Kruhový chromozom 15 - Ring chromosome 15

Kruhový chromozom 15
Ostatní jménaSyndrom kruhového chromozomu 15, kruh 15
NLM ring chromosome.jpg
Vytvoření prstenu
SpecialitaLékařská genetika
Doba trváníceloživotní
Léčbapodpůrný
Frekvencevzácný

Kruhový chromozom 15 (někdy označováno jako r15) je stav, který vzniká, když chromozom 15 pojistky k vytvoření a prstencový chromozom. Obvykle se r15 tvoří v důsledku modifikací nebo delece genů na chromozomu 15 v předběžných stádiích embryonálního vývoje, ale zřídka jej lze také zdědit.[1]

Pokud se konce chromozomu spojí bez ztráty genetického materiálu, uchová si jedinec normální stav fenotyp s relativně malým rozdílem. Pokud však dojde k deleci genetické informace na distálních nestabilních koncích, kde dochází k fúzi subtelomerních struktur, vznikají syndromy spojené s daným konkrétním chromozomem.[2] Všechny chromozomy mají schopnost tvořit takové prstence; příznaky a závažnost závisí na množství ztracené genetické informace. Léčba r15 se tedy zaměřuje převážně na eradikaci těchto příznaků spíše než na samotný chromozomový kruh.

Prezentace

Cafe au lait skvrny

Jelikož počet hlášených případů je malý a fenotypová exprese syndromu kruhového chromozomu 15 se vyskytuje v širším spektru; buňky pacientů mohou mít různé úrovně mozaicismus.[3][4][5]

Kruhový chromozom 15 je spojen se zpožděním růstu v důsledku růstový faktor podobný inzulínu I odpor.[6]

Mezi běžné funkce patří zpoždění růstu, mentální retardace a vrozená vada.[7]

Z 25 studií zkoumaných Butlerem MG[3] všechny případy uváděly nedostatek růstu, 95% případů vykazovalo různé úrovně mentální retardace a 88% pacientů vykazovalo mikrocefalii. Kromě těch 3 hlavních příznaků, které se vyskytují nejčastěji, patří mezi další příznaky: Zpožděný kostní věk (7%) Hypertelorismus (46%), Brachydactyly (44%), Trojúhelníkový obličej (42%), Zpoždění řeči (39%), Čelní bossing (36%), anomální ucho (30%), Café-au-lait místa (30%), Kryptorchismus (30%) a srdeční abnormality (30%).[3]

Přesná, konkrétní asociace genotyp-fenotyp nebyla stanovena. Výzkum stavu se pokouší objasnit příčiny příznaků. Například přihlášením RYBA analýzy bylo zjištěno, že zpomalení růstu (nejběžnější fenotyp ) může být způsobeno terminální delecí 15q26 (specifická oblast na dlouhém rameni chromozomu 15).[8]

Mechanismus

Lidské tělo ukládá svůj genetický materiál do chromozomů. Počet chromozomy a genový lokus na chromozomu je pro každý druh jedinečný. Lidé mají 23 párů chromozomů, 22 párů autozomální chromozomy a 1 pár pohlavní chromozomy které rozlišují mezi muži a ženami.[9]Všechny lidské chromozomy mají 2 ramena - p (krátký) a q (dlouhé) rameno, které jsou odděleny centromery.[10]

Telomerické konce

Existují dva navrhované mechanismy tvorby kruhového chromozomu. Jeden naznačuje, že chromozom 15 prochází před fúzí dvou zlomených ramen zkreslením obou paží a paží, což vede k velké ztrátě genetických materiálů. Pacienti tohoto typu r15 proto vykazují závažné klinické příznaky.[11]

Další navrhovaný mechanismus naznačuje přímé spojení dvou telomery bez ztráty kterékoli z telomerních a subtelomerních sekvencí. V důsledku toho je většina genetického materiálu zachována a příznaky jsou vyjádřeny v mírnější formě, což ztěžuje diagnostiku.[12]

Diagnóza

Vrozená brániční kýla

Ve většině případů se provádí postnatální diagnostika a do roku 2011 jsou prostřednictvím prenatální diagnostiky hlášeny pouze čtyři případy.[2]Vrozená brániční kýla a zpomalení nitroděložního růstu (tyto dva příznaky ohrožují pacienty rizikem r15) plodem ultrazvuk (Porodnická ultrasonografie ) v časovém období 16–24 týdnů je nutné provést další vyšetření a diagnostiku (jako je karyotypizace), aby se otestovala možnost kruhového chromozomu 15.[Citace je zapotřebí ]

Postnatální diagnóza

Pacienti by mohli být považováni za pacienty s prstencovým chromozomem 15, pokud se u nich zjistí: růstový nedostatek,[2] café-au-lait skvrny, zpoždění kostního věku a opičí záhyb nebo jiné dysmorfické rysy po narození.[Citace je zapotřebí ]

Řízení

Léčba onemocnění je založena na zmírnění příznaků.

Epidemiologie

Syndromy prstencových chromozomů jsou vzácné vrozené poruchy, které se pravděpodobně vyskytnou u mužů i žen, a příznaky lze pozorovat od narození, protože vznikají během embryonální fáze. Všechny rasy a etnické skupiny jsou náchylné k poruchám a riziko může být vyšší, pokud jsou rodiče nositeli, protože jsou geneticky zděděni.[Citace je zapotřebí ]

Lze zazvonit kterýkoli z 23 párů chromozomů a nedávná studie provedená „registrem lidských kruhových chromozomů“ v Číně odhalila, že častější hlášené formy kruhových chromozomů byly 13, 15, 18 a 22.[13]

Dějiny

r15 je neobvyklá genetická porucha, kterou poprvé zaznamenala doktorka Petrea Jacobsenová v roce 1966.[14] K dnešnímu dni bylo hlášeno přibližně 40 případů.[15]

Reference

  1. ^ "Prstencový chromozom 15 | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2019-04-11.
  2. ^ A b C Xu, F; Zou, CC; Liang, L; Huang, XM; Shao, YN (2011). „Ring Chromosome 15 Syndrome: Case Report and Literature Review“. HK J Paediatr (nová řada): 175–179.
  3. ^ A b C Butler, Merlin G .; Fogo, Agnes B .; Fuchs, David A .; Collins, Francis S .; Dev, Viathilingam G .; Phillips, John A .; Optiz, John M .; Reynolds, James F. (leden 1988). „Dva pacienti se syndromem kruhového chromozomu 15“. American Journal of Medical Genetics. 29 (1): 149–154. doi:10,1002 / ajmg.1320290119. ISSN  0148-7299. PMC  5083070. PMID  3278612.
  4. ^ Roback, Ellen W .; Barakat, Amin J .; Dev, V. G .; Mbikay, Majambu; Chrétien, Michel; Butler, Merlin G. (01.01.1991). „Dítě s delecí distálního dlouhého ramene chromozomu 15 (q26.1 → qter) a ztrátou genu receptoru pro růstový faktor 1 podobný inzulínu“. American Journal of Medical Genetics. 38 (1): 74–79. doi:10,1002 / ajmg.1320380117. ISSN  0148-7299. PMC  5493390. PMID  1849352.
  5. ^ Nuutinen, M; Kouvalainen, K; Knip, M (01.06.1995). „Dobrá růstová reakce na léčbu růstovým hormonem u syndromu kruhového chromozomu 15“. Journal of Medical Genetics. 32 (6): 486–487. doi:10,1136 / jmg.32.6.486. ISSN  1468-6244. PMC  1050492. PMID  7545237.
  6. ^ „Orphanet: Růst% 20odklad% 20due% 20to% 20inzulin jako% 20 růst% 20faktor% 20I% 20odpor“. www.orpha.net. Citováno 23. dubna 2020.
  7. ^ Peoples, R .; Milatovich, A .; Francke, U. (1995). „Hemizygosita v lokusu receptoru pro růstový faktor I podobného inzulínu (IGF1R) a selhání růstu u syndromu kruhového chromozomu 15“. Cytogenetický a genomový výzkum. 70 (3–4): 228–234. doi:10.1159/000134040. ISSN  1424-859X. PMID  7789178.
  8. ^ Harada, N; Shimokawa, O; Nagai, T; Kato, R; Kondoh, T; Niikawa, N; Matsumoto, N (08.10.2002). „Kritická oblast 4 Mb pro zpomalení intrauterinního růstu v 15q26“. Klinická genetika. 62 (4): 340–342. doi:10.1034 / j.1399-0004.2002.620416.x. ISSN  0009-9163. PMID  12372065.
  9. ^ Reference, Genetics Home. „Co je to chromozom?“. Genetická domácí reference. Citováno 2019-04-11.
  10. ^ „Definice dlouhého ramene chromozomu“. MedicineNet. Citováno 2019-04-11.
  11. ^ Kosztolanyi, G (únor 1987). „Existuje„ prstenový syndrom "? Analýza 207 kazuistik u pacientů s prstencovým autosomem." Genetika člověka. 75 (2): 174–179. doi:10.1007 / bf00591082. ISSN  0340-6717. PMID  3817812. S2CID  1596675.
  12. ^ Pezzolo, Annalisa; Gimelli, Giorgio; Cohen, Amnon; Lavaggetto, Antonella; Romano, Cesare; Fogu, Giuseppina; Zuffardi, Orsetta (srpen 1993). „Přítomnost telomerních a subtelomerních sekvencí ve fúzních bodech kruhových chromozomů naznačuje, že kruhový syndrom je způsoben nestabilitou kruhu“. Genetika člověka. 92 (1): 23–27. doi:10.1007 / bf00216140. ISSN  0340-6717. PMID  8365723. S2CID  23582495.
  13. ^ Hu, Qiping; Chai, Hongyan; Shu, Wei; Li, Peining (2018-02-27). „Registr chromozomů lidského kruhu pro případy v čínské populaci: opětovné zdůraznění cytogenomické a klinické heterogenity a přezkoumání diagnostických a léčebných strategií“. Molekulární cytogenetika. 11 (1): 19. doi:10.1186 / s13039-018-0367-3. ISSN  1755-8166. PMC  5828142. PMID  29492108.
  14. ^ JACOBSEN, PETREA (02.09.2009). „Prstencový chromozom ve skupině 13–15 spojený s mikrocefalickým nanismem, mentální retardací a emoční nezralostí“. Hereditas. 55 (2–3): 188–191. doi:10.1111 / j.1601-5223.1966.tb02047.x. ISSN  0018-0661.
  15. ^ Glass, Ian A .; Rauen, Katherine A .; Chen, Emily; Parkes, Jillian; Alberston, Donna G .; Pinkel, Daniel; Cotter, Philip D. (11.03.2005). Msgstr "Kruhový chromozom 15: charakterizace pomocí pole CGH". Genetika člověka. 118 (5): 611–617. doi:10.1007 / s00439-005-0030-z. ISSN  0340-6717. PMID  16267671. S2CID  24115238.