Onemocnění těžkým řetězcem - Heavy chain disease

Onemocnění těžkým řetězcem
SpecialitaImunologie, hematologie

Onemocnění těžkým řetězcem je forma paraproteinemie a dyskrazie plazmatických buněk který zahrnuje proliferaci buněk produkujících imunoglobulinové těžké řetězce.[1]

Toto onemocnění je charakterizováno nadměrnou produkcí těžkých řetězců, které jsou krátké a zkrácené. Tyto proteiny onemocnění těžkého řetězce mají různé delece, hlavně v jejich amino-koncové části, což způsobuje, že těžké řetězce ztrácejí schopnost tvořit disulfidové vazby s lehké řetězy. Porucha imunoglobulinů pravděpodobně vzniká během somatické hypermutace.[2] Delece N-koncové části proteinu onemocnění těžkého řetězce vede k agregaci a signalizaci Receptor B buněk,[3] pravděpodobně kvůli ztrátě antiagregačních vlastností lehkého řetězce.[4]

Klasifikace

Existují čtyři formy:

  • onemocnění alfa řetězce[5] (Seligmannova choroba)
  • onemocnění gama řetězcem[6][7] (Franklinova nemoc)
  • nemoc mu řetězce[8]
  • onemocnění delta řetězce[9]

IgA / αHCD

Nejběžnějším typem onemocnění těžkého řetězce je typ IgA, známý jako αHCD. Nejběžnějším typem αHCD je gastrointestinální formy (známé jako imunoproliferativní onemocnění tenkého střeva nebo IPSID), ale bylo také hlášeno v dýchací trakt a další oblasti těla.[10]

IgG / γHCD

Franklinova choroba (gama choroba těžkého řetězce) Jedná se o velmi vzácnou proliferativní poruchu lymfoplazmatických buněk B-buněk, která může být spojena s autoimunitními chorobami a infekce je běžnou charakteristikou onemocnění.[6] Je charakterizována lymfadenopatií, horečkou, anémií, malátností, hepatosplenomegalií a slabostí. Nejvýraznějším příznakem je palatální edém způsobený nodálním postižením Waldeyerova prstence. Diagnóza je prokázána prokázáním anomální složky M v séru, která reaguje s anti-IgG, ale ne s činidly proti lehkému řetězci. Vyšetření kostní dřeně je obvykle nediagnostické. Pacienti mají zpravidla rychlý sjezd a umírají na infekci, pokud nejsou léčeni nebo jsou špatně diagnostikováni.

Pacienti s Franklinovou chorobou mají obvykle v anamnéze progresivní slabost, únavu, občasnou horečku, noční pocení a úbytek hmotnosti a mohou se u nich objevit lymfadenopatie (62%), splenomegalie (52%) nebo hepatomegalie (37%). Horečka je považována za sekundární vzhledem k narušení buněčné a humorální imunity, a proto jsou opakující se infekce běžným klinickým projevem u Franklinovy ​​choroby. Weng a kol. popsal první případ Penicillium sp. infekce u pacienta s Franklinovou chorobou a zdůraznil význam správné přípravy na biopsii, úplného hematologického vyšetření, přípravy kultury a včasného antifungálního pokrytí pro zlepšení výsledku.[6][10]

ΓHCD lze rozdělit do tří kategorií na základě různých klinických a patologických rysů. Těmito kategoriemi jsou diseminované lymfoproliferativní onemocnění, lokalizované proliferativní onemocnění a žádné zjevné proliferativní onemocnění.

  • Diseminované lymfoproliferativní onemocnění se vyskytuje u 57-66% pacientů s diagnostikovaným γHCD. Obvyklými rysy jsou lymfadenopatie a ústavní příznaky.[11]
  • Lokalizované proliferativní onemocnění se vyskytuje přibližně u 25% pacientů s γHCD. To je charakterizováno lokalizací mutovaných těžkých řetězců v extramedulární tkáni nebo pouze v kostní dřeni.[10]
  • U 9-17% pacientů s γHCD není pozorováno žádné zjevné proliferativní onemocnění a téměř vždy se vyskytuje základní autoimunitní porucha.[11]

IgM / μHCD

IgM typ onemocnění těžkého řetězce, μHCD, je často chybně diagnostikován jako chronická lymfoidní leukémie (CLL), protože obě nemoci jsou často navzájem spojeny a vykazují podobné příznaky.[11]

Reference

  1. ^ „Nemoci těžkých řetězců: Poruchy plazmatických buněk: Merck Manual Home Edition“. Citováno 2008-02-29.
  2. ^ Goossens T, Klein U, Küppers R (1998). „Častý výskyt delecí a duplikací během somatické hypermutace: důsledky pro translokace onkogenu a onemocnění těžkého řetězce“. PNAS. 95 (5): 2463–8. Bibcode:1998PNAS ... 95.2463G. doi:10.1073 / pnas.95.5.2463. PMC  19376. PMID  9482908.
  3. ^ Corcos D, Dunda O, Butor C, Cesbron JY, Lorès P, Bucchini D, Jami J (1995). „Vývoj pre-B-buněk v nepřítomnosti lambda 5 u transgenních myší exprimujících protein choroby těžkého řetězce“. Curr. Biol. 5 (10): 1140–8. doi:10.1016 / S0960-9822 (95) 00230-2. PMID  8548286. S2CID  18737035.
  4. ^ Corcos D, Osborn MJ, Matheson LS, Santos F, Zou X, Smith JA, Morgan G, Hutchings A, Hamon M, Oxley D, Brüggemann M (2010). „Agregaci imunoglobulinů vedoucí k tvorbě Russellova těla brání lehký řetězec protilátky“. Krev. 115 (2): 282–8. doi:10.1182 / krev-2009-07-234864. PMID  19822901.
  5. ^ Fakhfakh F, Dellagi K, Ayadi H, Bouguerra A, Fourati R, Ben Ayed F, Brouet JC, Tsapis A (1992). "Alfa mRNA s onemocněním těžkého řetězce alfa obsahuje nukleotidové sekvence neznámého původu". Eur. J. Immunol. 22 (11): 3037–40. doi:10.1002 / eji.1830221141. PMID  1425927.
  6. ^ A b C Weng CH, Wang RC, Hsieh TY, Tsai CA, Lin TH (červenec 2012). „Pneumonie Penicillium u pacienta s nově diagnostikovanou Franklinovou chorobou“. Jsem J Med Sci. 344 (1): 69–71. doi:10.1097 / MAJ.0b013e31824a8927. PMID  22543591.
  7. ^ Wahner-Roedler DL, Witzig TE, Loehrer LL, Kyle RA (2003). „Onemocnění těžkým řetězcem gama: přezkoumání 23 případů“. Medicína (Baltimore). 82 (4): 236–50. doi:10.1097 / 01.md.0000085058.63483.7f. PMID  12861101. S2CID  5320931.
  8. ^ Wahner-Roedler DL, Kyle RA (1992). „Onemocnění těžkého řetězce Mu: prezentace jako benigní monoklonální gamapatie“. Dopoledne. J. Hematol. 40 (1): 56–60. doi:10.1002 / ajh.2830400112. PMID  1566748.
  9. ^ Vilpo JA, Irjala K, Viljanen MK, Klemi P, Kouvonen I, Rönnemaa T (1980). „Delta-Heavy chain disease: A study of a case“. Clin Immunol Imunopathol. 17 (4): 584–94. doi:10.1016/0090-1229(80)90154-3. PMID  6777103.
  10. ^ A b C Wahner-Roedler DL, Kyle RA (2005). "Nemoci těžkého řetězce". Best Pract Res Clin Haematol. 18 (4): 729–46. doi:10.1016 / j.beha.2005.01.029. PMID  16026747.
  11. ^ A b C Fermand JP, Brouet JC, Danon F, Seligmann M (1989). „Onemocnění„ těžkým řetězcem gama “: heterogenita klinicko-patologických vlastností. Zpráva o 16 případech a přehled literatury“. Medicína (Baltimore). 68 (6): 321–35. doi:10.1097/00005792-198911000-00001. PMID  2509855. S2CID  29644848.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje