Neuroblastom RAS virový homolog onkogenu - Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog

NRAS
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	3KON, 2N9C
Identifikátory
Aliasy	NRAS, ALPS4, CMNS, N-ras, NCMS, NRAS1, NS6, neuroblastom RAS virový homolog onkogenu, NRAS protoonkogen, GTPáza
Externí ID	OMIM: 164790 MGI: 97376 HomoloGene: 55661 Genové karty: NRAS
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 1 (lidský)
Konec	114,716,771 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 3 (myš)
Konec	103,067,914 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba nukleotidů; • GO: 0032403 vazba makromolekulárního komplexu; • Vazba GTP; • Aktivita GTPázy; • GO: 0001948 vazba na proteiny;
Buněčná složka	• Golgiho aparát; • membrána; • Golgiho membrána; • buněčná membrána; • extracelulární exosom; • membrána terciární granule;
Biologický proces	• signální dráha receptoru pro epidermální růstový faktor; • stimulační signální dráha lektinového receptoru typu C; • Kaskáda MAPK; • axonové vedení; • Signální dráha receptoru Fc-epsilon; • Transdukce signálu proteinu Ras; • migrace leukocytů; • signální transdukce; • Signální dráha ERBB2; • degranulace neutrofilů; • pozitivní regulace proliferace endoteliálních buněk;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	4893
	18176
	ENSG00000213281
	ENSMUSG00000027852
	P01111
	P08556
	NM_002524
	NM_010937; NM_001368638
	NP_002515
	n / a
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

NRAS je enzym že u lidí je kódován NRAS gen. Objevil to malý tým vědců pod vedením Robin Weiss na Institut pro výzkum rakoviny v Londýně.^[5]^[6] Byl to třetí RAS gen, který má být objeven, a byl pojmenován NRAS, pro jeho počáteční identifikaci u člověka neuroblastom buňky.

Funkce

N-ras protoonkogen je členem Rodina genů Ras. Je mapován na chromozomu 1 a je aktivován v HL60, linii promyelocytární leukémie. Pořadí blízkých genů je následující: cen — CD2 — NGFB — NRAS — tel.

Rodina genů ras savců se skládá z genů ras Harvey a Kirsten Ras (HRAS a KRAS ), neaktivní pseudogen každého (c-Hras2 a c-Kras1) a N-ras genu. Významně se liší pouze v C-koncových 40 aminokyselinách. Tyto ras geny mají vazbu GTP / GDP a aktivitu GTPázy a jejich normální funkce může být jako regulační proteiny podobné G, které se účastní normální kontroly buněčného růstu.

Gen N-ras specifikuje dva hlavní transkripty 2Kb a 4,3Kb. Rozdíl mezi těmito dvěma přepisy spočívá v jednoduchém rozšíření prostřednictvím místa ukončení přepisu 2 kB. Gen N-ras se skládá ze sedmi exony (-I, I, II, III, IV, V, VI). Menší přepis 2 kB obsahuje exon VIa a větší přepis 4,3 kB obsahuje exon VIb, který je jen delší formou exonu VIa. Oba transkripty kódují identické proteiny, protože se liší pouze 3 'nepřekládanou oblastí.^[7]

Mutace

Mutace, které mění aminokyselinové zbytky 12, 13 nebo 61, aktivují potenciál N-ras transformovat kultivované buňky a jsou zapojeny do různých lidských nádorů^[7] např. melanom.

Jako drogový cíl

Binimetinib (MEK162) podstoupil klinické hodnocení fáze III pro mutanta NRAS Q61 melanom.^[8]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000213281 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027852 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Marshall CJ, hala A, Weiss RA (září 1982). "Transformující gen přítomný v buněčných liniích lidského sarkomu". Příroda. 299 (5879): 171–3. doi:10.1038 / 299171a0. PMID 6287287.
^ Shimizu K, Goldfarb M, Perucho M, Wigler M (leden 1983). „Izolace a předběžná charakterizace transformujícího genu buněčné linie lidského neuroblastomu“. PNAS. 80 (2): 383–7. doi:10.1073 / pnas.80.2.383. PMC 393381. PMID 6300838.
^ ^A ^b „Entrez Gene: NRAS neuroblastom RAS virový (v-ras) onkogenní homolog“.
^ Studie porovnávající účinnost MEK162 versus dakarbazin u neresekovatelného nebo metastatického mutantu pozitivního na mutaci NRAS

Další čtení

McCormick F (1996). "Proteiny související s Ras v signální transdukci a kontrole růstu". Mol. Reprod. Dev. 42 (4): 500–6. doi:10,1002 / mrd.1080420419. PMID 8607982.
van Elsas A, Scheibenbogen C, van der Minne C a kol. (1998). „UV-indukované N-ras mutace jsou terčem T-buněk v lidském melanomu“. Melanoma Res. 7 Suppl 2: S107–13. doi:10.1097/00008390-199708001-00017. PMID 9578425.
Dracopoli NC, Meisler MH (1990). „Mapování shluku genů lidské amylázy na proximálním krátkém rameni chromozomu 1 pomocí vysoce informativní (CA) n repetice“ (PDF). Genomika. 7 (1): 97–102. doi:10.1016 / 0888-7543 (90) 90523-W. PMID 1692298.
Yuasa Y, Kamiyama T, Kato M a kol. (1990). "Transformující geny z familiárních adenomatózních polypózních buněk pacientů detekovaných testem tumorigenicity". Onkogen. 5 (4): 589–96. PMID 1970154.
Hancock JF, Magee AI, Childs JE, Marshall CJ (1989). „Všechny proteiny ras jsou polyisoprenylované, ale pouze některé jsou palmitoylované“. Buňka. 57 (7): 1167–77. doi:10.1016/0092-8674(89)90054-8. PMID 2661017.
Hall A, Brown R (1985). "Lidský N-ras: cDNA klonování a genová struktura". Nucleic Acids Res. 13 (14): 5255–68. doi:10.1093 / nar / 13.14.5255. PMC 321863. PMID 2991860.
Hirai H, Tanaka S, Azuma M a kol. (1986). "Transformující geny v buňkách lidské leukémie". Krev. 66 (6): 1371–8. PMID 2998510.
Neri A, Knowles DM, Greco A a kol. (1988). „Analýza mutací onkogenu RAS v lidských lymfoidních malignitách“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 85 (23): 9268–72. doi:10.1073 / pnas.85.23.9268. PMC 282720. PMID 3057505.
Nitta N, Ochiai M, Nagao M, Sugimura T (1987). "Aminokyselinová substituce na kodonu 13 N-ras onkogenu u rakoviny konečníku u japonského pacienta". Jpn. J. Cancer Res. 78 (1): 21–6. PMID 3102434.
Raybaud F, Noguchi T, Marics I a kol. (1988). "Detekce nízké frekvence aktivovaných genů ras v lidských melanomech pomocí testu tumorigenicity". Cancer Res. 48 (4): 950–3. PMID 3276402.
Hirai H, Kobayashi Y, Mano H a kol. (1987). „Bodová mutace na kodonu 13 onkogenu N-ras v myelodysplastickém syndromu“. Příroda. 327 (6121): 430–2. doi:10.1038 / 327430a0. PMID 3295562.
Gambke C, hala A, Moroni C (1985). „Aktivace genu N-ras u akutní myeloblastické leukémie prostřednictvím somatické mutace v prvním exonu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 82 (3): 879–82. doi:10.1073 / pnas.82.3.879. PMC 397150. PMID 3856237.
Padua RA, Barrass NC, Currie GA (1985). „Aktivace N-ras v buněčné linii lidského melanomu“. Mol. Buňka. Biol. 5 (3): 582–5. PMC 366752. PMID 3887133.
Brown R, Marshall CJ, Pennie SG, hala A (1984). "Mechanismus aktivace genu N-ras v buněčné linii lidského fibrosarkomu HT1080". EMBO J.. 3 (6): 1321–6. PMC 557516. PMID 6086315.
Yuasa Y, Gol RA, Chang A a kol. (1984). "Mechanismus aktivace N-ras onkogenu buněk SW-1271 lidského karcinomu plic". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 81 (12): 3670–4. doi:10.1073 / pnas.81.12.3670. PMC 345280. PMID 6587382.
Taparowsky E, Shimizu K, Goldfarb M, Wigler M (1983). "Struktura a aktivace lidského genu N-ras". Buňka. 34 (2): 581–6. doi:10.1016/0092-8674(83)90390-2. PMID 6616621.
Mitchell EL, Jones D, White GR a kol. (1995). "Stanovení genového řádu tří lokusů CD2, NGFB a NRAS v lidském chromozomovém pásmu 1p13 a zdokonalení jejich lokalizace na úrovni subpásmového pásma pomocí fluorescenční in situ hybridizace". Cytogenet. Cell Genet. 70 (3–4): 183–5. doi:10.1159/000134028. PMID 7789166.
Kodaki T, Woscholski R, Hallberg B a kol. (1995). "Aktivace fosfatidylinositol 3-kinázy Ras". Curr. Biol. 4 (9): 798–806. doi:10.1016 / S0960-9822 (00) 00177-9. PMID 7820549.
Rodriguez-Viciana P, Warne PH, Vanhaesebroeck B a kol. (1996). „Aktivace fosfoinositid 3-kinázy interakcí s Ras a bodovou mutací“. EMBO J.. 15 (10): 2442–51. PMC 450176. PMID 8665852.

externí odkazy

GeneReviews / NCBI / NIH / UW vstup na Noonan syndrom

Tento protein související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000213281 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027852 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid6287287-5] Marshall CJ, hala A, Weiss RA (září 1982). "Transformující gen přítomný v buněčných liniích lidského sarkomu". Příroda. 299 (5879): 171–3. doi:10.1038 / 299171a0. PMID 6287287.

[pmid6300838-6] Shimizu K, Goldfarb M, Perucho M, Wigler M (leden 1983). „Izolace a předběžná charakterizace transformujícího genu buněčné linie lidského neuroblastomu“. PNAS. 80 (2): 383–7. doi:10.1073 / pnas.80.2.383. PMC 393381. PMID 6300838.

[entrez-7] A ^b „Entrez Gene: NRAS neuroblastom RAS virový (v-ras) onkogenní homolog“.

[NCT01763164-8] Studie porovnávající účinnost MEK162 versus dakarbazin u neresekovatelného nebo metastatického mutantu pozitivního na mutaci NRAS

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]