Proteinová fosfatáza 2 - Protein phosphatase 2
| protein fosfatáza 2, katalytická podjednotka, alfa izoforma | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Katalytická (C) podjednotka proteinové fosfatázy 2A. Protein je zobrazen v duhové barvě s N-konec modře a C-konec v červené. The methylovaný karboxylová skupina C-terminálu leucin zbytek je zobrazen bíle. Fialové koule jsou dvě katalyticky nutné mangan ionty a tmavě šedá sloučenina ve středu je peptidomimetický toxin, mikrocystin, zabírat Aktivní stránky. Z PDB: 2IAE.[1] | |||||||
| Identifikátory | |||||||
| Symbol | PPP2CA | ||||||
| Gen NCBI | 5515 | ||||||
| HGNC | 9299 | ||||||
| OMIM | 176915 | ||||||
| RefSeq | NM_002715 | ||||||
| UniProt | P67775 | ||||||
| Další údaje | |||||||
| EC číslo | 3.1.3.16 | ||||||
| Místo | Chr. 5 q23-q31 | ||||||
| |||||||
| proteinová fosfatáza 2, katalytická podjednotka, beta izoforma | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||
| Symbol | PPP2CB | ||||||
| Gen NCBI | 5516 | ||||||
| HGNC | 9300 | ||||||
| OMIM | 176916 | ||||||
| RefSeq | NM_001009552 | ||||||
| UniProt | P62714 | ||||||
| Další údaje | |||||||
| EC číslo | 3.1.3.16 | ||||||
| Místo | Chr. 8 p12 | ||||||
| |||||||
Proteinová fosfatáza 2 (PP2), také známý jako PP2A, je enzym že u lidí je kódován PPP2CA gen.[2][3] PP2A heterotrimerní proteinová fosfatáza je všudypřítomně exprimován, což představuje velkou část aktivity fosfatázy v eukaryotický buňky.[4] Své serin / threonin fosfatáza aktivita má širokou substrátovou specificitu a různé buněčné funkce. Mezi cíli PP2A jsou proteiny onkogenních signálních kaskád, jako např Raf, MEK, a AKT, kde PP2A může působit jako tumor supresor.
Struktura a funkce
PP2A se skládá z dimerního jádrového enzymu složeného ze strukturních A a katalytických C podjednotek a regulační B podjednotky. Když se katalytická podjednotka C PP2A asociuje s podjednotkami A a B, vytvoří se několik druhů holoenzymů s odlišnými funkcemi a charakteristikami. Podjednotka A, zakládající člen Rodina proteinů HEAT repeat (huntington-elongation-A podjednotka-TOR), je lešení potřebné pro tvorbu heterotrimerního komplexu. Když se podjednotka A váže, mění enzymatickou aktivitu katalytické podjednotky, i když podjednotka B chybí. Zatímco sekvence podjednotek C a A vykazují pozoruhodné zachování sekvence u eukaryot, regulační podjednotky B jsou heterogennější a předpokládá se, že hrají klíčovou roli při řízení lokalizace a specifické aktivity různých holoenzymů. Mnohobuňečný eukaryoty vyjadřují čtyři třídy variabilních regulačních podjednotek: B (PR55), B ′ (B56 nebo PR61), B ″ (PR72) a B ‴ (PR93 / PR110), přičemž v těchto podskupinách je alespoň 16 členů. Kromě toho doplňkové proteiny a posttranslační modifikace (jako je methylace) řídí asociace a aktivity PP2A podjednotky.
Dva katalytické kovové ionty umístěné v PP2A Aktivní stránky jsou mangan.[1]
| Funkce | Protein | Popis | Poznámka |
|---|---|---|---|
| Strukturální podjednotka A | PPP2R1A | PP2A 65 kDa regulační podjednotka alfa izoforma | podjednotka A, izoforma PR65-alfa |
| PPP2R1B | PP2A 65 kDa regulační podjednotka beta izoforma | podjednotka A, izoforma PR65-beta | |
| Regulační podjednotka B | PPP2R2A | PP2A 55 kDa regulační podjednotka B alfa izoforma | podjednotka A, B-alfa izoforma |
| PPP2R2B | PP2A 55 kDa regulační podjednotka B beta izoforma | podjednotka B, B-beta izoforma | |
| PPP2R2C | Izoforma gama regulační podjednotky B PP2A 55 kDa | podjednotka B, B-gama izoforma | |
| PPP2R2D | PP2A 55 kDa regulační podjednotka B delta izoforma | podjednotka B, B-delta izoforma | |
| PPP2R3A | Regulační podjednotka PP2A 72/130 kDa B | podjednotka B, B '' - PR72 / PR130 | |
| PPP2R3B | PP2A 48 kDa regulační podjednotka B | podjednotka B, izoforma PR48 | |
| PPP2R3C | Regulační podjednotka PP2A B '' podjednotka gama | podjednotka G5PR | |
| PPP2R4 | PP2A regulační podjednotka B ' | podjednotka B ', izoforma PR53 | |
| PPP2R5A | PP2A 56 kDa regulační podjednotka alfa izoforma | podjednotka B, B 'alfa izoforma | |
| PPP2R5B | PP2A 56 kDa regulační podjednotka beta izoforma | podjednotka B, B 'beta izoforma | |
| PPP2R5C | Izoforma gama regulační podjednotky PP2A 56 kDa | podjednotka B, B 'gama izoforma | |
| PPP2R5D | Izoforma delta regulační podjednotky PP2A 56 kDa | podjednotka B, B 'delta izoforma | |
| PPP2R5E | Izoforma epsilon regulační podjednotky PP2A 56 kDa | podjednotka B, B 'epsilon izoforma | |
| Katalytická podjednotka C. | PPP2CA | katalytická podjednotka alfa izoforma | |
| PPP2CB | izoforma beta katalytické podjednotky |
Objev drog
PP2 byl identifikován jako potenciál biologický cíl objevit léky k léčbě Parkinsonova choroba a Alzheimerova choroba od roku 2014 však nebylo jasné, na které izoformy by bylo nejpříznivější cílit, a také to, zda by aktivace nebo inhibice byly nejterapeutičtější.[6][7]
PP2 byl také identifikován jako a supresor nádoru pro rakoviny krve Od roku 2015 probíhaly programy k identifikaci sloučenin, které by je mohly buď přímo aktivovat, nebo které by mohly inhibovat jiné proteiny, které potlačují jeho aktivitu.[8]
Reference
- ^ A b C Cho USA, Xu W (leden 2007). "Krystalová struktura proteinové fosfatázy 2A heterotrimerního holoenzymu". Příroda. 445 (7123): 53–7. Bibcode:2007Natur.445 ... 53C. doi:10.1038 / nature05351. PMID 17086192. S2CID 4408160.
- ^ Jones TA, Barker HM, da Cruz e Silva EF, Mayer-Jaekel RE, Hemmings BA, Spurr NK, Sheer D, Cohen PT (1993). „Lokalizace genů kódujících katalytické podjednotky proteinové fosfatázy 2A do lidských chromozomových pásem 5q23 → q31, respektive 8p12 → p11.2“. Cytogenetika a genetika buněk. 63 (1): 35–41. doi:10.1159/000133497. PMID 8383590.
- ^ Virshup, David M .; Shenolikar, Shirish (2009). "Od promiskuity k přesnosti: Proteinové fosfatázy se proměňují". Molekulární buňka. 33 (5): 537–545. doi:10.1016 / j.molcel.2009.02.015. PMID 19285938.
- ^ Mumby M (2007). „PP2A: odhalení neochotného supresoru nádoru“. Buňka. 130 (1): 21–24. doi:10.1016 / j.cell.2007.06.034. PMID 17632053. S2CID 16004039.
- ^ Groves MR, Hanlon N, Turowski P, Hemmings BA, Barford D (leden 1999). „Struktura podjednotky proteinové fosfatázy 2A PR65 / A odhaluje konformaci jejích 15 tandemově opakovaných HEAT motivů.“ Buňka. 96 (1): 99–110. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80963-0. PMID 9989501. S2CID 14465060.
- ^ Braithwaite SP, Voronkov M, Stock JB, Mouradian MM (listopad 2012). „Cílení na fosfatázy jako další generace léků modifikujících onemocnění pro Parkinsonovu chorobu“. Neurochemistry International. 61 (6): 899–906. doi:10.1016 / j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821. S2CID 30417962.
- ^ Sontag JM, Sontag E (2014). „Dysfunkce proteinové fosfatázy 2A u Alzheimerovy choroby“. Hranice v molekulární neurovědě. 7: 16. doi:10.3389 / fnmol.2014.00016. PMC 3949405. PMID 24653673.
- ^ Ciccone M, Calin GA, Perrotti D (2015). „Od biologie PP2A k PAD pro terapii hematologických malignit“. Hranice v onkologii. 5: 21. doi:10.3389 / fonc.2015.00021. PMC 4329809. PMID 25763353.
Další čtení
- Seshacharyulu P, Pandey P, Datta K, Batra SK (červenec 2013). "Fosfatáza: PP2A strukturní význam, regulace a její aberantní exprese v rakovině". Dopisy o rakovině. 335 (1): 9–18. doi:10.1016 / j.canlet.2013.02.036. PMC 3665613. PMID 23454242.
- Xu Y, Xing Y, Chen Y, Chao Y, Lin Z, Fan E, Yu JW, Strack S, Jeffrey PD, Shi Y (prosinec 2006). "Struktura holoenzymu proteinové fosfatázy 2A". Buňka. 127 (6): 1239–51. doi:10.1016 / j.cell.2006.11.033. PMID 17174897. S2CID 18584536.
- Xing Y, Xu Y, Chen Y, Jeffrey PD, Chao Y, Lin Z, Li Z, Strack S, Stock JB, Shi Y (říjen 2006). „Struktura jádrového enzymu protein fosfatázy 2A vázaného na toxiny vyvolávající nádory“. Buňka. 127 (2): 341–53. doi:10.1016 / j.cell.2006.09.025. PMID 17055435. S2CID 17264021.
- Ory S, Zhou M, Conrads TP, Veenstra TD, Morrison DK (srpen 2003). „Protein fosfatáza 2A pozitivně reguluje signalizaci Ras defosforylací KSR1 a Raf-1 na kritických 14-3-3 vazebných místech“. Aktuální biologie. 13 (16): 1356–64. doi:10.1016 / S0960-9822 (03) 00535-9. PMID 12932319. S2CID 15865688.
externí odkazy
- PPP2CA + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
