Promyelocytární leukemický protein - Promyelocytic leukemia protein

PML
Protein PML PDB 1bor.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyPML, MYL, PP8675, RNF71, TRIM19, protein promyelocytární leukémie, promyelocytární leukémie, pravděpodobný transkripční faktor PML jaderné lešení těla
Externí IDOMIM: 102578 MGI: 104662 HomoloGene: 13245 Genové karty: PML
Umístění genu (člověk)
Chromozom 15 (lidský)
Chr.Chromozom 15 (lidský)[1]
Chromozom 15 (lidský)
Genomická poloha pro PML
Genomická poloha pro PML
Kapela15q24.1Start73,994,673 bp[1]
Konec74,047,827 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

5371

18854

Ensembl

ENSG00000140464

ENSMUSG00000036986

UniProt

P29590

Q60953

RefSeq (mRNA)

NM_008884
NM_178087
NM_001311088

RefSeq (protein)

NP_001298017
NP_032910
NP_835188

Místo (UCSC)Chr 15: 73,99 - 74,05 MbChr 9: 58,22 - 58,25 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Promyelocytární leukemický protein (PML) (také známé jako MYL, RNF71, PP8675 nebo TRIM19[5]) je proteinový produkt genu PML. PML protein je nádorový supresor protein potřebné pro montáž řady jaderných struktur, nazývaných PML-jaderné orgány, které se tvoří mezi chromatin[5] buněčného jádra. Tyto jaderná tělesa jsou přítomny v savčích jádrech, v množství přibližně 1 až 30 na buněčné jádro.[5] Je známo, že PML-NB mají řadu regulačních buněčných funkcí, včetně zapojení do programovaná buněčná smrt, stabilita genomu, antivirové účinky a kontrola buněčné dělení.[5][6] Mutace nebo ztráta PML a následná dysregulace těchto procesů byla zapletena do různých druhů rakoviny.[5]

Dějiny

PML byl špatně pochopen, dokud nebyl popsán v nálezech Grignaniho et al ve své studii pacientů s akutní promylocytovou leukemií (APL) z roku 1996. Bylo zjištěno, že karyotyp 90% pacientů s APL zahrnoval reciproční translokaci, což vedlo k fúzi genu pro receptor retinové kyseliny (RARalpha) chromozomu 17 a genu PML chromozomu 15, které dříve nebyly charakterizovány. Ukázalo se, že výsledný onkofúzní gen PML / RARalfa narušuje normální funkci PML a RARalfa, čímž inhibuje terminální diferenciaci prekurzorových buněk krve a umožňuje udržovat rezervu nediferencovaných buněk pro rakovinovou progresi.[7] Tato implikace genu PML v patologickém kontextu vedla k většímu zaměření na gen v budoucích letech.

Struktura

Gen PML má délku přibližně 53 kilobázových párů a je umístěn na q rameni chromozomu 15. Skládá se z 10 exonů, které jsou předmětem promíchávání alternativní sestřih, čímž se získá více než 15 známých PML proteinové izoformy.[8][9] I když se izoformy liší c-terminální doména, všechny obsahují a TRIpartitový motiv kódovaný prvními třemi exony genu.[10] Motiv TRIpartite se skládá ze zinku Prsteník, dvě vazby zinku domén označované jako boxy B1 a B2 a RBCC dimerizace doména složená ze dvou alfa šroubovice svinuté cívkové domény.[9]

Gen PML je pod kontrolou při transkripční, translační a posttranslační kontrole. Oblast promotoru genu obsahuje cíle Převodník signálu a aktivátor transkripce (STAT), regulační faktory interferonu a protein p53, což naznačuje složitost jeho zapojení do buněčných funkcí.[11] Kromě regulace prostřednictvím alternativního sestřihu podléhá i proteinový produkt posttranslační úpravy jako je acetylace a fosforylace. The c-konec obsahuje serinové zbytky, které jsou fosforylovaný kasein kinázami a existuje několik tyrosinových a threoninových zbytků, které mohou být také fosforylačními cíli.[9] Fosforylace PML spouští další modifikaci připojením SUMO bílkoviny do RING doména podle UBC9 SUMO-konjugující enzym,[5] který se vyskytuje způsobem závislým na buněčném cyklu. PML obsahuje doménu vázající SUMO nezbytnou pro její interakci s jinými SUMOylovanými proteiny, jako je sama, a mnoha dalšími.[9] Oba ubikvitinace a SUMOylace PML proteinu může vyvolat jeho degradaci v proteazom, čímž poskytuje prostředek modulace lability proteinu PML v buňce.[11]

PML se překládá v cytoplazmě buňky, ale je to N-konec obsahuje a signál jaderné lokalizace což způsobí jeho import do jádra.[9] V jádře se sumoylované proteiny PML navzájem multimerizují prostřednictvím interakcí v doméně RBCC. To vytváří prstencovitou strukturu, která se váže na jadernou matrici a vytváří Jaderné těleso PML (PML-NB). Okraj proteinového mutimeru podobného prstenci obsahuje proteinová vlákna, která vyčnívají z kruhu a jsou v kontaktu s chromatinovými vlákny.[5] To udržuje pozici PML-NB v jádře, stejně jako stabilitu proteinu. Když je chromatin stresovaný, například během apoptózy, PML-NB se stává nestabilním a těla PML se redistribuují do mikrostruktur. Tyto mikrostruktury obsahují PML protein, ale ne mnoho interagujících proteinů normálně spojených s PML-NB.[5][12]

PML-NB nejsou náhodně distribuovány po celém jádře, ale nacházejí se v jádře a jsou běžně spojovány s jinými jadernými těly, jako jsou spojování skvrn a nukleoi, stejně jako regiony, které jsou bohaté na geny a aktivně jsou přepsal . Ukázalo se zejména, že PML-NB se asociují s geny, jako je MHC I shluk genů, stejně jako gen p53. Přesný význam této asociace je nejasný, nicméně důkazy naznačují, že PML-NB mohou ovlivňovat transkripci v těchto specifických genových místech.[13]

Funkce

PML-NB mají širokou škálu funkcí a velkou roli v regulaci buněk. Využívají svou širokou škálu akcí prostřednictvím interakcí s různými proteiny lokalizovanými v PML-NB. Předpokládá se, že specifická biochemická funkce prováděná PML-NB může sloužit jako E3 ligáza pro sumoylaci jiných proteinů.[5] Skutečná funkce však zůstává nejasná a bylo navrženo několik možných modelů pro funkci PML-NB, včetně jaderného ukládání proteinů, které slouží jako dokovací stanice, kde se akumulují další proteiny, které mají být posttranslačně modifikovány, přímé zapojení s transkripcí a chromatin nařízení.[5]

PML-NB také hrají roli v transkripční regulace. Bylo prokázáno, že PML-NB zvyšují transkripci některých genů, zatímco potlačují transkripci jiných genů.[5] Bylo navrženo, že mechanismus, kterým to PML-NB dělají, je prostřednictvím procesů remodelace chromatinu, i když to je nejisté.[5]

Vzhledem k tomuto zjevnému rozporu je možné, že PML-NB mohou být heterogenní struktury, které mají různé funkce na základě jejich umístění v jádře, proteinů, se kterými interagují ve specifické oblasti jádra, nebo jejichž specifické izoformy proteinu PML jsou složeny.

Kromě této regulace transkripce pozorování PML-NB silně naznačují, že proteinový komplex hraje roli při zprostředkování Odpovědi na poškození DNA. Například počet a velikost PML-NB se zvyšuje s aktivitou senzorů poškození DNA bankomat a ATR zvýšit. Jaderná tělesa se lokalizují do místa poškození DNA, kde jsou proteiny spojené s oprava DNA a zastavení buněčného cyklu poté společně lokalizujte.[5][13] Funkční účel interakce mezi PML-NB a opravnými mechanismy DNA zůstává nejasný, ale zdá se nepravděpodobné, že by hrály roli při opravě DNA přímo, kvůli společné lokalizaci proteinů pro opravu DNA a PML-NB po určité době po DNA byla poškozena. Spíše se má za to, že PML-NB mohou regulovat reakce na poškození DNA tím, že fungují jako úložiště proteinů zapojených do opravy DNA, přímo regulují opravu nebo zprostředkovávají mezi odpověďmi opravy DNA a kontrolního bodu.[5] Je však jasné, že PML-NB hrají roli při zprostředkování odpovědí kontrolních bodů, zejména při vyvolání apoptózy.

PML hraje v obou důležitou roli p53 závislé apoptotické dráhy nezávislé na p53. PML aktivuje p53 rekrutováním proteinu na místo PML-NBs a podporou jeho aktivace, zatímco inhibuje regulátory proteinu, jako je MDM2 nebo HAUSP.[5] U cest, které nepoužívají p53 k indukci apoptózy, bylo prokázáno, že PML interaguje CHK2 a přimět jej, aby se stal aktivním autofosforylátem.[5] Kromě těchto dvou apoptotických cest Fas -indukovaná apoptóza závisí na uvolnění PML-NB Obrovský protein spojený s FLICE, který se poté lokalizuje do mitochondrií na podporu aktivace Caspase-8.[5]

Kromě apoptózy se jiné studie podílejí na PML-NB v buňkách stárnutí, zejména jeho indukce.[5] Ukázalo se, že se podílí na tvorbě určitých chromatinových rysů buněk zažívajících stárnutí, jako jsou heterochromatinová ložiska spojená se stárnutím (SAHF), o nichž se předpokládá, že potlačují expresi faktorů a genů podporujících růst. Tvorba těchto funkcí je výsledkem histonových chaperonů, HIRA a ASF1, jejichž remodelace chromatinu aktivity zde zprostředkovávají PML-NB. HIRA se lokalizuje na PML-NB dříve, než dojde k jakékoli jiné interakci s DNA.[5]

Role v rakovině

Ztráta funkčních mutací proteinu PML, zejména v důsledku fúze genu PML s genem RARa u akutních promyelocytových leukémií, je zapletena do několika apoptotických cest potlačujících nádor, zejména těch, které se spoléhají na p53, jak je uvedeno výše.[5][14] Ztráta funkce PML tedy poskytuje výhodu buněčného přežití a proliferace, brání buněčné stárnutí ztrátou SAHF a blokuje buněčnou diferenciaci.[14]

Bylo zjištěno, že jak lidé, tak myši vykazují zvýšenou náchylnost k tvorbě nádorů při ztrátě funkce PML. K narušení PML dochází u nejrůznějších typů rakoviny a má za následek více metastatických nádorů a odpovídající horší prognózy.[14] Předpokládá se, že kromě významu, který hraje v apoptotických rolích, může inaktivace PML způsobit, že buňky zvýhodňují progresi nádoru tím, že buňce umožní akumulovat další genetické poškození. Mnoho proteinů podílejících se na udržování genomové stability spoléhá na zacílení na PML-NB a ztráta PML tak vede ke snížení účinnosti opravy v buňce.[14]

Úloha buněčného cyklu

Distribuce a koncentrace PML-NB se mění, jak se buňka pohybuje skrz buněčný cyklus. Ve fázi G0 je přítomno několik sumoylovaných PML-NB, ale jejich počet se zvyšuje, jak buňka postupuje fázemi G1 až S až G2. Během kondenzace chromatinu během mitózy způsobuje desumoylace PML disociaci mnoha souvisejících faktorů a proteiny PML se agregují a tvoří několik velkých agregátů, které se nazývají mitotické akumulace proteinů PML (MAPP).[5] Kromě změn v počtu se PML-NB také asociují s různými proteiny po celou dobu cyklu a procházejí významnými biochemickými změnami ve složení.[5]

Během S fáze buněčného cyklu se komplexy PML-NB rozpadají, protože se během replikace mění jejich lešení na chromatinu. Fyzické rozbití PML-NB na menší fragmenty podporuje tvorbu více PML-NB, které existují v G2, avšak hladiny exprese proteinu PML se nezvýšily.[5] Předpokládá se, že to může sloužit k zachování orientace chromatidů, se kterými jsou PML-NB spojeny, nebo k monitorování integrity replikační vidlice.[5]

Antivirové funkce

Transkripce PML se zvyšuje přítomností interferonu α / β a γ. Předpokládá se, že zvýšené počty PML-NB, které jsou výsledkem tohoto zvýšení exprese proteinu PML, mohou vést k sekvestraci virových proteinů v PML-NB. Virus je tedy nedokáže využít. Proteiny držené PML-NB jsou tedy sumoylovaný, deaktivace virionů trvale.[6]

Interakce

Ukázalo se, že protein promyelocytární leukémie komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000140464 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000036986 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X Bernardi R, Pandolfi PP (prosinec 2007). "Struktura, dynamika a funkce jaderných tělísek promyelocytární leukémie". Recenze přírody. Molekulární buněčná biologie. 8 (12): 1006–16. doi:10.1038 / nrm2277. PMID  17928811.
  6. ^ A b Sahin U, Lallemand-Breitenbach V, de Thé H (listopad 2014). „Jaderná tělesa PML: regulace, funkce a terapeutické perspektivy“. The Journal of Pathology. 234 (3): 289–91. doi:10,1002 / cesta. 4426. PMID  25138686.
  7. ^ Grignani F, Testa U, Rogaia D, Ferrucci PF, Samoggia P, Pinto A, Aldinucci D, Gelmetti V, Fagioli M, Alcalay M, Seeler J, Grignani F, Nicoletti I, Peschle C, Pelicci PG (září 1996). „Účinky na diferenciaci promyelocytární leukemií protein PML / RARalfa závisí na fúzi dimerizace proteinu PML a domén vázajících DNA RARalfa“. Časopis EMBO. 15 (18): 4949–58. doi:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00875.x. PMC  452232. PMID  8890168.
  8. ^ "PML promyelocytární leukémie [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2016-12-06.
  9. ^ A b C d E Pearson M, Pelicci PG (2001). „Interakce PML s p53 a jeho role v apoptóze a replikativní stárnutí“. Onkogen. 20 (49): 7250–6. doi:10.1038 / sj.onc.1204856. PMID  11704853.
  10. ^ Tang MK, Liang YJ, Chan JY, Wong SW, Chen E, Yao Y, Gan J, Xiao L, Leung HC, Kung HF, Wang H, Lee KK (2013-03-21). „Proteiny promyelocytární leukémie (PML) hrají důležitou roli v regulaci buněčné adheze, morfologie, proliferace a migrace“. PLOS ONE. 8 (3): e59477. doi:10.1371 / journal.pone.0059477. PMC  3605454. PMID  23555679.
  11. ^ A b Zhou W, Bao S (březen 2014). „Signalizace zprostředkovaná PML a její role v rakovinových kmenových buňkách“. Onkogen. 33 (12): 1475–84. doi:10.1038 / onc.2013.111. PMID  23563177.
  12. ^ Ching RW, Dellaire G, Eskiw CH, Bazett-Jones DP (březen 2005). „Subjekty PML: místo setkání genomových lokusů?“. Journal of Cell Science. 118 (Pt 5): 847–54. doi:10.1242 / jcs.01700. PMID  15731002.
  13. ^ A b Dellaire G, Bazett-Jones DP (září 2004). „Jaderná tělesa PML: dynamické senzory poškození DNA a buněčného stresu“. BioEssays. 26 (9): 963–77. doi:10.1002 / bies.20089. PMID  15351967.
  14. ^ A b C d Gurrieri C, Capodieci P, Bernardi R, Scaglioni PP, Nafa K, Rush LJ, Verbel DA, Cordon-Cardo C, Pandolfi PP (únor 2004). „Ztráta nádorového supresoru PML u lidských rakovin různého histologického původu“. Journal of the National Cancer Institute. 96 (4): 269–79. doi:10.1093 / jnci / djh043. PMID  14970276.
  15. ^ Kojic S, Medeot E, Guccione E, Krmac H, Zara I, Martinelli V, Valle G, Faulkner G (květen 2004). "Protein Ankrd2, spojení mezi sarkomérou a jádrem v kosterním svalu". Journal of Molecular Biology. 339 (2): 313–25. doi:10.1016 / j.jmb.2004.03.071. PMID  15136035.
  16. ^ A b Zhong S, Delva L, Rachez C, Cenciarelli C, Gandini D, Zhang H, Kalantry S, Freedman LP, Pandolfi PP (listopad 1999). „RA závislý, transkripční komplex potlačující růst nádoru je cílem onkoproteinů PML-RARalfa a T18“. Genetika přírody. 23 (3): 287–95. doi:10.1038/15463. PMID  10610177.
  17. ^ A b Matsuzaki K, Minami T, Tojo M, Honda Y, Saitoh N, Nagahiro S, Saya H, Nakao M (březen 2003). „PML-jaderná tělesa se podílejí na buněčné sérové ​​odpovědi“. Geny do buněk. 8 (3): 275–86. doi:10.1046 / j.1365-2443.2003.00632.x. PMID  12622724.
  18. ^ Doucas V, Tini M, Egan DA, Evans RM (březen 1999). „Modulace funkce vazebného proteinu CREB promyelocytárním (PML) onkoproteinem naznačuje úlohu jaderných těl v hormonální signalizaci“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (6): 2627–32. doi:10.1073 / pnas.96.6.2627. PMC  15819. PMID  10077561.
  19. ^ Marcello A, Ferrari A, Pellegrini V, Pegoraro G, Lusic M, Beltram F, Giacca M (květen 2003). „Nábor lidského cyklinu T1 do jaderných těl přímou interakcí s proteinem PML“. Časopis EMBO. 22 (9): 2156–66. doi:10.1093 / emboj / cdg205. PMC  156077. PMID  12727882.
  20. ^ Ishov AM, Sotnikov AG, Negorev D, Vladimirova OV, Neff N, Kamitani T, Yeh ET, Strauss JF, Maul GG (říjen 1999). „PML je rozhodující pro tvorbu ND10 a při úpravě pomocí SUMO-1 získává do této jaderné struktury protein daxx interagující s PML.“. The Journal of Cell Biology. 147 (2): 221–34. doi:10.1083 / jcb.147.2.221. PMC  2174231. PMID  10525530.
  21. ^ Li H, Leo C, Zhu J, Wu X, O'Neil J, Park EJ, Chen JD (březen 2000). „Sekvestrace a inhibice transkripční represe zprostředkované Daxx pomocí PML“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (5): 1784–96. doi:10.1128 / mcb.20.5.1784-1796.2000. PMC  85360. PMID  10669754.
  22. ^ Lehembre F, Müller S, Pandolfi PP, Dejean A (leden 2001). „Regulace transkripční aktivity Pax3 pomocí PML modifikovaného SUMO-1“. Onkogen. 20 (1): 1–9. doi:10.1038 / sj.onc.1204063. PMID  11244500.
  23. ^ Zhong S, Salomoni P, Ronchetti S, Guo A, Ruggero D, Pandolfi PP (únor 2000). „Proteiny promyelocytární leukémie (PML) a Daxx se účastní nové jaderné dráhy pro apoptózu“. The Journal of Experimental Medicine. 191 (4): 631–40. doi:10.1084 / jem.191.4.631. PMC  2195846. PMID  10684855.
  24. ^ Tsuzuki S, Towatari M, Saito H, Enver T (září 2000). „Potenciace aktivity GATA-2 prostřednictvím interakcí s proteinem promyelocytární leukemie (PML) a alfa onkoproteinem generovaným t (15; 17) receptorem pro kyselinu PML-retinovou“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (17): 6276–86. doi:10.1128 / mcb.20.17.6276-6286.2000. PMC  86102. PMID  10938104.
  25. ^ A b C d E Khan MM, Nomura T, Kim H, Kaul SC, Wadhwa R, Shinagawa T, Ichikawa-Iwata E, Zhong S, Pandolfi PP, Ishii S (červen 2001). „Role PML a PML-RARalfa v šíření zprostředkované transkripcí“. Molekulární buňka. 7 (6): 1233–43. doi:10.1016 / s1097-2765 (01) 00257-x. PMID  11430826.
  26. ^ A b Wu WS, Vallian S, Seto E, Yang WM, Edmondson D, Roth S, Chang KS (duben 2001). „Růst potlačující PML potlačuje transkripci funkční a fyzickou interakcí s histonovými deacetylázami“. Molekulární a buněčná biologie. 21 (7): 2259–68. doi:10.1128 / MCB.21.7.2259-2268.2001. PMC  86860. PMID  11259576.
  27. ^ Topcu Z, Mack DL, Hromas RA, Borden KL (listopad 1999). „Promyelocytární leukemický protein PML interaguje s proteinem homeodomény bohatým na prolin PRH: RING může spojovat hematopoézu a kontrolu růstu“. Onkogen. 18 (50): 7091–100. doi:10.1038 / sj.onc.1203201. PMID  10597310.
  28. ^ Shin J, Park B, Cho S, Lee S, Kim Y, Lee SO, Cho K, Lee S, Jin BS, Ahn JH, Choi EJ, Ahn K (září 2004). „Promyelocytární leukémie je přímým inhibitorem proteinkinázy aktivované mitogenem SAPK2 / p38“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (39): 40994–1003. doi:10,1074 / jbc.M407369200. PMID  15273249.
  29. ^ Dahle Ø, Bakke O, Gabrielsen OS (červenec 2004). „c-Myb se asociuje s PML v jaderných tělech v hematopoetických buňkách“. Experimentální výzkum buněk. 297 (1): 118–26. doi:10.1016 / j.yexcr.2004.03.014. PMID  15194430.
  30. ^ A b Kurki S, Latonen L, Laiho M (říjen 2003). „Buněčný stres a poškození DNA vyvolávají dočasně odlišné komplexy Mdm2, p53 a PML a nukleární přemístění specifické pro poškození“. Journal of Cell Science. 116 (Pt 19): 3917–25. doi:10.1242 / jcs.00714. PMID  12915590.
  31. ^ A b Bernardi R, Scaglioni PP, Bergmann S, Horn HF, Vousden KH, Pandolfi PP (červenec 2004). „PML reguluje stabilitu p53 sekvestrací Mdm2 do jádra“. Přírodní buněčná biologie. 6 (7): 665–72. doi:10.1038 / ncb1147. PMID  15195100.
  32. ^ Zhu H, Wu L, Maki CG (prosinec 2003). „MDM2 a promyelocytární leukémie si vzájemně působí proti sobě přímou interakcí s p53“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (49): 49286–92. doi:10,1074 / jbc.M308302200. PMID  14507915.
  33. ^ Wei X, Yu ZK, Ramalingam A, Grossman SR, Yu JH, Bloch DB, Maki CG (srpen 2003). „Fyzické a funkční interakce mezi PML a MDM2“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (31): 29288–97. doi:10,1074 / jbc.M212215200. PMID  12759344.
  34. ^ Wu WS, Xu ZX, Ran R, Meng F, Chang KS (květen 2002). „Promyelocytová leukemická bílkovina PML inhibuje transkripci zprostředkovanou Nur77 prostřednictvím specifických funkčních interakcí“. Onkogen. 21 (24): 3925–33. doi:10.1038 / sj.onc.1205491. PMID  12032831.
  35. ^ Hong SH, Yang Z, Privalsky ML (listopad 2001). „Oxid arsenitý je silným inhibitorem interakce koronororu SMRT s partnery transkripčního faktoru, včetně alfa onkoproteinu receptoru kyseliny PML-retinové nacházejícího se u lidské akutní promyelocytární leukémie.“. Molekulární a buněčná biologie. 21 (21): 7172–82. doi:10.1128 / MCB.21.21.7172-7182.2001. PMC  99892. PMID  11585900.
  36. ^ Fogal V, Gostissa M, Sandy P, Zacchi P, Sternsdorf T, Jensen K, Pandolfi PP, Will H, Schneider C, Del Sal G (listopad 2000). „Regulace aktivity p53 v jaderných tělesech konkrétní izoformou PML“. Časopis EMBO. 19 (22): 6185–95. doi:10.1093 / emboj / 19.22.6185. PMC  305840. PMID  11080164.
  37. ^ Guo A, Salomoni P, Luo J, Shih A, Zhong S, Gu W, Pandolfi PP (říjen 2000). "Funkce PML při apoptóze závislé na p53". Přírodní buněčná biologie. 2 (10): 730–6. doi:10.1038/35036365. PMID  11025664.
  38. ^ Alcalay M, Tomassoni L, Colombo E, Stoldt S, Grignani F, Fagioli M, Szekely L, Helin K, Pelicci PG (únor 1998). „Produkt genu pro promyelocytární leukémii (PML) tvoří stabilní komplexy s proteinem retinoblastomu“. Molekulární a buněčná biologie. 18 (2): 1084–93. doi:10.1128 / mcb.18.2.1084. PMC  108821. PMID  9448006.
  39. ^ Kawasaki A, Matsumura I, Kataoka Y, Takigawa E, Nakajima K, Kanakura Y (květen 2003). „Protichůdné účinky PML a PML / RAR alfa na aktivitu STAT3“. Krev. 101 (9): 3668–73. doi:10.1182 / krev-2002-08-2474. PMID  12506013.
  40. ^ Lin DY, Shih HM (červenec 2002). „Zásadní role proteinu mikrokuliček 58 kDa při modulaci transkripční represe závislé na Daxx, jak ji odhalila nukleolární sekvestrace“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (28): 25446–56. doi:10,1074 / jbc.M200633200. PMID  11948183.
  41. ^ Kamitani T, Nguyen HP, Kito K, Fukuda-Kamitani T, Yeh ET (únor 1998). „Kovalentní modifikace PML rodinou sentrinů proteinů podobných ubikvitinu“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (6): 3117–20. doi:10.1074 / jbc.273.6.3117. PMID  9452416.
  42. ^ Vallian S, Chin KV, Chang KS (prosinec 1998). „Promyelocytární leukemický protein interaguje se Sp1 a inhibuje jeho transaktivaci promotoru receptoru epidermálního růstového faktoru“. Molekulární a buněčná biologie. 18 (12): 7147–56. doi:10.1128 / MCB.18.12.7147. PMC  109296. PMID  9819401.
  43. ^ Xu ZX, Timanova-Atanasova A, Zhao RX, Chang KS (červen 2003). „PML kolokalizuje s proteinem TopBP1 odpovědným za poškození DNA a stabilizuje jej“. Molekulární a buněčná biologie. 23 (12): 4247–56. doi:10.1128 / mcb.23.12.4247-4256.2003. PMC  156140. PMID  12773567.
  44. ^ Takahashi H, Hatakeyama S, Saitoh H, Nakayama KI (únor 2005). „Pro jeho modifikaci a kolokalizaci s proteinem promyelocytární leukémie je nutná nekovalentní vazebná aktivita SUMO-1 tyminové DNA glykosylázy (TDG)“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (7): 5611–21. doi:10,1074 / jbc.M408130200. PMID  15569683.
  45. ^ Koken MH, Reid A, Quignon F, Chelbi-Alix MK, Davies JM, Kabarowski JH, Zhu J, Dong S, Chen S, Chen Z, Tan CC, Licht J, Waxman S, de Thé H, Zelent A (září 1997) ). „Partneři fúze alfa-receptorů s kyselinou retinovou spojenou s leukémií, PML a PLZF, heterodimerizují a kolokalizují do jaderných těl“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (19): 10255–60. doi:10.1073 / pnas.94.19.10255. PMC  23349. PMID  9294197.
  46. ^ A b C Miki T, Zhao Z, Lee CC (červenec 2016). „Interaktivní organizace cirkadiánních základních regulátorů PER2, BMAL1, CLOCK a PML“. Vědecké zprávy. 6: 29174. doi:10.1038 / srep29174. PMC  4935866. PMID  27383066.

Další čtení

externí odkazy