Inhibitor syntézy proteinů - Protein synthesis inhibitor - Wikipedia

Zjednodušené schéma překladu mRNA

A inhibitor syntézy proteinů je látka, která zastavuje nebo zpomaluje růst nebo množení buněk narušením procesů, které vedou přímo ke generování nových bílkoviny.[1]

A ribozom je biologický stroj který využívá dynamika bílkovin na nanoměřítky na přeložit RNA do proteinů

Zatímco široký popis této definice lze použít k popisu téměř jakékoli antibiotikum v praxi se obvykle jedná o látky, které působí na ribozom úroveň (buď samotný ribozom, nebo translační faktor),[2] s využitím výhod hlavních rozdílů mezi prokaryotický a eukaryotický ribozomové struktury.[Citace je zapotřebí ]

Mechanismus

Inhibitory syntézy proteinů obecně fungují v různých fázích bakteriální mRNA překlad na proteiny, jako je iniciace, prodloužení (včetně aminoacyl tRNA vstup, korektura, přenos peptidylu, a bakteriální translokace ) a ukončení:

Dřívější etapy

Zahájení

Sestava ribozomu

Aminoacyl tRNA vstup

Korektura

  • Aminoglykosidy, mimo jiné potenciální mechanismy působení, zasahují do korektura proces, způsobující zvýšenou míru chyb v syntéze s předčasným ukončením.[7]

Peptidylový přenos

  • Chloramfenikol blokuje přenos peptidylu krok prodloužení na 50S ribozomální podjednotce v obou bakteriích a mitochondrie.
  • Makrolidy (stejně jako inhibice ribozomální translokace[8] a další potenciální mechanismy) se váží na ribozomální podjednotky 50. let a inhibují přenos peptidylu.
  • Chinupristin / dalfopristin působí synergicky s dalfopristinem, zvyšuje vazbu chinupristinu a inhibuje přenos peptidylu.[9] Chinupristin se váže na blízké místo na 50S ribozomální podjednotce a zabraňuje prodloužení polypeptid,[9] a také způsobení uvolnění neúplných řetězců.[9]
  • Geneticin, nazývaný také G418, inhibuje krok prodloužení v prokaryotických i eukaryotických ribozomech.[10]

Ribozomální translokace

Ukončení

  • Makrolidy[14][15] a klindamycin[14][15] (oba mají také další potenciální mechanismy) způsobují předčasnou disociaci peptidyl-tRNA z ribozomu.
  • Puromycin má podobnou strukturu jako tyrosinyl aminoacyl-tRNA. Váže se tedy na ribozomální místo A a podílí se na tvorbě peptidové vazby a produkuje peptidyl-puromycin. Nezapojuje se však do translokace a rychle se oddělí od ribozomu, což způsobí předčasné ukončení syntézy polypeptidů.
  • Streptograminy také způsobit předčasné uvolnění peptidového řetězce.[16]

Inhibitory syntézy proteinů neurčeného mechanismu

Závazný web

Následující antibiotika se váží na 30S podjednotku ribozom:

Následující antibiotika se váží na ribozomální podjednotku 50S:

Viz také

Reference

  1. ^ „Definice: inhibitor syntézy bílkovin z online lékařského slovníku“.
  2. ^ „7.344 Antibiotika, toxiny a proteinové inženýrství, jaro 2007“. MIT OpenCourseWare.
  3. ^ Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL (prosinec 1998). „Oxazolidinon linezolid inhibuje zahájení syntézy bílkovin v bakteriích“. Antimicrob. Agenti Chemother. 42 (12): 3251–3255. doi:10.1128 / AAC.42.12.3251. PMC  106030. PMID  9835522.
  4. ^ Skripkin E, McConnell TS, DeVito J a kol. (Říjen 2008). „Rχ-01, nová rodina oxazolidinonů, která překonává rezistenci na linezolid na bázi ribozomu“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 52 (10): 3550–3557. doi:10.1128 / AAC.01193-07. PMC  2565890. PMID  18663023.
  5. ^ Mehta, Roopal; Champney, W. Scott (2003). "Neomycin a paromomycin inhibují 30S ribozomální podjednotku v Staphylococcus aureus". Současná mikrobiologie. 47 (3): 237–43. doi:10.1007 / s00284-002-3945-9. PMID  14570276.
  6. ^ Slover CM, Rodvold KA, Danziger LH (červen 2007). „Tigecyklin: nové širokospektrální antimikrobiální látky“. Ann Pharmacother. 41 (6): 965–972. doi:10,1345 / aph. 1H543. PMID  17519296. Citováno 2009-12-19.
  7. ^ A b Flavio Guzmán (12.8.2008). "Inhibitory syntézy proteinů: aminoglykosidové mechanismy působení animace. Klasifikace látek". Pharmamotion. Archivovány od originál dne 12. 3. 2010.
  8. ^ A b Inhibitory syntézy proteinů: makrolidový mechanismus akční animace. Klasifikace agentů Pharmamotion. Autor: Gary Kaiser. Community College of Baltimore County. Citováno 31. července 2009
  9. ^ A b C Stránka 212 v: Název: Farmaceutická mikrobiologie Huga a Russella Autoři: William Barry Hugo, Stephen P. Denyer, Norman A. Hodges, Sean P. Gorman Vydání: 7, ilustrované Vydavatel: Wiley-Blackwell, 2004ISBN  0-632-06467-6Délka: 481 stránek
  10. ^ "Geneticin". Thermo Fisher Scientific.
  11. ^ Případy Wisteria Lane -> CLINDAMYCIN Archivováno 2012-07-18 v Archiv. Dnes Michiganská univerzita. Citováno 31. července 2009
  12. ^ Leonard JE, Grothaus CD, Taetle R (říjen 1988). "Vazba na ricin a inhibice syntézy proteinů v lidských hematopoetických buněčných liniích". Krev. 72 (4): 1357–1363. doi:10.1182 / krev.V72.4.1357.1357. PMID  3167211.
  13. ^ Terao K, Uchiumi T, Endo Y, Ogata K (červen 1988). "Ricin a alfa-sarcin mění konformaci 60S ribozomálních podjednotek na sousedních, ale odlišných místech". Eur. J. Biochem. 174 (3): 459–463. doi:10.1111 / j.1432-1033.1988.tb14120.x. PMID  3391162.
  14. ^ A b Menninger JR (1995). "Mechanismus inhibice syntézy proteinů makrolidovými a linkosamidovými antibiotiky". J Basic Clin Physiol Pharmacol. 6 (3–4): 229–250. doi:10.1515 / JBCPP.1995.6.3-4.229. PMID  8852269.
  15. ^ A b Tenson T, Lovmar M, Ehrenberg M (červenec 2003). „Mechanismus účinku makrolidů, linkosamidů a streptograminu B odhaluje rodící se výstupní cestu peptidu v ribozomu“. J. Mol. Biol. 330 (5): 1005–1014. doi:10.1016 / S0022-2836 (03) 00662-4. PMID  12860123.
  16. ^ A b C d E F G h i Levinson, Warren (2008). Přehled lékařské mikrobiologie a imunologie. New York: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-149620-9.
  17. ^ A b Drugbank.ca> Zobrazuje se léková karta pro retapamulin (DB01256) Datum aktualizace: 2009-06-23