Ephrin A5 - Ephrin A5
Ephrin A5 je protein že u lidí je kódován EFNA5 gen.[5][6][7]
Ephrin A5 je glykosylfosfatidylinositol (GPI) -chotivý protein podtřídy ephrin-A z efrinové ligandy který se váže na podtřídu EphA Eph receptory. Bylo také prokázáno, že se Ephrin A5 váže na EphB2 receptor.[8]
Reverzní signalizace v přežití růstového kuželu
"Reverzní" signalizace je jedna jedinečná vlastnost efrinových ligandů, která umožňuje přenos intracelulárního signálu v buňkách exprimujících efrin, který se liší od signálu přenášeného v buňkách exprimujících receptor Eph. Ačkoli mechanismus „reverzní“ signalizace pomocí efrinu-As není dobře znám, je relativně překvapivé vzhledem k tomu, že ligandy efrinu-A jsou připojeny k buněčná membrána pouze GPI vazbou a na rozdíl od ephrin-B chybí potenciální intracelulární signální doména. Je však známo, že určité ligandy ephrin-A iniciují kaskády reverzní signalizace, jako je ephrin A5, u nichž bylo prokázáno, že stimulují šíření růstové kužele v kulturách myší páteře motorické neurony.[9] Bylo prokázáno, že reverzní signalizace pomocí efrinu A5 je závislá na GPI, protože eliminace všech GPI vazeb pomocí aplikace specifické pro fosfatidlyinositol fosfolipáza C zrušil pozitivní účinky ephrinu A5 na šíření růstového kuželu. Navíc bylo prokázáno, že receptory EphA mají opačné účinky na růstové kužele motorických neuronů snížením velikosti růstového kužele.
Tvorba retinotopické mapy
Toto zjištění, že ephrin A5 podporuje přežití růstových kuželů, které je opakem signalizace EphA a je zprostředkováno přímo reverzní signalizací ephrin A5, má důležité důsledky pro axonové vedení protože poskytuje mechanismus, kterým by migrující axony exprimující EphAs přednostně zabránily buňkám exprimujícím ephrin A5 a případně migrovaly k buňkám s nižší expresí ephrin A5.[9] Tento mechanismus je ve skutečnosti stejný jako ten, který zprostředkovává vedení gangliové buňky sítnice do odlišných oblastí v superior colliculus během formování retinotopický mapa. Vysoká exprese efrinu A5 na buňkách v zadní oblast SC se váže na EphAs exprimované v RGC migrujících z časové sítnice, vyvolávající kolaps růstového kužele a odpuzující tyto RGC od zadního SC směrem k oblasti s nízkou expresí efrinu A5 v přední SC.[10]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000184349 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000048915 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Cerretti DP, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Kuefer MU, Valentine V, Shapiro DN, Cui X, Morris SW (září 1996). "Gen kódující LERK-7 (EPLG7, Epl7), ligand pro Eph-související receptorové tyrosinkinázy, se mapuje na lidský chromozom 5 v pásmu q21 a na myší chromozom 17". Genomika. 35 (2): 376–9. doi:10.1006 / geno.1996.0371. PMID 8661153.
- ^ Kozlosky CJ, VandenBos T, Park L, Cerretti DP, Carpenter MK (říjen 1997). „LERK-7: ligand kináz souvisejících s Eph je vývojově regulován v mozku“. Cytokin. 9 (8): 540–9. doi:10.1006 / cyto.1997.0199. PMID 9245480.
- ^ „Entrez Gene: EFNA5 ephrin-A5“.
- ^ Himanen JP, Chumley MJ, Lackmann M, Li C, Barton WA, Jeffrey PD, Vearing C, Geleick D, Feldheim DA, Boyd AW, Henkemeyer M, Nikolov DB (květen 2004). "Odpuzuje diskriminaci třídy: ephrin-A5 se váže na a aktivuje signalizaci receptoru EphB2". Nat. Neurosci. 7 (5): 501–9. doi:10.1038 / nn1237. PMID 15107857. S2CID 15643420.
- ^ A b Marquardt T, Shirasaki R, Ghosh S, Andrews SE, Carter N, Hunter T, Pfaff SL (duben 2005). „Coexprimované receptory EphA a ligandy ephrin-A zprostředkovávají protichůdné účinky na navigaci růstového kužele z odlišných membránových domén“. Buňka. 121 (1): 127–39. doi:10.1016 / j.cell.2005.01.020. PMID 15820684. S2CID 16818608.
- ^ Drescher U, Kremoser C, Handwerker C, Löschinger J, Noda M, Bonhoeffer F (srpen 1995). „Vedení in vitro axonů gangliových buněk sítnice pomocí RAGS, tektálního proteinu 25 kDa ve vztahu k ligandům pro tyrosinkinázy receptoru Eph“. Buňka. 82 (3): 359–70. doi:10.1016/0092-8674(95)90425-5. PMID 7634326. S2CID 2537692.
Další čtení
- Flanagan JG, Vanderhaeghen P (1998). "Efriny a Eph receptory v nervovém vývoji". Annu. Rev. Neurosci. 21: 309–45. doi:10.1146 / annurev.neuro.21.1.309. PMID 9530499. S2CID 1278600.
- Zhou R (1998). "Eph receptory a ligandy rodiny". Pharmacol. Ther. 77 (3): 151–81. doi:10.1016 / S0163-7258 (97) 00112-5. PMID 9576626.
- Holder N, Klein R (1999). "Eph receptory a efriny: efektory morfogeneze". Rozvoj. 126 (10): 2033–44. PMID 10207129.
- Wilkinson DG (2000). "Eph receptory a efriny: regulátory vedení a montáže". Int. Reverend Cytol. International Review of Cytology. 196: 177–244. doi:10.1016 / S0074-7696 (00) 96005-4. ISBN 978-0-12-364600-2. PMID 10730216.
- Xu Q, Mellitzer G, Wilkinson DG (2001). "Role Eph receptorů a efrinů v segmentovém vzorování". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 355 (1399): 993–1002. doi:10.1098 / rstb.2000.0635. PMC 1692797. PMID 11128993.
- Wilkinson DG (2001). "Více rolí EPH receptorů a efrinů v nervovém vývoji". Nat. Rev. Neurosci. 2 (3): 155–64. doi:10.1038/35058515. PMID 11256076. S2CID 205014301.
- Winslow JW, Moran P, Valverde J a kol. (1995). "Klonování AL-1, ligandu pro Eph-související tyrosinkinázový receptor zapojený do tvorby axonového svazku". Neuron. 14 (5): 973–81. doi:10.1016/0896-6273(95)90335-6. PMID 7748564. S2CID 18373575.
- Gale NW, Holland SJ, Valenzuela DM a kol. (1996). „Eph receptory a ligandy obsahují dvě hlavní podtřídy specificity a jsou během embryogeneze recipročně rozčleněny“. Neuron. 17 (1): 9–19. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 80276-7. PMID 8755474. S2CID 1075856.
- Lackmann M, Mann RJ, Kravets L a kol. (1997). „Ligand pro kinázu související s EPH (LERK) 7 je upřednostňovaný ligand s vysokou afinitou pro receptor HEK.“. J. Biol. Chem. 272 (26): 16521–30. doi:10.1074 / jbc.272.26.16521. PMID 9195962.
- Ephnomenclature Committee (1997). "Jednotná nomenklatura pro receptory rodiny Eph a jejich ligandy, efriny. Výbor pro nomenklaturu Eph". Buňka. 90 (3): 403–4. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80500-0. PMID 9267020. S2CID 26773768.
- Ciossek T, Monschau B, Kremoser C a kol. (1998). „Interakce Eph receptor-ligand jsou nezbytné pro vedení axonů gangliových buněk sítnice in vitro“. Eur. J. Neurosci. 10 (5): 1574–80. doi:10.1046 / j.1460-9568.1998.00180.x. PMID 9751130. S2CID 20470923.
- Janis LS, Cassidy RM, Kromer LF (1999). „Vazba Ephrin-A a exprese EphA receptoru vymezují matriční kompartment striata“. J. Neurosci. 19 (12): 4962–71. doi:10.1523 / JNEUROSCI.19-12-04962.1999. PMC 6782661. PMID 10366629.
- Gerlai R, Shinsky N, Shih A a kol. (1999). „Regulace učení receptory EphA: studie zaměřená na proteiny“. J. Neurosci. 19 (21): 9538–49. doi:10.1523 / JNEUROSCI.19-21-09538.1999. PMC 6782889. PMID 10531456.
- Davy A, Gale NW, Murray EW a kol. (2000). „Rozdělení signálů pomocí ephrinu-A5 kotveného pomocí GPI vyžaduje, aby Fyn tyrosinkináza regulovala buněčnou adhezi“. Genes Dev. 13 (23): 3125–35. doi:10,1101 / gad.13.23.3125. PMC 317175. PMID 10601038.
externí odkazy
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P52803 (Human Ephrin-A5) na PDBe-KB.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: O08543 (Myš Ephrin-A5) u PDBe-KB.