XX mužský syndrom - XX male syndrome

XX mužský syndrom
Ostatní jménaSyndrom De la Chapelle[1]
Lidský karyotyp (259 34) Karyotyp Human 46, XX (žena) .jpg
Lidský karyotyp 46 XX
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

XX mužský syndrom, také známý jako Syndrom De la Chapelle, je vzácný vrozený intersex stav, kdy jedinec s 46, XX karyotyp (jinak spojené se ženami) má fenotypicky mužské vlastnosti, které se mohou v jednotlivých případech lišit.[2] Synonyma zahrnují 46, XX testikulární rozdíl pohlavního vývoje (46, XX DSD), 46, XX obrácení pohlaví, nesyndromické 46, XX testikulární DSD a XX obrácení pohlaví.[3][4][5][6]

U 90 procent těchto jedinců je syndrom způsoben Y chromozom je SRY gen, který spouští mužský reprodukční vývoj, je atypicky zahrnut do překračující genetické informace, která se odehrává mezi pseudoautosomální oblasti chromozomů X a Y během redukční dělení buněk v otci.[2][7] Když X s SRY Gen kombinuje s normálním X od matky během oplodnění, výsledkem je muž XX. Méně časté jsou SRY-negativní XX muži, což může být způsobeno mutací vautosomální nebo X chromozomální gen.[2] Maskulinizace XX mužů je variabilní.

Tento syndrom je diagnostikován různými detekčními metodami a vyskytuje se u přibližně 1: 20 000 novorozených mužů, což je mnohem méně časté než uKlinefelterův syndrom.[2][8][9] Léčba je z lékařského hlediska zbytečná, ačkoli někteří jedinci se rozhodli podstoupit léčbu, aby vypadali více mužsky nebo žensky.[1][10]

Příznaky a symptomy

Vzhled XX mužů může spadat do jedné ze tří kategorií: 1) muži, kteří mají normální vnitřní a vnější genitálie, 2) muži s vnějšími nejasnostmi a 3) muži, kteří mají vnitřní i vnější genitální nejednoznačnosti (také známé jako opravdoví hermafroditi ).[11] Vnější genitální dvojznačnosti mohou zahrnovat hypospadias, mikropenis, a klitoromegalie.[11] Typicky se vzhled mužů XX liší od vzhledu mužů XY tím, že jsou menší výšky a hmotnosti.[2] Většina mužů XX má malétesty, jsou sterilní, a mají nárůst nesprávně sestoupených varlat ve srovnání s XY muži.[2][12] Asi XX mužů mělo snížené množství ochlupení a snížilo libido.[12] Jedinci s tímto stavem mají někdy ženské vlastnosti, s různým stupněmgynekomastie ale bez nitrobřišníhoMüllerova tkáň.[12] Podle výzkumu naUniversity of Oklahoma centra zdravotní vědy, navzdory XX mužům vykazujícím ženské vlastnosti, jejich chování je obvykle reprezentativní pro maskulinitu v jejich kultuře.[13]

Obvykle mají malá varlata a mohou mít také abnormality, jako jsou nespuštěná varlata (kryptorchismus) nebo otvor močové trubice na spodní straně penisu (hypospadias ). Malý počet postižených lidí má vnější genitálie, které nevypadají jasně mužské nebo jasně ženské (nejednoznačné genitálie). Dotčené děti jsou obvykle vychovávány jako muži a je pravděpodobné, že mají mužskou pohlavní identitu.[3]

Maskulinizace

Schéma sexuální diferenciace u lidí.

Míra, do jaké se u jedinců s mužským syndromem XX rozvine mužský fenotyp, je proměnlivá, dokonce iu jedinců pozitivních na SRY.[14] Úplně mužský fenotyp se obvykle vyvíjí v přítomnosti genu SRY, ale v některých případech může přítomnost genu SRY vést k nejednoznačnosti vnitřních a / nebo vnějších genitálií.[14] Normální XX ženy podstoupit X deaktivace během kterého je jedna kopie chromozomu X umlčena. Předpokládá se, že inaktivace X u mužů XX může odpovídat za dvojznačnosti genitálií a neúplnou maskulinizaci pozorovanou u mužů SRY pozitivních XX.[15][14] X chromozom s genem SRY je přednostně vybrán jako aktivní X chromozom 90% času, což vysvětluje úplný mužský fenotyp, který je často pozorován u SRY pozitivních XX mužů.[15][14] U zbývajících 10% se inaktivace X šíří tak, že zahrnuje část genu SRY, což vede k neúplné maskulinizaci.[15][14]

Maskulinizace SRY-negativních XX mužů závisí na tom, které geny mají mutace a v jakém okamžiku vývoje se tyto mutace vyskytují.[16]

Genetika

SRY protein

Muži mají obvykle jeden chromozom X a jeden chromozom Ydiploidní buňka jejich těl. Ženy mají obvykle dva chromozomy X. XX mužů, kteří jsou pozitivní na SRY, mají dva chromozomy X, přičemž jeden z nich obsahuje genetický materiál z chromozomu Y, což z nich činí fenotypicky samce, ale geneticky samice.[2]

U přibližně 80 procent jedinců s 46, XX testikulární poruchou pohlavního vývoje je stav výsledkem abnormální výměny genetického materiálu mezi chromozomy (translokace). K této výměně dochází jako náhodná událost během tvorby spermií u otce postižené osoby. Translokace způsobí, že gen SRY bude nesprávně umístěn téměř vždy na chromozom X. Pokud je plod počat ze spermie s X chromozomem nesoucím gen SRY, bude se vyvíjet jako muž, přestože nemá Y chromozom. Tato forma stavu se nazývá SRY-pozitivní 46, XX testikulární porucha pohlavního vývoje.[3]

Asi 20 procent pacientů s 46 XX testikulární poruchou pohlavního vývoje nemá Gen SRY. Tato forma stavu se nazývá SRY-negativní 46, XX testikulární porucha pohlavního vývoje. Příčina poruchy u těchto jedinců je často neznámá, i když byly identifikovány změny ovlivňující jiné geny. Jedinci s testikulární poruchou pohlavního vývoje negativní na 46, XX mají větší pravděpodobnost dvojznačných genitálií než lidé s pozitivní formou SRY.[3]

SRY-pozitivní

Příklad translokace mezi dvěma chromozomy.

The Gen SRY hraje důležitou roli při určování pohlaví iniciováním vývoje varlat. U většiny XX mužů je přítomen gen SRY. Špička chromozomu Y obsahuje gen SRY a během rekombinace, dochází k translokaci, při které je gen SRY na chromozomu Y přesunut do části chromozomu X.[11][17] Přítomnost přemístěn Gen SRY vede k tomu, že se u XX embrya vyvinou mužské vlastnosti.

SRY negativní

V 10% případů muž XX nemá gen SRY, což způsobuje rozdíly v jejich úrovních mužnosti.[2] Přesná příčina tohoto stavu není známa, ale bylo navrženo, aby mutace v SOX9 Gen může přispívat k tomuto syndromu, protože SOX9 hraje roli v diferenciaci varlat během vývoje.[18][16] Další navrhovanou příčinou jsou mutace DAX1 gen, který kóduje nukleární hormonální receptor.[19][20] DAX1 potlačuje maskulinizující geny, pokud tedy existuje ztráta funkce z DAX1 se potom mohou vyvinout varlata u XX jedince.[20] Mutace v SF1 a WNT4 geny jsou také studovány v souvislosti se SRY-negativním mužským syndromem XX.[20]

Gen Xg

Hypotéza, že XX se vyskytuje u mužů kvůli interakci části chromozomu Y určující varlat a části chromozomu X, nazývané gen Xg, je obecně podporována různými údaji.[21] Frekvence fenotypu Xg u mužů XX se blíží normální frekvenci mužů než frekvenci normálních žen.[21] Vyskytly se nejméně čtyři případy, kdy XX muži zdědili alelu Xg od svého otce, a nejméně devět případů, kdy XX muži nezdědili alelu od svého otce.[21]

Diagnóza

V případech, kdy je jedinec vyšetřován na nejednoznačné genitálie, jako je malý falus, hypospadias nebo labioskrotální záhyby, lze použít průzkumnou operaci k určení, zda jsou přítomny vnitřní a pohlavní orgány mužů a / nebo žen.[22]

Standard karyotyp lze vyplnit do cytogeneticky určit, že jedinec s částečným nebo úplným fenotypem muže má genotyp XX.[11][22][23]

RYBA analýza určuje přítomnost nebo nepřítomnost genu SRY.[14]

Lokalizace genu SRY může být stanovena pomocí fluorescenční in situ hybridizace.[2]

Indikátory zahrnují dvě varlata, která nesestoupila tříselný kanál, i když je to vidět u menšiny XX mužů, a absence Müllerova tkáň.[12] Vnější ukazatele zahrnují sníženou tělesnou hmotnost a malá varlata.[2]

Léčba

XX muži jsou sterilní kvůli žádnému obsahu spermií a v současné době neexistuje léčba k řešení této neplodnosti.[24] Genitální nejasnosti, i když ze zdravotních důvodů není nutné je léčit, lze léčit pomocí hormonální terapie, chirurgického zákroku nebo obojím. Vzhledem k tomu, že XX syndrom muže je variabilní ve své prezentaci, specifika léčby se také velmi liší. V některých případech lze provést operaci gonád k odstranění částečných nebo celých ženských genitálií. Poté může následovat plastická a rekonstrukční chirurgie, aby jedinec vypadal externě mužněji.[25] Naopak, jednotlivec si může přát, aby se stal více ženským, a může být provedena feminizující genitoplastika, aby se nejednoznačné genitálie ukázaly více ženské.[26] Hormonální terapie může také pomoci tomu, aby jedinec vypadal více mužsky nebo žensky.[25][26]

Testosteron

Testosteron

V pubertě většina postižených jedinců vyžaduje léčbu mužským pohlavním hormonem testosteron vyvolat vývoj mužských sekundárních pohlavních znaků, jako jsou ochlupení na obličeji a prohloubení hlasu (maskulinizace). Hormonální léčba může také pomoci zabránit zvětšení prsou (gynekomastie). Dospělí s touto poruchou jsou u mužů obvykle nižší než průměr a nemohou mít děti (neplodné).[3]

Epidemiologie

Od roku 2010 bylo hlášeno pouze 200 případů - odhaduje se, že 1 z každých 20 000 až 30 000 mužů má karyotyp 46, XX.[27][28][3]

Viz také

Reference

  1. ^ A b de la Chapelle, A (leden 1972). „Analytický přehled: povaha a původ mužů s XX pohlavními chromozomy“. American Journal of Human Genetics. 24 (1): 71–105. ISSN  0002-9297. PMC  1762158. PMID  4622299.
  2. ^ A b C d E F G h i j Vorona, Elena; Zitzmann, Michael; Gromoll, Jörg; Schüring, Andreas N .; Nieschlag, Eberhard (01.09.2007). „Klinické, endokrinologické a epigenetické rysy 46, XX mužského syndromu, ve srovnání s 47, XXY pacienty s Klinefelterem“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 92 (9): 3458–3465. doi:10.1210 / jc.2007-0447. ISSN  0021-972X. PMID  17579198.
  3. ^ A b C d E F „46, XX testikulární porucha pohlavního vývoje - Genetics Home Reference“. Archivováno z původního dne 2019-05-17. Citováno 2017-01-08. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  4. ^ VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14 - VŠECHNA PRÁVA. „Orphanet: 46, XX testikulární porucha pohlavního vývoje“. www.orpha.net. Archivováno od originálu dne 2017-01-13. Citováno 2017-01-12.
  5. ^ Délot, EC; Vilain, EJ; Pagon, RA; Adam, MP; Ardinger, HH; Wallace, SE; Amemiya, A; Bean, LJH; Bird, TD; Fong, CT; Mefford, HC; Smith, RJH; Stephens, K (1993). „Nesyndromické 46, XX Testikulární poruchy pohlavního vývoje“. GeneReviews. University of Washington, Seattle. PMID  20301589. Archivováno z původního dne 18. ledna 2017. Citováno 12. ledna 2017.aktualizováno 2015
  6. ^ „46, XX testikulární porucha pohlavního vývoje: MedlinePlus Genetics“. medlineplus.gov. Archivováno od původního dne 2020-09-15. Citováno 2020-09-06.
  7. ^ Andersson, M .; Page, D. C .; de la Chapelle, A. (1986-08-15). „DNA specifická pro chromozom Y se přenáší do krátkého ramene chromozomu X u lidských mužů XX“. Věda. 233 (4765): 786–788. Bibcode:1986Sci ... 233..786A. doi:10.1126 / science.3738510. ISSN  0036-8075. PMID  3738510. S2CID  32456133.
  8. ^ Anık, Ahmet; Çatlı, Gönül; Abacı, Ayhan; Böber, Ece (2013). „46, XX Porucha sexuálního vývoje u mužů: kazuistika“. Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology. 5 (4): 258–260. doi:10,4274 / Jcrpe.1098. ISSN  1308-5727. PMC  3890225. PMID  24379036.
  9. ^ Ucan, Bekir; Ozbek, Mustafa; Topaloglu, Oya; Yesilurt, Ahmet; Gungunes, Askin; Demrici, Taner; Delibasi, Tunfay (červenec 2012). „46, XX mužský syndrom“. Turkish Journal of Endocrinology and Metabolism. 17 (2): 46–48. doi:10,4274 / Tjem.2064.
  10. ^ de la Chapelle, Albert (1985). Cytogenetika savčího X-chromozomu, část B: Pokrok a témata v cytogenetice. New York: Alan Liss. str. 75–85.
  11. ^ A b C d Chen, Harold (2012). „XX Muž“. Atlas genetické diagnostiky a poradenství. 2191–2196. doi:10.1007/978-1-4614-1037-9_250. ISBN  978-1-4614-1036-2. Chybějící nebo prázdný | název = (Pomoc)
  12. ^ A b C d Lisker, R; Flores, F; Cobo, A; Rojas, F G (prosinec 1970). „Případ XX mužského syndromu“. Journal of Medical Genetics. 7 (4): 394–398. doi:10,1136 / jmg. 7.4.394. ISSN  0022-2593. PMC  1468937. PMID  5501706.
  13. ^ Abusheikha, N .; Lass, A .; Brinsden, P. (01.04.2001). „XX mužů bez genu SRY as neplodností: kazuistika“. Lidská reprodukce. 16 (4): 717–718. doi:10.1093 / humrep / 16.4.717. ISSN  0268-1161. PMID  11278224.
  14. ^ A b C d E F Kusz, Kamila; Kotecki, Maciej; Wojda, Alina; Szarras-Czapnik, Maria; Latos-Bielenska, Anna; Warenik-Szymankiewicz, Alina; Ruszczynska-Wolska, Anna; Jaruzelska, Jadwiga (01.06.1999). „Neúplná maskulinizace XX subjektů nesoucích gen SRY na neaktivním chromozomu X“. Journal of Medical Genetics. 36 (6): 452–456. doi:10,1136 / jmg.36.6.452 (neaktivní 10. 11. 2020). ISSN  0022-2593. PMC  1734388. PMID  10874632. Archivováno od původního dne 30.03.2019. Citováno 2017-11-29.CS1 maint: DOI neaktivní od listopadu 2020 (odkaz)
  15. ^ A b C Bouayed Abdelmoula, Nouha; Portnoi, Marie-Francie; Keskes, Leila; Recan, Dominique; Bahloul, Ali; Boudawara, Tahia; Saad, Ali; Rebai, Tarek (01.01.2003). „Šikmý vzor inaktivace X-chromozomu u SRY pozitivního XX mužství: kazuistika a přehled literatury“. Annales de Génétique. 46 (1): 11–18. doi:10.1016 / S0003-3995 (03) 00011-X. PMID  12818524.
  16. ^ A b Rajender, S. (01.05.2006). „SRY-negativní 46, XX muž s normálními genitáliemi, úplná maskulinizace a neplodnost“. Molekulární lidská reprodukce. 12 (5): 341–346. doi:10,1093 / mol / gal030. ISSN  1360-9947. PMID  16556678.
  17. ^ Margarit, Ester; Coll, M. Dolors; Oliva, Rafael; Gómez, David; Soler, Anna; Ballesta, Francisca (01.01.2000). „SRY gen přenesený do dlouhého ramene chromozomu X v Y-pozitivním XX pravém hermafroditu“. American Journal of Medical Genetics. 90 (1): 25–28. doi:10.1002 / (sici) 1096-8628 (20000103) 90: 1 <25 :: aid-ajmg5> 3.0.co; 2-5. ISSN  1096-8628. PMID  10602113.
  18. ^ Vetro, Annalisa; Ciccone, Roberto; Giorda, Roberto; Patricelli, Maria Grazia; Mina, Erika Della; Forlino, Antonella; Zuffardi, Orsetta (01.01.2011). „XX mužů SRY negativní: potvrzená příčina neplodnosti“. Journal of Medical Genetics. 48 (10): jmedgenet – 2011–100036. doi:10.1136 / jmedgenet-2011-100036. ISSN  0022-2593. PMC  3178810. PMID  21653197.
  19. ^ Swain, Amanda; Narvaez, Veronica; Burgoyne, Paul; Camerino, Giovanna; Lovell-Badge, Robin (1998-02-19). "Dax1 antagonizuje Sry účinek při stanovení pohlaví u savců". Příroda. 391 (6669): 761–767. Bibcode:1998 Natur.391..761S. doi:10.1038/35799. ISSN  1476-4687. PMID  9486644. S2CID  4416667.
  20. ^ A b C Domenice, S .; Corrêa, R. V .; Costa, E. M. F .; Nishi, M. Y .; Vilain, E .; Arnhold, I. J. P .; Mendonca, B. B. (leden 2004). „Mutace v genech SRY, DAX1, SF1 a WNT4 u brazilských pacientů s reverzním sexem“. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 37 (1): 145–150. doi:10.1590 / S0100-879X2004000100020. ISSN  0100-879X. PMID  14689056.
  21. ^ A b C de la Chapelle, Albert (srpen 1981). "Etiologie mužnosti u XX mužů". Genetika člověka. 58 (1): 105–116. doi:10.1007 / bf00284157. ISSN  0340-6717. PMID  6945286. S2CID  26425178.
  22. ^ A b „OMIM Entry - # 400045-46, XX SEX REVERSAL 1; SRXX1“. www.omim.org. Archivováno od originálu na 2019-12-13. Citováno 2017-11-07.
  23. ^ Délot, Emmanuèle C; Vilain, Eric J (2003). „Nesyndromické 46, XX Testikulární poruchy pohlavního vývoje“. GeneReviews. Archivováno z původního dne 23. června 2020. Citováno 6. prosince 2018.
  24. ^ Aksglaede, L .; Jørgensen, N .; Skakkebæk, N.E .; Juul, A. (2009-08-01). „Nízký objem spermatu u 47 dospívajících a dospělých se 47, XXY Klinefelterem nebo 46, XX mužským syndromem“. International Journal of Andrology. 32 (4): 376–384. doi:10.1111 / j.1365-2605.2008.00921.x. ISSN  1365-2605. PMID  19515177.
  25. ^ A b Parada-Bustamante, Alexis; Ríos, Rafael; Ebensperger, Mauricio; Lardone, María Cecilia; Piottante, Antonio; Castro, Andrea (01.11.2010). „46, XX / SRY-negativní pravý hermafrodit“. Plodnost a sterilita. 94 (6): 2330.e13–2330.e16. doi:10.1016 / j.fertnstert.2010.03.066. ISSN  0015-0282. PMID  20451191. Archivováno od originálu na 2019-12-13. Citováno 2017-11-29.
  26. ^ A b Kurita, Masakazu; Aiba, Emiko; Matsumoto, Daisuke; Sato, Katsujiro; Nagase, Takashi; Yoshimura, Kotaro (květen 2006). "Feminizující genitoplastika pro léčbu XX mužů mužskými genitáliemi". Plastická a rekonstrukční chirurgie. 117 (6): 107e – 111e. doi:10.1097 / 01.prs.0000214653.30135.a1. ISSN  1529-4242. PMID  16651931.
  27. ^ Bouvattier, Claire (1. ledna 2010). „Poruchy pohlavního vývoje“. Pediatric Urology (Second Edition). W.B. Saunders: 459–475. doi:10.1016 / B978-1-4160-3204-5,00035-9. ISBN  9781416032045.
  28. ^ Witchel, Selma Feldman; Topaloglu, A. Kemal (1. ledna 2019). „Kapitola 17 - Puberta: Gonadarche a Adrenarche“. Reprodukční endokrinologie Yen a Jaffe (osmé vydání). Pouze úložiště obsahu !: 394–446.e16. Archivováno z původního dne 17. května 2019. Citováno 21. března 2020.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje