Měření světelného řetězce bez séra - Serum free light-chain measurement

Měření světelného řetězce bez séra
ÚčelMěření sérové ​​hladiny FLC

Imunoglobulinové lehké řetězce to jsou cirkulující v sérum ve volném (nevázaném) stavu jsou voláni volné světelné řetězy (FLC). Měření sérové ​​hladiny FLC bylo praktické jako klinické krevní test v posledních desetiletích. Tyto testy se používají jako pomůcka při diagnostice a monitorování mnohočetný myelom a související poruchy. U lidí existují dva typy lehkého řetězce imunoglobulinu, které jsou označeny řeckými písmeny kappa (κ) a lambda (λ). Porovnání poměru κ FLC k λ FLC v lidském séru proti referenční rozsahy označuje, zda tato osoba může mít a plazmatická buňka nádor, jako je mnohočetný myelom nebo AL amyloidóza.[1][2]

Struktura

Každá molekula lehkého řetězce imunoglobulinu obsahuje přibližně 220 aminokyselin v jediném polypeptidovém řetězci, který je složen tak, že tvoří domény konstantní a variabilní oblasti. Každá doména obsahuje dvě β skládané listy. Desky jsou spojeny disulfidovým můstkem a dohromady tvoří hrubě válcovitou strukturu známou jako a β-hlaveň Variabilní (V) doména lehkých řetězců má vysoký stupeň strukturální rozmanitosti, zejména oblast vázající antigen. Kromě toho prvních 23 aminokyselin 1. rámcové oblasti variabilní domény má řadu variant známých jako podskupiny. Lze identifikovat čtyři podskupiny kappa (Vκ1 – Vκ4) a šest podskupin lambda (Vλ1 – Vλ6).[3] Specifické struktury podskupin ovlivňují potenciál volných lehkých řetězců polymerovat tak, že AL amyloidóza je spojena s VX6 a onemocnění depozice lehkého řetězce s VK1 a Vκ4.[Citace je zapotřebí ]

Syntéza

Molekuly lehkého řetězce Kappa jsou konstruovány z přibližně 40 funkčních segmentů genu Vκ (chromozom 2), pěti segmentů genu Jκ a jednoho genu Cκ. Molekuly lambda (chromozom 22) jsou konstruovány z přibližně 30 genových segmentů Vλ a čtyř párů funkčních genových segmentů Jλ a genu Cλ.[4]

Lehké řetězce jsou začleněny do molekul imunoglobulinu během B-buňka a jsou exprimovány zpočátku na povrchu pre-B-buněk. Produkce lehkých řetězců probíhá po zbytek vývoje B-buněk a v plazmatických buňkách, kde je sekrece nejvyšší.

Výroba

Produkce volných lehkých řetězců imunoglobulinu u normálních jedinců je přibližně 500 mg / den z buněk kostní dřeně a lymfatických uzlin.[3][5] Existuje přibližně 40% přebytek produkce lehkého řetězce imunoglobulinu nad syntézou těžkého řetězce imunoglobulinu. Je možné, že to jednoduše umožňuje správnou konformaci intaktních molekul imunoglobulinu, ale byla také navržena imunologická role pro volné lehké řetězce.[6] Existuje přibližně dvakrát tolik plazmatických buněk produkujících kappa než plazmatických buněk lambda. Volné lehké řetězce Kappa jsou obvykle monomerní, zatímco volné lehké řetězce lambda mají tendenci být dimerní, spojené disulfidovými vazbami. Mohou také nastat polymerní formy obou typů volného lehkého řetězce.[7]

Metabolismus

U normálních jedinců jsou volné lehké řetězce rychle odstraněny z krve a katabolizovány ledvinami. Monomerní volné lehké řetězce se vyčistí za 2–4 ​​hodiny a dimerní lehké řetězce za 3–6 hodin. Odstranění může být prodlouženo na 2–3 dny u lidí s úplným selháním ledvin.[3][5][8] Lidské ledviny se skládají z přibližně půl milionu nefrony. Každý nefron obsahuje a glomerulus s bazální membrána póry, které umožňují filtraci lehkých řetězců imunoglobulinu a dalších malých molekul z krve do proximální tubul nefronu.

Filtrované molekuly jsou buď vylučovány močí, nebo mohou být specificky znovu absorbovány. Molekuly bílkovin, které procházejí glomerulárními póry, se buď beze změny vstřebávají (např albumin ), degradovány v proximálních tubulárních buňkách a absorbovány (jako jsou volné lehké řetězce) nebo vylučovány jako fragmenty.[9] Tato opětovná absorpce je zprostředkována komplexem receptorů (megalin /kubulin ) a zabraňuje ztrátě velkého množství bílkovin do moči. Je velmi efektivní a dokáže zpracovat 10–30 g nízkomolekulárních proteinů denně, takže za normálních podmínek neprocházejí žádné lehké řetězce za proximální tubuly.[10][11][12]

Pokud jsou lehké řetězce imunoglobulinu produkovány v dostatečném množství k přemožení absorpčních mechanismů proximálních tubulů (obvykle kvůli přítomnosti nádoru z plazmatických buněk), lehké řetězce vstupují do distálních tubulů a mohou se objevit v moči (Protein Bence Jones ). Průchod velkého množství lehkých řetězců imunoglobulinu ledvinami může způsobit zánět nebo zablokování ledvinných tubulů.

The distální tubuly ledvin vylučuje velké množství uromukoidu (Tamm – Horsfall protein ). Toto je dominantní protein v normální moči a považuje se za důležitý při prevenci vzestupných močových infekcí. Jedná se o relativně malý glykoprotein (80 kDa), do kterého se agreguje polymery 20–30 molekul. Obsahuje krátkou aminokyselinovou sekvenci, která se může specificky vázat na některé volné lehké řetězce.[13] Společně mohou tvořit nerozpustnou sraženinu, která blokuje distální část nefronů. Toto se nazývá „litá nefropatie „nebo„ myelomová ledvina “a obvykle se vyskytuje u pacientů s mnohočetným myelomem.[14][15] To může blokovat tok moči a způsobit smrt příslušných nefronů. Rostoucí koncentrace lehkých řetězců jsou filtrovány zbývajícími nefrony, což vede k cyklu urychlení poškození ledvin se stoupající koncentrací volných lehkých řetězců v krvi.[16] Současně se sníží množství volných lehkých řetězců vstupujících do moči a bude nulové, pokud pacient přestane produkovat moč (anurie ). Naopak, koncentrace volných lehkých řetězců v moči by se mohla zvýšit, pokud by se u pacientů s mnohočetným myelomem léčených zlepšila funkce ledvin. To by mohlo vysvětlit špatnou korelaci často pozorovanou při srovnání koncentrací volného lehkého řetězce v moči a séru.[17][18][19][20]

500 mg FLC produkovaných denně normou lymfoidní systém však protéká glomeruly a je zcela zpracován proximálními tubuly. Pokud jsou proximální tubuly nefronů poškozeny nebo namáhány (například při náročném cvičení), filtrované FLC nemusí být zcela metabolizovány a v moči se pak může objevit malé množství.[9]

Klinické použití

Testy volného lehkého řetězce v séru byly použity v řadě publikovaných studií, které ukázaly převahu nad testy moči, zejména u pacientů produkujících nízké hladiny monoklonálních volných lehkých řetězců, jak je patrné u nesekrečního mnohočetného myelomu[21][22][23] a AL amyloidóza.[23][24][25][26] Je to především z důvodu opětovné absorpce volných lehkých řetězců v ledvinách, což vytváří práh produkce lehkého řetězce, který musí být překročen, než měřitelné množství přetéká do moči.[17][18][19] I když existuje řada publikací, které naznačují, že při stanovení diagnózy je vhodnější analýza bezsérového lehkého řetězce bez séra,[27][28][29][30] v současné době neexistuje shoda v tom, zda by měly být nahrazeny testy moči pro monitorování.[18][19][20][31]

Řada studií, zejména z Klinika Mayo, naznačili, že pacienti s abnormálním poměrem volných kappa k volným lambda mají zvýšené riziko progrese do aktivního myelomu z prekurzorových stavů včetně monoklonální gamapatie neurčeného významu (MGUS),[32][33] doutnající myelom[34] a osamělé plasmacytom kosti.[35] Bylo také hlášeno, že abnormální produkce volného lehkého řetězce je prognostická pro horší výsledek u mnohočetného myelomu[36][37][38] a chronická lymfocytární leukémie.[39] Abnormální poměr lehkého řetězce byl definován jako poměr řetězce kappa k lambda menší než 0,26 nebo vyšší než 1,65.[32]

Pokyny

V roce 2009 vydala Mezinárodní pracovní skupina pro myelom pokyny, které doporučují, kdy by se při léčbě mnohočetného myelomu měla používat analýza bezsérového lehkého řetězce bez séra.[40]

Diagnóza

Stanovení lehkého řetězce bez séra v kombinaci s elektroforéza sérových proteinů a sérum imunofixace elektroforéza je dostatečná pro screening na patologické monoklonální plasmaproliferativní poruchy jiné než AL amyloidóza, která vyžaduje všechny sérové ​​testy a 24hodinovou elektroforézu imunofixace moči.

Monitorování

Měření sériového volného lehkého řetězce bez séra by mělo být rutinně prováděno u pacientů s AL amyloidózou a pacientů s mnohočetným myelomem s oligosekreční chorobou. Mělo by se také provádět u všech pacientů, kteří dosáhli úplné odpovědi na léčbu, aby se zjistilo, zda dosáhli přísné úplné odpovědi.

Další pokyny pro použití měření bezsérového lehkého řetězce při léčbě AL amyloidózy,[41] plasmacytom[42] a srovnání léčebných odpovědí v klinických studiích[43] byly rovněž zveřejněny.

Pratt a Jagannath nedávno napsali technické a klinické recenze měření bezsérového lehkého řetězce bez séra.[44][45]

Reference

  1. ^ Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP a kol. (1. dubna 2001). „Vysoce citlivý, automatizovaný imunotest na lehké řetězce bez imunoglobulinů v séru a moči“. Klinická chemie. 47 (4): 673–80. doi:10.1093 / clinchem / 47.4.673. PMID  11274017.
  2. ^ Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS a kol. (1. září 2002). "Referenční intervaly v séru a diagnostické rozsahy pro volné kappa a volné lambda imunoglobulinové lehké řetězce: relativní citlivost pro detekci monoklonálních lehkých řetězců". Klinická chemie. 48 (9): 1437–44. doi:10.1093 / clinchem / 48.9.1437. PMID  12194920.
  3. ^ A b C Solomon A (1985). "[6] Lehké řetězce lidských imunoglobulinů". Lehké řetězce lidských imunoglobulinů. Metody v enzymologii. 116. 101–21. doi:10.1016 / S0076-6879 (85) 16008-8. ISBN  978-0-12-182016-9. PMID  3937021.
  4. ^ Janeway CA, Travers P, Walport M, Slomchik MJ, „Imunobiologie; imunitní systém ve zdraví a nemoci “(2005); Publikování Garland Science. ISBN  0-443-07310-4 ISBN  978-0443073106[stránka potřebná ]
  5. ^ A b Waldmann TA, Strober W, Mogielnicki RP; Strober; Mogielnicki (srpen 1972). „Obličková manipulace s nízkomolekulárními proteiny: II. Poruchy katabolismu bílkovin v séru u pacientů s tubulární proteinurií, nefrotickým syndromem nebo uremií“. The Journal of Clinical Investigation. 51 (8): 2162–74. doi:10.1172 / JCI107023. PMC  292373. PMID  5054468.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  6. ^ Redegeld FA, Nijkamp FP; Nijkamp (duben 2003). „Imunoglobulin bez lehkých řetězců a žírných buněk: klíčová role v imunitních reakcích zprostředkovaných T-buňkami?“. Trendy v imunologii. 24 (4): 181–5. doi:10.1016 / S1471-4906 (03) 00059-0. PMID  12697449.
  7. ^ Sölling K (září 1976). "Polymerní formy volných lehkých řetězců v séru od normálních jedinců a od pacientů s onemocněním ledvin". Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. 36 (5): 447–52. doi:10.3109/00365517609054462. PMID  824709.
  8. ^ Miettinen, T; Kekki, M (1967). „Vliv zhoršené funkce jater a ledvin na [131] katabolismus bílkovin jones u lidských subjektů“. Clinica Chimica Acta. 18 (3): 395. doi:10.1016/0009-8981(67)90036-8.
  9. ^ A b Russo LM, Bakris GL, Comper WD; Bakris; Comper (květen 2002). „Zacházení s albuminem v ledvinách: kritický přehled základních konceptů a perspektivy“. Dopoledne. J. Kidney Dis. 39 (5): 899–919. doi:10.1053 / ajkd.2002.32764. PMID  11979334.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  10. ^ Abraham GN, Waterhouse C; Waterhouse (říjen 1974). "Důkazy o defektním metabolismu imunoglobulinů u těžké renální insuficience". American Journal of Medical Sciences. 268 (4): 227–33. doi:10.1097/00000441-197410000-00003. PMID  4217565. S2CID  26350666.
  11. ^ Wochner RD, Strober W, Waldmann TA; Strober; Waldmann (srpen 1967). „Role ledvin v katabolismu proteinů Benceho Jonese a fragmentů imunoglobulinu“. The Journal of Experimental Medicine. 126 (2): 207–21. doi:10.1084 / jem.126.2.207. PMC  2138312. PMID  4165739.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  12. ^ Maack T, Johnson V, Kau ST, Figueiredo J, Sigulem D; Johnson; Kau; Figueiredo; Sigulem (září 1979). „Renální filtrace, transport a metabolismus nízkomolekulárních proteinů: přehled“. Ledviny International. 16 (3): 251–70. doi:10.1038 / ki.1979.128. PMID  393891.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  13. ^ Ying WZ, Sanders PW; Sanders (1. května 2001). „Mapování vazebné domény imunoglobulinových lehkých řetězců pro protein Tamm-Horsfall“. American Journal of Pathology. 158 (5): 1859–66. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 64142-9. PMC  1891942. PMID  11337384.[trvalý mrtvý odkaz ]
  14. ^ Sanders PW, Booker BB, Bishop JB, Cheung HC; Booker; Biskup; Cheung (únor 1990). "Mechanismy tvorby intranefronálního proteinového odlitku bílkovinami s nízkou molekulovou hmotností". The Journal of Clinical Investigation. 85 (2): 570–6. doi:10,1172 / JCI114474. PMC  296460. PMID  2298921.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  15. ^ Sanders PW, Booker BB; Booker (únor 1992). "Patobiologie lité nefropatie z lidských proteinů Benceho Jonese". The Journal of Clinical Investigation. 89 (2): 630–9. doi:10.1172 / JCI115629. PMC  442896. PMID  1737851.
  16. ^ Merlini G, Pozzi C; Pozzi (2007). Mechanismy poškození ledvin u dyskrazií plazmatických buněk: přehled. Příspěvky do nefrologie. 153. str. 66–86. doi:10.1159/000096761. ISBN  978-3-8055-8178-3. PMID  17075224.
  17. ^ A b Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP, Harvey TC, Drayson MT; Carr-Smith; Medovina; Harvey; Drayson (únor 2003). "Sérový test pro hodnocení pacientů s myelomem Benceho Jonese". Lanceta. 361 (9356): 489–91. doi:10.1016 / S0140-6736 (03) 12457-9. PMID  12583950. S2CID  43483748.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  18. ^ A b C Alianakian MA, Abbas A, Delarue R, Arnulf B, Aucouturier P; Abbas; Delarue; Arnulf; Aucouturier (duben 2004). „Sérové ​​hladiny volného imunoglobulinového lehkého řetězce v následném sledování pacientů s monoklonálními gamapatiemi: korelace s 24hodinovou exkrecí lehkého řetězce močí“. American Journal of Hematology. 75 (4): 246–8. doi:10.1002 / ajh.20007. PMID  15054820. S2CID  1067413.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  19. ^ A b C Nowrousian MR, Brandhorst D, Sammet C a kol. (Prosinec 2005). "Analýza volného lehkého řetězce v séru a elektroforéza s imunofixací moči u pacientů s mnohočetným myelomem". Klinický výzkum rakoviny. 11 (24 Pt 1): 8706–14. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0486. PMID  16361557. S2CID  1290359.
  20. ^ A b Dispenzieri A, Zhang L, Katzmann JA a kol. (Květen 2008). „Posouzení lehkého řetězce volného imunoglobulinu jako markeru odpovědi“. Krev. 111 (10): 4908–15. doi:10.1182 / krev-2008-02-138602. PMC  2964259. PMID  18364469.
  21. ^ Drayson M, Tang LX, Drew R, Mead GP, Carr-Smith H, Bradwell AR; Tang; Kreslil; Medovina; Carr-Smith; Bradwell (květen 2001). „Měření lehkého řetězce bez séra pro identifikaci a monitorování pacientů s nesekrečním mnohočetným myelomem“. Krev. 97 (9): 2900–2. doi:10,1182 / krev. V97.9.2900. PMID  11313287.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  22. ^ Shaw GR (srpen 2006). „Nesekretorický myelom plazmatických buněk - stále vzácnější při stanovení bez lehkého řetězce bez séra: Stručný přehled“. Archivy patologie a laboratorní medicíny. 130 (8): 1212–5. doi:10.1043 / 1543-2165 (2006) 130 [1212: NPCMEM] 2,0.CO; 2 (neaktivní 10. listopadu 2020). PMID  16879026.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  23. ^ A b Katzmann JA, Abraham RS, Dispenzieri A, Lust JA, Kyle RA; Abraham; Dispenzieri; Chtíč; Kyle (květen 2005). „Diagnostický výkon kvantitativních testů na lehký řetězec bez kappa a lambda v klinické praxi“. Klinická chemie. 51 (5): 878–81. doi:10.1373 / clinchem.2004.046870. PMID  15774572.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  24. ^ Lachmann HJ, Gallimore R, Gillmore JD a kol. (Červenec 2003). „Výsledek systémové AL amyloidózy ve vztahu ke změnám koncentrace cirkulujících volných lehkých řetězců imunoglobulinu po chemoterapii“. British Journal of Hematology. 122 (1): 78–84. doi:10.1046 / j.1365-2141.2003.04433.x. PMID  12823348. S2CID  23475887.
  25. ^ Abraham, RS; Katzmann, JA; Clark, RJ; Bradwell, AR; Kyle, RA; Gertz, MA (únor 2003). „Kvantitativní analýza volných lehkých řetězců v séru: nový marker pro diagnostické hodnocení primární systémové amyloidózy“. American Journal of Clinical Pathology. 119 (2): 274–78. doi:10.1309 / LYWM-47K2-L8XY-FFB3. PMID  12579999.
  26. ^ Akar H, Seldin DC, Magnani B a kol. (Prosinec 2005). „Kvantitativní stanovení volného lehkého řetězce bez séra v diagnostickém hodnocení AL amyloidózy“. Amyloid. 12 (4): 210–5. doi:10.1080/13506120500352339. PMID  16399645. S2CID  7839338.
  27. ^ Hill PG, Forsyth JM, Rai B, Mayne S; Forsyth; Rai; Mayne (září 2006). „Sériové volné lehké řetězce: Alternativa k moči Bence Jonesových proteinových screeningových testů na monoklonální gamapatie“. Klinická chemie. 52 (9): 1743–8. doi:10.1373 / clinchem.2006.069104. PMID  16858075.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  28. ^ Bakshi NA, Gulbranson R, Garstka D, Bradwell AR, Keren DF; Gulbranson; Garstka; Bradwell; Keren (srpen 2005). „Měření volného lehkého řetězce (FLC) v séru může pomoci elektroforéze v kapilární zóně při detekci jemných M proteinů produkujících FLC“. American Journal of Clinical Pathology. 124 (2): 214–18. doi:10.1309 / XE3U-DARK-W1B9-EMWM. PMID  16040291.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  29. ^ Abadie JM, Bankson DD; Bankson (2006). "Hodnocení testů volného lehkého řetězce bez séra pro screening poruch plazmatických buněk v populaci záležitosti veteránů". Annals of Clinical and Laboratory Science. 36 (2): 157–62. PMID  16682511.
  30. ^ Katzmann JA, Dispenzieri A, Kyle RA a kol. (Prosinec 2006). „Eliminace potřeby studií moči v screeningovém algoritmu pro monoklonální gamapatie pomocí imunofixace séra a testů volného lehkého řetězce“. Mayo Clinic Proceedings. 81 (12): 1575–78. doi:10.4065/81.12.1575. PMID  17165636.
  31. ^ Abraham RS, Clark RJ, Bryant SC a kol. (1. dubna 2002). "Korelace kvantifikace volného lehkého řetězce imunoglobulinu v séru s močovým proteinem Bence Jones v myelomu lehkého řetězce". Klinická chemie. 48 (4): 655–57. doi:10.1093 / clinchem / 48.4.655. PMID  11901068.
  32. ^ A b Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM a kol. (Srpen 2005). „Poměr volného lehkého řetězce v séru je nezávislým rizikovým faktorem pro progresi v monoklonální gamapatii neurčeného významu“. Krev. 106 (3): 812–7. doi:10.1182 / krev-2005-03-1038. PMC  1895159. PMID  15855274.
  33. ^ Rajkumar SV, Lacy MQ, Kyle RA; Krajkový; Kyle (září 2007). „Monoklonální gamapatie neurčeného významu a doutnající mnohočetný myelom“. Krevní recenze. 21 (5): 255–65. doi:10.1016 / j.blre.2007.01.002. PMC  3904304. PMID  17367905.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  34. ^ Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA a kol. (Leden 2008). „Poměr volného lehkého řetězce imunoglobulinu je nezávislým rizikovým faktorem pro progresi doutnajícího (asymptomatického) mnohočetného myelomu“. Krev. 111 (2): 785–9. doi:10.1182 / krev-2007-08-108357. PMC  2200851. PMID  17942755.
  35. ^ Dingli D, Kyle RA, Rajkumar SV a kol. (Září 2006). "Imunoglobulin bez lehkých řetězců a solitární plazmocytom kosti". Krev. 108 (6): 1979–83. doi:10.1182 / krev-2006-04-015784. PMC  1895544. PMID  16741249.
  36. ^ Kyrtsonis MC, Vassilakopoulos TP, Kafasi N a kol. (Květen 2007). "Prognostická hodnota poměru volného lehkého řetězce v séru při diagnóze mnohočetného myelomu". British Journal of Hematology. 137 (3): 240–43. doi:10.1111 / j.1365-2141.2007.06561.x. PMID  17408464. S2CID  36047195.
  37. ^ Snozek CL, Katzmann JA, Kyle RA a kol. (Říjen 2008). „Prognostická hodnota poměru volného lehkého řetězce v séru u nově diagnostikovaného myelomu: Navrhované začlenění do mezinárodního stagingového systému“. Leukémie. 22 (10): 1933–7. doi:10.1038 / leu.2008.171. PMC  2614406. PMID  18596742.
  38. ^ van Rhee F, Bolejack V, Hollmig K a kol. (Srpen 2007). „Vysoké hladiny lehkého řetězce bez séra a jejich rychlá redukce v reakci na terapii definují agresivní podtyp mnohočetného myelomu se špatnou prognózou“. Krev. 110 (3): 827–32. doi:10.1182 / krev-2007-01-067728. PMC  1924775. PMID  17416735.
  39. ^ Pratt G, Harding S, Holder R a kol. (Leden 2009). „Abnormální poměry volného lehkého řetězce v séru jsou spojeny se špatným přežitím a mohou odrážet biologické podskupiny u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií.“ British Journal of Hematology. 144 (2): 217–22. doi:10.1111 / j.1365-2141.2008.07456.x. PMID  19016722. S2CID  28394748.
  40. ^ Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G a kol. (Únor 2009). „Pokyny Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom pro analýzu bez lehkého řetězce bez séra u mnohočetného myelomu a souvisejících poruch“. Leukémie. 23 (2): 215–24. doi:10.1038 / leu.2008.307. PMID  19020545. S2CID  28720792.
  41. ^ Gertz MA, Comenzo R, Falk RH a kol. (Srpen 2005). „Definice zapojení orgánů a reakce na léčbu u amyloidózy imunoglobulinového lehkého řetězce (AL): Konsenzuální stanovisko z 10. mezinárodního sympozia o amyloidu a amyloidóze, Tours, Francie, 18. – 22. Dubna 2004“. American Journal of Hematology. 79 (4): 319–28. doi:10.1002 / ajh.20381. PMID  16044444. S2CID  21769919.
  42. ^ Hughes M, Soutar R, Lucraft H, Owen R, Bird J. „Pokyny k diagnostice a léčbě solitárního plazmocytomu kosti, extramedulárního plazmocytomu a mnohočetných solitárních plazmocytomů: aktualizace z roku 2009“ (PDF). Pracovní skupina pro pokyny UKMF. Archivovány od originál (PDF) dne 13. dubna 2009. Citováno 8. července 2009.
  43. ^ Durie BG, Harousseau JL, Miguel JS a kol. (Září 2006). "Mezinárodní jednotná kritéria pro odpověď na mnohočetný myelom". Leukémie. 20 (9): 1467–73. doi:10.1038 / sj.leu.2404284. PMID  16855634. S2CID  14838196.
  44. ^ Pratt G (květen 2008). „Vyvíjející se použití testů na lehký řetězec bez séra v hematologii“. British Journal of Hematology. 141 (4): 413–22. doi:10.1111 / j.1365-2141.2008.07079.x. PMID  18318757. S2CID  40081613.
  45. ^ Jagannath S (září 2007). "Hodnota testování bezsérového lehkého řetězce pro diagnostiku a monitorování monoklonálních gamapatií v hematologii". Klinický lymfom a myelom. 7 (8): 518–23. doi:10.3816 / CLM.2007.n.036. PMID  18021469.

externí odkazy