Alfa-synuklein - Alpha-synuclein

SNCA
Alfa-synuclein 2005.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasySNCA, NACP, PARK1, PARK4, PD1, synuklein alfa
Externí IDOMIM: 163890 MGI: 1277151 HomoloGene: 293 Genové karty: SNCA
Umístění genu (člověk)
Chromozom 4 (lidský)
Chr.Chromozom 4 (lidský)[1]
Chromozom 4 (lidský)
Genomické umístění pro SNCA
Genomické umístění pro SNCA
Kapela4q22.1Start89,700,345 bp[1]
Konec89,838,315 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE SNCA 204466 s na fs.png

PBB GE SNCA 204467 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

6622

20617

Ensembl

ENSG00000145335

ENSMUSG00000025889

UniProt

P37840

O55042

RefSeq (mRNA)

NM_001042451
NM_009221

RefSeq (protein)

NP_001035916
NP_033247

Místo (UCSC)Chr 4: 89,7 - 89,84 MbChr 6: 60,73 - 60,83 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Alfa-synuklein je protein který je u lidí kódován SNCA gen.[5] Je hojný v mozku, zatímco menší množství se nachází v srdci, svalech a dalších tkáních. V mozku se alfa-synuklein nachází hlavně na špičkách neurony ve specializovaných strukturách tzv presynaptické terminály.[5] V rámci těchto struktur interaguje s alfa-synukleinem fosfolipidy[6] a bílkoviny.[5][7][8] Presynaptické terminály uvolňují chemické posly, tzv neurotransmitery, z oddílů známých jako synaptické vezikuly. Uvolňování neurotransmiterů přenáší signály mezi neurony a je kritické pro normální funkci mozku.[5]

Ačkoli funkce alfa-synukleinu není dobře známa, studie naznačují, že hraje roli při omezování mobility synaptických vezikul, což následně tlumí recyklace synaptických vezikul a uvolňování neurotransmiteru.[9][10][11][12][13][14][7] Alternativní pohled je, na který se váže alfa-synuklein VAMP2 (A synaptobrevin ) a stabilizuje se SNARE komplexy;[15][16][17][18][19] ačkoli nedávné studie naznačují, že vazba alfa-synuklein-VAMP2 je kritická pro útlum recyklace synaptických vezikul zprostředkovaný alfa-synukleinem, což spojuje dva zdánlivě odlišné pohledy.[7] Může také pomoci regulovat uvolňování dopamin, typ neurotransmiteru, který je zásadní pro řízení spuštění a zastavení dobrovolných a nedobrovolných pohybů.[5]

Lidský alfa-synukleinový protein je vyroben ze 140 aminokyselin.[20][21][22] Fragment alfa-synukleinu, známý jakoAbeta složka (NAC) z Alzheimerova choroba amyloid, původně nalezený ve frakci obohacené o amyloidy, se ukázal jako fragment jeho prekurzorového proteinu, NACP.[20] Později bylo zjištěno, že NACP byl lidským homologem Torpédo synuklein. Proto se NACP nyní označuje jako lidský alfa-synuklein.

Tkáňový výraz

Alfa-synuklein je a synuklein protein neznámé funkce primárně nalezené v nervová tkáň, tvořící až 1% všech proteinů v cytosol mozkových buněk.[23] Vyjadřuje se převážně v neokortex, hipokampus, substantia nigra, thalamus, a mozeček. Je to převážně neuronový protein, ale lze jej nalézt také v neurogliálních buňkách.[24] V melanocytických buňkách může být exprese proteinu SNCA regulována pomocí MITF.[25]

Bylo zjištěno, že alfa-synuklein je značně lokalizován v jádru mozkových neuronů savců, což naznačuje roli alfa-synukleinu v jádru.[26] Synuclein se však nachází převážně v presynaptický konce, ve volné nebo membránově vázané formě,[27] přičemž zhruba 15% synukleinu je v kterémkoli okamžiku vázáno na membránu v neuronech.[28]

Bylo také prokázáno, že alfa-synuklein je lokalizován v neuronálních mitochondriích.[29][30] Alfa-synuklein je vysoce exprimován v mitochondriích v čichovém bulbu, hipokampu, striatu a thalamu, kde je také bohatý cytosolický alfa-synuklein. Mozková kůra a mozeček však mají dvě výjimky, které obsahují bohatý cytosolický alfa-synuklein, ale velmi nízké hladiny mitochondriálního alfa-synukleinu. Bylo prokázáno, že alfa-synuklein je lokalizován ve vnitřní membráně mitochondrií a že inhibiční účinek alfa-synukleinu na komplex I aktivita mitochondriálního respiračního řetězce je závislá na dávce. Navrhuje se tedy, že alfa-synuklein v mitochondriích je odlišně exprimován v různých oblastech mozku a základní hladiny mitochondriálního alfa-synukleinu mohou být potenciálním faktorem ovlivňujícím mitochondriální funkci a predisponujícím některé neurony k degeneraci.[30]

Nejméně tři izoformy synukleinu jsou produkovány alternativní sestřih.[31] Většina a nejvíce zkoumaná forma proteinu je protein o plné délce 140 aminokyselin. Jiné izoformy jsou alfa-synuklein-126, kterému chybí zbytky 41-54 kvůli ztrátě exonu 3; a alfa-synuklein-112,[32] kterému chybí zbytek 103-130 kvůli ztrátě exonu 5.[31]

Struktura

Alfa-synuklein v roztoku je považován za vnitřně neuspořádaný protein, tj. postrádá jedinou stabilní 3D strukturu.[33][34] Od roku 2014 však narůstající počet zpráv naznačuje přítomnost dílčích struktur nebo většinou strukturovaných oligomerních stavů ve struktuře roztoku alfa-synukleinu i při absenci lipidů. Tento trend podporuje také velký počet jednotlivých molekul (optická pinzeta ) měření na jednotlivých kopiích monomerního alfa-synukleinu a také kovalentně vynucená dimery nebo tetramery alfa-synukleinu.[35]

Alfa-synuclein je konkrétně upregulovaný v diskrétní populaci presynaptických terminálů mozku během období synaptického přeskupení souvisejícího se získáním.[36]Bylo prokázáno, že alfa-synuklein významně interaguje tubulin,[37] a tento alfa-synuklein může mít aktivitu jako potenciální protein spojený s mikrotubuly tau.[38]

Nedávné důkazy naznačují, že alfa-synuklein funguje jako molekula garde při formování SNARE komplexy.[39][40] Zejména se současně váže na fosfolipidy plazmatická membrána prostřednictvím své domény N-terminus a do synaptobrevin -2 prostřednictvím své domény C-konce se zvýšenou důležitostí během synaptické aktivity.[15] Ve skutečnosti stále roste důkaz, že alfa-synuklein se podílí na fungování neuronů Golgiho aparát a váček obchodování.[41]

Zřejmě je alfa-synuklein nezbytný pro normální vývoj kognitivních funkcí. Vyřazené myši s cílenou inaktivací exprese alfa-synukleinu vykazují narušení prostorového učení a pracovní paměti.[42]

Interakce s lipidovými membránami

Byly shromážděny experimentální důkazy o interakci alfa-synukleinu s membrána a jeho zapojení do složení a obratu membrány. Droždí screening genomu zjistil, že několik genů, které se zabývají lipidovým metabolismem a mitochondriální fúzí, hrají roli v toxicitě alfa-synukleinu.[43][44] Úrovně exprese alfa-synukleinu mohou naopak ovlivnit viskozitu a relativní množství mastných kyselin v lipidové dvojvrstvě.[45]

Je známo, že alfa-synuklein se přímo váže na lipidové membrány a spojuje se se záporně nabitými povrchy fosfolipidy.[45] Alfa-synuklein tvoří prodlouženou spirálovitou strukturu na malých unilamelárních vezikulách.[46] Byla nalezena preferenční vazba na malé vezikuly.[47] Vazba alfa-synukleinu na lipidové membrány má na tyto složky komplexní účinky, mění strukturu dvouvrstvy a vede k tvorbě malých vezikul.[48] Bylo prokázáno, že alfa-synuklein ohýbá membrány negativně nabitých fosfolipidových vezikul a tvoří tubuly z velkých lipidových vezikul.[49] Použitím cryo-EM ukázalo se, že se jedná o micelární zkumavky o průměru ~ 5-6 nm.[50] Bylo také prokázáno, že alfa-synuklein tvoří podobné částice podobné lipidovým diskům apolipoproteiny.[51] Studie EPR ukázaly, že struktura alfa synukleinu závisí na vazebném povrchu.[52] Protein přijímá zlomenou helikální konformaci na lipoproteinových částicích, zatímco vytváří prodlouženou helikální strukturu na lipidových váčcích a membránových tubách.[52] Studie také navrhly možné antioxidant aktivita alfa-synukleinu v membráně.[53]

Fotomikrografy oblastí substantia nigra u pacienta ukazující Lewyho těla a Lewyho neurity v různých zvětšeních

Membránová interakce alfa-synukleinu moduluje nebo ovlivňuje jeho rychlost agregace.[54] Membránou zprostředkovaná modulace agregace je velmi podobná modulaci pozorované u jiných amyloidních proteinů, jako je IAPP a abeta.[54] Agregované stavy alfa-synukleinu prostupují membránou lipidových váčků.[55] Vznikají při interakci se sklonem k peroxidaci polynenasycené mastné kyseliny (PUFA), ale ne s mononenasycené mastné kyseliny[56] a vazba lipidů autoxidace - propagace přechodné kovy jako žehlička nebo měď provokuje oligomerizaci alfa-synukleinu.[57] Agregovaný alfa-synuklein má specifickou aktivitu pro peroxidované lipidy a indukuje autoxidaci lipidů v membránách neuronů a astrocytů bohatých na PUFA, což snižuje odolnost vůči apoptóze.[58] Autoxidace lipidů je inhibována, pokud jsou buňky preinkubovány s izotopem vyztužený PUFA (D-PUFA).[59]

Funkce při opravě DNA

Alfa-synuklein moduluje Oprava DNA procesy, včetně opravy dvouvláknových zlomů (DSB).[60] Poškození DNA markery odezvy se společně lokalizují s alfa-synukleinem za vzniku diskrétních ložisek v lidských buňkách a myším mozku. Vyčerpání alfa-synukleinu v lidských buňkách způsobuje zvýšené zavedení DNA DSB po expozici bleomycin a snížená schopnost opravit tyto DSB. Kromě toho alfa-synuklein knockout myši vykazují vyšší hladinu DSB a tento problém lze zmírnit transgenním znovuzavedením lidského alfa-synukleinu. Alfa-synuclein podporuje cestu opravy DSB označovanou jako nehomologní spojování konců.[60] Zdá se, že je poškozena funkce opravy DNA alfa-synukleinu Lewyho tělo neurony obsahující inkluzi, a to může vyvolat buněčnou smrt.

Sekvence

Alfa-synuklein primární struktura je obvykle rozdělena do tří odlišných domén:

  • Zbytky 1-60: An amfipatický V N-koncové oblasti dominovaly čtyři opakování 11 zbytků včetně konsensuální sekvence KTKEGV. Tato sekvence má strukturální alfa šroubovice sklon podobný doménám vázajícím apolipoproteiny.[61] Jedná se o vysoce konzervovaný terminál, který interaguje s kyselými lipidovými membránami a všemi objevenými bodovými mutacemi SNCA gen jsou umístěny v tomto terminálu.[62]
  • Zbytky 61-95: Centrální hydrofobní oblast, která zahrnuje složka bez amyloidu-β (NAC) region, podílí se na agregaci proteinů.[20] Tato doména je jedinečná pro alfa-synuklein v rodině synukleinů.[63]
  • Zbytky 96-140: vysoce kyselý a prolin - bohatá oblast, která nemá výrazný strukturální sklon. Tato doména hraje důležitou roli ve funkci, rozpustnosti a interakci alfa-synukleinu s jinými bílkoviny.[15]

Autoproteolytická aktivita

Použití vysokého rozlišení hmotnostní spektrometrie iontové mobility (IMS-MS) na HPLC-čištěném alfa-synukleinu in vitro prokázala, že alfa-synuklein je autoproteolytický (proteolytický ), generování různých malých molekulární váha fragmenty po inkubaci.[64] 14.46 kDa Bylo zjištěno, že protein generuje řadu menších fragmentů, včetně 12,16 kDa (aminokyseliny 14-133) a 10,44 kDa (40-140) fragmentů vytvořených skrz C- a N-terminál zkrácení a C-koncový fragment 7,27 kDa (72-140). Fragment 7,27 kDa, který obsahuje většinu oblasti NAC, se agregoval podstatně rychleji než alfa-synuklein plné délky. Je možné, že tyto autoproteolytické produkty hrají roli jako meziprodukty nebo kofaktory při agregaci alfa-synukleinu in vivo.

Klinický význam

Pozitivní barvení α-synukleinem a Lewyho tělo od pacienta, který měl Parkinsonovu chorobu.

Klasicky považován za nestrukturovaný rozpustný protein tvoří nemutovaný a-synuklein stabilně složený tetramer která odolává agregace.[65] Toto pozorování, i když je reprodukováno a rozšířeno o několik laboratoří,[66][67][68] je stále předmětem debaty v této oblasti kvůli protichůdným zprávám.[69][70][71] Přesto se alfa-synuklein agreguje za vzniku nerozpustných fibril v patologických stavech charakterizovaných Lewy těla, jako Parkinsonova choroba, demence s Lewyho těly a atrofie více systémů.[72][73] Tyto poruchy jsou známé jako synucleinopathies. In vitro modely synukleinopatií odhalily, že agregace alfa-synukleinu může vést k různým buněčným poruchám včetně poškození mikrotubulů, synaptických a mitochondriálních dysfunkcí, oxidačního stresu a také dysregulace vápníkové signalizace, proteasomální a lysozomální dráhy.[74] Alfa-synuklein je primární strukturální složkou Lewyho tělesných fibril. Občas obsahují Lewyho těla tau protein;[75] alfa-synuklein a tau však tvoří dvě charakteristické podskupiny vláken ve stejných inkluzních tělískách.[76] Patologie alfa-synukleinu se také vyskytuje u sporadických i rodinných případů s Alzheimerovou chorobou.[77]

Mechanismus agregace alfa-synukleinu je nejistý. Existují důkazy o strukturovaném meziproduktu bohatém na beta struktura který může být předchůdcem agregace a nakonec Lewyho těl.[78] Studie s jednou molekulou v roce 2008 naznačuje, že alfa-synuklein existuje jako směs nestrukturovaných, alfa-šroubovice, a beta-list - bohaté konforméry v rovnováze. Mutace nebo podmínky pufru, o nichž je známo, že zlepšují agregaci, silně zvyšují populaci beta konformeru, což naznačuje, že by se mohlo jednat o konformaci související s patogenní agregací.[79] Jedna teorie spočívá v tom, že většina agregátů alfa-synukleinu je umístěna v presynapse jako menší ložiska, která způsobují synaptickou dysfunkci.[80] Mezi strategie léčby synukleinopatií patří sloučeniny, které inhibují agregaci alfa-synukleinu. Bylo prokázáno, že malá molekula kuminaldehyd inhibuje fibrilaci alfa-synukleinu.[81]The Virus Epstein-Barr se podílí na těchto poruchách.[82]

Ve vzácných případech rodinných forem Parkinsonova choroba, je mutace v gen kódování alfa-synukleinu. Pět bodové mutace byly dosud identifikovány: A53T,[83] A30P,[84] E46K,[85] H50Q,[86] a G51D.[87] Bylo hlášeno, že některé mutace ovlivňují iniciační a amplifikační kroky procesu agregace.[88] Genomická duplikace a triplikace genu se jeví jako vzácná příčina Parkinsonovy choroby v jiných liniích, i když častější než bodové mutace.[89][90] Určité mutace alfa-synukleinu proto mohou způsobit jeho tvorbu fibril podobných amyloidu, které přispívají k Parkinsonově nemoci. Nadměrná exprese lidského divokého typu nebo A53T-mutantního alfa-synukleinu u primátů vede k ukládání alfa-synukleinu ve ventrálním středním mozku, degeneraci dopaminergního systému a zhoršené motorické výkonnosti.[91]

Určité části proteinu alfa-synukleinu mohou hrát roli v tauopatie.[92]

A prion forma proteinu alfa-synukleinu může být původcem onemocnění atrofie více systémů.[93][94][95]

Události v toxicitě α-synukleinu.[96]

Byly popsány samoreplikující se „prionové“ amyloidní sestavy alfa-synukleinu, které jsou neviditelné pro amyloidové barvivo Thioflavin T a které se mohou akutně šířit v neuronech in vitro a in vivo.[97]

Protilátky proti alfa-synukleinu nahradily protilátky proti ubikvitin jako zlatý standard pro imunobarvení Lewyho těl.[98] Střední panel na obrázku vpravo ukazuje hlavní cestu agregace proteinů. Monomerní α-synuklein se nativně rozkládá v roztoku, ale může se také vázat na membrány v a-helikální formě. Zdá se pravděpodobné, že tyto dva druhy existují v buňce v rovnováze, i když to není prokázáno. Z práce in vitro je zřejmé, že rozložený monomer se může agregovat nejprve na malé oligomerní druhy, které lze stabilizovat interakcemi podobnými β-listu a poté na nerozpustné fibrily s vyšší molekulovou hmotností. V buněčném kontextu existují určité důkazy, že přítomnost lipidů může podporovat tvorbu oligomerů: α-synuklein může také tvořit prstencové struktury podobné pórům, které interagují s membránami. Depozice a-synukleinu do patologických struktur, jako jsou Lewyho tělíska, je pravděpodobně pozdní událostí, ke které dochází v některých neuronech. Na levé straně jsou některé ze známých modifikátorů tohoto procesu. Elektrická aktivita v neuronech mění asociaci a-synukleinu s vezikuly a může také stimulovat polo-podobnou kinázu 2 (PLK2), u které bylo prokázáno, že fosforyluje a-synuklein v Ser129. Bylo také navrženo zapojení dalších kináz. Stejně jako fosforylace, zkrácení prostřednictvím proteáz, jako jsou kalpainy, a nitrace, pravděpodobně prostřednictvím oxidu dusnatého (NO) nebo jiných reaktivních druhů dusíku, které jsou přítomny během zánětu, všechny modifikují synuklein tak, že má vyšší tendenci agregovat. Přidání ubikvitinu (znázorněného jako černá skvrna) k Lewyho tělům je pravděpodobně sekundární proces depozice. Vpravo jsou některé z navrhovaných buněčných cílů pro toxicitu zprostředkovanou α-synukleiny, které zahrnují (shora dolů) transport ER-golgi, synaptické vezikuly, mitochondrie a lysozomy a další proteolytické mechanizmy. V každém z těchto případů se navrhuje, že a-synuklein má škodlivé účinky, které jsou uvedeny pod každou šipkou, i když v tuto chvíli není jasné, zda je některý z nich nezbytný nebo dostatečný pro toxicitu pro neurony.

Interakce protein-protein

Bylo prokázáno, že alfa-synuklein komunikovat s

Viz také

  • Synuclein
  • Contursi Terme - vesnice v Itálii, kde mutace genu pro α-synuklein vedla k rodinné anamnéze Parkinsonovy choroby

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000145335 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025889 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d E „Genetics Home Reference: SNCA“. Americká národní lékařská knihovna. 12. listopadu 2013. Citováno 14. listopadu 2013.
  6. ^ Chandra S, Chen X, Rizo J, Jahn R, Südhof TC (duben 2003). "Zlomený alfa -helix ve složeném alfa -Synucleinu". The Journal of Biological Chemistry. 278 (17): 15313–8. doi:10,1074 / jbc.M213128200. PMID  12586824. S2CID  27116894.
  7. ^ A b C Sun J, Wang L, Bao H, Premi S, Das U, Chapman ER, Roy S (červen 2019). „Funkční spolupráce α-synukleinu a VAMP2 při recyklaci synaptických vezikul“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 116 (23): 11113–11115. doi:10.1073 / pnas.1903049116. PMC  6561242. PMID  31110017.
  8. ^ Atias M, Tevet Y, Sun J, Stavsky A, Tal S, Kahn J a kol. (Červen 2019). „Synapsiny regulují funkce α-synukleinu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 116 (23): 11116–11118. doi:10.1073 / pnas.1903054116. PMC  6561288. PMID  31110014.
  9. ^ Larsen KE, Schmitz Y, Troyer MD, Mosharov E, Dietrich P, Quazi AZ a kol. (Listopad 2006). „Nadměrná exprese alfa-synukleinu v buňkách PC12 a chromafinech zhoršuje uvolňování katecholaminu interferencí s pozdním krokem exocytózy“. The Journal of Neuroscience. 26 (46): 11915–22. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3821-06.2006. PMC  6674868. PMID  17108165.
  10. ^ Nemani VM, Lu W, Berge V, Nakamura K, Onoa B, Lee MK a kol. (Leden 2010). „Zvýšená exprese alfa-synukleinu snižuje uvolňování neurotransmiterů inhibicí seskupování synaptických vezikul po endocytóze“. Neuron. 65 (1): 66–79. doi:10.1016 / j.neuron.2009.12.023. PMC  3119527. PMID  20152114.
  11. ^ Scott DA, Tabarean I, Tang Y, Cartier A, Masliah E, Roy S (červen 2010). „Patologická kaskáda vedoucí k synaptické dysfunkci v neurodegeneraci vyvolané alfa-synukleinem“. The Journal of Neuroscience. 30 (24): 8083–95. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1091-10.2010. PMC  2901533. PMID  20554859.
  12. ^ Scott D, Roy S (červenec 2012). „α-Synuclein inhibuje mobilitu intersynaptických vezikul a udržuje homeostázu recyklačního fondu“. The Journal of Neuroscience. 32 (30): 10129–35. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0535-12.2012. PMC  3426499. PMID  22836248.
  13. ^ Vargas KJ, Makani S, Davis T, Westphal CH, Castillo PE, Chandra SS (červenec 2014). "Synukleiny regulují kinetiku synaptické vezikulové endocytózy". The Journal of Neuroscience. 34 (28): 9364–76. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4787-13.2014. PMC  4087213. PMID  25009269.
  14. ^ Wang L, Das U, Scott DA, Tang Y, McLean PJ, Roy S (říjen 2014). „multimery α-synukleinu shlukují synaptické vezikuly a zeslabují recyklaci“. Aktuální biologie. 24 (19): 2319–26. doi:10.1016 / j.cub.2014.08.027. PMC  4190006. PMID  25264250.
  15. ^ A b C Burré J, Sharma M, Tsetsenis T, Buchman V, Etherton MR, Südhof TC (září 2010). „Alfa-synuklein podporuje sestavování komplexu SNARE in vivo a in vitro“. Věda. 329 (5999): 1663–7. Bibcode:2010Sci ... 329.1663B. doi:10.1126 / science.1195227. PMC  3235365. PMID  20798282.
  16. ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (březen 2018). "Buněčná biologie a patofyziologie α-synukleinu". Perspektivy Cold Spring Harbor v medicíně. 8 (3): a024091. doi:10.1101 / cshperspect.a024091. PMC  5519445. PMID  28108534.
  17. ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (říjen 2012). „Systematická mutageneze α-synukleinu odhaluje odlišné požadavky na sekvence pro fyziologické a patologické aktivity“. The Journal of Neuroscience. 32 (43): 15227–42. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3545-12.2012. PMC  3506191. PMID  23100443.
  18. ^ Burré J, Sharma M, Südhof TC (říjen 2014). „α-Synuclein se po navázání na membránu hromadí do multimerů vyššího řádu, aby podporoval tvorbu komplexu SNARE“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (40): E4274-83. Bibcode:2014PNAS..111E4274B. doi:10.1073 / pnas.1416598111. PMC  4210039. PMID  25246573.
  19. ^ Diao J, Burré J, Vivona S, Cipriano DJ, Sharma M, Kyoung M a kol. (Duben 2013). „Nativní α-synuklein indukuje shlukování napodobenin synaptických váčků prostřednictvím vazby na fosfolipidy a synaptobrevin-2 / VAMP2“. eLife. 2: e00592. doi:10,7554 / eLife.00592. PMC  3639508. PMID  23638301.
  20. ^ A b C Uéda K, Fukushima H, Masliah E, Xia Y, Iwai A, Yoshimoto M a kol. (Prosinec 1993). "Molekulární klonování cDNA kódující nerozpoznanou složku amyloidu u Alzheimerovy choroby". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (23): 11282–6. Bibcode:1993PNAS ... 9011282U. doi:10.1073 / pnas.90.23.11282. PMC  47966. PMID  8248242.
  21. ^ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M a kol. (Říjen 2001). „Charakterizace lidského genu pro alfa-synuklein: genomová struktura, počáteční místo transkripce, promotorová oblast a polymorfismy“. Journal of Alzheimer's Disease. 3 (5): 485–494. doi:10.3233 / JAD-2001-3508. PMID  12214035. Archivovány od originál dne 2016-05-14. Citováno 2009-02-19.
  22. ^ Xia Y, Saitoh T, Uéda K, Tanaka S, Chen X, Hashimoto M, Hsu L, Conrad C, Sundsmo M, Yoshimoto M, Thal L, Katzman R, Masliah E (2002). „Charakterizace lidského genu pro alfa-synuklein: Genomická struktura, počáteční místo transkripce, promotorová oblast a polymorfismy: Erratum p489 obr. 3“. J. Alzheimers Dis. 4 (4): 337. Archivovány od originál dne 2016-05-14. Citováno 2009-02-19.
  23. ^ Iwai A, Masliah E, Yoshimoto M, Ge N, Flanagan L, de Silva HA a kol. (Únor 1995). „Prekurzorový protein amyloidu neobsahujícího beta složku Alzheimerovy choroby je presynaptický protein centrálního nervového systému.“ Neuron. 14 (2): 467–75. doi:10.1016 / 0896-6273 (95) 90302-X. PMID  7857654. S2CID  17941420.
  24. ^ Filippini A, Gennarelli M, Russo I (březen 2019). „α-Synuclein a Glia u Parkinsonovy nemoci: prospěšný nebo škodlivý duet pro endo-lysozomální systém?“. Buněčná a molekulární neurobiologie. 39 (2): 161–168. doi:10.1007 / s10571-019-00649-9. PMID  30637614.
  25. ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO a kol. (Prosinec 2008). "Nové cíle MITF identifikované pomocí dvoustupňové strategie DNA microarray". Výzkum pigmentových buněk a melanomu. 21 (6): 665–76. doi:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID  19067971. S2CID  24698373.
  26. ^ Yu S, Li X, Liu G, Han J, Zhang C, Li Y a kol. (Březen 2007). „Rozsáhlá nukleární lokalizace alfa-synukleinu v normálních mozkových neuronech krys odhalená novou monoklonální protilátkou“. Neurovědy. 145 (2): 539–55. doi:10.1016 / j.neuroscience.2006.12.028. PMID  17275196. S2CID  37294944.
  27. ^ McLean PJ, Kawamata H, Ribich S, Hyman BT (březen 2000). "Membránová asociace a proteinová konformace alfa-synukleinu v intaktních neuronech. Účinek mutací spojených s Parkinsonovou chorobou". The Journal of Biological Chemistry. 275 (12): 8812–6. doi:10.1074 / jbc.275.12.8812. PMID  10722726.
  28. ^ Lee HJ, Choi C, Lee SJ (leden 2002). „Alfa-synuklein vázaný na membránu má vysoký sklon k agregaci a schopnost nasazovat agregaci cytosolické formy“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (1): 671–8. doi:10,1074 / jbc.M107045200. PMID  11679584. S2CID  10438997.
  29. ^ Zhang L, Zhang C, Zhu Y, Cai Q, Chan P, Uéda K a kol. (Prosinec 2008). „Semi-kvantitativní analýza alfa-synukleinu v subcelulárních zásobách neuronů mozkových krys: studie elektronového mikroskopu imunogoldu s použitím C-terminálně specifické monoklonální protilátky“. Výzkum mozku. 1244: 40–52. doi:10.1016 / j.brainres.2008.08.067. PMID  18817762. S2CID  1737088.
  30. ^ A b Liu G, Zhang C, Yin J, Li X, Cheng F, Li Y a kol. (Květen 2009). „Alfa-Synuclein je rozdílně exprimován v mitochondriích z různých oblastí mozku potkana a v závislosti na dávce down-reguluje aktivitu komplexu I.“. Neurovědy Dopisy. 454 (3): 187–92. doi:10.1016 / j.neulet.2009.02.056. PMID  19429081. S2CID  45120745.
  31. ^ A b Beyer K (září 2006). „Struktura alfa-synukleinu, posttranslační modifikace a alternativní sestřih jako zesilovače agregace“. Acta Neuropathologica. 112 (3): 237–51. doi:10.1007 / s00401-006-0104-6. PMID  16845533. S2CID  1367846.
  32. ^ Uéda K, Saitoh T, Mori H (prosinec 1994). „Tkáňově závislé alternativní sestřih mRNA pro NACP, předchůdce non-A beta složky amyloidu Alzheimerovy choroby“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 205 (2): 1366–72. doi:10.1006 / bbrc.1994.2816. PMID  7802671.
  33. ^ van Rooijen BD, van Leijenhorst-Groener KA, Claessens MM, Subramaniam V (prosinec 2009). „Tryptofanová fluorescence odhaluje strukturní rysy alfa-synukleinových oligomerů“. Journal of Molecular Biology. 394 (5): 826–33. doi:10.1016 / j.jmb.2009.10.021. PMID  19837084.
  34. ^ Weinreb PH, Zhen W, Poon AW, Conway KA, Lansbury PT (říjen 1996). „NACP, protein podílející se na Alzheimerově chorobě a učení, se přirozeně odehrává“. Biochemie. 35 (43): 13709–15. doi:10.1021 / bi961799n. PMID  8901511.
  35. ^ Neupane K, Solanki A, Sosova I, Belov M, Woodside MT (leden 2014). „Různorodé metastabilní struktury tvořené malými oligomery α-synukleinu sondovanými silovou spektroskopií“. PLOS ONE. 9 (1): e86495. Bibcode:2014PLoSO ... 986495N. doi:10.1371 / journal.pone.0086495. PMC  3901707. PMID  24475132.
  36. ^ George JM, Jin H, Woods WS, Clayton DF (srpen 1995). "Charakterizace nového proteinu regulovaného během kritického období pro učení písní v zebří pěnkavě". Neuron. 15 (2): 361–72. doi:10.1016/0896-6273(95)90040-3. PMID  7646890. S2CID  11421888.
  37. ^ Alim MA, Hossain MS, Arima K, Takeda K, Izumiyama Y, Nakamura M a kol. (Leden 2002). "Tubulinová semena tvorba alfa-synukleinových fibril". The Journal of Biological Chemistry. 277 (3): 2112–7. doi:10,1074 / jbc.M102981200. PMID  11698390. S2CID  84374030.
  38. ^ Alim MA, Ma QL, Takeda K, Aizawa T, Matsubara M, Nakamura M a kol. (Srpen 2004). „Demonstrace role alfa-synukleinu jako funkčního proteinu spojeného s mikrotubuly“. Journal of Alzheimer's Disease. 6 (4): 435–42, diskuse 443–9. doi:10,3233 / JAD-2004-6412. PMID  15345814.
  39. ^ Bonini NM, Giasson BI (listopad 2005). "Zachycení funkce alfa-synukleinu". Buňka. 123 (3): 359–61. doi:10.1016 / j.cell.2005.10.017. PMID  16269324. S2CID  18772904.
  40. ^ Chandra S, Gallardo G, Fernández-Chacón R, Schlüter OM, Südhof TC (listopad 2005). „Alfa-synuklein spolupracuje s CSPalpha při prevenci neurodegenerace“. Buňka. 123 (3): 383–96. doi:10.1016 / j.cell.2005.09.028. PMID  16269331. S2CID  18173864.
  41. ^ Cooper AA, Gitler AD, Cashikar A, Haynes CM, Hill KJ, Bhullar B a kol. (Červenec 2006). „Alfa-synuklein blokuje provoz ER-Golgi a Rab1 zachraňuje ztrátu neuronů v Parkinsonových modelech“. Věda. 313 (5785): 324–8. Bibcode:2006Sci ... 313..324C. doi:10.1126 / science.1129462. PMC  1983366. PMID  16794039.
  42. ^ Kokhan VS, Afanasyeva MA, Van'kin GI (květen 2012). „Myši s knockoutovaným α-synukleinem mají kognitivní poruchy“. Behaviorální výzkum mozku. 231 (1): 226–30. doi:10.1016 / j.bbr.2012.03.026. PMID  22469626. S2CID  205884600.
  43. ^ Tauro M (4. února 2019). „Alfa-synukleinová toxicita je způsobena mitochondriální dysfunkcí“. Úložiště elektronických prací a disertačních prací.
  44. ^ Willingham S, Outeiro TF, DeVit MJ, Lindquist SL, Muchowski PJ (prosinec 2003). „Kvasinkové geny, které zvyšují toxicitu mutantního fragmentu huntingtinu nebo alfa-synukleinu“. Věda. 302 (5651): 1769–72. Bibcode:2003Sci ... 302.1769W. doi:10.1126 / science.1090389. PMID  14657499. S2CID  43221047.
  45. ^ A b Uversky VN (říjen 2007). „Neuropatologie, biochemie a biofyzika agregace alfa-synukleinu“. Journal of Neurochemistry. 103 (1): 17–37. doi:10.1111 / j.1471-4159.2007.04764.x. PMID  17623039. S2CID  85334400.
  46. ^ Jao CC, Hegde BG, Chen J, Haworth IS, Langen R (prosinec 2008). „Struktura membránově vázaného alfa-synukleinu z místně zaměřeného značení spinů a výpočtového zdokonalování“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (50): 19666–71. Bibcode:2008PNAS..10519666J. doi:10.1073 / pnas.0807826105. PMC  2605001. PMID  19066219.
  47. ^ Zhu M, Li J, Fink AL (říjen 2003). „Sdružení alfa-synukleinu s membránami ovlivňuje dvouvrstvou strukturu, stabilitu a tvorbu vláken.“ The Journal of Biological Chemistry. 278 (41): 40186–97. doi:10,1074 / jbc.M305326200. PMID  12885775. S2CID  41555488.
  48. ^ Madine J, Doig AJ, Middleton DA (květen 2006). „Studie regionálních účinků alfa-synukleinu na organizaci a stabilitu fosfolipidových dvojvrstev“. Biochemie. 45 (18): 5783–92. doi:10.1021 / bi052151q. PMID  16669622.
  49. ^ Varkey J, Isas JM, Mizuno N, Jensen MB, Bhatia VK, Jao CC a kol. (Říjen 2010). „Indukce zakřivení membrány a tubulace jsou společné rysy synukleinů a apolipoproteinů“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (42): 32486–93. doi:10.1074 / jbc.M110.139576. PMC  2952250. PMID  20693280.
  50. ^ Mizuno N, Varkey J, Kegulian NC, Hegde BG, Cheng N, Langen R, Steven AC (srpen 2012). „Remodelace lipidových vezikul na válcové micely pomocí α-synukleinu v rozšířené konformaci α-šroubovice“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (35): 29301–11. doi:10,1074 / jbc.M112.365817. PMC  3436199. PMID  22767608.
  51. ^ Varkey J, Mizuno N, Hegde BG, Cheng N, Steven AC, Langen R (červen 2013). „α-Synukleinové oligomery se zlomenou helikální konformací tvoří lipoproteinové nanočástice“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (24): 17620–30. doi:10,1074 / jbc.M113.476697. PMC  3682563. PMID  23609437.
  52. ^ A b Varkey J, Langen R (červenec 2017). „Remodelace membrány amyloidogenními a neamyyloidogenními proteiny studována pomocí EPR“. Journal of Magnetic Resonance. 280: 127–139. Bibcode:2017JMagR.280..127V. doi:10.1016 / j.jmr.2017.02.014. PMC  5461824. PMID  28579098.
  53. ^ Zhu M, Qin ZJ, Hu D, Munishkina LA, Fink AL (červenec 2006). „Alfa-synuklein může fungovat jako antioxidant zabraňující oxidaci nenasycených lipidů ve váčcích“. Biochemie. 45 (26): 8135–42. doi:10.1021 / bi052584t. PMID  16800638.
  54. ^ A b Rawat A, Langen R, Varkey J (duben 2018). „Membrány jako modulátory chybného skládání amyloidního proteinu a cíl toxicity“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - biomembrány. 1860 (9): 1863–1875. doi:10.1016 / j.bbamem.2018.04.011. PMC  6203680. PMID  29702073.
  55. ^ Flagmeier P, De S, Wirthensohn DC, Lee SF, Vincke C, Muyldermans S, et al. (Červen 2017). „Přítok 2+ do lipidových váčků indukovaných agregáty proteinů“. Angewandte Chemie. 56 (27): 7750–7754. doi:10.1002 / anie.201700966. PMC  5615231. PMID  28474754.
  56. ^ Sharon R, Bar-Joseph I, Frosch MP, Walsh DM, Hamilton JA, Selkoe DJ (únor 2003). „Tvorba vysoce rozpustných oligomerů alfa-synukleinu je regulována mastnými kyselinami a zvyšuje se u Parkinsonovy choroby“. Neuron. 37 (4): 583–95. doi:10.1016 / s0896-6273 (03) 00024-2. PMID  12597857. S2CID  1604719.
  57. ^ Amer DA, Irvine GB, El-Agnaf OM (srpen 2006). „Inhibitory oligomerizace a toxicity alfa-synukleinu: budoucí terapeutická strategie pro Parkinsonovu chorobu a související poruchy“. Experimentální výzkum mozku. 173 (2): 223–33. doi:10.1007 / s00221-006-0539-r. PMID  16733698. S2CID  24760126.
  58. ^ Ruipérez V, Darios F, Davletov B (říjen 2010). „Alfa-synuklein, lipidy a Parkinsonova choroba“. Pokrok ve výzkumu lipidů. 49 (4): 420–8. doi:10.1016 / j.plipres.2010.05.004. PMID  20580911.
  59. ^ Angelova PR, Horrocks MH, Klenerman D, Gandhi S, Abramov AY, Shchepinov MS (květen 2015). „Peroxidace lipidů je nezbytná pro smrt buněk indukovanou α-synukleinem“. Journal of Neurochemistry. 133 (4): 582–9. doi:10.1111 / jnc.13024. PMC  4471127. PMID  25580849.
  60. ^ A b Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, Weston LJ, Owen N, Weissman TA, Luna E, Raber J, Luk KC, McCullough AK, Woltjer RL, Unni VK (červenec 2019). „Alfa-synuklein je protein vázající DNA, který moduluje opravu DNA s důsledky pro poruchy Lewyho těla“. Sci Rep. 9 (1): 10919. Bibcode:2019NatSR ... 910919S. doi:10.1038 / s41598-019-47227-z. PMC  6662836. PMID  31358782.
  61. ^ Clayton DF, George JM (1998). "Synucleins: rodina proteinů zapojených do synaptické funkce, plasticity, neurodegenerace a nemoci". Trendy v neurovědách. 21 (6): 249–254. doi:10.1016 / S0166-2236 (97) 01213-7. PMID  9641537. S2CID  20654921.
  62. ^ Bussell R, Eliezer D (červen 2003). „Strukturální a funkční role pro 11-merní repetice v alfa-synukleinu a dalších vyměnitelných proteinech vázajících lipidy“. Journal of Molecular Biology. 329 (4): 763–78. doi:10.1016 / S0022-2836 (03) 00520-5. PMID  12787676.
  63. ^ Uchihara T, Giasson BI (leden 2016). „Propagace patologie alfa-synukleinu: hypotézy, objevy a dosud nevyřešené otázky z experimentálních studií a studií na lidském mozku“. Acta Neuropathologica. 131 (1): 49–73. doi:10.1007 / s00401-015-1485-1. PMC  4698305. PMID  26446103.
  64. ^ Vlad C, Lindner K, Karreman C, Schildknecht S, Leist M, Tomczyk N a kol. (Prosinec 2011). „Autoproteolytické fragmenty jsou meziprodukty při oligomerizaci / agregaci proteinu alfa-synukleinu Parkinsonovy nemoci, jak odhalila hmotnostní spektrometrie s pohyblivostí iontů“. ChemBioChem. 12 (18): 2740–4. doi:10.1002 / cbic.201100569. PMC  3461308. PMID  22162214.
  65. ^ Bartels T, Choi JG, Selkoe DJ (srpen 2011). „α-Synuclein se fyziologicky vyskytuje jako spirálovitě složený tetramer, který odolává agregaci“. Příroda. 477 (7362): 107–10. Bibcode:2011Natur.477..107B. doi:10.1038 / příroda10324. PMC  3166366. PMID  21841800. Shrnutí ležel – Harvard Medical School New Focus.
  66. ^ Dettmer U, Newman AJ, Luth ES, Bartels T, Selkoe D (březen 2013). „Zesíťování in vivo odhaluje hlavně oligomerní formy α-synukleinu a β-synukleinu v neuronech a jiných než neurálních buňkách“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (9): 6371–85. doi:10,1074 / jbc.M112.403311. PMC  3585072. PMID  23319586.
  67. ^ Westphal CH, Chandra SS (leden 2013). „Monomerní synukleiny generují zakřivení membrány“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (3): 1829–40. doi:10.1074 / jbc.M112.418871. PMC  3548493. PMID  23184946.
  68. ^ Trexler AJ, Rhoades E (květen 2012). „Acetylace N-terminálu je rozhodující pro tvorbu α-helikálního oligomeru α-synukleinu“. Věda o bílkovinách. 21 (5): 601–5. doi:10.1002 / pro.2056. PMC  3403458. PMID  22407793.
  69. ^ Fauvet B, Mbefo MK, Fares MB, Desobry C, Michael S, Ardah MT a kol. (Květen 2012). „α-Synuclein v centrálním nervovém systému a z erytrocytů, savčích buněk a Escherichia coli existuje převážně jako neuspořádaný monomer“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (19): 15345–64. doi:10.1074 / jbc.M111.318949. PMC  3346117. PMID  22315227.
  70. ^ Burré J, Vivona S, Diao J, Sharma M, Brunger AT, Südhof TC (červen 2013). "Vlastnosti nativního mozku α-synuklein". Příroda. 498 (7453): E4–6, diskuse E6–7. Bibcode:2013Natur.498E ... 4B. doi:10.1038 / příroda12125. PMC  4255827. PMID  23765500.
  71. ^ Theillet FX, Binolfi A, Bekei B, Martorana A, Rose HM, Stuiver M a kol. (Únor 2016). „Strukturální porucha monomerního α-synukleinu přetrvává v savčích buňkách“. Příroda. 530 (7588): 45–50. Bibcode:2016Natur.530 ... 45T. doi:10.1038 / příroda16531. hdl:11336/53199. PMID  26808899. S2CID  4461465.
  72. ^ Spillantini MG, Schmidt ML, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Goedert M (srpen 1997). "Alfa-synuklein v Lewyho tělech". Příroda. 388 (6645): 839–40. Bibcode:1997 Natur.388..839G. doi:10.1038/42166. PMID  9278044. S2CID  4419837.
  73. ^ Mezey E, Dehejia A, Harta G, Papp MI, Polymeropoulos MH, Brownstein MJ (červenec 1998). „Alfa synuklein u neurodegenerativních poruch: vrah nebo komplic?“. Přírodní medicína. 4 (7): 755–7. doi:10,1038 / nm0798-755. PMID  9662355. S2CID  46196799.
  74. ^ Marvian AT, Koss DJ, Aliakbari F, Morshedi D, Outeiro TF (září 2019). „In vitro modely synukleinopatií: informace o molekulárních mechanismech a ochranných strategiích“. Journal of Neurochemistry. 150 (5): 535–565. doi:10.1111 / jnc.14707. PMID  31004503.
  75. ^ Arima K, Hirai S, Sunohara N, Aoto K, Izumiyama Y, Uéda K a kol. (Říjen 1999). "Buněčná společná lokalizace fosforylovaných tau- a NACP / alfa-synukleinových epitopů v lewy tělech při sporadické Parkinsonově nemoci a při demenci s Lewyho těly". Výzkum mozku. 843 (1–2): 53–61. doi:10.1016 / S0006-8993 (99) 01848-X. PMID  10528110. S2CID  11144367.
  76. ^ Arima K, Mizutani T, Alim MA, Tonozuka-Uehara H, Izumiyama Y, Hirai S, Uéda K (srpen 2000). „NACP / alfa-synuklein a tau tvoří dvě odlišné podskupiny vláken ve stejných neuronálních inkluzích v mozcích z rodiny parkinsonismu a demence s Lewyho tělísky: studie fluorescence s dvojitým imunoznačením a studie elektronového mikroskopu“. Acta Neuropathologica. 100 (2): 115–21. doi:10,1007 / s004010050002. PMID  10963357. S2CID  22950302.
  77. ^ Yokota O, Terada S, Ishizu H, Ujike H, Ishihara T, Nakashima H a kol. (Prosinec 2002). „NACP / alfa-synuklein, NAC a beta-amyloidní patologie familiární Alzheimerovy choroby s mutací E184D presenilin-1: klinicko-patologická studie dvou pitevních případů“. Acta Neuropathologica. 104 (6): 637–48. doi:10.1007 / s00401-002-0596-7. PMID  12410385. S2CID  42542929.
  78. ^ Kim HY, Heise H, Fernandez CO, Baldus M, Zweckstetter M (září 2007). „Korelace beta-struktury amyloidových vláken s rozvinutým stavem alfa-synukleinu“. ChemBioChem. 8 (14): 1671–4. doi:10.1002 / cbic.200700366. PMID  17722123. S2CID  41870508.
  79. ^ Sandal M, Valle F, Tessari I, Mammi S, Bergantino E, Musiani F a kol. (Leden 2008). „Konformační rovnováhy v monomerním alfa-synukleinu na úrovni jedné molekuly“. PLOS Biology. 6 (1): e6. doi:10.1371 / journal.pbio.0060006. PMC  2174973. PMID  18198943.
  80. ^ Schulz-Schaeffer WJ (srpen 2010). „Synaptická patologie agregace alfa-synukleinu v demenci s Lewyho tělísky, Parkinsonovou chorobou a demencí u Parkinsonovy choroby“. Acta Neuropathologica. 120 (2): 131–43. doi:10.1007 / s00401-010-0711-0. PMC  2892607. PMID  20563819.
  81. ^ Morshedi D, Aliakbari F (jaro 2012). "Inhibiční účinky kuminaldehydu na amyloidovou fibrilaci a cytotoxicitu alfa-synukleinu". Modares Journal of Medical Sciences: Pathobiology. 15 (1): 45–60.
  82. ^ Woulfe J, Hoogendoorn H, Tarnopolsky M, Muñoz DG (November 2000). "Monoclonal antibodies against Epstein-Barr virus cross-react with alpha-synuclein in human brain". Neurologie. 55 (9): 1398–401. doi:10.1212/WNL.55.9.1398. PMID  11087792. S2CID  84387269.
  83. ^ Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A, et al. (Červen 1997). "Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease". Věda. 276 (5321): 2045–7. doi:10.1126/science.276.5321.2045. PMID  9197268.
  84. ^ Krüger R, Kuhn W, Müller T, Woitalla D, Graeber M, Kösel S, et al. (Únor 1998). "Ala30Pro mutation in the gene encoding alpha-synuclein in Parkinson's disease". Genetika přírody. 18 (2): 106–8. doi:10.1038/ng0298-106. PMID  9462735. S2CID  40777043.
  85. ^ Zarranz JJ, Alegre J, Gómez-Esteban JC, Lezcano E, Ros R, Ampuero I, et al. (Únor 2004). "The new mutation, E46K, of alpha-synuclein causes Parkinson and Lewy body dementia". Annals of Neurology. 55 (2): 164–73. doi:10.1002/ana.10795. PMID  14755719. S2CID  55263.
  86. ^ Appel-Cresswell S, Vilarino-Guell C, Encarnacion M, Sherman H, Yu I, Shah B, et al. (Červen 2013). "Alpha-synuclein p.H50Q, a novel pathogenic mutation for Parkinson's disease". Poruchy pohybu. 28 (6): 811–3. doi:10.1002/mds.25421. PMID  23457019. S2CID  13508258.
  87. ^ Lesage S, Anheim M, Letournel F, Bousset L, Honoré A, Rozas N, et al. (Duben 2013). "G51D α-synuclein mutation causes a novel parkinsonian-pyramidal syndrome". Annals of Neurology. 73 (4): 459–71. doi:10.1002/ana.23894. PMID  23526723. S2CID  43305127.
  88. ^ Flagmeier P, Meisl G, Vendruscolo M, Knowles TP, Dobson CM, Buell AK, Galvagnion C (September 2016). "Mutations associated with familial Parkinson's disease alter the initiation and amplification steps of α-synuclein aggregation". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 113 (37): 10328–33. doi:10.1073/pnas.1604645113. PMC  5027465. PMID  27573854.
  89. ^ Singleton AB, Farrer M, Johnson J, Singleton A, Hague S, Kachergus J, et al. (Říjen 2003). "alpha-Synuclein locus triplication causes Parkinson's disease". Věda. 302 (5646): 841. doi:10.1126/science.1090278. PMID  14593171. S2CID  85938327.
  90. ^ Chartier-Harlin MC, Kachergus J, Roumier C, Mouroux V, Douay X, Lincoln S, Levecque C, Larvor L, Andrieux J, Hulihan M, Waucquier N, Defebvre L, Amouyel P, Farrer M, Destée A (2004). "Alpha-synuclein locus duplication as a cause of familial Parkinson's disease". Lanceta. 364 (9440): 1167–9. doi:10.1016/S0140-6736(04)17103-1. PMID  15451224. S2CID  54419671.
  91. ^ Eslamboli A, Romero-Ramos M, Burger C, Bjorklund T, Muzyczka N, Mandel RJ, et al. (Březen 2007). "Long-term consequences of human alpha-synuclein overexpression in the primate ventral midbrain". Mozek. 130 (Pt 3): 799–815. doi:10.1093/brain/awl382. PMID  17303591.
  92. ^ Takeda A, Hashimoto M, Mallory M, Sundsumo M, Hansen L, Masliah E (March 2000). "C-terminal alpha-synuclein immunoreactivity in structures other than Lewy bodies in neurodegenerative disorders". Acta Neuropathologica. 99 (3): 296–304. doi:10.1007/PL00007441. PMID  10663973. S2CID  27393027.
  93. ^ Prusiner SB, Woerman AL, Mordes DA, Watts JC, Rampersaud R, Berry DB, et al. (Září 2015). "Evidence for α-synuclein prions causing multiple system atrophy in humans with parkinsonism". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (38): E5308-17. Bibcode:2015PNAS..112E5308P. doi:10.1073/pnas.1514475112. PMC  4586853. PMID  26324905.
  94. ^ Weiler N (31 August 2015). "New Type of Prion May Cause, Transmit Neurodegeneration".
  95. ^ Rettner R (31 August 2015). "Another Fatal Brain Disease May Come from the Spread of 'Prion' Proteins". Drátová věda.
  96. ^ Cookson MR (February 2009). "alpha-Synuclein and neuronal cell death". Molekulární neurodegenerace. 4 (1): 9. doi:10.1186/1750-1326-4-9. PMC  2646729. PMID  19193223.
  97. ^ De Giorgi F, Laferrière F, Zinghirino F, Faggiani E, Lends A, Bertoni M, et al. (Říjen 2020). "Novel self-replicating α-synuclein polymorphs that escape ThT monitoring can spontaneously emerge and acutely spread in neurons". Vědecké zálohy. 6 (40): eabc4364. doi:10.1126/sciadv.abc4364. PMID  33008896.
  98. ^ Fujiwara H, Hasegawa M, Dohmae N, Kawashima A, Masliah E, Goldberg MS, et al. (Únor 2002). "alpha-Synuclein is phosphorylated in synucleinopathy lesions". Přírodní buněčná biologie. 4 (2): 160–4. doi:10.1038/ncb748. PMID  11813001. S2CID  40155547.
  99. ^ Wersinger C, Sidhu A (April 2003). "Attenuation of dopamine transporter activity by alpha-synuclein". Neurovědy Dopisy. 340 (3): 189–92. doi:10.1016/S0304-3940(03)00097-1. PMID  12672538. S2CID  54381509.
  100. ^ Lee FJ, Liu F, Pristupa ZB, Niznik HB (April 2001). "Direct binding and functional coupling of alpha-synuclein to the dopamine transporters accelerate dopamine-induced apoptosis". FASEB Journal. 15 (6): 916–26. doi:10.1096/fj.00-0334com. PMID  11292651.
  101. ^ Choi P, Golts N, Snyder H, Chong M, Petrucelli L, Hardy J, et al. (Září 2001). "Co-association of parkin and alpha-synuclein". NeuroReport. 12 (13): 2839–43. doi:10.1097/00001756-200109170-00017. PMID  11588587. S2CID  83941655.
  102. ^ Kawahara K, Hashimoto M, Bar-On P, Ho GJ, Crews L, Mizuno H, et al. (Březen 2008). "alpha-Synuclein aggregates interfere with Parkin solubility and distribution: role in the pathogenesis of Parkinson disease". The Journal of Biological Chemistry. 283 (11): 6979–87. doi:10.1074/jbc.M710418200. PMID  18195004.
  103. ^ Ahn BH, Rhim H, Kim SY, Sung YM, Lee MY, Choi JY a kol. (Duben 2002). „alfa-synuklein interaguje s izoenzymy fosfolipázy D a inhibuje aktivaci fosfolipázy D vyvolanou pervanadátem v buňkách lidské embryonální ledviny-293“ (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 277 (14): 12334–42. doi:10,1074 / jbc.M110414200. PMID  11821392. S2CID  85695661.
  104. ^ Neystat M, Rzhetskaya M, Kholodilov N, Burke RE (June 2002). "Analysis of synphilin-1 and synuclein interactions by yeast two-hybrid beta-galactosidase liquid assay". Neurovědy Dopisy. 325 (2): 119–23. doi:10.1016/S0304-3940(02)00253-7. PMID  12044636. S2CID  11517781.
  105. ^ Reed JC, Meister L, Tanaka S, Cuddy M, Yum S, Geyer C, Pleasure D (December 1991). "Differential expression of bcl2 protooncogene in neuroblastoma and other human tumor cell lines of neural origin". Výzkum rakoviny. 51 (24): 6529–38. PMID  1742726.
  106. ^ Kawamata H, McLean PJ, Sharma N, Hyman BT (May 2001). "Interaction of alpha-synuclein and synphilin-1: effect of Parkinson's disease-associated mutations". Journal of Neurochemistry. 77 (3): 929–34. doi:10.1046/j.1471-4159.2001.00301.x. PMID  11331421. S2CID  83885937.
  107. ^ Engelender S, Kaminsky Z, Guo X, Sharp AH, Amaravi RK, Kleiderlein JJ, et al. (Květen 1999). "Synphilin-1 associates with alpha-synuclein and promotes the formation of cytosolic inclusions". Genetika přírody. 22 (1): 110–4. doi:10.1038/8820. PMID  10319874. S2CID  2611127.
  108. ^ Jensen PH, Hager H, Nielsen MS, Hojrup P, Gliemann J, Jakes R (září 1999). "alpha-synuclein binds to Tau and stimulates the protein kinase A-catalyzed tau phosphorylation of serine residues 262 and 356". The Journal of Biological Chemistry. 274 (36): 25481–9. doi:10.1074 / jbc.274.36.25481. PMID  10464279. S2CID  23877061.
  109. ^ Giasson BI, Lee VM, Trojanowski JQ (2003). "Interakce amyloidogenních proteinů". Neuromolekulární medicína. 4 (1–2): 49–58. doi:10,1385 / NMM: 4: 1-2: 49. PMID  14528052. S2CID  9086733.
  110. ^ Ono K, Takahashi R, Ikeda T, Yamada M (September 2012). "Cross-seeding effects of amyloid β-protein and α-synuclein". Journal of Neurochemistry. 122 (5): 883–90. doi:10.1111/j.1471-4159.2012.07847.x. hdl:2297/34736. PMID  22734715.

Další čtení


externí odkazy