Uniparental disomy - Uniparental disomy

Uniparental disomy
Animace uniparental isodisomy
SpecialitaLékařská genetika

Uniparental disomy (UPD) nastane, když osoba obdrží dvě kopie a chromozóm nebo části chromozomu od jednoho rodiče a žádná kopie od druhého rodiče.[1] UPD může být výsledkem heterodisomie, při které se dvojice neidentických chromozomů dědí od jednoho rodiče (dřívější fáze meióza I chyba) nebo isodisomie, kdy je duplikován jeden chromozom od jednoho rodiče (pozdější fáze meióza II chyba).[2] Uniparentální disomie může mít klinický význam z několika důvodů. Například izodisomie nebo heterodisomie může narušit rodičovskou specifiku genomový otisk, což má za následek poruchy otisku. Navíc isodisomie vede k velkým blokům homozygotnost, což může vést k odhalení recesivní geny, podobný jev viděný v inbrední děti příbuzný partnery.[3]

Bylo zjištěno, že UPD se vyskytuje asi u 1 z 2 000 porodů.[4]

Patofyziologie

UPD může nastat jako náhodná událost během formování vaječné buňky nebo spermie nebo se může stát brzy fetální rozvoj. Může se také objevit během trizomická záchrana.

  • Když dítě dostane dva (různé) homologní chromozomy (zděděno od obou prarodičů) od jednoho rodiče, tomuto se říká heterodisomický UPD. Heterodisomie (heterozygotní ) označuje a meióza I chyba, pokud dotyčné genové loci nepřekročily.[5]
  • Když dítě obdrží dvě (identické) kopie replik jedné homolog a chromozóm se tomu říká izodisomický UPD. Isodisomie (homozygotní ) označuje buď a meióza II (pokud dotyčné genové loci nepřekročily[5]) nebo postzygotické chromozomální duplikace.
  • Chyba meiózy I může vyústit v isodisomickou UPD, pokud by došlo ke křížení dotyčných genových lokusů, například distální isodisomie by byla způsobena duplikovanými lokusy genu od babičky matky, která se křížila, a kvůli chybě během Meiosis I, skončila v stejná gameta.[5]
  • Chyba meiózy II může vést k heterodisomii UPD, pokud se genové lokusy křížily podobným způsobem.[5]

Fenotyp

Většina výskytů UPD má za následek ne fenotypový anomálie. Pokud se však během UPD stala událost způsobující UPD redukční dělení buněk II genotyp může zahrnovat identické kopie uniparentálního chromozomu (isodisomie), což vede k projevům vzácných recesivní poruchy. UPD by mělo být podezřelé u jednotlivce, který projevuje recesivní poruchu, kde je pouze jeden rodič dopravce.

Uniparental dědictví z potiskem geny mohou také vést k fenotypickým anomáliím. Přestože bylo identifikováno několik otištěných genů, uniparentalní dědičnost otiskovaného genu může vést ke ztrátě funkce genů, což může vést ke zpožděnému vývoji, mentální retardaci nebo jiným zdravotním problémům.

UPD byl zřídka prospektivně studován, přičemž většina zpráv se zaměřuje buď na známé podmínky, nebo na náhodné nálezy. Bylo navrženo, že výskyt nemusí být tak nízký, jak se věřilo, spíše může být podhodnocen.[9]

Všechny chromozomy

Hlavní článek: Isodisomie

Příležitostně budou všechny chromozomy zděděny od jednoho rodiče. Ve výsledku lze vyjádřit recesivní znaky.[10]

Dějiny

První klinický případ UPD byl hlášen v roce 1988 a zahrnoval dívku s cystická fibróza a neobvykle nízkého vzrůstu, který nesl dvě kopie mateřské chromozom 7.[11] Od roku 1991 bylo ze 47 možných disomitů zjištěno 29 u osob zjištěných ze zdravotních důvodů. To zahrnuje chromozomy 2, 5–11, 13–16, 21 a 22.

Viz také

Reference

  1. ^ Robinson WP (květen 2000). "Mechanismy vedoucí k uniparentalní disomii a jejich klinické důsledky". BioEssays. 22 (5): 452–9. doi:10.1002 / (SICI) 1521-1878 (200005) 22: 5 <452 :: AID-BIES7> 3.0.CO; 2-K. PMID  10797485.
  2. ^ Lidská molekulární genetika 3. Věnec věnec. str.58. ISBN  0-8153-4183-0.
  3. ^ Král DA (2013). „Nová metoda detekce uniparentální disomie z genotypů tria identifikuje významný přebytek u dětí s vývojovými poruchami.“. Výzkum genomu. 24 (4): 673–687. doi:10,1101 / gr.160465.113. PMC  3975066. PMID  24356988.
  4. ^ Nakka, Priyanka; Smith, Samuel Pattillo; O’Donnell-Luria, Anne H .; McManus, Kimberly F .; Agee, Michelle; Auton, Adam; Bell, Robert K .; Bryc, Katarzyna; Elson, Sarah L .; Fontanillas, Pierre; Furlotte, Nicholas A. (11.07.2019). „Charakterizace prevalence a zdravotních důsledků uniparental disomy u čtyř milionů jedinců z obecné populace“. American Journal of Human Genetics. 105 (5): 921–932. doi:10.1016 / j.ajhg.2019.09.016. ISSN  0002-9297. PMC  6848996. PMID  31607426.
  5. ^ A b C d „Meiosis: Uniparental Disomy“. Citováno 29. února 2016.
  6. ^ Angelmanův syndrom, online Mendelovská dědičnost u člověka
  7. ^ „OMIM Entry - # 608149 - KAGAMI-OGATA SYNDROME“. omim.org. Citováno 1. září 2020.
  8. ^ Duncan, Malcolm (1. září 2020). "Databáze nemocí uniparental disomy syndromu chromozomu 14". www.diseasesdatabase.com. Citováno 1. září 2020.
  9. ^ Bhatt, Arpan; Liehr, Thomas; Bakshi, Sonal R. (2013). „Fenotypové spektrum v uniparentalní disomii: nízký výskyt nebo nedostatek studie“. Indian Journal of Human Genetics. 19 (3): 131–34. doi:10.4103/0971-6866.120819. PMC  3841555. PMID  24339543. Archivovány od originálu na 2014-02-20.CS1 maint: unfit url (odkaz)
  10. ^ „Heterodisomie a isodisomie: otisk nebo demaskování mutantní recesivní alely?“ (PDF). Recenze odborníků v molekulární medicíně. Citováno 11. června 2017.
  11. ^ Spence JE, Perciaccante RG, Greig GM, Willard HF, Ledbetter DH, Hejtmancik JF, Pollack MS, O'Brien WE, Beaudet AL (1988). „Uniparental disomy as a mechanismus pro lidské genetické onemocnění“. American Journal of Human Genetics. 42 (2): 217–226. PMC  1715272. PMID  2893543.

externí odkazy

Klasifikace

Tento článek včlení public domain text z Americká národní lékařská knihovna