Monoklonální gamapatie neurčeného významu - Monoclonal gammopathy of undetermined significance
Monoklonální gamapatie neurčeného významu | |
---|---|
Ostatní jména | Benigní monoklonální gamapatie, monoklonální gamapatie neznámého významu, monoklonální gamapatie renálního významu,[1] neznámý nebo nejistý může být nahrazen neurčeno |
![]() | |
Schematické znázornění normálu elektroforéza bílkovin gel. Malý bodec by byl přítomen v pásmu gama (γ) v MGUS |
Monoklonální gamapatie neurčeného významu (MGUS) je dyskrazie plazmatických buněk ve kterém plazmatické buňky nebo jiné typy buněk produkujících protilátky vylučují a myelomový protein, tj. abnormální protilátka, do krev; tento abnormální protein se obvykle vyskytuje během standardní laboratoře krev nebo testy moči. MGUS se podobá mnohočetný myelom a podobné nemoci, ale hladiny protilátek jsou nižší,[2] počet plazmatické buňky (bílé krvinky které vylučují protilátky) v kostní dřeň je nižší a má zřídka příznaky nebo závažné problémy. Jelikož však MGUS může vést k mnohočetnému myelomu, který se vyvíjí přibližně 1,5% ročně, doporučuje se roční sledování.
Postup od MGUS k mnohočetnému myelomu obvykle zahrnuje několik kroků. Ve vzácných případech to může souviset také s pomalu progresivním symetrickým distálním senzomotorem neuropatie.[3]
Příznaky a symptomy
Lidé s monoklonální gamapatií obecně nemají žádné příznaky.[1] U některých lidí může dojít k vyrážce nebo nervovým problémům, jako je necitlivost nebo brnění.[1] Závažné onemocnění ledvin bylo také zjištěno u podskupiny pacientů s monoklonální gamapatií.[1] MGUS je obvykle detekován náhodou, když má pacient krevní test na jiný stav nebo jako součást standardního screeningu.[1]
Patofyziologie
Patologicky je léze v MGUS ve skutečnosti velmi podobná lézi u mnohočetného myelomu. Existuje převaha klonální plazmatické buňky v kostní dřeň s nenormálním imunofenotyp (CD38 + CD56 + CD19 -) smíchané s buňkami normálního fenotypu (CD38 + CD56− CD19 +);[4][5] v MGUS má normální fenotyp v průměru více než 3% klonálních plazmatických buněk, zatímco u mnohočetného myelomu mají normální fenotyp méně než 3% buněk.[6]
Diagnóza
MGUS je běžný zdravotní stav související s věkem, který je charakterizován akumulací plazmatických buněk kostní dřeně odvozených z jediného abnormálního klonu. Pacientům může být diagnostikována MGUS, pokud splňují následující čtyři kritéria:[7]
- Monoklonální paraproteinový pás nižší než 30 g / l (<3 g / dl);
- Plazmatické buňky méně než 10% vyšetření kostní dřeně;
- Žádný důkaz kostních lézí, anémie, hyperkalcémie nebo chronické onemocnění ledvin související s paraproteinem a
- Žádný důkaz další proliferativní poruchy B-buněk.
Diferenciální diagnostika
Několik dalších nemocí se může projevit a monoklonální gamapatie a monoklonální protein může být prvním objevem před stanovením formální diagnózy:
- Mnohočetný myelom
- Doutnající mnohočetný myelom
- AIDS
- Chronická lymfocytární leukémie
- Non-Hodgkinův lymfom, zejména Splenický lymfom v okrajové zóně[8] a lymfoplazmocytární lymfom
- Hepatitida C.
- Onemocnění pojivové tkáně jako lupus[9]
- Imunosuprese po transplantaci orgánů
- Waldenströmova makroglobulinemie
- Guillain – Barrého syndrom[10]
- Tempiho syndrom[11]
Řízení
The elektroforéza bílkovin test by měl být opakován každoročně, a pokud existuje obava ze zvýšení hladiny monoklonálního proteinu, okamžitě vyhledejte hematolog je požadováno. Hematolog při prvním hodnocení případu MGUS obvykle provede a kosterní průzkum (Rentgenové záření proximálního skeletu), zkontrolujte krev hyperkalcémie a zhoršení v funkce ledvin, zkontrolujte moč Protein Bence Jones a proveďte a biopsie kostní dřeně. Pokud žádný z těchto testů není abnormální, je pacient s MGUS sledován jednou za 6 měsíců až rok krevním testem (elektroforéza sérových proteinů). Ačkoli u pacientů s MGUS bylo někdy hlášeno, že trpí periferní neuropatie oslabující stav, který způsobuje bizarní smyslové problémy až bolestivé smyslové problémy,[12] není indikována žádná léčba.[Citace je zapotřebí ]
Prognóza
Na Mayo Clinic se MGUS transformoval do mnohočetného myelomu nebo podobného lymfoproliferativní poruchy rychlostí přibližně 1–2% ročně, respektive 17%, 34% a 39% po 10, 20 a 25 letech následného sledování - u přežívajících pacientů. Protože však byli starší, většina pacientů s MGUS zemřela na něco jiného a u nich se nerozvinul mnohočetný myelom. Když to bylo vzato v úvahu, pouze u 11,2% došlo k lymfoproliferativním poruchám.[13]
Kyle studoval prevalenci myelomu v populaci jako celku (nikoli kliničtí pacienti) v Olmsted County, Minnesota. Zjistili, že prevalence MGUS byla u lidí nad 50 let 3,2%, s mírnou převahou mužů (4,0% oproti 2,7%). Prevalence rostla s věkem: u lidí nad 70 let až 5,3% mělo MGUS, zatímco ve věkové skupině nad 85 let byla prevalence 7,5%. Ve většině případů (63,5%) byla hladina paraproteinu <1 g / dl, zatímco pouze velmi malá skupina měla hladiny nad 2 g / dl.[14] Studie hladin monoklonálních proteinů prováděná v roce 2006 Ghana prokázala prevalenci MGUS přibližně 5,9% u afrických mužů ve věku nad 50 let.[15]
V roce 2009 prospektivní údaje prokázaly, že všem nebo téměř všem případům mnohočetného myelomu předchází MGUS.[16] Kromě mnohočetného myelomu může MGUS také postupovat do Waldenströmova makroglobulinémie, hlavní amyloidóza, B-buněčný lymfom nebo chronická lymfocytární leukémie.[Citace je zapotřebí ]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E Kaushansky, Kenneth (2016). Williamsova hematologie. USA: McGraw Hill. 1723–1727. ISBN 9780071833011.
- ^ Agarwal, A; Ghobrial, IM (1. března 2013). „Monoklonální gamapatie neurčeného významu a doutnající mnohočetný myelom: přehled současného chápání epidemiologie, biologie, stratifikace rizika a zvládnutí nemoci prekurzoru myelomu“. Klinický výzkum rakoviny. 19 (5): 985–94. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-12-2922. PMC 3593941. PMID 23224402.
- ^ Kahn S. N .; Riches P. G .; Kohn J. (1980). „Paraproteinémie u neurologických onemocnění: výskyt, asociace a klasifikace monoklonálních imunoglobulinů“. Journal of Clinical Pathology. 33 (7): 617–621. doi:10.1136 / jcp.33.7.617. PMC 1146171. PMID 6253529.
- ^ Zhan F, Hardin J, Kordsmeier B, Bumm K, Zheng M, Tian E, Sanderson R, Yang Y, Wilson C, Zangari M, Anaissie E, Morris C, Muwalla F, van Rhee F, Fassas A, Crowley J, Tricot G, Barlogie B, Shaughnessy J (2002). „Globální profil genové exprese mnohočetného myelomu, monoklonální gamapatie neurčeného významu a normální plazmatické buňky kostní dřeně“. Krev. 99 (5): 1745–1757. doi:10,1182 / krev. V99.5.1745. PMID 11861292.
- ^ Magrangeas F, Nasser V, Avet-Loiseau H, Loriod B, Decaux O, Granjeaud S, Bertucci F, Birnbaum D, Nguyen C, Harousseau J, Bataille R, Houlgatte R, Minvielle S (2003). „Profilování genové exprese mnohočetného myelomu odhaluje molekulární portréty ve vztahu k patogenezi onemocnění“. Krev. 101 (12): 4998–5006. doi:10.1182 / krev-2002-11-3385. PMID 12623842.
- ^ Ocqueteau M, Orfao A, Almeida J, Bladé J, González M, García-Sanz R, López-Berges C, Moro M, Hernández J, Escribano L, Caballero D, Rozman M, San Miguel J (1998). "Imunofenotypická charakterizace plazmatických buněk z monoklonální gamapatie pacientů s neurčeným významem. Důsledky pro diferenciální diagnostiku mezi MGUS a mnohočetným myelomem". Jsem J. Pathol. 152 (6): 1655–65. PMC 1858455. PMID 9626070.
- ^ Mezinárodní pracovní skupina pro myelom (2003). „Kritéria pro klasifikaci monoklonálních gamapatií, mnohočetného myelomu a souvisejících poruch: zpráva Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom“. Br J Haematol. 121 (5): 749–757. doi:10.1046 / j.1365-2141.2003.04355.x. PMID 12780789. S2CID 3195084.
- ^ Murakami H, Irisawa H, Saitoh T, Matsushima T, Tamura J, Sawamura M, Karasawa M, Hosomura Y, Kojima M (1997). "Imunologické abnormality v buněčném lymfomu marginální zóny sleziny". Dopoledne. J. Hematol. 56 (3): 173–178. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8652 (199711) 56: 3 <173 :: AID-AJH7> 3.0.CO; 2-V. PMID 9371530.
- ^ Larking-Pettigrew M, Ranich T, Kelly R (1999). „Rychlý nástup monoklonální gamapatie u kožního lupus erythematodes: interference s měřením komplementu C3 a C4“. Immunol. Investovat. 28 (4): 269–276. doi:10.3109/08820139909060861. PMID 10454004.
- ^ Czaplinski A, Steck A (2004). "Imunitně zprostředkované neuropatie - aktualizace terapeutických strategií". J. Neurol. 251 (2): 127–137. doi:10.1007 / s00415-004-0323-5. PMID 14991345. S2CID 13218864.
- ^ Sykes, David B .; Schroyens, Wilfried; O'Connell, Casey (2011). „TEMPI syndrom - nová multisystémová nemoc“. N Engl J Med. 365 (5): 475–477. doi:10.1056 / NEJMc1106670. PMID 21812700.
- ^ Nobile-Orazio E .; et al. (Červen 1992). „Periferní neuropatie v monoklonální gamopatii neurčeného významu: prevalence a imunopatogenetické studie“. Acta Neurologica Scandinavica. 85 (6): 383–390. doi:10.1111 / j.1600-0404.1992.tb06033.x. PMID 1379409.
- ^ Bladé J (2006). „Klinická praxe. Monoklonální gamapatie neurčeného významu“. N Engl J Med. 355 (26): 2765–2770. doi:10.1056 / NEJMcp052790. PMID 17192542.
- ^ Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, Larson DR, Plevak MF, Offord JR, Dispenzieri A, Katzmann JA, Melton LJ 3. (28. prosince 2006). "Prevalence monoklonální gamapatie neurčeného významu". N Engl J Med. 354 (13): 1362–1369. doi:10.1056 / NEJMoa054494. PMID 16571879.
- ^ Landgren O, Katzmann JA, Hsing AW, Pfeiffer RM, Kyle RA, Yeboah ED, Biritwum RB, Tettey Y, Adjei AA, Larson DR, Dispenzieri A, Melton LJ 3., Goldin LR, McMaster ML, Caporaso NE, Rajkumar SV (prosinec 2007). „Prevalence monoklonální gamapatie neurčeného významu u mužů v Ghaně“. Mayo Clin Proc. 82 (12): 1468–1473. doi:10.4065/82.12.1468. PMID 18053453.
- ^ Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, Katzmann JA, Caporaso NE, Hayes RB, Dispenzieri A, Kumar S, Clark RJ, Baris D, Hoover R, Rajkumar SV (28. května 2009). „Monoklonální gamapatie neurčeného významu (MGUS) důsledně předchází mnohočetnému myelomu: prospektivní studie“. Krev. 113 (22): 5412–7. doi:10.1182 / krev-2008-12-194241. PMC 2689042. PMID 19179464.
Další čtení
- Agarwal, A; Ghobrial, IM (1. března 2013). „Monoklonální gamapatie neurčeného významu a doutnající mnohočetný myelom: přehled současného chápání epidemiologie, biologie, stratifikace rizika a zvládnutí nemoci prekurzoru myelomu“. Klinický výzkum rakoviny. 19 (5): 985–94. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-12-2922. PMC 3593941. PMID 23224402.
- Weiss, BM; Kuehl, WM (duben 2010). „Pokroky v porozumění monoklonální gamapatii neurčeného významu jako předchůdce mnohočetného myelomu“. Odborný přehled hematologie. 3 (2): 165–74. doi:10,1586 / ehm.10.13. PMC 2869099. PMID 20473362.
- Pérez-Persona, E; Vidriales, MB; Mateo, G; García-Sanz, R; Mateos, MV; de Coca, AG; Galende, J; Martín-Nuñez, G; Alonso, JM; de Las Heras, N; Hernández, JM; Martín, A; López-Berges, C; Orfao, A; San Miguel, JF (1. října 2007). „Nová kritéria pro identifikaci rizika progrese monoklonální gamapatie nejistého významu a doutnajícího mnohočetného myelomu na základě víceparametrické průtokové cytometrické analýzy plazmatických buněk kostní dřeně“. Krev. 110 (7): 2586–92. doi:10.1182 / krev-2007-05-088443. PMID 17576818.
- Barlogie, B; van Rhee, F; Shaughnessy JD Jr; Epstein, J; Yaccoby, S; Pineda-Roman, M; Hollmig, K; Alsayed, Y; Hoering, A; Szymonifka, J; Anaissie, E; Petty, N; Kumar, NS; Srivastava, G; Jenkins, B; Crowley, J; Zeldis, JB (15. října 2008). „Sedmiletý střední čas do progrese thalidomidu pro doutnající myelom: částečná odpověď identifikuje podskupinu vyžadující dřívější záchrannou léčbu symptomatického onemocnění“. Krev. 112 (8): 3122–5. doi:10.1182 / krev-2008-06-164228. PMC 2569167. PMID 18669874.
- Rossi, F; Petrucci, MT; Guffanti, A; Marcheselli, L; Rossi, D; Callea, V; Vincenzo, F; De Muro, M; Baraldi, A; Villani, O; Musto, P; Bacigalupo, A; Gaidano, G; Avvisati, G; Goldaniga, M; Depaoli, L; Baldini, L (1. července 2009). „Návrh a validace prognostických skórovacích systémů pro monoklonální gamapatie IgG a IgA neurčeného významu“. Klinický výzkum rakoviny. 15 (13): 4439–45. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-3150. PMID 19509142.
- Golombick, T; Diamond, TH; Badmaev, V; Manoharan, A; Ramakrishna, R (15. září 2009). „Potenciální role kurkuminu u pacientů s monoklonální gamapatií nedefinovaného významu - její účinek na paraproteinemii a močový N-telopeptid markeru kostního obratu kolagenu typu I“. Klinický výzkum rakoviny. 15 (18): 5917–22. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2217. PMID 19737963.
- Rajkumar, SV (15. září 2009). „Prevence progrese monoklonální gamapatie neurčeného významu“. Klinický výzkum rakoviny. 15 (18): 5606–8. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1575. PMC 2759099. PMID 19737944.
- Berenson, JR; Anderson, KC; Audell, RA; Boccia, RV; Coleman, M; Dimopoulos, MA; Drake, MT; Fonseca, R; Harousseau, JL; Joshua, D; Lonial, S; Niesvizky, R; Palumbo, A; Roodman, GD; San-Miguel, JF; Singhal, S; Weber, DM; Zangari, M; Wirtschafter, E; Yellin, O; Kyle, RA (červenec 2010). „Monoklonální gamapatie neurčeného významu: konsensuální prohlášení“. British Journal of Hematology. 150 (1): 28–38. doi:10.1111 / j.1365-2141.2010.08207.x. PMID 20507313.
- Kyle, RA; Durie, BG; Rajkumar, SV; Landgren, O; Blade, J; Merlini, G; Kröger, N; Einsele, H; Vesole, DH; Dimopoulos, M; San Miguel, J; Avet-Loiseau, H; Hájek, R; Chen, WM; Anderson, KC; Ludwig, H; Sonneveld, P; Pavlovský, S; Palumbo, A; Richardson, PG; Barlogie, B; Greipp, P; Vescio, R; Turesson, já; Westin, J; Boccadoro, M; Skupina pro mezinárodní myelomovou práci (červen 2010). „Monoklonální gamapatie neurčeného významu (MGUS) a doutnajícího (asymptomatického) mnohočetného myelomu: konsenzus IMWG hledá rizikové faktory pro postup a pokyny pro monitorování a řízení“. Leukémie. 24 (6): 1121–7. doi:10.1038 / leu.2010.60. PMC 7020664. PMID 20410922.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |