Kamidanlumab tesirin - Camidanlumab tesirine

Kamidanlumab tesirin
Monoklonální protilátka
Typ?
ZdrojČlověk
cílováCD25
Klinické údaje
Ostatní jménaADCT-301
ATC kód
  • žádný
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC6548H10150N1732Ó2038S42
Molární hmotnost147091.83 g · mol−1

Kamidanlumab tesirin (Cami-T nebo ADCT-301) je konjugát protilátka-lék (ADC) složená z lidské protilátky, která se váže na protein CD25, konjugovaný s toxinem dimeru pyrrolobenzodiazepinu. Experimentální lék vyvinutý společností ADC Therapeutics se testuje klinické testy pro léčbu B-buněk Hodgkinův lymfom (HL) a non-Hodgkinův lymfom (NHL) a pro léčbu B-buněk akutní lymfoblastická leukémie (VŠE) a Akutní myeloidní leukémie (AML).

Technologie

Člověk monoklonální protilátka je konjugován prostřednictvím štěpitelného linkeru s cytotoxickým (protirakovinným) pyrrolobenzodiazepin (PBD) dimer. Protilátka se váže na CD25, což je alfa řetězec receptoru interleukinu 2 IL2RA. Tato molekula je exprimována hlavně na aktivovaných T- a B-buňkách, což jsou typy bílých krvinek, které hrají roli v lidském imunitním systému. CD25 je nadměrně exprimován v širokém rozsahu hematologických malignit, jako je např leukémie a lymfomy.[1][2] Po navázání na buňku exprimující CD25 je protilátka internalizována do buňky, kde enzymy uvolňují cytotoxické léčivo. Dimery PBD fungují zesíťováním konkrétních stránek DNA, blokující dělení rakovinných buněk, které způsobuje smrt buněk. Jako třída látek zesíťujících DNA jsou podstatně účinnější než systémová chemoterapeutická léčiva.[3]

Klinické testy

Dvě studie fáze I hodnotí lék u pacientů s relabujícím nebo refrakterním Hodgkinovým a non-Hodgkinovým lymfomem a relabujícím nebo refrakterním CD25-pozitivním akutním myeloidním leukemií nebo akutní lymfoblastickou leukemií.[4][5] Na 59. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) byly prezentovány průběžné výsledky otevřené fáze I otevřené studie s eskalací dávky monoterapie určené k hodnocení léčby kamidanlumab tesirinem u relabujícího nebo refrakterního Hodgkinova nebo non-Hodgkinova lymfomu. . Mezi pacienty zařazenými v době uzavření dat byla celková míra odpovědi 78% (včetně 44% míry úplné odpovědi) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem.[6]

Reference

  1. ^ Schnell R, Vitetta E, Schindler J, Barth S, Winkler U, Borchmann P a kol. (Srpen 1998). „Klinické studie s anti-CD25 ricinovým A-řetězcem experimentální a imunotoxinem (RFT5-SMPT-dgA) u Hodgkinova lymfomu“. Leukémie a lymfom. 30 (5–6): 525–37. doi:10.3109/10428199809057565. PMID  9711915.
  2. ^ Nakase K, Kita K, Miwa H, Nishii K, Shikami M, Tanaka I a kol. (Únor 2007). „Klinický a prognostický význam exprese cytokinových receptorů u akutní lymfoblastické leukémie dospělých: alfa-řetězec receptoru interleukinu-2 předpovídá špatnou prognózu.“. Leukémie. 21 (2): 326–32. doi:10.1038 / sj.leu.2404497. PMID  17205058.
  3. ^ "Pyrrolobenzodiazepin". adcreview.com.
  4. ^ Číslo klinického hodnocení NCT02432235 pro „Studii ADCT-301 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním Hodgkinovým a non-Hodgkinovým lymfomem“ na ClinicalTrials.gov
  5. ^ Číslo klinického hodnocení NCT02588092 pro „Studii ADCT-301 u pacientů s relabující / refrakterní CD25-pozitivní akutní myeloidní leukemií (AML) nebo CD25-pozitivní akutní lymfoblastickou leukemií (ALL)“ na ClinicalTrials.gov
  6. ^ „Předběžné výsledky studie fáze 1 s ADCT-301 (kamidanlumab Tesirin) ukazují slibnou aktivitu nového konjugátu s drogami na bázi pyrrolobenzodiazepinů u relabovaného / refrakterního Hodgkina / non-Hodgkinova lymfomu“ (PDF). adctherapeutics.com. Archivovány od originál (PDF) dne 03.03.2018. Citováno 2018-01-23.