle. Je zapleten do Alzheimerova choroba a kardiovaskulární onemocnění.[5]
APOE patří do rodiny bílkovin vázajících tuk apolipoproteiny. V oběhu je přítomen jako součást několika tříd lipoproteinových částic, včetně zbytků chylomikronu, VLDL, IDL a některých HDL.[6] APOE významně interaguje s receptor lipoproteinů s nízkou hustotou (LDLR), což je nezbytné pro běžné zpracování (katabolismus ) z triglycerid - bohaté lipoproteiny.[7] V periferních tkáních je APOE primárně produkován játra a makrofágy a zprostředkovává cholesterol metabolismus. V centrální nervový systém „APOE vyrábí hlavně společnost astrocyty a transporty cholesterol na neurony prostřednictvím APOE receptorů, které jsou členy rodina genů lipoproteinových receptorů s nízkou hustotou.[8] APOE je hlavním nosičem cholesterolu v mozku.[9] APOE se kvalifikuje jako inhibitor kontrolního bodu klasická cesta komplementu tvorbou komplexu s aktivovaným C1q.[10]
Struktura
Gen
Gen, APOE, je mapováno na chromozom 19 v klastru s apolipoprotein C1 (APOC1) a apolipoprotein C2 (APOC2). The APOE gen se skládá ze čtyř exony a tři introny, celkem 3597 základní páry. APOE je transkripčně aktivován jaterní X receptor (důležitý regulátor z cholesterol, mastné kyseliny, a glukóza homeostáza ) a receptor aktivovaný proliferátorem peroxisomu γ, jaderné receptory ta forma heterodimery s receptory retinoidů X.[11] v melanocytární buňky APOE genová exprese může být regulována MITF.[12]
Protein
APOE je 299 aminokyseliny dlouhý a obsahuje více amfipatický α-šroubovice. Podle krystalografických studií spojuje pantová oblast N- a C-terminální oblasti proteinu. N-terminální oblast (zbytky 1–167) tvoří antiparalelní svazek čtyř šroubovic tak, že nepolární strany směřují dovnitř proteinu. Mezitím C-koncová doména (zbytky 206–299) obsahuje tři α-šroubovice, které tvoří velkou exponovanou část hydrofobní povrch a interagovat s těmi v doméně svazku N-terminální šroubovice Vodíkové vazby a solné mosty. C-koncová oblast také obsahuje a lipoproteinový receptor s nízkou hustotou (LDLR) - vazebné místo.[13]
Polymorfismy
| SNP: Apolipoprotein E | |
|---|---|
| Gen | ApoE |
| Chromozóm | 19 |
| Externí databáze | |
| Ensembl | Lidské zobrazení SNP |
| dbSNP | 429358 |
| HapMap | 429358 |
| SNPedia | 429358 |
APOE je polymorfní,[14][15] se třemi hlavními alely (epsilon 2, epsilon 3 a epsilon 4): APOE-ε2 (cys112, cys158), APOE-ε3 (cys112, arg158) a APOE-ε4 (arg112, arg158).[5][16][17] Ačkoli se tyto alelické formy od sebe liší pouze jednou nebo dvěma aminokyselinami v pozicích 112 a 158,[18][19][20] tyto rozdíly mění strukturu a funkci APOE.
| Polymorfismus | Celosvětová frekvence alel | Relevance nemoci |
|---|---|---|
| ε2 (rs7412-T, rs429358-T) | 8.4%[21] | Tato varianta apoproteinu se špatně váže na receptory buněčného povrchu, zatímco E3 a E4 se vážou dobře.[22] E2 je spojen se zvýšeným i sníženým rizikem ateroskleróza. Jednotlivci s kombinací E2 / E2 mohou pomalu odstraňovat tuk z potravy a být vystaveni většímu riziku časného vaskulárního onemocnění a genetická porucha hyperlipoproteinemie typu III —94,4% pacientů trpících takovým onemocněním je E2 / E2, ale pouze ∼2% E2 / E2 se u něj rozvine, takže je pravděpodobné, že se na něm budou podílet i další environmentální a genetické faktory (například cholesterol ve stravě a věk).[23][24][25] E2 byl také zapojen do Parkinsonova choroba,[26] ale toto zjištění nebylo replikováno ve větší populační asociační studii.[27] |
| ε3 (rs7412-C, rs429358-T) | 77.9%[21] | Tato varianta je považována za „neutrální“ APOE genotyp. |
| ε4 (rs7412-C, rs429358-C) | 13.7%[21] | E4 byl zapleten do ateroskleróza,[pochybný ] Alzheimerova choroba,[28][29] postižený kognitivní funkce,[30][31] snížena hipokampální objem,[31] HIV,[32] rychlejší progrese onemocnění v roztroušená skleróza,[33][34] nepříznivý výsledek po traumatické zranění mozku,[35] ischemická Cerebrovaskulární choroby,[36] spánková apnoe,[37][38] zrychlený telomer zkrácení,[39] snížena neurit růst,[40] a COVID-19.[41] Pozoruhodnou výhodou alely E4 (ve vztahu k E2 a E3) je pozitivní asociace s vyššími hladinami Vitamín D, což může pomoci vysvětlit jeho prevalenci navzdory zdánlivé spoluúčasti na různých onemocněních nebo poruchách.[42] |
O těchto izoformách APOE je třeba se ještě hodně dozvědět, včetně interakce s jinými potenciálně ochrannými genetickými polymorfismy, proto je třeba učinit opatrnost před vydáním rozhodujících prohlášení o vlivu polymorfismů APOE; to platí zejména proto, že souvisí s tím, jak izoformy APOE ovlivňují poznávání a rozvoj Alzheimerovy choroby. Kromě toho neexistují žádné důkazy o tom, že polymorfismy APOE ovlivňují poznání u mladších věkových skupin (kromě možné zvýšené schopnosti epizodické paměti a neurální účinnosti u mladších věkových skupin APOE4), ani neexistují důkazy o tom, že izoforma APOE4 vystavuje jednotlivce zvýšenému riziku jakékoli choroba.[43]
Funkce
Transporty APOE lipidy rozpustný v tucích vitamíny, a cholesterol do lymfatický systém a pak do krve. Syntetizuje se hlavně v játra, ale byl také nalezen v jiných tkáních, jako je mozek, ledviny, a slezina.[16] V nervovém systému jsou to zejména typy neuronálních buněk astroglia a mikroglie, jsou primárními producenty APOE, zatímco neurony přednostně exprimují receptory pro APOE.[44] V současné době je identifikováno sedm savců receptory pro APOE, které patří do evolučně konzervované rodiny LDLR.[45]
APOE byl původně uznán pro svůj význam v lipoproteinu metabolismus a kardiovaskulární onemocnění. Vady APOE vedou k familiární dysbetalipoproteinemie aka typu III hyperlipoproteinemie (HLP III), ve kterém došlo ke zvýšení plazmy cholesterol a triglyceridy jsou důsledkem zhoršené clearance chylomikron, VLDL a LDL.[46][7] V poslední době byla studována její role v několika biologických procesech, které přímo nesouvisí s transportem lipoproteinů, včetně Alzheimerovy choroby (AD), imunoregulace, a poznání.[5] Přesné mechanismy zůstávají objasněny, ale izoforma 4 APOE kódovaná alelou APOE byla spojena se zvýšenou hladinou iontů vápníku a apoptózou po mechanickém poškození.[47]
V oblasti imunitní regulace rostoucí počet studií poukazuje na interakci APOE s mnoha imunologickými procesy, včetně potlačení T buňka proliferace, makrofág fungující regulace, usnadnění prezentace lipidových antigenů (o CD1 )[48] na přirozený zabiják T buňka stejně jako modulace zánět a oxidace.[49] APOE je produkován makrofágy a ukázalo se, že sekrece APOE je omezena na klasické monocyty v PBMC a sekrece APOE monocyty je regulována dolů zánětlivými cytokiny a upregulována TGF-beta.[50]
Klinický význam
Alzheimerova choroba
Varianta E4 je největším známým genetickým rizikovým faktorem pro sporadické pozdní nástup Alzheimerova choroba (AD) v různých etnických skupinách.[51] Varianta E4 však nekoreluje s rizikem v každé populaci. Nigerijští lidé mají nejvyšší pozorovanou frekvenci APOE4 alela ve světových populacích,[52] ale AD je mezi nimi vzácný.[52][53] Může to být způsobeno jejich nízkou hladinou cholesterolu.[52][53][54][55] Kavkazští a japonští nositelé dvou alel E4 mají 10 až 30krát vyšší riziko rozvoje AD ve věku 75 let ve srovnání s těmi, kteří nemají žádné alely E4. To může být způsobeno interakcí s amyloid.[56] Alzheimerova choroba je charakterizována hromaděním agregátů peptid beta-amyloid. Apolipoprotein E zvyšuje proteolytický rozklad tohoto peptidu, uvnitř i mezi buňkami. The izoforma APOE-ε4 není při podpoře těchto reakcí tak účinný jako ostatní, což vede ke zvýšené zranitelnosti vůči AD u jedinců s touto genovou variací.[57]
Ačkoli 40–65% pacientů s AD má alespoň jednu kopii alely ε4, APOE4 není určujícím činitelem nemoci. Alespoň jedna třetina pacientů s AD je APOE4 negativní a některé APOE4 u homozygotů se nemoc nikdy nevyvíjí. Přesto ti, kteří mají dvě alely ε4, mají až 20krát vyšší riziko vzniku AD.[58] Existují také důkazy, že APOE2 alela může mít při AD ochrannou roli.[59] Genotyp, který je nejrizikovější pro Alzheimerovu chorobu a v mladším věku, je tedy APOE4,4. Při použití genotypu APOE3,3 jako měřítka (u osob, které mají tento genotyp považovány za rizikové úrovně 1,0), mají jedinci s genotypem APOE4,4 poměr šancí na rozvoj Alzheimerovy choroby 14,9. Jednotlivci s genotypem APOE3,4 čelí poměrem šancí 3,2 a lidé s kopií alely 2 a 4 alely (APOE2,4) mají poměr šancí 2,6. Osoby s jednou kopií každé ze 2 alel a 3 alel (APOE2,3) mají poměr šancí 0,6. Osoby se dvěma kopiemi alely 2 (APOE2,2) mají také poměr šancí 0,6.[60]
| Odhadované celosvětové lidské alelové frekvence APOE v kavkazské populaci[60] | ||||
| Alela | ε2 | ε3 | ε4 | |
|---|---|---|---|---|
| Obecná frekvence | 8.4% | 77.9% | 13.7% | |
| Frekvence AD | 3.9% | 59.4% | 36.7% | |
I když bylo zjištěno, že ApoE4 výrazně zvyšuje pravděpodobnost, že se u jednotlivce vyvine Alzheimerova choroba, dospěla studie z roku 2002 k závěru, že u osob s jakoukoli kombinací alel APOE je vysoký sérový celkový cholesterol a vysoký krevní tlak v polovině života nezávislými rizikovými faktory, které společně může téměř ztrojnásobit riziko, že se u jednotlivce později vyvine AD.[55] Někteří vědci na základě svých údajů naznačují, že snížení hladiny cholesterolu v séru může snížit riziko Alzheimerovy choroby u člověka, i když má dvě alely ApoE4, čímž snižuje riziko devíti až desetinásobku pravděpodobnosti snížení AD na pouhé dvakrát šance.[55]
U žen je pravděpodobnější výskyt AD než u mužů ve většině věkových skupin a genotypů APOE. Premorbidní ženy s alelou ε4 mají významně více neurologické dysfunkce než muži.[61]
Ateroskleróza
Vyřazené myši které postrádají gen pro apolipoprotein-E (APOE−/−) rozvíjet extrémně hypercholesterolemie při krmení stravou s vysokým obsahem tuku.[62]
Malárie
APOE−/− knockout myši vykazují výrazný útlum mozku malárie a zvýšené přežití, stejně jako snížené sekvestrace parazitů a T buněk v mozku, pravděpodobně kvůli ochraně hematoencefalická bariéra.[63] Lidské studie prokázaly, že polymorfismus APOE2 koreluje s dřívější infekcí a polymorfismy APOE3 / 4 zvyšují pravděpodobnost závažné malárie.[64]
Interakce
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články. [§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „Statin_Pathway_WP430“.
Vývoj
Apolipoproteiny nejsou pro savce jedinečné. Mnoho suchozemských a mořských obratlovců má jejich verze.[65] Proteiny podobné funkce byly nalezeny v choanoflagellatech, což naznačuje, že se jedná o velmi starou skupinu proteinů předcházejících úsvitu všech živých zvířat. Věří se, že APOE vznikly genovou duplikací APOC-I před rozdělením ryb a savců před 400 miliony let.[66]
Tři hlavní lidské alely (E4, E3, E2) vznikl po rozdělení primátů na člověka asi před 7,5 miliony let. Tyto alely jsou vedlejším produktem nesynonymních mutací, které vedly ke změnám funkčnosti. První alelou, která se objevila, byla E4. Po rozštěpení primát-člověk došlo ke čtyřem změnám aminokyselin v lidské linii, z nichž tři neměly žádný vliv na funkci proteinu (V174L, A18T, A135V). Čtvrtá substituce vyměnila threonin za arginin, který změnil funkčnost proteinu. K této substituci došlo někde v šestimilionové propasti mezi rozdělením mezi primáty a lidmi a rozdělením mezi Denisovanem a člověkem, protože v Denisovaně byly nalezeny přesně stejné substituce APOE.[67]
Asi před 220 000 lety proběhla substituce argininem na cystein na aminokyselině 112 (Arg112Cys) APOE4 gen, a to mělo za následek E3 alela. A konečně, před 80 000 lety, další substituce argininem na cystein na aminokyselině 158 (Arg158Cys) APOE3 gen vytvořil E2 alela.[68][66]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000130203 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000002985 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C Stolerman IP, vyd. (2010). Encyclopedia of Psychopharmacology (Online ed.). Berlín: Springer. ISBN 978-3540686989.
- ^ Mahley, Robert W .; Weisgraber, Karl H .; Huang, Yadong (8. dubna 2009). „Apolipoprotein E: struktura určuje funkci, od aterosklerózy přes Alzheimerovu chorobu po AIDS“. Journal of Lipid Research. 50 (Suppl): S183 – S188. doi:10.1194 / jlr.R800069-JLR200. PMC 2674716. PMID 19106071.
- ^ A b „Entrez Gene: APOE apolipoprotein E“.
- ^ Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G (únor 2013). „Apolipoprotein E a Alzheimerova choroba: riziko, mechanismy a terapie“. Recenze přírody. Neurologie. 9 (2): 106–18. doi:10.1038 / nrneurol.2012.263. PMC 3726719. PMID 23296339.
- ^ Puglielli L, Tanzi RE, Kovacs DM (duben 2003). „Alzheimerova choroba: spojení s cholesterolem“. Přírodní neurovědy. 6 (4): 345–51. doi:10.1038 / nn0403-345. PMID 12658281. S2CID 5407666.
- ^ Yin C, Ackermann S, Ma Z, Mohanta SK, Zhang C, Li Y, Nietzsche S, Westermann M, Peng L, Hu D, Bontha SV, Srikakulapu P, Beer M, Megens RTA, Steffens S, Hildner M, Halder LD , Eckstein HH, Pelíšek J, Herms J, Roeber S, Arzberger T, Borodovský A, Habenicht L, Binder CJ, Weber C, Zipfel PF, Skerka C, Habenicht AJR (leden 2019). „ApoE tlumí neřešitelné záněty tvorbou komplexů s aktivovaným C1q“. Přírodní medicína. 25 (3): 496–506. doi:10.1038 / s41591-018-0336-8. PMC 6420126. PMID 30692699.
- ^ Chawla A, Boisvert WA, Lee CH, Laffitte BA, Barak Y, Joseph SB, Liao D, Nagy L, Edwards PA, Curtiss LK, Evans RM, Tontonoz P (leden 2001). „Cesta PPAR gama-LXR-ABCA1 v makrofázích se podílí na odtoku cholesterolu a aterogenezi“. Molekulární buňka. 7 (1): 161–71. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00164-2. PMID 11172721.
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (prosinec 2008). "Nové cíle MITF identifikované pomocí dvoustupňové strategie DNA microarray". Výzkum pigmentových buněk a melanomu. 21 (6): 665–76. doi:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
- ^ Phillips MC (září 2014). "Izoformy Apolipoproteinu E a metabolismus lipoproteinů". IUBMB Life. 66 (9): 616–23. doi:10.1002 / iub.1314. PMID 25328986. S2CID 6159310.
- ^ Singh PP, Singh M, Mastana SS (2006). „Distribuce APOE ve světové populaci s novými údaji z Indie a Velké Británie“. Annals of Human Biology. 33 (3): 279–308. doi:10.1080/03014460600594513. PMID 17092867. S2CID 34696595.
- ^ Eisenberg DT, Kuzawa CW, Hayes MG (září 2010). „Celosvětové alelové frekvence lidského genu pro apolipoprotein E: klima, místní adaptace a evoluční historie“. American Journal of Physical Anthropology. 143 (1): 100–11. doi:10.1002 / ajpa.21298. PMID 20734437.
- ^ A b Baars HF, van der Smagt JJ, Doevandans P (2011). Klinická kardiogenetika. Londýn: Springer. ISBN 978-1849964715.
- ^ Ghebranious N, Ivacic L, Mallum J, Dokken C (2005). „Detekce alel ApoE E2, E3 a E4 pomocí hmotnostní spektrometrie MALDI-TOF a homogenní technologie rozšíření hmoty“. Výzkum nukleových kyselin. 33 (17): e149. doi:10.1093 / nar / gni155. PMC 1243648. PMID 16204452.
- ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Isoforma APOE3, hyperlipoproteinémie, typ III, autosomálně recesivní - 107741 # 0015
- ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Izoforma APOE3, APOE, CYS112 a ARG158 - 107741 # 0001
- ^ Zuo L, van Dyck CH, Luo X, Kranzler HR, Yang BZ, Gelernter J (2006). „Variace na lokusech APOE a STH a Alzheimerově chorobě“. Behaviorální a mozkové funkce. 2 (1): 13. doi:10.1186/1744-9081-2-13. PMC 1526745. PMID 16603077.
- ^ A b C Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G (2013). „Apolipoprotein E a Alzheimerova choroba: riziko, mechanismy a terapie“. Nat Rev Neurol. 9 (2): 106–18. doi:10.1038 / nrneurol.2012.263. PMC 3726719. PMID 23296339.
- ^ Weisgraber KH, Innerarity TL, Mahley RW (březen 1982). „Abnormální aktivita vazby lidského apoproteinu na lipoproteinový receptor v důsledku výměny cysteinu a argininu na jednom místě“. The Journal of Biological Chemistry. 257 (5): 2518–21. PMID 6277903.
- ^ Breslow JL, Zannis VI, SanGiacomo TR, třetí JL, Tracy T, Glueck CJ (listopad 1982). "Studie familiární hyperlipoproteinemie typu III využívající jako genetický marker fenotyp apoE E2 / 2". Journal of Lipid Research. 23 (8): 1224–35. PMID 7175379.
- ^ Feussner G, Feussner V, Hoffmann MM, Lohrmann J, Wieland H, März W (1998). "Molekulární podstata hyperlipoproteinémie typu III v Německu". Lidská mutace. 11 (6): 417–23. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 11: 6 <417 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-5. PMID 9603433.
- ^ Civeira F, Pocoví M, Cenarro A, Casao E, Vilella E, Joven J, González J, Garcia-Otín AL, Ordovás JM (prosinec 1996). „Varianty Apo E u pacientů s hyperlipoproteinemií typu III“. Ateroskleróza. 127 (2): 273–82. doi:10.1016 / S0021-9150 (96) 05969-2. PMID 9125318.
- ^ Huang X, Chen PC, Poole C (červen 2004). „Alela APOE-2 spojená s vyšší prevalencí sporadické Parkinsonovy choroby“. Neurologie. 62 (12): 2198–202. doi:10.1212 / 01.wnl.0000130159.28215.6a. PMID 15210882. S2CID 10445412.
- ^ Federoff M, Jimenez-Rolando B, Nalls MA, Singleton AB (květen 2012). „Velká studie neodhalila žádnou souvislost mezi APOE a Parkinsonovou chorobou“. Neurobiologie nemocí. 46 (2): 389–92. doi:10.1016 / j.nbd.2012.02.002. PMC 3323723. PMID 22349451.
- ^ Corder EH, Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Gaskell PC, Small GW, Roses AD, Haines JL, Pericak-Vance MA (srpen 1993). „Genová dávka alely apolipoproteinu E typu 4 a riziko Alzheimerovy choroby v rodinách s pozdním nástupem“. Věda. 261 (5123): 921–23. Bibcode:1993Sci ... 261..921C. doi:10.1126 / science.8346443. PMID 8346443.
- ^ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, Pericak-Vance M, Enghild J, Salvesen GS, Roses AD (březen 1993). „Apolipoprotein E: vazba vysoké avidity na beta-amyloid a zvýšená frekvence alely typu 4 při familiární Alzheimerově chorobě s pozdním nástupem“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (5): 1977–81. Bibcode:1993PNAS ... 90.1977S. doi:10.1073 / pnas.90.5.1977. PMC 46003. PMID 8446617.
- ^ Deary IJ, Whiteman MC, Pattie A, Starr JM, Hayward C, Wright AF, Carothers A, Whalley LJ (srpen 2002). "Kognitivní změna a alela APOE epsilon 4". Příroda. 418 (6901): 932. doi:10.1038 / 418932a. hdl:1842/702. PMID 12198535.
- ^ A b Farlow MR, He Y, Tekin S, Xu J, Lane R, Charles HC (listopad 2004). "Dopad APOE na mírné kognitivní poruchy". Neurologie. 63 (10): 1898–901. doi:10.1212 / 01.wnl.0000144279.21502.b7. PMID 15557508. S2CID 21131734.
- ^ Burt TD, Agan BK, Marconi VC, He W, Kulkarni H, Mold JE, Cavrois M, Huang Y, Mahley RW, Dolan MJ, McCune JM, Ahuja SK (červen 2008). „Apolipoprotein (apo) E4 zvyšuje vstup buněk HIV-1 in vitro a genotyp APOE epsilon4 / epsilon4 urychluje progresi onemocnění HIV“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (25): 8718–23. doi:10.1073 / pnas.0803526105. PMC 2438419. PMID 18562290.
- ^ Chapman J, Vinokurov S, Achiron A, Karussis DM, Mitosek-Szewczyk K, Birnbaum M, Michaelson DM, Korczyn AD (únor 2001). „Genotyp APOE je hlavním prediktorem dlouhodobé progrese postižení u RS“. Neurologie. 56 (3): 312–16. doi:10.1212 / týden 566.3.312. PMID 11171894. S2CID 40761206.
- ^ Schmidt S, Barcellos LF, DeSombre K, Rimmler JB, Lincoln RR, Bucher P, Saunders AM, Lai E, Martin ER, Vance JM, Oksenberg JR, Hauser SL, Pericak-Vance MA, Haines JL (březen 2002). „Sdružení polymorfismů v oblasti apolipoproteinu E s náchylností a progresí roztroušené sklerózy“. American Journal of Human Genetics. 70 (3): 708–17. doi:10.1086/339269. PMC 384947. PMID 11836653.
- ^ Friedman G, Froom P, Sazbon L, Grinblatt I, Shochina M, Tsenter J, Babaey S, Yehuda B, Groswasser Z (leden 1999). „Genotyp Apolipoprotein E-epsilon4 předpovídá špatný výsledek u pacientů, kteří přežili traumatické poranění mozku“. Neurologie. 52 (2): 244–48. doi:10.1212 / týden 52.2.244. PMID 9932938. S2CID 131908791.
- ^ McCarron MO, Delong D, Alberts MJ (říjen 1999). „Genotyp APOE jako rizikový faktor pro ischemickou cerebrovaskulární chorobu: metaanalýza“. Neurologie. 53 (6): 1308–11. doi:10.1212 / ml. 53.6.1308. PMID 10522889. S2CID 23443430.
- ^ Kadotani H, Kadotani T, Young T, Peppard PE, Finn L, Colrain IM, Murphy GM, Mignot E (červen 2001). „Souvislost mezi apolipoproteinem E epsilon4 a spánkovým dýcháním u dospělých“. JAMA. 285 (22): 2888–90. doi:10.1001 / jama.285.22.2888. PMID 11401610.
- ^ Gottlieb DJ, DeStefano AL, Foley DJ, Mignot E, Redline S, Givelber RJ, Young T (srpen 2004). „APOE epsilon4 je spojován s obstrukční spánkovou apnoe / hypopnoe: studie zdraví srdce spánku“. Neurologie. 63 (4): 664–68. doi:10.1212 / 01.wnl.0000134671.99649,32. PMID 15326239. S2CID 12280483.
- ^ Jacobs EG, Kroenke C, Lin J, Epel ES, Kenna HA, Blackburn EH, Rasgon NL (únor 2013). „Zrychlené stárnutí buněk u ženských nosiček APOE-ε4: důsledky pro použití hormonální terapie“. PLOS ONE. 8 (2): e54713. doi:10.1371 / journal.pone.0054713. PMC 3572118. PMID 23418430.
- ^ Raber J (květen 2008). „AR, apoE a kognitivní funkce“. Hormony a chování. 53 (5): 706–15. doi:10.1016 / j.yhbeh.2008.02.012. PMC 2409114. PMID 18395206.
- ^ Kuo, Chia-Ling; Pilling, Luke C; Atkins, Janice L; Masoli, Jane A H; Delgado, João; Kuchel, George A; Melzer, David (26.05.2020). „Genotyp APOE e4 předpovídá závažnou COVID-19 v kohortě komunity biobank ve Velké Británii“. The Journals of Gerontology: Series A. 75 (11): 2231–2232. doi:10.1093 / gerona / glaa131. ISSN 1079-5006. PMC 7314139. PMID 32451547.
- ^ Huebbe P, Nebel A, Siegert S, Moehring J, Boesch-Saadatmandi C, Most E, Pallauf J, Egert S, Müller MJ, Schreiber S, Nöthlings U, Rimbach G (září 2011). „APOE ε4 je spojen s vyššími hladinami vitaminu D u cílených náhradních myší a lidí“. FASEB Journal. 25 (9): 3262–70. doi:10.1096 / fj.11-180935. PMID 21659554. S2CID 22483645.
- ^ Mondadori CR, de Quervain DJ, Buchmann A, Mustovic H, Wollmer MA, Schmidt CF, Boesiger P, Hock C, Nitsch RM, Papassotiropoulos A, Henke K (srpen 2007). „Lepší paměť a nervová účinnost u mladých nosičů apolipoproteinu E epsilon4“. Mozková kůra. 17 (8): 1934–47. doi:10.1093 / cercor / bhl103. PMID 17077159.
- ^ Zhang Z, Mu J, Li J, Li W, Song J (leden 2013). „Aberantní exprese apolipoproteinu E a kognitivní dysfunkce u pacientů s depresí po mrtvici“. Genetické testování a molekulární biomarkery. 17 (1): 47–51. doi:10.1089 / gtmb.2012.0253. PMC 3525887. PMID 23171142.
- ^ Rogers JT, Weeber EJ (srpen 2008). "Akce Reelin a apoE na transdukci signálu, synaptické funkce a formování paměti". Biologie Neuron Glia. 4 (3): 259–70. doi:10.1017 / S1740925X09990184. PMID 19674510.
- ^ Pytle FM (únor 2015). „Rozhodující role apolipoproteinů E a C-III v metabolismu lipoproteinů apoB v normolipidemii a hypertriglyceridemii“. Aktuální názor na lipidologii. 26 (1): 56–63. doi:10.1097 / MOL.0000000000000146. PMC 4371603. PMID 25551803.
- ^ Jiang L, Zhong J, Dou X, Cheng C, Huang Z, Sun X (srpen 2015). "Účinky ApoE na intracelulární hladinu vápníku a apoptózu neuronů po mechanickém poškození". Neurovědy. 301: 375–83. doi:10.1016 / j.neuroscience.2015.06.005. PMID 26073697. S2CID 42716198.
- ^ van den Elzen P, Garg S, León L, Brigl M, Leadbetter EA, Gumperz JE, Dascher CC, Cheng TY, Sacks FM, Illarionov PA, Besra GS, Kent SC, Moody DB, Brenner MB (říjen 2005). "Apolipoproteinem zprostředkované dráhy prezentace lipidového antigenu". Příroda. 437 (7060): 906–10. Bibcode:2005 Natur.437..906E. doi:10.1038 / nature04001. PMID 16208376. S2CID 3109596.
- ^ Zhang HL, Wu J, Zhu J (2010). „Role apolipoproteinu E v syndromu Guillain – Barré a experimentální autoimunitní neuritidě“. Journal of Biomedicine & Biotechnology. 2010: 357412. doi:10.1155/2010/357412. PMC 2825561. PMID 20182542.
- ^ Braesch-Andersen S, Paulie S, Smedman C, Mia S, Kumagai-Braesch M (2013). "Produkce ApoE v lidských monocytech a její regulace zánětlivými cytokiny". PLOS ONE. 8 (11): e79908. Bibcode:2013PLoSO ... 879908B. doi:10.1371 / journal.pone.0079908. PMC 3828220. PMID 24244577.
- ^ Sadigh-Eteghad S, Talebi M, Farhoudi M (říjen 2012). "Sdružení alely apolipoproteinu E epsilon 4 se sporadickou Alzheimerovou chorobou s pozdním nástupem. Metaanalýza". Neurovědy. 17 (4): 321–26. PMID 23022896.
- ^ A b C Sepehrnia B, Kamboh MI, Adams-Campbell LL, Bunker CH, Nwankwo M, Majumder PP, Ferrell RE (říjen 1989). „Genetické studie lidských apolipoproteinů. X. Účinek polymorfismu apolipoproteinu E na kvantitativní hladiny lipoproteinů v nigerijských černochech“. American Journal of Human Genetics. 45 (4): 586–91. PMC 1683508. PMID 2491016.
- ^ A b Notkola IL, Sulkava R, Pekkanen J, Erkinjuntti T, Ehnholm C, Kivinen P, Tuomilehto J, Nissinen A (1998-01-01). „Celkový cholesterol v séru, alela apolipoproteinu E epsilon 4 a Alzheimerova choroba“. Neuroepidemiologie. 17 (1): 14–20. doi:10.1159/000026149. PMID 9549720. S2CID 71543885.
- ^ Petanceska SS, DeRosa S, Sharma A, Diaz N, Duff K, Tint SG, Refolo LM, Pappolla M (01.01.2003). "Změny v expresi apolipoproteinu E v reakci na dietní a farmakologickou modulaci cholesterolu". Journal of Molecular Neuroscience. 20 (3): 395–406. doi:10,1385 / JMN: 20: 3: 395. PMID 14501024. S2CID 35969696.
- ^ A b C Kivipelto M, Helkala EL, Laakso MP, Hänninen T, Hallikainen M, Alhainen K, Iivonen S, Mannermaa A, Tuomilehto J, Nissinen A, Soininen H (srpen 2002). „Alela Apolipoprotein E epsilon4, zvýšená hladina celkového cholesterolu ve středním věku a vysoký systolický krevní tlak ve středním věku jsou nezávislými rizikovými faktory pro pozdní Alzheimerovu chorobu.“ Annals of Internal Medicine. 137 (3): 149–55. doi:10.7326/0003-4819-137-3-200208060-00006. PMID 12160362. S2CID 23780605.
- ^ Wisniewski T, Frangione B (únor 1992). „Apolipoprotein E: patologický chaperonový protein u pacientů s cerebrálním a systémovým amyloidem“. Neurovědy Dopisy. 135 (2): 235–38. doi:10.1016 / 0304-3940 (92) 90444-C. PMID 1625800. S2CID 8839627.
- ^ Jiang Q, Lee CY, Mandrekar S, Wilkinson B, Cramer P, Zelcer N, Mann K, Lamb B, Willson TM, Collins JL, Richardson JC, Smith JD, Comery TA, Riddell D, Holtzman DM, Tontonoz P, Landreth GE (Červen 2008). „ApoE podporuje proteolytickou degradaci Abety“. Neuron. Cell Press. 58 (5): 681–93. doi:10.1016 / j.neuron.2008.04.010. PMC 2493297. PMID 18549781. Shrnutí ležel – ScienceDaily (2008-06-13).
- ^ Hauser PS, Ryan RO (říjen 2013). „Dopad apolipoproteinu E na Alzheimerovu chorobu“. Současný výzkum Alzheimerovy choroby. 10 (8): 809–17. doi:10.2174/15672050113109990156. PMC 3995977. PMID 23919769.
- ^ Corder EH, Saunders AM, Risch NJ, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Gaskell PC, Rimmler JB, Locke PA, Conneally PM, Schmader KE (červen 1994). „Ochranný účinek alely apolipoproteinu E typu 2 na Alzheimerovu chorobu s pozdním nástupem“. Genetika přírody. 7 (2): 180–84. doi:10.1038 / ng0694-180. PMID 7920638. S2CID 11137478.
- ^ A b Farrer LA, Cupples LA, Haines JL, Hyman B, Kukull WA, Mayeux R, Myers RH, Pericak-Vance MA, Risch N, van Duijn CM (1997). „Účinky věku, pohlaví a etnického původu na souvislost mezi genotypem apolipoproteinu E a Alzheimerovou chorobou. Metaanalýza. APOE a Alzheimerova choroba Meta Analysis Consortium“. JAMA. 278 (16): 1349–56. doi:10.1001 / jama.1997.03550160069041. PMID 9343467.
- ^ Damoiseaux, Jessica S .; Seeley, William W .; Zhou, Juan; Shirer, William R .; Coppola, Giovanni; Karydas, Anna; Rosen, Howard J .; Miller, Bruce L .; Kramer, Joel H. (06.06.2012). „Pohlaví moduluje účinek APOE ε4 u zdravých starších dospělých: Konvergentní důkazy z konektivity funkčních mozků a úrovní tau spinální tekutiny“. Journal of Neuroscience. 32 (24): 8254–62. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0305-12.2012. ISSN 0270-6474. PMC 3394933. PMID 22699906.
- ^ McNeill E, Channon KM, Greaves DR (červen 2010). „Nábor zánětlivých buněk u kardiovaskulárních onemocnění: myší modely a potenciální klinické aplikace“. Klinická věda. 118 (11): 641–55. doi:10.1042 / CS20090488. PMID 20210786.
- ^ Kassa FA, Van Den Ham K, Rainone A, Fournier S, Boilard E, Olivier M (září 2016). „Absence apolipoproteinu E chrání myši před mozkovou malárií“. Vědecké zprávy. 6: 33615. Bibcode:2016NatSR ... 633615K. doi:10.1038 / srep33615. PMC 5028887. PMID 27647324.
- ^ Wozniak MA, Riley EM, Itzhaki RF (březen 2004). „Polymorfismy Apolipoproteinu E a riziko malárie“. Journal of Medical Genetics. 41 (3): 145–46. doi:10.1136 / jmg.2003.014613. PMC 1735716. PMID 14985370.
- ^ Babin PJ, Thisse C, Durliat M, Andre M, Akimenko MA, Thisse B (1997). „Oba geny apolipoproteinu E a A-I jsou přítomny v obratlovcích jiných než savců a jsou vysoce exprimovány během embryonálního vývoje.“. PNAS. 94 (16): 8622–27. Bibcode:1997PNAS ... 94.8622B. doi:10.1073 / pnas.94.16.8622. PMC 23048. PMID 9238027.
- ^ A b Huebbe P, Rimbach G (2017). „Vývoj izoforem lidského apolipoproteinu E (APOE): Genová struktura, funkce bílkovin a interakce s dietními faktory“. Recenze výzkumu stárnutí. 37: 146–61. doi:10.1016 / j.arr.2017.06.002. PMID 28647612. S2CID 3758905.
- ^ McIntosh AM, Bennett C, Dickson D, Anestis SF, Watts DP, Webster TH, Fontenot MB, Bradley BJ (2012). „Gen apolipoproteinu E (APOE) se u šimpanzů (Pan troglodytes) jeví jako funkčně monomorfní“. PLOS ONE. 7 (10): e47760. Bibcode:2012PLoSO ... 747760M. doi:10.1371 / journal.pone.0047760. PMC 3480407. PMID 23112842.
- ^ Finch CE, Stanford CB (2004). "Geny adaptivní na maso a vývoj pomalejšího stárnutí u lidí". Čtvrtletní přehled biologie. 79 (1): 3–50. doi:10.1086/381662. PMID 15101252. S2CID 14225962.
Další čtení
- Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G (únor 2013). „Apolipoprotein E a Alzheimerova choroba: riziko, mechanismy a terapie“. Recenze přírody. Neurologie. 9 (2): 106–18. doi:10.1038 / nrneurol.2012.263. PMC 3726719. PMID 23296339.
- Gunzburg MJ, Perugini MA, Howlett GJ (prosinec 2007). „Strukturální základ pro rozpoznávání a zesíťování amyloidových fibril lidským apolipoproteinem E“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (49): 35831–41. doi:10,1074 / jbc.M706425200. PMID 17916554.
- Kolovou GD, Anagnostopoulou KK (srpen 2007). „Polymorfismus apolipoproteinu E, věk a ischemická choroba srdeční“. Recenze výzkumu stárnutí. 6 (2): 94–108. doi:10.1016 / j.arr.2006.11.001. PMID 17224309. S2CID 35607578.
- Lambert JC, Amouyel P (srpen 2007). „Genetická heterogenita Alzheimerovy choroby: složitost a pokroky“. Psychoneuroendokrinologie. 32 (Suppl 1): S62–70. doi:10.1016 / j.psyneuen.2007.05.015. PMID 17659844. S2CID 8114580.
- Raber J (2007). „Role apolipoproteinu E v úzkosti“. Neurální plasticita. 2007: 91236. doi:10.1155/2007/91236. PMC 1940061. PMID 17710250.
- Ye J (srpen 2007). „Spoléhání se na metabolické cesty cholesterolu hostitele pro životní cyklus viru hepatitidy C“. PLOS patogeny. 3 (8): e108. doi:10.1371 / journal.ppat.0030108. PMC 1959368. PMID 17784784.
- Bennet AM, Di Angelantonio E, Ye Z, Wensley F, Dahlin A, Ahlbom A, Keavney B, Collins R, Wiman B, de Faire U, Danesh J (září 2007). „Sdružení genotypů apolipoproteinu E s hladinami lipidů a koronárním rizikem“. JAMA. 298 (11): 1300–11. doi:10.1001 / jama.298.11.1300. PMID 17878422.
- Itzhaki RF, Dobson CB, Shipley SJ, Wozniak MA (červen 2004). "Úloha virů a APOE při demenci". Annals of the New York Academy of Sciences. 1019 (1): 15–18. Bibcode:2004NYASA1019 ... 15I. doi:10.1196 / annals.1297.003. PMID 15246985. S2CID 28979273.
- Ashford JW (2004). „Účinky genotypu APOE na nástup Alzheimerovy choroby a epidemiologii“. Journal of Molecular Neuroscience. 23 (3): 157–65. doi:10,1385 / JMN: 23: 3: 157. PMID 15181244. S2CID 14864342.
- Huang Y, Weisgraber KH, Mucke L, Mahley RW (2004). „Apolipoprotein E: rozmanitost buněčného původu, strukturální a biofyzikální vlastnosti a účinky při Alzheimerově chorobě“. Journal of Molecular Neuroscience. 23 (3): 189–204. doi:10,1385 / JMN: 23: 3: 189. PMID 15181247. S2CID 40135107.
- Masterman T, Hillert J (červen 2004). "Prozrazující sken: APOE epsilon4 u roztroušené sklerózy". Lancet. Neurologie. 3 (6): 331. doi:10.1016 / S1474-4422 (04) 00763-X. PMID 15157846. S2CID 54404547.
- Bocksch L, Stephens T, Lucas A, Singh B (prosinec 2001). „Apolipoprotein E: možný terapeutický cíl pro aterosklerózu“. Aktuální drogové cíle. Kardiovaskulární a hematologické poruchy. 1 (2): 93–106. doi:10.2174/1568006013337944. PMID 12769659.
- Mahley RW, Rall SC (2002). „Apolipoprotein E: mnohem více než lipidový transportní protein“. Roční přehled genomiky a lidské genetiky. 1 (1): 507–37. doi:10.1146 / annurev.genom.1.1.507. PMID 11701639.
- Parasuraman R, Greenwood PM, Sunderland T (duben 2002). „Gen apolipoproteinu E, pozornost a funkce mozku“. Neuropsychologie. 16 (2): 254–74. doi:10.1037/0894-4105.16.2.254. PMC 1350934. PMID 11949718.
- Mahley RW, Ji ZS (leden 1999). "Zbytkový metabolismus lipoproteinů: klíčové cesty zahrnující proteoglykany heparansulfátu na buněčném povrchu a apolipoprotein E". Journal of Lipid Research. 40 (1): 1–16. PMID 9869645.
- Beffert U, Danik M, Krzywkowski P, Ramassamy C, Berrada F, Poirier J (červenec 1998). „Neurobiologie apolipoproteinů a jejich receptorů v CNS a Alzheimerově chorobě“. Výzkum mozku. Recenze výzkumu mozku. 27 (2): 119–42. doi:10.1016 / S0165-0173 (98) 00008-3. PMID 9622609. S2CID 28731779.
- Roses AD, Einstein G, Gilbert J, Goedert M, Han SH, Huang D, Hulette C, Masliah E, Pericak-Vance MA, Saunders AM, Schmechel DE, Strittmatter WJ, Weisgraber KH, Xi PT (leden 1996). „Morfologická, biochemická a genetická podpora účinku apolipoproteinu E na mikrotubulární metabolismus“. Annals of the New York Academy of Sciences. 777 (1): 146–57. Bibcode:1996NYASA.777..146R. doi:10.1111 / j.1749-6632.1996.tb34413.x. PMID 8624078. S2CID 9145181.
- Strittmatter WJ, Roses AD (květen 1995). „Apolipoprotein E a Alzheimerova choroba“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (11): 4725–27. Bibcode:1995PNAS ... 92,4725S. doi:10.1073 / pnas.92.11.4725. PMC 41779. PMID 7761390.
- de Knijff P, van den Maagdenberg AM, Frants RR, Havekes LM (1995). „Genetická heterogenita apolipoproteinu E a její vliv na hladinu lipidů a lipoproteinů v plazmě“. Lidská mutace. 4 (3): 178–94. doi:10,1002 / humu.1380040303. PMID 7833947. S2CID 41959843.
- Moriyama K, Sasaki J, Matsunaga A, Arakawa F, Takada Y, Araki K, Kaneko S, Arakawa K (září 1992). „Apolipoprotein E1 Lys-146 ---- Glu s hyperlipoproteinemií typu III“. Biochimica et Biophysica Acta. 1128 (1): 58–64. doi:10.1016 / 0005-2760 (92) 90257-V. PMID 1356443.
- Mahley RW (duben 1988). „Apolipoprotein E: protein transportující cholesterol s rozšiřující se rolí v buněčné biologii“. Věda. 240 (4852): 622–30. Bibcode:1988Sci ... 240..622M. doi:10.1126 / science.3283935. PMID 3283935.
- Utermann G, Pruin N, Steinmetz A (leden 1979). „Polymorfismus apolipoproteinu E. III. Účinek jednoho lokusu polymorfního genu na hladinu lipidů v plazmě u člověka“. Klinická genetika. 15 (1): 63–72. doi:10.1111 / j.1399-0004.1979.tb02028.x. PMID 759055. S2CID 34127430.
externí odkazy
- Apolipoproteiny + E. v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- apoe4.info - web pro dopravce APOE-epsilon-4
- Člověk APOE umístění genomu a APOE stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P02649 (Apolipoprotein E) na PDBe-KB.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
