Lysyl oxidáza - Lysyl oxidase
Lysyl oxidáza (LOX), také známý jako protein-lysin 6-oxidáza, je enzym který je u lidí kódován LOX gen.[5][6] Katalyzuje přeměnu lysin molekul na vysoce reaktivní aldehydy ta forma křížové odkazy v extracelulární matrix bílkoviny. Jeho inhibice může způsobit osteolathyrism, ale zároveň jeho upregulace podle nádor buňky mohou podporovat metastáza existujícího nádoru, což způsobilo jeho maligní a rakovinný.
Struktura
V kmeni kvasinek Pichia pastoris lysyl oxidáza představuje a homodimerní struktura. Každý monomer se skládá z aktivního místa, které zahrnuje atom Cu (II) koordinovaný se třemi histidin zbytky stejně jako 2,4,5-trihydroxyfenalanin chinon (TPQ), zásadní kofaktor.[7]
U lidí je gen LOX lokalizován na chromozom 5 q23.3-31.2. Sekvence DNA kóduje polypeptid o 417 aminokyselinách, z nichž prvních 21 zbytků tvoří signální peptid,[6] o hmotnosti přibližně 32 kDa.[8] Karboxyterminus obsahuje aktivní ionty mědi, lysinu, tyrosinu a cysteinu, které tvoří katalyticky aktivní místo.[9] Trojrozměrná struktura lidské lysyl oxidázy dosud nebyla vyřešena.[10]
Mechanismus
protein-lysin 6-oxidáza | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() Lox mechanismus | |||||||||
Identifikátory | |||||||||
EC číslo | 1.4.3.13 | ||||||||
Číslo CAS | 99676-44-5 | ||||||||
Databáze | |||||||||
IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
PRIAM | profil | ||||||||
PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
Genová ontologie | AmiGO / QuickGO | ||||||||
|
Mechanismus lysyl oxidázy nastává modifikací e-aminoskupiny a lysin boční řetěz.[8] Enzym spadá do kategorie chinon - obsahující aminoxidy mědi a reakce je vysoce závislá na kofaktoru lysyl tyrosylchinon (LTQ). Kofaktor LTQ je mezi chinony jedinečný díky své ortho / benzochinonové struktuře a neutrálnímu náboji za fyziologického pH. To může být v kontrastu s podobným všudypřítomným chinocofaktorem TPQ, který existuje jako negativně nabitá struktura za fyziologických podmínek a zahrnuje orto / para-karbonylovou rezonanční funkčnost.[11]
LTQ je zásadní při LOX katalyzované přeměně lysinových zbytků na a-aminoadipidové-δ-semialdehydy, obecně označované jako allysiny.[12] Při oxidaci lysinu se e-amin nejprve převádí na Schiffovu bázi reakcí s LTQ. Zatímco LTQ je stále vázán na substrát, odstranění omezující rychlost e-protonu poskytuje iminový meziprodukt. Následná hydrolýza iminu vede k uvolnění aldehydového produktu, allysinu. Molekulární kyslík a iont mědi se používají k reoxidaci kofaktoru a výtěžku dalšího iminu za vzniku peroxidu vodíku jako vedlejšího produktu. Další hydrolýza uvolňuje amoniak a původní kofaktor a završuje tak katalytický cyklus.[13]
Biologická funkce
Lysyl oxidáza je extracelulární závislý na mědi enzym který katalyzuje tvorbu aldehydů z lysin zbytky v kolagen a elastin prekurzory.[14][15] Tyto aldehydy jsou vysoce reaktivní a podléhají spontánním chemickým reakcím s jinými aldehydovými zbytky odvozenými od lysyl oxidázy nebo s nemodifikovanými zbytky lysinu. Výsledkem je síťování kolagen a elastin, které jsou nezbytné pro stabilizaci kolagenových fibril a pro integritu a pružnost zralého elastinu.[5]
Složité příčné vazby se tvoří v kolagenu (pyridinoliny odvozený ze tří lysinových zbytků) a v elastinu (desmosines odvozené od čtyř lysinových zbytků), které se liší strukturou.[16]
Důležitost zesítění odvozeného od lysyl oxidázy byla stanovena ze studií na zvířatech, ve kterých byl lysyl oxidáza inhibován buď nedostatkem nutriční mědi, nebo doplněním stravy dietou p-aminopropionitril (BAPN), inhibitor lysyl oxidázy.[17] To vyústilo v latyrismus, vyznačující se špatnou tvorbou a pevností kostí, hyperextensibilní kůží, slabými vazy a zvýšeným výskytem aorty aneuryzma. Tyto abnormality dobře korelovaly se sníženým zesíťováním kolagenu a elastinu.[18]
Vývojově byly zahrnuty snížené hladiny lysyl oxidázy Menkesova choroba a syndrom týlního rohu, dvě X-vázané recesivní poruchy charakterizované mutací v genu pro transport mědi. Proto není LOX rozhodující pouze pro kardiovaskulární vývoj, má se za to, že hraje hlavní roli ve vývoji pojivové tkáně a může být důležitý také pro neurologické funkce.[19]
Lysyl oxidáza se také ukázala jako zásadní pro vývoj dýchací systém a kůže, protože kolagen a elastin představují 50 až 60% složení plic a 75% kůže. U modelů LOX s dvojitým knockoutem (Lox - / -) byla funkce LOX snížena až o 80% a fenotyp plic se podobá fenotypu plic u lidských pacientů s emfyzém a rozšířené distální dýchací cesty.[19]
A konečně, lysyl oxidáza hraje klíčovou roli v kroku závazku adipocyt nebo tukové buňky, tvorba z pluripotentu kmenové buňky během vývoje. Jeho absence může vést k vadám v transformující růstový faktor beta nadrodina proteinů, které řídí růst buněk a diferenciace.[20]
Klinický význam
Expresi LOX reguluje hypoxií indukovatelné faktory (HIF), a proto je výraz LOX často upregulován hypoxický nádory prsu a hlavy a krku. Pacienti s nádory s vysokou expresí LOX mají špatné celkové přežití. Dále bylo prokázáno, že inhibice LOX eliminuje metastázy u myší. Secreted LOX je zodpovědný za invazivní vlastnosti hypoxických rakovinných buněk fokální adhezní kináza aktivita a adheze buněk k matrici. LOX může být vyžadován k vytvoření mezery umožňující metastatický růst, a proto může být vyžadován u hypoxií vyvolaných metastáz.[21] Nedávný výzkum ve skutečnosti ukázal, že nadměrná exprese LOX je zásadní pro podporu růstu a metastázování nádorů u několika druhů rakoviny, včetně rakoviny prsu,[22] nemalobuněčný karcinom plic,[23] a kolorektální karcinom.[24]
Exprese LOX byla také detekována v megakaryocytech nebo buňkách kostní dřeně odpovědných za produkci krevních destiček. Data odvozená z myšího modelu myelofibrózy implikovaného LOX ve fibróze kostní dřeně.
Na modelu rakoviny prsu u hlodavců eliminovaly metastázy malé molekuly nebo inhibitory LOX.[25] LOX vylučovaný hypoxickými buňkami nádoru prsu se zesíťuje kolagen v bazální membrána a je nezbytné pro CD11b + nábor myeloidních buněk. Buňky CD11b + zase přilnou k zesítěnému kolagenu a produkují se matrix metaloproteináza-2, který štěpí kolagen a zvyšuje tak invazi metastazujících nádorových buněk. Naproti tomu inhibice LOX zabraňuje náboru buněk CD11b + a metastatickému růstu.[26]
V buňkách postrádajících receptory TGF-β je charakteristický nedostatek rakovina plic lysyl oxidáza se nachází ve vysokých koncentracích. Imunoznačení LOX odhalilo, že vysoká exprese LOX je spojena s vysokým rozsahem invaze karcinomu ve vzorcích získaných z chirurgicky odstraněných plic adenokarcinomy. Exprese LOX je navíc indikátorem 5letého přežití u pacientů se 71% pravděpodobností přežití u pacientů s nízkou hladinou LOX, ve srovnání se 43% u pacientů s vysokou hladinou LOX. Upregulace lysyl oxidázy je tedy prediktorem špatné prognózy u pacientů v počáteční fázi adenokarcinomu.[27]
Lysyl oxidáza byla nově zapojena do nádoru angiogeneze nebo krevní céva formace, obojí in vivo a in vitro. Ukázalo se, že LOX odvozený od podkožního nádoru roste vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) exprese a sekrece, která poté podporuje angiogenezi fosforylací protein kináza B nebo Akt prostřednictvím receptoru růstového faktoru odvozeného z krevních destiček β (PDGFRB ). Vysoké hladiny LOX byly spojeny s vysokou hustotou krevních cév ve vzorcích pacientů. Klinicky relevantní inhibitory LOX mohou pomoci zpomalit progresi rakoviny snížením regulace rozhodujících růstových faktorů, které podporují progresi solidního nádoru.[28]
Inhibitory enzymu LOX proto mohou být užitečné při prevenci angiogeneze, progresi nádoru a metastáz, jakož i při léčbě jiných fibrotických onemocnění zahrnujících remodelaci extracelulární matrix, včetně neurodegenerativních a kardiovaskulárních onemocnění.[29]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000113083 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024529 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: LOX lysyl oxidase“.
- ^ A b Hämäläinen ER, Jones TA, Sheer D, Taskinen K, Pihlajaniemi T, Kivirikko KI (listopad 1991). "Molekulární klonování lidské lysyl oxidázy a přiřazení genu k chromozomu 5q23.3-31.2". Genomika. 11 (3): 508–16. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90057-L. PMID 1685472.
- ^ Duff AP, Cohen AE, Ellis PJ, Kuchar JA, Langley DB, Shepard EM, Dooley DM, Freeman HC, Guss JM (prosinec 2003). "Krystalická struktura lysyl oxidázy Pichia pastoris". Biochemie. 42 (51): 15148–57. doi:10.1021 / bi035338v. PMID 14690425.
- ^ A b Gacheru SN, Trackman PC, Shah MA, O'Gara CY, Spacciapoli P, Greenaway FT, Kagan HM (listopad 1990). "Strukturní a katalytické vlastnosti mědi v lysyl oxidáze". The Journal of Biological Chemistry. 265 (31): 19022–7. doi:10.1016/0162-0134(89)84532-5. PMID 1977746.
- ^ Thomassin L, Werneck CC, Broekelmann TJ, Gleyzal C, Hornstra IK, Mecham RP, Sommer P (prosinec 2005). „Pro-oblasti lysyl oxidázy a lysyl oxidázy podobné 1 jsou potřebné pro ukládání na elastická vlákna“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (52): 42848–55. doi:10,1074 / jbc.M506832200. PMID 16251195.
- ^ Kagan HM, Li W (březen 2003). "Lysyl oxidáza: vlastnosti, specificita a biologické role uvnitř a vně buňky". Journal of Cellular Biochemistry. 88 (4): 660–72. doi:10.1002 / jcb.10413. PMID 12577300. S2CID 23651213.
- ^ Wang SX, Nakamura N, Mure M, Klinman JP, Sanders-Loehr J (listopad 1997). "Charakterizace nativního lysin tyrosylchinonového kofaktoru v lysyl oxidáze Ramanovou spektroskopií". The Journal of Biological Chemistry. 272 (46): 28841–4. doi:10.1074 / jbc.272.46.28841. PMID 9360949.
- ^ Bedell-Hogan D, Trackman P, Abrams W, Rosenbloom J, Kagan H (květen 1993). „Oxidace, zesíťování a insolubilizace rekombinantního tropoelastinu čištěnou lysyl oxidázou“. The Journal of Biological Chemistry. 268 (14): 10345–50. PMID 8098038.
- ^ Akagawa M, Suyama K (únor 2001). "Charakterizace modelové sloučeniny pro lysin tyrosylchinonový kofaktor lysyl oxidázy". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 281 (1): 193–9. doi:10.1006 / bbrc.2001.4315. PMID 11178979.
- ^ Alberts, Bruce (2002). Molekulární biologie buňky. New York: Garland Science. p. 1099. ISBN 978-0-8153-3218-3.
- ^ Csiszar K (2001). Lysyl oxidázy: nová multifunkční rodina aminoxidázy. Pokrok ve výzkumu nukleových kyselin a molekulární biologie. 70. s. 1–32. doi:10.1016 / S0079-6603 (01) 70012-8. ISBN 9780125400701. PMID 11642359.
- ^ Siegel RC, Fu JC, Uto N, Horiuchi K, Fujimoto D (říjen 1982). „Zesíťování kolagenu: syntéza pyridinolinu in vitro závislá na lysyl oxidáze: potvrzení, že pyridinolin je odvozen od kolagenu“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 108 (4): 1546–50. doi:10.1016 / S0006-291X (82) 80083-1. PMID 6129847.
- ^ Dawson DA, Rinaldi AC, Pöch G (srpen 2002). „Biochemické a toxikologické hodnocení reaktivity činidla a kofaktoru jako mechanismu účinku pro osteolathyrismus“. Toxikologie. 177 (2–3): 267–84. doi:10.1016 / S0300-483X (02) 00233-0. PMID 12135629.
- ^ Wilmarth KR, Froines JR (listopad 1992). "In vitro a in vivo inhibice lysyl oxidázy aminopropionitrily". Journal of Toxicology and Environmental Health. 37 (3): 411–23. doi:10.1080/15287399209531680. PMID 1359158.
- ^ A b Mäki JM, Sormunen R, Lippo S, Kaarteenaho-Wiik R, Soininen R, Myllyharju J (říjen 2005). „Lysyl oxidáza je nezbytná pro normální vývoj a funkci dýchacího systému a pro integritu elastických a kolagenových vláken v různých tkáních“. American Journal of Pathology. 167 (4): 927–36. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 61183-2. PMC 1603668. PMID 16192629.
- ^ Huang HY, Chen SZ, Zhang WT, Wang SS, Liu Y, Li X, Sun X, Li YM, Wen B, Lei QY, Tang QQ (květen 2013). „Pro závazek adipocytové linie je nutná indukce odezvy podobné EMT pomocí BMP4 prostřednictvím zvýšené regulace lysyl oxidázy“. Výzkum kmenových buněk. 10 (3): 278–287. doi:10.1016 / j.scr.2012.12.005. PMID 23395997.
- ^ Erler JT, Bennewith KL, Nicolau M, Dornhöfer N, Kong C, Le QT, Chi JT, Jeffrey SS, Giaccia AJ (duben 2006). „Lysyl oxidáza je nezbytná pro hypoxií vyvolané metastázy“. Příroda. 440 (7088): 1222–6. doi:10.1038 / nature04695. PMID 16642001. S2CID 4429932.
- ^ El-Haibi CP, Bell GW, Zhang J, Collmann AY, Wood D, Scherber CM, Csizmadia E, Mariani O, Zhu C, Campagne A, Toner M, Bhatia SN, Irimia D, Vincent-Salomon A, Karnoub AE (říjen 2012). „Kritická role lysyl oxidázy při malignitě rakoviny prsu způsobené mezenchymálními kmenovými buňkami“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (43): 17460–5. doi:10.1073 / pnas.1206653109. PMC 3491529. PMID 23033492.
- ^ Shi W, Yang B, Li X, Sun S, Wang L, Jiao S (prosinec 2012). „Vliv polymorfismu lysyl oxidázy na citlivost a prognózu rakoviny plic malých buněk“. Biologie nádorů. 33 (6): 2379–83. doi:10.1007 / s13277-012-0501-5. PMID 22948781. S2CID 14633716.
- ^ Baker AM, Cox TR, Bird D, Lang G, Murray GI, Sun XF, Southall SM, Wilson JR, Erler JT (březen 2011). „Role lyzyloxidázy v SRC-dependentní proliferaci a metastázách kolorektálního karcinomu“. Journal of the National Cancer Institute. 103 (5): 407–24. doi:10.1093 / jnci / djq569. PMID 21282564.
- ^ Erler JT, Giaccia AJ (listopad 2006). „Lysyl oxidáza zprostředkovává hypoxickou kontrolu metastáz“. Výzkum rakoviny. 66 (21): 10238–41. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-3197. PMID 17079439.
- ^ Erler JT, Bennewith KL, Cox TR, Lang G, Bird D, Koong A, Le QT, Giaccia AJ (leden 2009). „Lyxyl oxidáza indukovaná hypoxií je kritickým mediátorem náboru buněk kostní dřeně k vytvoření premetastatické niky“. Rakovinová buňka. 15 (1): 35–44. doi:10.1016 / j.ccr.2008.11.012. PMC 3050620. PMID 19111879.
- ^ Wilgus ML, Borczuk AC, Stoopler M, Ginsburg M, Gorenstein L, Sonett JR, Powell CA (květen 2011). „Lysyl oxidáza: biomarker plicního adenokarcinomu invaze a přežití“. Rakovina. 117 (10): 2186–91. doi:10.1002 / cncr.25768. PMID 21523732. S2CID 25144943.
- ^ Baker AM, Bird D, Welti JC, Gourlaouen M, Lang G, Murray GI, Reynolds AR, Cox TR, Erler JT (leden 2013). „Lysyl oxidáza hraje klíčovou roli při stimulaci endoteliálních buněk k podpoře angiogeneze nádoru“. Výzkum rakoviny. 73 (2): 583–94. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-2447. PMC 3548904. PMID 23188504.
- ^ Rodríguez C, Rodríguez-Sinovas A, Martínez-González J (květen 2008). "Lysyl oxidáza jako potenciální terapeutický cíl". Drogové novinky a perspektivy. 21 (4): 218–24. doi:10.1358 / dnp.2008.21.4.1213351. PMID 18560621.
Další čtení
- Csiszar K (2001). Lysyl oxidázy: nová multifunkční rodina aminoxidázy. Pokrok ve výzkumu nukleových kyselin a molekulární biologie. 70. s. 1–32. doi:10.1016 / S0079-6603 (01) 70012-8. ISBN 9780125400701. PMID 11642359.
- Kagan HM, Li W (březen 2003). "Lysyl oxidáza: vlastnosti, specificita a biologické role uvnitř a vně buňky". Journal of Cellular Biochemistry. 88 (4): 660–72. doi:10.1002 / jcb.10413. PMID 12577300. S2CID 23651213.
- Svinarich DM, Twomey TA, Macauley SP, Krebs CJ, Yang TP, Krawetz SA (červenec 1992). "Charakterizace lokusu genu lidské lysyl oxidázy". The Journal of Biological Chemistry. 267 (20): 14382–7. PMID 1352776.
- Mariani TJ, Trackman PC, Kagan HM, Eddy RL, Show TB, Boyd CD, Deak SB (červen 1992). "Kompletní odvozená aminokyselinová sekvence lidské lysyl oxidázy a přiřazení genu k chromozomu 5 (rozsáhlá sekvenční homologie s genem myšího rasového recision)". Matice. 12 (3): 242–8. doi:10.1016 / S0934-8832 (11) 80067-3. PMID 1357535.
- Murawaki Y, Kusakabe Y, Hirayama C (prosinec 1991). "Sérová aktivita lysyl oxidázy u chronického onemocnění jater ve srovnání se sérovými hladinami prolylhydroxylázy a lamininu". Hepatologie. 14 (6): 1167–73. doi:10,1002 / hep. 1840140635. PMID 1683640. S2CID 25820738.
- Hämäläinen ER, Jones TA, Sheer D, Taskinen K, Pihlajaniemi T, Kivirikko KI (listopad 1991). "Molekulární klonování lidské lysyl oxidázy a přiřazení genu k chromozomu 5q23.3-31.2". Genomika. 11 (3): 508–16. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90057-L. PMID 1685472.
- Konishi A, Iguchi H, Ochi J, Kinoshita R, Miura K, Uchino H (říjen 1985). "Zvýšená aktivita lysyl oxidázy v kultivačním médiu neparenchymálních buněk z fibrotických jater". Gastroenterologie. 89 (4): 709–15. doi:10.1016/0016-5085(85)90563-3. PMID 2863189.
- Kuivaniemi H, Ala-Kokko L, Kivirikko KI (září 1986). „Sekrece lysyloxidázy kultivovanými fibroblasty lidské kůže a účinky monensinu, nigericinu, tunicamycinu a kolchicinu“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 883 (2): 326–34. doi:10.1016/0304-4165(86)90325-9. PMID 2874833.
- Reiser KM, Hennessy SM, poslední JA (prosinec 1987). "Analýza změn souvisejících s věkem v zesíťování kolagenu v kůži a plicích u opic a potkanů". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 926 (3): 339–48. doi:10.1016/0304-4165(87)90220-0. PMID 3120785.
- Järveläinen H, Halme T, Rönnemaa T (1982). „Vliv kortizolu na proliferaci a syntézu bílkovin buněk hladkého svalstva aorty v kultuře“. Acta Medica Scandinavica. Supplementum. 660: 114–22. doi:10.1111 / j.0954-6820.1982.tb00367.x. PMID 6127904.
- Kuivaniemi H, Savolainen ER, Kivirikko KI (červen 1984). "Lidská placentární lysyl oxidáza. Čištění, částečná charakterizace a příprava dvou specifických antisér k enzymu". The Journal of Biological Chemistry. 259 (11): 6996–7002. PMID 6144680.
- Lien YH, Stern R, Fu JC, Siegel RC (září 1984). „Inhibice tvorby kolagenových vláken in vitro a následné zesítění pomocí glukózy“. Věda. 225 (4669): 1489–91. doi:10.1126 / science.6147899. PMID 6147899.
- Yasutake A, Powers JC (červen 1981). „Reaktivita lidské leukocytové elastázy a prasečí pankreatické elastázy na peptidové 4-nitroanilidy obsahující modelové zbytky desmosinu. Důkaz, že lidská leukocytová elastáza je selektivní pro zesítěné oblasti elastinu.“ Biochemie. 20 (13): 3675–9. doi:10.1021 / bi00516a002. PMID 6912069.
- Kim Y, Boyd CD, Csiszar K (březen 1995). „Nový gen se sekvencí a strukturní podobností s genem kódujícím lidskou lysyl oxidázu“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (13): 7176–82. doi:10.1074 / jbc.270.13.7176. PMID 7706256.
- Hämäläinen ER, Kemppainen R, Pihlajaniemi T, Kivirikko KI (září 1993). "Struktura lidského genu pro lysyl oxidázu". Genomika. 17 (3): 544–8. doi:10.1006 / geno.1993.1369. PMID 7902322.
- Forbes EG, Cronshaw AD, MacBeath JR, Hulmes DJ (září 1994). „Kyselý proteinový matrix bohatý na tyrosin (TRAMP) je tyrosin-sulfátovaný a široce distribuovaný protein extracelulární matrice“. FEBS Dopisy. 351 (3): 433–6. doi:10.1016/0014-5793(94)00907-4. PMID 8082810. S2CID 23360856.
- Csiszar K, Mariani TJ, Gosin JS, Deak SB, Boyd CD (květen 1993). „Polymorfismus délky restrikčních fragmentů vede k nekonzervativní aminokyselinové substituci kódované v prvním exonu genu lidské lysyl oxidázy“. Genomika. 16 (2): 401–6. doi:10.1006 / geno.1993.1203. PMID 8100215.
- Vetter U, Weis MA, Mörike M, Eanes ED, Eyre DR (únor 1993). "Kolagenové zesíťování a minerální krystalinita v kostech pacientů s osteogenesis imperfecta". Journal of Bone and Mineral Research. 8 (2): 133–7. doi:10,1002 / jbmr.5650080203. PMID 8442432. S2CID 21904627.
- Panchenko MV, Stetler-Stevenson WG, Trubetskoy OV, Gacheru SN, Kagan HM (březen 1996). "Aktivita metaloproteinázy vylučovaná fibrogenními buňkami při zpracování prolysyl oxidázy. Potenciální role prokolagen C-proteinázy". The Journal of Biological Chemistry. 271 (12): 7113–9. doi:10.1074 / jbc.271.12.7113. PMID 8636146.
- Khakoo A, Thomas R, Trompeter R, Duffy P, Price R, Pope FM (únor 1997). "Vrozený nedostatek cutis laxa a lysyl oxidázy". Klinická genetika. 51 (2): 109–14. doi:10.1111 / j.1399-0004.1997.tb02430.x. PMID 9111998. S2CID 36246895.
- Smithen, D. A., Leung, L. M. H., Challinor, M., Lawrence, R., Tang, H., Niculescu-Duvaz, D., ... & Brown, M. (březen 2020). „Inhibitory 2-aminomethylen-5-sulfonylthiazolu lysyl oxidázy (LOX) a LOXL2 vykazují významnou účinnost při zpomalení růstu nádoru“. Journal of medical chemistry. 63(5): 2308–2324 doi:10.1021 / acs.jmedchem.9b01112 PMC 7073924 PMID 31430136
externí odkazy
- Lysyl + oxidáza v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)