MT-TE - MT-TE

mitochondriálně kódovaná tRNA kyselina glutamová
Identifikátory
SymbolMT-TE
Alt. symbolyMTTE
Gen NCBI4556
HGNC7479
RefSeqNC_001807
Další údaje
MístoChr. MT [1]

Mitochondriálně kódovaná tRNA kyselina glutamová také známý jako MT-TE je přenos RNA který je u lidí kódován mitochondriální MT-TE gen.[1] MT-TE je malý 69 nukleotid RNA (pozice lidské mitochondriální mapy 14674-14742), která přenáší aminokyselinu kyselina glutamová k rostoucímu polypeptid řetěz u ribozom stránky protein syntéza během překlad.[2]

Struktura

The MT-TE gen se nachází na p rameno z mitochondriální DNA na pozici 12 a pokrývá 68 párů bází.[2] Struktura a tRNA Molekula je výrazná složená struktura, která obsahuje tři vlásenky a připomíná třílisté jetel.[3]

Funkce

The MT-TE gen kóduje a přenosová RNA (tRNA), což jsou chemičtí bratranci z DNA odpovědný za montáž aminokyseliny do fungování bílkoviny. MT-TE kódy specifické tRNA zvané tRNAGlu. tRNAGlu je odpovědný za připojení k kyselina glutamová (Glu) a vložením do konkrétních míst pěstování peptid v průběhu protein shromáždění. Molekula tRNAGlu je lokalizována na mitochondrie, a podílí se na montáži oxidační fosforylace bílkoviny.[4]

Klinický význam

Mutace v MT-TE může vést k mitochondriálním nedostatkům a souvisejícím poruchám.

Mateřsky zděděná cukrovka a hluchota

Mutace v MT-TE gen byl nalezen u malého počtu lidí s mateřským zděděným diabetem a hluchotou (MIDD). Lidé s tímto stavem mají cukrovka a někdy ztráta sluchu, zejména vysokých tónů. Dotčené osoby mohou také mít svalová slabost (myopatie ) a problémy s očima, srdcem nebo ledvinami. Tato mutace pravděpodobně zhoršuje schopnost mitochondrií pomáhat spouštět inzulín uvolnění. U postižených jedinců dochází k cukrovce, když beta buňky neprodukují dostatek inzulinu k účinné regulaci cukru v krvi. Vědci nestanovili, jak takové mutace vedou ke ztrátě sluchu nebo jiným vlastnostem MIDD.[4]

Mutace zapojená do tohoto stavu nahrazuje stavební blok DNA (nukleotid) tymin nukleotidem cytosinem v poloze 14709 (psaný jako T14709C).[4] Rodina s mutací 14709T> C v USA MT-TE gen vykazoval fenotypy vrozené myopatie, mentální retardace, cerebelární ataxie, a diabetes mellitus.[5] Bylo zjištěno, že má další pacient se stejnou mutací Diabetes mellitus 1. typu s těžkou myopatie, vysokofrekvenční hluchota (sluchové postižení), která naznačovala mateřskou dědictví.[6]

Infantilní přechodná mitochondriální myopatie

Infantilní přechodná mitochondriální myopatie, také známá jako benigní myopatie s nedostatkem COX, je vzácné onemocnění, ke kterému dochází v dětských stádiích života. Myopatie je charakterizována klinickými projevy, jako jsou závažné svalová slabost, hypotonie (špatný svalový tonus) a laktátová acidóza (nahromadění kyselina mléčná v těle). Postižení kojenci často vyžadují podporu dýchacího přístroje od stroje a mají potíže s krmením. Ukázalo se však, že se příznaky a příznaky zlepšují po několika měsících a většina postižených jedinců nevykazuje žádné příznaky stavu ve věku 2 nebo 3.[4]

Mutace spojené s infantilní přechodnou mitochondriální myopatií se mění samostatně nukleotidy v mitochondriální DNA. Tyto mutace naruší oxidační fosforylace. Výsledkem je, že svalové buňky nemohou produkovat dostatek energie, což vede ke svalovým problémům, které postihují kojence s infantilní přechodnou mitochondriální myopatií. Není známo, proč jsou zapojeny pouze svaly nebo jak se postižené děti zotavují ze stavu. U pacientů s myopatií byly pozorovány specifické mutace 14674T> G a 14674T> C.[4]

Komplexní nedostatek IV

MT-TE mutace byly spojeny s komplexním nedostatkem IV mitochondriální dýchací řetězec, také známý jako cytochrom c oxidáza nedostatek. Nedostatek cytochrom c oxidázy je vzácný genetický stav, který může ovlivnit více částí těla, včetně kosterní svalstvo, srdce, mozek, nebo játra. Mezi běžné klinické projevy patří myopatie, hypotonie, a encefalomyopatie, laktátová acidóza, a Hypertrofické kardiomyopatie.[7] Substituční mutace 14680C> A[8] byl nalezen u pacienta s nedostatkem.

Reference

  1. ^ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, Eperon IC, Nierlich DP, Roe BA, Sanger F, Schreier PH, Smith AJ, Staden R, Young IG (duben 1981). "Pořadí a organizace lidského mitochondriálního genomu". Příroda. 290 (5806): 457–65. doi:10.1038 / 290457a0. PMID  7219534.
  2. ^ A b "MT-TE mitochondriálně kódovaná tRNA kyselina glutamová [Homo sapiens (člověk)]" ". www.ncbi.nlm.nih.gov.
  3. ^ "tRNA / transfer RNA | Learn Science at Scitable". www.nature.com.
  4. ^ A b C d E "MT-TE gen". Genetická domácí reference. Americká národní lékařská knihovna. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  5. ^ Hanna MG, Nelson I, Sweeney MG, Cooper JM, Watkins PJ, Morgan-Hughes JA, Harding AE (květen 1995). „Vrozená encefalomyopatie a myopatie na počátku dospělosti a diabetes mellitus: různá fenotypová asociace nové heteroplazmatické mutace mtDNA tRNA kyseliny glutamové“. American Journal of Human Genetics. 56 (5): 1026–33. PMC  1801468. PMID  7726155.
  6. ^ Vialettes BH, Paquis-Flucklinger V, Pelissier JF, Bendahan D, Narbonne H, Silvestre-Aillaud P, Montfort MF, Righini-Chossegros M, Pouget J, Cozzone PJ, Desnuelle C (listopad 1997). „Fenotypová exprese diabetu sekundárně k mutaci mitochondriální DNA T14709C. Srovnání se syndromem MIDD (mutace A3243G): kazuistika“. Péče o cukrovku. 20 (11): 1731–7. doi:10.2337 / diacare.20.11.1731. PMID  9353617.
  7. ^ Reference, Genetics Home. "Nedostatek cytochrom c oxidázy". Genetická domácí reference. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  8. ^ Lax NZ, Gnanapavan S, Dowson SJ, Alston CL, He L, Polvikoski TM, Jaros E, O'Donovan DG, Yarham JW, Turnbull DM, Dean AF, Taylor RW (únor 2013). „Časný nástup katarakty, spastická paraparéza a ataxie způsobená novou mitochondriální mutací genu tRNAGlu (MT-TE) způsobující závažný nedostatek komplexu I: klinická, molekulární a neuropatologická studie“. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 72 (2): 164–75. doi:10.1097 / NEN.0b013e31828129c5. PMID  23334599.

Další čtení

  • Pancrudo J, Shanske S, Bonilla E, Daras M, Akman HO, Krishna S, Malkin E, DiMauro S (červenec 2007). „Mitochondriální encefalomyopatie způsobená novou mutací v tRNAGlu mitochondriální DNA“. Journal of Child Neurology. 22 (7): 858–62. doi:10.1177/0883073807304199. PMID  17715279.

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.