Kyselina zoledronová - Zoledronic acid

Kyselina zoledronová
Kyselina zoledronová.svg
Zoledronic-acid-from-xtal-2003-3D-balls.png
Klinické údaje
Obchodní názvyReclast, Zometa a další[1]
Ostatní jménazoledronát
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa605023
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3[2]
  • NÁS: D (Důkaz rizika)[2]
Trasy z
správa		Intravenózní
Třída drogBisfosfonát[3]
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny22%
MetabolismusNula
Odstranění poločas rozpadu146 hodin
VylučováníLedviny (částečný)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC5H10N2Ó7P2
Molární hmotnost272.090 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Kyselina zoledronová, také známý jako zoledronát, je lék používaný k léčbě řady nemoci kostí.[3] Tyto zahrnují osteoporóza, vysoká hladina vápníku v krvi kvůli rakovina, rozpad kostí kvůli rakovině a Pagetova choroba kostí.[3] Je to dáno injekce do žíly.[3]

Mezi časté nežádoucí účinky patří horečka, bolest kloubů, vysoký krevní tlak, průjem a pocit únavy.[3] Mezi závažné nežádoucí účinky patří problémy s ledvinami, nízká hladina vápníku v krvi, a osteonekróza čelisti.[3] Používejte během těhotenství může mít za následek poškození dítěte.[3] Je to v bisfosfonát rodina léků.[3] Funguje tak, že blokuje aktivitu buňky osteoklastů a tím snižuje rozpad kosti.[3]

Kyselina zoledronová byla patentována v roce 1986 a schválena pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2001.[3][4] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[5]

Lékařské použití

Kostní komplikace rakoviny

Kyselina zoledronová se používá k prevenci kosterní zlomeniny u pacientů s rakoviny jako mnohočetný myelom a rakovina prostaty, stejně jako pro léčbu osteoporóza.[6] Může být také použit k léčbě hyperkalcémie malignity a může být užitečný při léčbě bolesti z kostních metastáz.[7]

Může být podáván spíše doma než v nemocnici. Takové použití prokázalo výhody bezpečnosti a kvality života lidí s rakovina prsu a kostní metastázy.[8]

Osteoporóza

Kyselina zoledronová může být k léčbě podána jako 5mg infuze jednou ročně osteoporóza u mužů a žen po menopauze se zvýšeným rizikem zlomenin.[9]

V roce 2007 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jej také schválil pro léčbu postmenopauzálních osteoporóza.[10][11]

jiný

Zoledronát lze použít k léčbě osteogenesis imperfecta.[12]

K léčbě se používá jedna dávka 5 mg kyseliny zoledronové Pagetova nemoc.[nutná lékařská citace ][13]

Kontraindikace

Vedlejší efekty

Vedlejší účinky mohou zahrnovat únava, anémie, Bolest svalů, horečka a / nebo otok v nohou nebo nohou. Příznaky podobné chřipce jsou běžné po první infuzi, i když ne následné infuze, a předpokládá se, že k nim dochází kvůli jejímu potenciálu aktivovat člověka γδ T buňky (gama / delta T buňky).

Ledviny

Existuje riziko závažného poškození ledvin. Odpovídající hydratace je důležité před podáním, jak je adekvátní vápník a Vitamín D příjem před léčbou přípravkem Aclasta u pacientů s již existující hypokalcemie a po dobu deseti dnů po Aclastě u pacientů s Pagetovou chorobou kostí. Monitorování dalších poruch metabolismu minerálů a vyloučení invazivních zubních procedur pro ty, kteří se vyvíjejí osteonekróza čelisti je doporučeno.[15]

Zoledronát se rychle zpracovává prostřednictvím ledviny; jeho podávání se proto nedoporučuje u pacientů se sníženou funkcí funkce ledvin nebo onemocnění ledvin.[16] Některé případy akutní poškození ledvin do USA byly hlášeny buď dialýzy, nebo fatální následky po použití Reclastu Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).[17] Toto posouzení bylo potvrzeno Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA), jehož Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) specifikoval dne 15. prosince 2011 nové kontraindikace pro tento lék, které zahrnují hypokalcemii a závažné poškození ledvin s kreatinin clearance nižší než 35 ml / min.[18]

Kost

Vzácná komplikace, která byla nedávno pozorována u pacientů s rakovinou léčených bisfosfonáty, je osteonekróza čelisti. Toto bylo pozorováno hlavně u pacientů s mnohočetný myelom kteří byli léčeni zoledronátem zubní extrakce.[19]

Atypické zlomeniny: Po schválení léku dne 8. Července 2009 se Evropská agentura pro léčivé přípravky provedl třídní přezkum všech bisfosfonáty, včetně zoledronátu, po několika případech atypických zlomenin.[20] V roce 2008 to poznamenala pracovní skupina pro farmakovigilanci agentury EMA (PhVWP) kyselina alendronová byla spojena se zvýšeným rizikem atypické zlomeniny stehenní kost které se vyvinuly s nízkým nebo žádným traumatem. V dubnu 2010 PhVWP poznamenal, že jsou nyní k dispozici další údaje z publikované literatury a zpráv po uvedení na trh, které naznačují, že atypické stresové zlomeniny femuru mohou být efektem třídy. The Evropská agentura pro léčivé přípravky poté přezkoumala všechny kazuistiky stresových zlomenin u pacientů léčených bisfosfonáty, relevantní údaje z publikované literatury a údaje poskytnuté společnostmi, které uvádějí na trh bisfosfonáty. Agentura doporučila, aby si lékaři, kteří předepisují léky obsahující bisfosfonáty, uvědomili, že atypické zlomeniny se mohou ve stehenní kosti vyskytovat vzácně, zejména po dlouhodobém užívání, a aby lékaři, kteří předepisují tyto léky k prevenci nebo léčbě osteoporózy, pravidelně potřeba další léčby, zejména po pěti nebo více letech užívání.[20]

Farmakologie

Kyselina zoledronová zpomaluje kostní resorpce, což umožňuje buňkám tvořícím kosti čas na normální stav kost a umožňující přestavba kostí.[21]

Relativní potence[22]
BisfosfonátRelativní potence
Etidronát1
Tiludronát10
Pamidronát100
Alendronát100-500
Ibandronát500-1000
Risedronát1000
Zoledronát5000

Výzkum

Bylo zjištěno, že kyselina zoledronová má přímý protinádorový účinek a synergicky zvyšuje účinky jiných protinádorových látek v osteosarkom buňky.[23]

Zoledronát vykázal během tří let oproti placebu významné výhody se sníženým počtem zlomeniny obratlů a vylepšené markery kostní denzity.[24][11] Roční dávka kyseliny zoledronové může také zabránit opakujícím se zlomeninám u pacientů s předchozí zlomeninou kyčle.[9]

Zoledronát také tlumí hromadění Poškození DNA v mezenchymální kmenové buňky a chrání jejich funkci.[25] Vzhledem k této vlastnosti je díky svému potenciálu ovlivnit stavy způsobené dysfunkcí kmenových buněk slibným lékem na řadu nemocí souvisejících s věkem[26]

S hormonální terapií pro rakovinu prsu

Zvýšení o přežití bez onemocnění (DFS) byl nalezen ve studii ABCSG-12, ve které dostalo 1 803 premenopauzálních žen s časným karcinomem prsu reagujícím na endokrinní systém anastrozol s kyselinou zoledronovou.[27] Retrospektivní analýza údajů ze studie AZURE odhalila výhodu přežití DFS, zejména tam, kde byl snížen estrogen.[28]

V metaanalýze studií, kde byla k prevenci podána předem kyselina zoledronová inhibitor aromatázy - úbytek kostní hmoty, zdálo se, že aktivní recidiva rakoviny byla snížena.[29]

Od roku 2010 „Výsledky klinických studií adjuvantní léčby u pacientek s karcinomem prsu v počátečním stadiu s hormonální léčbou - zejména s kyselinou bisfosfonát zoledronovou - způsobily vzrušení, protože prokázaly aditivní účinek na snížení relapsů onemocnění v kostech nebo na jiných místech Řada klinických a in vitro a in vivo preklinické studie, které probíhají nebo právě skončily, zkoumají mechanismus účinku a protinádorovou aktivitu bisfosfonátů. “[30]

Recenze z roku 2010 dospěla k závěru, že „přidání kyseliny zoledronové 4 mg intravenózně každých 6 měsíců k endokrinní terapii u premenopauzálních žen s časným karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptory ... je z hlediska systému zdravotní péče v USA nákladově efektivní“.[31]

Reference

  1. ^ Drugs.com Mezinárodní obchodní názvy kyseliny zoledronové Stránka zobrazena 14. ledna 2015
  2. ^ A b „Užívání kyseliny zoledronové během těhotenství“. Drugs.com. 1. června 2020. Citováno 19. října 2020.
  3. ^ A b C d E F G h i j "Kyselina zoledronová". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 8. prosince 2017.
  4. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 524. ISBN  9783527607495.
  5. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Národní předepisovací služba (2009). "Kyselina zoledronová pro osteoporózu". Aktualizace léků, Dostupné v „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál 23. dubna 2010. Citováno 20. ledna 2010.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  7. ^ http://www.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/alonim/533.pdf Informace o předepisování Zomery
  8. ^ Wardley A, Davidson N, Barrett-Lee P, Hong A, Mansi J, Dodwell D a kol. (Květen 2005). „Kyselina zoledronová významně zlepšuje skóre bolesti a kvalitu života u pacientů s rakovinou prsu s kostními metastázami: randomizovaná, zkřížená studie komunitního a nemocničního podávání bisfosfonátů“. Br. J. Cancer. 92 (10): 1869–76. doi:10.1038 / sj.bjc.6602551. PMC  2361764. PMID  15870721.
  9. ^ A b Lyles K a kol. (2007). "Kyselina zoledronová a klinické zlomeniny a úmrtnost po zlomenině kyčle". N. Engl. J. Med. 357 (18): 1799–809. doi:10.1056 / NEJMoa074941. PMC  2324066. PMID  17878149.
  10. ^ „TISKOVÁ ZPRÁVA Biotech: Novartis's Reclast obdržela schválení FDA pro ženy s postmenopauzální osteoporózou“ „FierceBiotech, divize společnosti Questex Publikace FierceMarkets 20. srpna 2007. Citováno 2018-03-27
  11. ^ A b Black DM, Delmas PD, Eastell R, Reid IR, Boonen S, Cauley JA a kol. (Květen 2007). „Kyselina zoledronová jednou ročně k léčbě postmenopauzální osteoporózy“. N Engl J Med. 356 (18): 1809–22. doi:10.1056 / nejmoa067312. PMID  17476007. S2CID  71443125.
  12. ^ Dwan, K; Phillipi, CA; Steiner, RD; Basilej, D (19. října 2016). „Bisfosfonátová terapie pro osteogenesis imperfecta“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 10: CD005088. doi:10.1002 / 14651858.CD005088.pub4. PMC  6611487. PMID  27760454.
  13. ^ „Pagetova nemoc kostí“. www.rheumatology.org. Citováno 2015-07-09.
  14. ^ Vondracek, S.F. (2010). "Řízení osteoporózy u postmenopauzálních žen". American Journal of Health-System Pharmacy. 67 (7 Suppl 3): S9–19. doi:10.2146 / ajhp100076. PMID  20332498.
  15. ^ „NPS MedicineWise“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 04.03.2016. Citováno 2014-01-25.
  16. ^ "Zometa 4mg / 5ml koncentrát pro infuzní roztok". drugs.org.uk. Archivovány od originál dne 2010-02-24. Citováno 2010-02-24.
  17. ^ „Varování FDA: Reclast (kyselina zoledronová): Komunikace o bezpečnosti léčiv - nová kontraindikace a aktualizované varování o poškození ledvin“. Druhy.com.
  18. ^ „Evropská agentura pro léčivé přípravky - humánní léčivé přípravky“. europa.eu.
  19. ^ Durie BG, Katz M, Crowley J (2005). "Osteonekróza čelisti a bisfosfonáty". N. Engl. J. Med. 353 (1): 99–102, diskuze 99–102. doi:10.1056 / NEJM200507073530120. PMID  16000365.
  20. ^ A b „Evropská agentura pro léčivé přípravky - humánní léčivé přípravky“. europa.eu.
  21. ^ „Štítek Aclasta - Austrálie“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 04.03.2016. Citováno 2014-01-25.
  22. ^ D., Tripathi, K. (2013-09-30). Základy lékařské farmakologie (Sedmé vydání). Nové Dillí. ISBN  9789350259375. OCLC  868299888.
  23. ^ Koto K, Murata H, Kimura S a kol. (Červenec 2010). „Kyselina zoledronová inhibuje proliferaci buněk lidského fibrosarkomu indukcí apoptózy a vykazuje kombinované účinky s jinými protirakovinnými látkami“. Oncol. Rep. 24 (1): 233–9. doi:10,3892 / nebo_00000851. PMID  20514467.
  24. ^ Reid IR, Brown JP, Burckhardt P, Horowitz Z, Richardson P, Trechsel U, Widmer A, Devogelaer JP, Kaufman JM, Jaeger P, Body JJ, Brandi ML, Broell J, Di Micco R, Genazzani AR, Felsenberg D, Happ J, Hooper MJ, Ittner J, Leb G, Mallmin H, Murray T, Ortolani S, Rubinacci A, Saaf M, Samsioe G, Verbruggen L, Meunier PJ (2002). "Intravenózní kyselina zoledronová u postmenopauzálních žen s nízkou kostní minerální hustotou". N. Engl. J. Med. 346 (9): 653–61. doi:10.1056 / NEJMoa011807. PMID  11870242.
  25. ^ Misra, Juhi; Mohanty, Sindhu T .; Madan, Sanjeev; Fernandes, James A .; Hal Ebetino, F .; Russell, R. Graham G .; Bellantuono, Ilaria (2016). „Zoledronát tlumí akumulaci poškození DNA v mezenchymálních kmenových buňkách a chrání jejich funkci“. Kmenové buňky. 34 (3): 756–767. doi:10,1002 / stonek.2255. PMC  4832316. PMID  26679354.
  26. ^ „Kostní droga chrání kmenové buňky před stárnutím.“ ScienceDaily. 17. prosince 2015
  27. ^ Gnant M, Mlineritsch B, Schippinger W, Luschin-Ebengreuth G, Pöstlberger S, Menzel C a kol. (Únor 2009). „Endokrinní terapie plus kyselina zoledronová u premenopauzálního karcinomu prsu“. N. Engl. J. Med. 360 (7): 679–91. doi:10.1056 / NEJMoa0806285. PMID  19213681.
  28. ^ Coleman RE, Winter MC, Cameron D a kol. (Březen 2010). „Účinky přidání kyseliny zoledronové k neoadjuvantní chemoterapii na odpověď tumoru: průzkumný důkaz přímé protinádorové aktivity u rakoviny prsu“. Br. J. Cancer. 102 (7): 1099–105. doi:10.1038 / sj.bjc.6605604. PMC  2853093. PMID  20234364.
  29. ^ Brufsky A, Bundred N, Coleman R a kol. (Květen 2008). „Integrovaná analýza kyseliny zoledronové pro prevenci úbytku kostní hmoty související s inhibitorem aromatázy u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu užívajících adjuvans letrozol“. Onkolog. 13 (5): 503–14. doi:10.1634 / theoncologist.2007-0206. PMID  18515735.
  30. ^ Tonyali O, Arslan C, Altundag K (listopad 2010). „Role kyseliny zoledronové v adjuvantní léčbě rakoviny prsu: současné perspektivy“. Pharmacother. 11 (16): 2715–25. doi:10.1517/14656566.2010.523699. PMID  20977404. S2CID  26073229.
  31. ^ Delea TE, Taneja C, Sofrygin O, Kaura S, Gnant M (srpen 2010). „Nákladová efektivita kyseliny zoledronové a endokrinní terapie u premenopauzálních žen s časně reagujícím hormonem na časný karcinom prsu“. Clin. Rakovina prsu. 10 (4): 267–74. doi:10.3816 / CBC.2010.n.034. PMID  20705558.

externí odkazy