Vosoritid - Vosoritide - Wikipedia

Vosoritid
Klinické údaje
Ostatní jménaBMN-111
Trasy z
správa		Subkutánní injekce
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
  • Vyšetřovací
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC176H290N56Ó51S3
Molární hmotnost4102.78 g · mol−1
3D model (JSmol )

Vosoritid (HOSPODA s kódovým označením BMN-111) je experimentální léčivo pro léčbu achondroplázie, nejčastější příčina nanismus. Vyvíjí jej BioMarin Pharmaceutical a jako jediná dostupná kauzální léčba tohoto stavu má lék na vzácná onemocnění postavení v USA i v Evropě. Od září 2015, je ve fázi II klinické testy.[1][2]

Mechanismus účinku

A: Chondrocyt s ústavně aktivními FGFR3 že down-reguluje svůj vývoj prostřednictvím Cesta MAPK / ERK
B: Vosoritid (BMN 111) blokuje tento mechanismus vazbou na atriální natriuretický peptidový receptor B (NPR-B), který následně inhibuje dráhu MAPK / ERK na RAF-1 protein.[3]

Receptor růstového faktoru fibroblastů 3 (FGFR3) je a receptor které normálně regulují dolů chrupavka a růst kostí, když je aktivován jedním z proteinů známých jako kyselé a základní růstový faktor fibroblastů. Činí tak inhibicí vývoje (proliferace buněk a diferenciace) chondrocyty, buňky, které produkují a udržují chrupavkovou matrici, která je také nezbytná pro růst kostí. Děti s achondroplázií mají jednu z několika možných mutací FGFR3, které mají za následek konstituční (trvalou) aktivitu tohoto receptoru, což má za následek celkově sníženou aktivitu chondrocytů a tím i růst kostí.[3]

Protein Natriuretický peptid typu C (CNP), který se přirozeně vyskytuje u lidí, snižuje účinky příliš aktivního FGFR3. Vosoritid je analog CNP se stejným účinkem, ale prodlouženým poločasem,[3] umožňující podávání jednou denně.[2]

Chemie

Vosoritid je analogem CNP. Je to peptid sestávající z aminokyselin prolin a glycin plus 37 C-terminál aminokyseliny z přirozeného lidského CNP. Kompletní peptidová sekvence je

PGQEHPNARK. Y KGANKKGLS KGCF GLKLD R Já GSM SGLGC

s disulfidový most mezi pozicemi 23 a 39 (podtrženo).[4] Lék musí být podáván injekčně, protože by se stal neúčinným trávicím systémem, pokud by se užíval orálně.

Výzkum

Vosoritid vedl ke zvýšenému růstu v klinické studii s 26 dětmi. Deset dětí, které dostaly nejvyšší dávku, vzrostlo za 6 měsíců o 6,1 cm (2,4 palce), ve srovnání s 4,0 cm (1,6 palce) za šest měsíců před léčbou (str =0.01).[5] The tělesné proporce, konkrétněji poměr délky nohy k délce horní části těla - který je u pacientů s achondroplazií nižší než v průměrné populaci - se vosoritidem nezlepšil, ale ani se nezhoršil.[1][6]

Od září 2015, není známo, zda účinek léku bude trvat dostatečně dlouho, aby vedl k normální výšce těla,[6] nebo zda sníží výskyt problémů souvisejících s achondroplázií, jako jsou infekce uší, spánková apnoe nebo hydrocefalus. To spolu s bezpečností vyšších dávek bude stanoveno v dalších studiích.[2]

Vedlejší efekty

Droga byla v této studii dobře tolerována. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a zahrnovaly reakce v místě vpichu, bolesti hlavy, nízký krevní tlak, bolesti zad a kašel. Byl hlášen jeden výskyt závratí, pravděpodobně související s nízkým krevním tlakem; ostatní případy nízkého tlaku prošly bez příznaků a léčby.[5]

Společnost a kultura

Někteří lidé s achondroplázií, stejně jako rodiče dětí s tímto onemocněním, reagovali na výsledky studie vosoritidu slovy, že nanismus není nemoc, a proto nepotřebuje léčbu.[7]

Reference

  1. ^ A b Spreitzer H (6. července 2015). „Neue Wirkstoffe - Vosoritid“. Österreichische Apothekerzeitung (v němčině) (14/2015): 28.
  2. ^ A b C Číslo klinického hodnocení NCT02055157 pro „Fázi 2 studie BMN 111 k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti u dětí s achondroplázií (ACH)“ na ClinicalTrials.gov
  3. ^ A b C Lorget F, Kaci N, Peng J, Benoist-Lasselin C, Mugniery E, Oppeneer T a kol. (Prosinec 2012). „Hodnocení terapeutického potenciálu analogu CNP v myším modelu Fgfr3 rekapitulující achondroplázii“. American Journal of Human Genetics. 91 (6): 1108–14. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.10.014. PMC  3516592. PMID  23200862.
  4. ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): seznam 112“ (PDF). WHO Informace o drogách. 28 (4): 539. 2014.
  5. ^ A b „BMN 111 (vosoritid) zlepšuje rychlost růstu u dětí s achondroplázií ve studii fáze 2“. BioMarin. 17. června 2015.
  6. ^ A b „Vosoritid“ (v němčině). Arznei-News.de. 20. června 2015.
  7. ^ Pollack A (17. června 2015). „Drogově zrychlený růst u dětí s nanismem, říká farmaceutická firma“. The New York Times.