Syndrom delece chromozomu 5q - Chromosome 5q deletion syndrome

Syndrom delece chromozomu 5q
Ostatní jménaChromozom 5q monosomie, 5q- syndrom
5q- syndrom Kostní dřeň.jpg
Mikrofotografie kostní dřeně ukazující abnormální mononukleární megakaryocyty typické pro syndrom 5q
SpecialitaHematologie  Upravte to na Wikidata

Syndrom delece chromozomu 5q je získaná hematologická porucha charakterizovaná ztrátou části dlouhého ramene (q rameno, pásmo 5q33.1) člověka chromozom 5 v kostní dřeni myelocyt buňky. Tato abnormalita chromozomu je nejčastěji spojována s myelodysplastický syndrom.

To by nemělo být zaměňováno s „částečným trizomie 5q “, ačkoli byly obě podmínky pozorovány ve stejné rodině.[1]

To by nemělo být zaměňováno s zárodečná linie cri du chat (5p delece) syndrom, což je delece krátkého ramene 5. chromozomu.

Prezentace

5q syndrom je charakterizován makrocytární anémie, často umírněný trombocytóza, erytroblastopenie, megakaryocyt hyperplazie s jaderný hypolobace a izolovaná intersticiální delece chromozomu 5. Syndrom 5q se vyskytuje převážně u žen v pokročilém věku.[2]

Příčiny

Několik geny ve vymazané oblasti se zdá, že hrají roli v patogeneze syndromu 5q.[3][4] Štěstí nedostatek z RPS14 hraje ústřední roli a přispívá k anémie přes oba p53 -závislé a nezávislé na p53 supresor nádoru účinky.[4] Mezi další geny v této oblasti patří miR-145 a miR-146a, jehož vymazání je spojeno s megakaryocyt dysplázie a trombocytóza pozorováno u 5q- syndromu;[5] SPARC, který má antiproliferativní a antiangiogenní účinky; a potenciální nádorové supresory EGR1, CTNNA1, a CDC25C.[4]

Histologie

Tento syndrom ovlivňuje kostní dřeň buňky způsobující rezistenci vůči léčbě anémie a myelodysplastické syndromy to může vést k akutní myeloidní leukémie. Zkoumání kostní dřeň ukazuje charakteristické změny v megakaryocyty. Jsou početnější než obvykle, malé a mononukleární. V kostní dřeni může být doprovázená erytroidní hypoplázie.[6]

Léčba

Lenalidomid má aktivitu při syndromu 5q[7] a je FDA schváleno pro anémii závislou na transfuzi červených krvinek (RBC) kvůli nízkému nebo střednímu riziku (1) myelodysplastický syndrom (MDS) spojené s delecí chromozomu 5q s dalšími cytogenetickými abnormalitami nebo bez nich.[8] Existuje několik možných mechanismů, které odkazují na haploinsufficiency molekulární léze s citlivostí na lenalidomid.[4][9]

Prognóza

Většina postižených lidí má stabilní klinický průběh, ale často závisí na transfuzi.[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ Lazjuk GI; Lurie IW; Kirillova IA; et al. (Srpen 1985). "Částečná trizomie 5q a částečná monozomie 5q ve stejné rodině". Clin. Genet. 28 (2): 122–9. doi:10.1111 / j.1399-0004.1985.tb00371.x. PMID  4042393.
  2. ^ Naeim, Faramarz; Rao, P. Nagesh; W. Grody, Wayne (2008). Kapitola 8 - Myelodysplastické syndromy v hematopatologické morfologii, imunofenotypu, cytogenetice a molekulárních přístupech. str. 129–154. doi:10.1016 / B978-0-12-370607-2.00008-9.
  3. ^ Ebert BL; Pretz J; Bosco J; et al. (Leden 2008). "Identifikace RPS14 jako genu pro 5q syndrom pomocí RNA interferenčního screeningu" (PDF). Příroda. 451 (7176): 335–9. Bibcode:2008Natur.451..335E. doi:10.1038 / nature06494. PMC  3771855. PMID  18202658.
  4. ^ A b C d Nakhoul H, Ke J, Zhou X a kol. (2014). „Ribosomopatie: Mechanismy nemoci“. Pohledy na klinickou medicínu: poruchy krve. 7: 7–16. doi:10,4137 / CMBD.S16952. PMC  4251057. PMID  25512719.
  5. ^ Starczynowski DT; Kuchenbauer F; Argiropoulos B; et al. (Leden 2010). „Identifikace miR-145 a miR-146a jako mediátorů fenotypu syndromu 5q“. Přírodní medicína. 16 (1): 49–58. doi:10,1038 / nm.2054. PMID  19898489. S2CID  7987486.
  6. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 5q- syndrom - 153550
  7. ^ Seznam A; Dewald G; Bennett J; et al. (Říjen 2006). „Lenalidomid u myelodysplastického syndromu s delecí chromozomu 5q“. N. Engl. J. Med. 355 (14): 1456–65. doi:10.1056 / NEJMoa061292. PMID  17021321.
  8. ^ Raza, A; Reeves, J. A .; Feldman, E. J .; Dewald, G. W .; Bennett, J. M .; Deeg, H. J .; Dreisbach, L; Schiffer, C. A .; Stone, R. M .; Greenberg, P.L .; Curtin, P. T .; Klimek, V. M .; Shammo, J. M .; Thomas, D; Knight, R. D .; Schmidt, M; Wride, K; Zeldis, J. B .; List, A. F. (2008). „Fáze 2 studie lenalidomidu u myelodysplastických syndromů závislých na transfuzi, s nízkým rizikem a středním rizikem 1 s karyotypy jinými než delece 5q“. Krev. 111 (1): 86–93. doi:10.1182 / krev-2007-01-068833. PMID  17893227.
  9. ^ Voutsadakis IA; Cairoli A (2012) (2012). "Kritický přehled molekulární patofyziologie citlivosti na lenalidomid u 5q - myelodysplastických syndromů". Leukémie a lymfom. 53 (5): 779–88. doi:10.3109/10428194.2011.623255. PMID  21955212. S2CID  38251104.

externí odkazy

Klasifikace