Neuregulin 1 - Neuregulin 1
Neuregulin 1nebo NRG1, je gen z epidermální růstový faktor rodina, která je u lidí kódována NRG1 gen.[3][4] NRG1 je jedním ze čtyř proteinů v neuregulin rodina, která působí na Rodina EGFR receptorů. Neuregulin 1 se vyrábí v mnoha izoformy podle alternativní sestřih, což mu umožňuje provádět širokou škálu funkcí. Je nezbytný pro normální vývoj nervového systému a srdce.[5][6]
Struktura
Neuregulin 1 (NRG1) byl původně identifikován jako 44-kD glykoprotein který interaguje s NEU / ERBB2 receptoru tyrosinkinázy ke zvýšení jeho fosforylace na tyrosin zbytky. Je známo, že z genu NRG1 produkuje mimořádná paleta různých izoforem alternativní sestřih. Tyto izoformy zahrnují hereguliny (HRG), gliové růstové faktory (GGF) a faktor odvozený od senzorických a motorických neuronů (SMDF). Jsou tkáňově specifické a výrazně se liší svou strukturou. Všechny izoformy HRG obsahují imunoglobulin (Ig) a epidermální růstový faktor podobné domény (podobné EGF). Izoformy GGF a GGF2 obsahují a kringle sekvence podobná Ig a doménám podobným EGF; a izoforma SMDF sdílí pouze doménu podobnou EGF s jinými izoformami. Receptory pro všechny izoformy NRG1 jsou ERBB rodina transmembránových receptorů tyrosinkinázy. Prostřednictvím jejich zobrazené interakce s ERBB receptory, Izoformy NRG1 indukují růst a diferenciaci epiteliálních, neuronových, gliových a jiných typů buněk.[7]
Funkce
Synaptická plasticita
Předpokládá se, že Neuregulin 1 hraje roli v synaptické plasticitě. Bylo prokázáno, že ztráta Neuregulinu 1 v kortikálních projekčních neuronech vede ke zvýšenému inhibičnímu spojení a snížené synaptické plasticitě.[8] Podobně vede nadměrná exprese Neuregulinu 1 k narušení excitačně-inhibičních spojení, snížené synaptické plasticitě a abnormálnímu růstu dendritické páteře. Uvádí se, že mutace v lidských molekulách adheze buněk L1 způsobují řadu neuronálních poruch. Kromě toho nedávný výzkum na modelu Drosophila také ukázal zapojení Nrg do regulace dendritického prořezávání v ddaC neuronech v endocytické dráze zprostředkované Rab5 / ESCRT.[9] Proto je třeba udržovat pečlivou regulaci množství Neuregulinu 1, aby byla zachována složitá rovnováha mezi excitačními a inhibičními spojeními v centrálním nervovém systému (CNS). Jakékoli narušení tohoto inhibičního systému může přispět k narušení synaptické plasticity, endemickému symptomu schizofrenik pacientů.
Izoformy
Je známo alespoň šest hlavních typů (různých N-konců) neuregulinu 1.[10] U lidí a hlodavců existuje šest typů (NRG1 typu I, II a III jsou exprimovány v excitačních a inhibičních neuronech i v astrocytech) a některé typy (I a IV) lze regulovat neuronální aktivitou.[11]
typ | aliasy |
---|---|
Já | Heregulin, NEU diferenciační faktor (NDF) nebo aktivita indukující acetylcholinový receptor (ARIA) |
II | Gliální růstový faktor-2 (GGF2) |
III | Faktor odvozený od senzorických a motorických neuronů (SMDF) |
IV | |
PROTI | |
VI |
Klinický význam
Neuregulin 1-ErbB4 Předpokládá se, že interakce hrají roli v patologickém mechanismu schizofrenie.[12][13] Vysoce rizikový dekód (islandský) haplotyp byl objeven v roce 2002 na 5'-konci genu.[14] Alela SNP8NRG243177 z tohoto haplotypu byla v roce 2006 spojena se zvýšenou expresí NRG1 typu IV v mozku lidí trpících schizofrenií.[15][16] Dále byl zvýrazněn signální komplex NRG1-ErbB4 jako potenciální cíl pro novou antipsychotickou léčbu.[17][18]
Navíc bylo prokázáno, že Neuregulin 1 moduluje chování podobné úzkosti. Endogenní Neuregulin 1 se může vázat na svůj receptor ErbB4, exprimovaný na GABAergický neurony v bazolaterálu amygdala. Podání exogenního Neuregulinu 1 do bazolaterální amygdaly úzkostných myší vyvolalo anxiolytický účinek, který se připisoval zesílení GABAergní neurotransmise.[19] Léčba zaměřená na snížení úzkosti, která může přispět k emoční nestabilitě u mnoha schizofrenních pacientů, a to zaměřením se na účinky mutací v NRG1 a ERBB4, tedy může přinést pozitivní výsledky pro ty, které postihují jak úzkostné poruchy, tak i schizofrenie.
Bylo prokázáno, že neuregulin je zapojen do myelinizace axonů centrální nervové soustavy (CNS).[20] V CNS existují alespoň dva způsoby myelinizace - jeden nezávislý na neuronální aktivitě a druhý podporovaný aktivací NMDA receptory glutamátem na oligodendrocytech. Neuregulin se podílí na „přechodu“ oligodendrocytů z režimu myelinace, který je nezávislý na neuronální aktivitě, do režimu, který je závislý na vazbě glutamátu na receptory NMDA. Předpokládá se, že Neuregulin 1 nacházející se na axonech neuronů CNS interaguje s jeho receptorem, ErbB4, za účelem podpory myelinace tohoto axonu a jakékoli narušení této signalizace přispívá ke snížení myelinizace.[21] Protože Neuregulin 1 podporuje myelinaci a je snížen schizofrenik pacientů, spolu se zjištěním, že u schizofrenních pacientů se vyskytují deficity bílé hmoty, mohou mutace v Neuregulinu 1 být základem kognitivních deficitů spojených s nižší integritou bílé hmoty, zejména v rámci frontotemporálních spojení.
Protein má také domnělou schopnost chránit mozek před poškozením vyvolaným mrtvicí.[22] Pacienti s genetickou variantou neuregulinu 1 měli tendenci být kreativnější.[23]
Existují důkazy, že NRG1 je a gen potlačující nádor.[24]
Existují také silné důkazy o tom, že NRG1 hraje zásadní roli při zrání, přežití a motilitě Schwannových buněk,[25] důležité ve výzkumu souvisejícím s neurofibromatózou typu dva (NF2 ).[Citace je zapotřebí ]
Srdce
Neuregulin-1 (NRG-1), kardioaktivní růstový faktor uvolňovaný z endotelových buněk, je nezbytný pro vývoj srdce, strukturální údržbu a funkční integritu srdce. NRG-1 a jeho rodina receptorů ErbB mohou hrát prospěšnou roli v léčbě chronického srdečního selhání (CHF) tím, že podporují přežití srdečních myocytů, zlepšují sarkomickou strukturu, vyrovnávají homeostázu Ca2 + a zlepšují čerpací funkci. Následné efektory NRG-1 / ErbB zahrnují srdečně specifickou myosinovou kinázu lehkého řetězce (cMLCK), proteinovou fosfatázu typu 1 (PP1), sarkoplazmatické retikulum Ca2 + -ATPáza 2 (SERCA2) a kinázu fokální adheze (FAK). Díky příznivým účinkům neuregulinu-1 je rekombinantní lidský neuregulin-1 (rhNRG-1) potenciálním léčivem pro léčbu CHF.[26]
Údržba struktury srdce
Léčba NRG-1 dospělých potkaních komorových myocytů stimuluje tvorbu multiproteinového komplexu mezi ErbB2, FAK a p130 (CAS), který moduluje obnovení kontaktů buňka-buňka mezi izolovanými myocyty, což umožňuje synchronní bušení.[27] FAK se dále podílí na udržování sarkomérní organizace, přežití buněk a interakcích myocytů a myocytů.[28] Sarkomerní účinky NRG-1 chrání myocyty před strukturálním nepořádkem vyvolaným stresory, včetně cytotoxických látek.[29]
Přežití kardiomyocytů ve stresu
V podmínkách stresu, včetně virové infekce, cytotoxických látek a oxidačního stresu, může aktivace signalizace NRG-1 / ErbB chránit buňky myokardu před apoptózou.[27] Na rozdíl od embryonálních a neonatálních kardiomyocytů jsou dospělé buňky myokardu terminálně diferencované a ztratily schopnost proliferace. Růst dospělých srdečních buněk je proto obvykle charakterizován hypertrofií a zvýšeným obsahem kontraktilních proteinů.[30] Studie však ukázaly, že NRG-1 podporuje regeneraci myokardu prostřednictvím hyperplazie a zabraňuje hypertrofii obklopující infarktové oblasti.[31]
Obnova kardiomyocytů
Protein cMLCK je důležitým regulátorem sestavování sarkomérů prostřednictvím aktivace myosinového regulačního lehkého řetězce a hraje roli v kontraktilitě srdce.[32][33] Na rozdíl od MLCK hladkého a kosterního svalstva je exprese cMLCK omezena na srdeční myocyty.[33] Nadměrná exprese cMLCK zvyšuje kontraktilitu buněk.[32] Léčba srdečních myocytů rhNRG-1 významně zvyšuje expresi nebo aktivitu cMLCK ??? u CHF krysích modelů, spolu se zlepšením jak struktury kardiomyocytů, tak čerpací funkce.[26] Proto je cMLCK downstream protein regulovaný signalizací NRG-1 / ErbB a hraje roli při zlepšování CHF zprostředkovaném rhNRG-1.
Zlepšení srdeční účinnosti
Bylo navrženo, aby změněná homeostáza vápníku hrála roli ve vývoji srdečního selhání. Modulovaný fosfolambanem (PLB) reguluje SERCA2 absorpci Ca2 + do sarkoplazmatického retikula (SR) z cytoplazmy a přispívá k relaxaci kardiomyocytů.[34] Tento proces je také důležitý pro stanovení zátěže SR Ca2 + po relaxaci, a tedy dopadů na kontraktilitu.[34][35]PP1 defosforyluje PLB a inhibuje aktivitu SERCA2.[36] V selhávajícím srdci je exprese PP1 upregulována, což vede ke zvýšené defosforylaci PLB a snížení aktivity SERCA2.[37] Předběžné studie odhalily, že rhNRG normalizuje funkci SERCA a zvyšuje kontraktilitu myokardu inhibicí zvýšené exprese PP1, což vede ke zvýšené fosforylaci PLB a aktivaci SERCA2.
Interakce
Ukázalo se, že Neuregulin 1 komunikovat s ERBB3[38][39][40] a LIMK1.[41]Ukázalo se, že mutace spojená se schizofrenií - missense v Neuregulin 1 je spojena se změnami v cytokin exprese pomocí lymfoblastoidních buněk heterozygotních nosičů vs homozygotních jedinců divokého typu [42]
Missense mutace konkrétně zahrnuje jedinou nukleotidovou změnu valinu na leucin v transmembránové doméně typu 3 Neuregulin 1. Předpokládá se, že tato změna jednoho nukleotidu ovlivňuje schopnost y-sekretázy štěpit intracelulární doménu (ICD) izoforma typu 3 Neureglin 1.[43] To znamená, že mutace valin na leucin v transmembránové doméně typu 3 Neuregulin 1 snižuje množství ICD, které je schopna štěpit y-sekretáza. Ukázalo se, že ICD neuregulinu 1 typu 3 potlačuje transkripci zánětlivých cytokinů, včetně IL-lp, IL-6, IL-10, IL-8, IL12-p70 a TNF-a. Za použití rekombinantního ErbB4 ke stimulaci štěpení intracelulární domény Neuregulin 1 typu 3, receptoru pro Neuregulin 1 typu 3, Marballi et al. ukázaly, že zvýšené hladiny ICD vedou ke snížení hladin IL-6. Vzhledem k zapojení Neuregulinu 1 do schizofrenie a zjištění, že mutace valinu na leucin missense u myší produkuje deficity funkční paměti,[44] NRG1 se jeví jako pravděpodobný genetický kandidát, který uděluje náchylnost k rozvoji schizofrenie.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000157168 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Holmes WE, Sliwkowski MX, Akita RW, Henzel WJ, Lee J, Park JW, Yansura D, Abadi N, Raab H, Lewis GD (květen 1992). "Identifikace heregulinu, specifického aktivátoru p185erbB2". Věda. 256 (5060): 1205–10. Bibcode:1992Sci ... 256.1205H. doi:10.1126 / science.256.5060.1205. PMID 1350381. S2CID 32783956.
- ^ Orr-Urtreger A, Trakhtenbrot L, Ben-Levy R, Wen D, Rechavi G, Lonai P, Yarden Y (březen 1993). "Neurální exprese a chromozomální mapování Neu diferenciačního faktoru na 8p12-p21". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 90 (5): 1867–71. Bibcode:1993PNAS ... 90.1867O. doi:10.1073 / pnas.90.5.1867. PMC 45981. PMID 8095334.
- ^ Britsch S (2007). Signální systém neuregulin-I / ErbB ve vývoji a nemoci. Adv Anat Embryol Cell Biol. Pokroky v anatomii, embryologii a buněčné biologii. 190. s. 1–65. doi:10.1007/978-3-540-37107-6_1. ISBN 978-3-540-37105-2. PMID 17432114.
- ^ Talmage DA (2008). "Mechanismy působení neuregulinu". Růstové faktory a psychiatrické poruchy. Nalezen Novartis. Symp. Symposia Novartis Foundation. 289. s. 74–84, diskuse 84–93. doi:10.1002 / 9780470751251.ch6. ISBN 9780470751251. PMC 2621364. PMID 18497096.
- ^ „Entrez Gene: NRG1 Neuregulin 1“.
- ^ Agarwal A, Zhang M, Trembak-Duff I, Unterbarnscheidt T, Radyushkin K, Dibaj P, Martins de Souza D, Boretius S, Brzózka MM, Steffens H, Berning S, Teng Z, Gummert MN, Tantra M, hostující PC, Willig KI, Frahm J, Hell SW, Bahn S, Rossner MJ, Nave KA, Ehrenreich H, Zhang W, Schwab MH (2014). „Dysregulovaná exprese neuregulinu-1 kortikálními pyramidovými neurony narušuje synaptickou plasticitu“. Zprávy buněk. 8 (4): 1130–45. doi:10.1016 / j.celrep.2014.07.026. PMID 25131210.
- ^ Zhang, Heng; Wang, Yan; Wong, Jack Jing Lin; Lim, Kah-Leong; Liou, Yih-Cherng; Wang, Hongyan; Yu, Fengwei (2014-08-25). „Endocytické dráhy downregulují neuroglianovou molekulu buněčné adheze typu L1, aby podporovaly prořezávání dendritů v Drosophile“. Vývojová buňka. 30 (4): 463–478. doi:10.1016 / j.devcel.2014.06.014. ISSN 1878-1551. PMID 25158855.
- ^ Steinthorsdottir V, Stefansson H, Ghosh S, Birgisdottir B, Bjornsdottir S, Fasquel AC, Olafsson O, Stefansson K, Gulcher JR (listopad 2004). "Několik nových iniciačních míst transkripce pro NRG1". Gen. 342 (1): 97–105. doi:10.1016 / j.gene.2004.07.029. PMID 15527969.
- ^ Liu X, Bates R, Yin DM, Shen C, Wang F, Su N, Kirov SA, Luo Y, Wang JZ, Xiong WC, Mei L (červen 2011). „Specifická regulace exprese izoformy NRG1 neuronovou aktivitou“. J. Neurosci. 31 (23): 8491–501. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5317-10.2011. PMC 3154699. PMID 21653853.
- ^ Li D, Collier DA, He L (červen 2006). „Metaanalýza ukazuje silnou pozitivní asociaci genu neuregulin 1 (NRG1) se schizofrenií.“. Hučení. Mol. Genet. 15 (12): 1995–2002. doi:10,1093 / hmg / ddl122. PMID 16687441.
- ^ Přehled genů všech publikovaných studií asociační schizofrenie pro NRG1 Archivováno 2007-09-27 na Wayback Machine - databáze SchizophreniaGene, Fórum pro výzkum schizofrenie.
- ^ Stefansson H, Sigurdsson E, Steinthorsdottir V, Bjornsdottir S, Sigmundsson T, Ghosh S, Brynjolfsson J, Gunnarsdottir S, Ivarsson O, Chou TT, Hjaltason O, Birgisdotssir B, Jonsson H, Gudnadottir B, Gudnadottir V, , Ingason A, Sigfusson S, Hardardottir H, Harvey RP, Lai D, Zhou M, Brunner D, Mutel V, Gonzalo A, Lemke G, Sainz J, Johannesson G, Andresson T, Gudbjartsson D, Manolescu A, Frigge ML, Gurney ME, Kong A, Gulcher JR, Petursson H, Stefansson K (říjen 2002). „Neuregulin 1 a náchylnost k schizofrenii“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 71 (4): 877–92. doi:10.1086/342734. PMC 378543. PMID 12145742.
- ^ Law AJ, Lipska BK, Weickert CS, Hyde TM, Straub RE, Hashimoto R, Harrison PJ, Kleinman JE, Weinberger DR (duben 2006). „Transkripty neuregulinu 1 jsou u schizofrenie odlišně exprimovány a regulovány 5 'SNP souvisejícími s onemocněním“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (17): 6747–52. Bibcode:2006PNAS..103,6747L. doi:10.1073 / pnas.0602002103. PMC 1458952. PMID 16618933.
- ^ Hall J, Whalley HC, Job DE, Baig BJ, McIntosh AM, Evans KL, Thomson PA, Porteous DJ, Cunningham-Owens DG, Johnstone EC, Lawrie SM (prosinec 2006). "Varianta neuregulinu 1 spojená s abnormální kortikální funkcí a psychotickými příznaky". Nat. Neurosci. 9 (12): 1477–8. doi:10.1038 / nn1795. PMID 17072305. S2CID 10338687.
- ^ Deng C, Pan B, Engel M, Huang XF (únor 2013). „Signalizace neuregulin-1 a antipsychotická léčba: Potenciální terapeutické cíle v signální cestě kandidáta na schizofrenii“. Psychofarmakologie. 226 (2): 201–15. doi:10.1007 / s00213-013-3003-2. PMID 23389757. S2CID 164430.
- ^ Engel M, Snikeris P, Jenner A, Karl T, Huang X, Frank E (26. prosince 2014). „Neuregulin 1 zabraňuje fencyklidinem indukovaným poruchám chování a narušení GABAergické signalizace u myší“. International Journal of Neuropsychopharmacology. 18 (7): pyu114. doi:10.1093 / ijnp / pyu114. PMC 4540095. PMID 26478928. Citováno 30. prosince 2014.
- ^ Bi LL, Sun XD, Zhang J, Lu YS, Chen YH, Wang J, Geng F, Liu F, Zhang M, Liu JH, Li XW, Mei L, Gao TM (2014). „Amygdala NRG1-ErbB4 je kritická pro modulaci chování podobných úzkosti“. Neuropsychofarmakologie. 40 (4): 974–86. doi:10.1038 / npp.2014.274. PMC 4330511. PMID 25308353.
- ^ Lundgaard I, Luzhynskaya A, Stockley JH, Wang Z, Evans KA, Swire M, Volbracht K, Gautier HO, Franklin RJ, Attwell D, Káradóttir RT (2013). „Neuregulin a BDNF indukují přechod na myelinaci závislou na NMDA receptoru oligodendrocyty“. PLOS Biology. 11 (12): e1001743. doi:10.1371 / journal.pbio.1001743. PMC 3876980. PMID 24391468.
- ^ Taveggia C, Thaker P, Petrylak A, Caporaso GL, Toews A, Falls DL, Einheber S, Salzer JL (2008). „Typ III neuregulin-1 podporuje myelinaci oligodendrocytů“. Glia. 56 (3): 284–93. doi:10,1002 / glia.20612. PMID 18080294. S2CID 26539423.
- ^ Xu Z, Croslan DR, Harris AE, Ford GD, Ford BD (2006). "Rozšířené terapeutické okno a funkční zotavení po intraarteriálním podání neuregulinu-1 po fokální ischemické cévní mozkové příhodě". J. Cereb. Metab průtoku krve. 26 (4): 527–35. doi:10.1038 / sj.jcbfm.9600212. PMID 16136057.
- ^ Kéri S (září 2009). „Geny pro psychózu a kreativitu: promotorový polymorfismus genu neuregulin 1 souvisí s kreativitou u lidí s vysokými intelektuálními výsledky“. Psychol Sci. 20 (9): 1070–3. CiteSeerX 10.1.1.676.9620. doi:10.1111 / j.1467-9280.2009.02398.x. PMID 19594860. S2CID 5266072. Shrnutí ležel – Denní galaxie: Kanál skvělých objevů.
- ^ Chua YL, Ito Y, Pole JC, Newman S, Chin SF, Stein RC, Ellis IO, Caldas C, O'Hare MJ, Murrell A, Edwards PA (říjen 2009). „NRG1 gen je často umlčen methylací u karcinomů prsu a je silným kandidátem na 8p tumor supresorový gen“. Onkogen. 28 (46): 4041–52. doi:10.1038 / dne 2009.259. PMC 2789334. PMID 19802002.
- ^ Freidin M, Asche S, Bargiello TA, Bennett MV, Abrams CK (březen 2009). „Connexin 32 zvyšuje proliferativní odpověď Schwannových buněk na neuregulin-1 (Nrg1)“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106 (9): 3567–72. Bibcode:2009PNAS..106.3567F. doi:10.1073 / pnas.0813413106. PMC 2651262. PMID 19218461.
- ^ A b Xu Y, Li X, Liu X, Zhou M (2010). "Signalizace Neuregulin-1 / ErbB a chronické srdeční selhání". Kardiovaskulární farmakologie - srdce a oběh. Adv. Pharmacol. Pokroky ve farmakologii. 59. 31–51. doi:10.1016 / S1054-3589 (10) 59002-1. ISBN 9780123849038. PMID 20933198.
- ^ A b Kuramochi Y, Cote GM, Guo X, Lebrasseur NK, Cui L, Liao R, Sawyer DB (prosinec 2004). „Srdeční endotelové buňky regulují apoptózu kardiomyocytů vyvolanou reaktivními kyslíkovými formami prostřednictvím signalizace neuregulin-1beta / erbB4“. J. Biol. Chem. 279 (49): 51141–7. doi:10,1074 / jbc.M408662200. PMID 15385548.
- ^ Boateng SY, Lateef SS, Mosley W, Hartman TJ, Hanley L, Russell B (leden 2005). „Syntetické peptidy RGD a YIGSR usnadňují buněčnou adhezi identickou s adhezí lamininu a fibronektinu, ale mění fyziologii srdečních myocytů u novorozenců“. Dopoledne. J. Physiol., Cell Physiol. 288 (1): C30–8. doi:10.1152 / ajpcell.00199.2004. PMID 15371257.
- ^ Sawyer DB, Zuppinger C, Miller TA, Eppenberger HM, Suter TM (duben 2002). „Modulace antracyklinem vyvolaného myofibrilárního zmatku v komorových myocytech potkanů pomocí neuregulin-1beta a anti-erbB2: potenciální mechanismus pro kardiotoxicitu vyvolanou trastuzumabem“. Oběh. 105 (13): 1551–4. doi:10.1161 / 01.CIR.0000013839.41224.1C. PMID 11927521.
- ^ Chien KR, Knowlton KU, Zhu H, Chien S (prosinec 1991). „Regulace exprese srdečního genu během růstu a hypertrofie myokardu: molekulární studie adaptivní fyziologické odpovědi“. FASEB J.. 5 (15): 3037–46. doi:10.1096 / fasebj.5.15.1835945. PMID 1835945. S2CID 10821865.
- ^ Bersell K, Arab S, Haring B, Kühn B (červenec 2009). „Signalizace Neuregulin1 / ErbB4 indukuje proliferaci kardiomyocytů a opravu poškození srdce“. Buňka. 138 (2): 257–70. doi:10.1016 / j.cell.2009.04.060. PMID 19632177. S2CID 14202454.
- ^ A b Chan JY, Takeda M, Briggs LE, Graham ML, Lu JT, Horikoshi N, Weinberg EO, Aoki H, Sato N, Chien KR, Kasahara H (březen 2008). „Identifikace srdečně specifické myosinové kinázy lehkého řetězce“. Circ. Res. 102 (5): 571–80. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.107.161687. PMC 2504503. PMID 18202317.
- ^ A b Seguchi O, Takashima S, Yamazaki S, Asakura M, Asano Y, Shintani Y, Wakeno M, Minamino T, Kondo H, Furukawa H, Nakamaru K, Naito A, Takahashi T, Ohtsuka T, Kawakami K, Isomura T, Kitamura S , Tomoike H, Mochizuki N, Kitakaze M (říjen 2007). „Srdeční kináza myosinového lehkého řetězce reguluje shromáždění sarkomérů v srdci obratlovců“. J. Clin. Investovat. 117 (10): 2812–24. doi:10,1172 / JCI30804. PMC 1978424. PMID 17885681.
- ^ A b Bassani JW, Yuan W, Bers DM (květen 1995). „Frakční uvolňování SR Ca je regulováno spouštěcím obsahem Ca a SR Ca v srdečních myocytech.“ Dopoledne. J. Physiol. 268 (5 Pt 1): C1313–9. doi:10.1152 / ajpcell.1995.268.5.C1313. PMID 7762626.
- ^ Verboomen H, Wuytack F, De Smedt H, Himpens B, Casteels R (září 1992). „Funkční rozdíl mezi čerpadly SERCA2a a SERCA2b Ca2 + a jejich modulace fosfolambanem“. Biochem. J. 286 (Pt 2): 591–5. doi:10.1042 / bj2860591. PMC 1132938. PMID 1326945.
- ^ MacDougall LK, Jones LR, Cohen P (březen 1991). "Identifikace hlavních proteinových fosfatáz v srdečním svalu savců, které defosforylují fosfolamban". Eur. J. Biochem. 196 (3): 725–34. doi:10.1111 / j.1432-1033.1991.tb15871.x. PMID 1849481.
- ^ El-Armouche A, Rau T, Zolk O, Ditz D, Pamminger T, Zimmermann WH, Jäckel E, Harding SE, Boknik P, Neumann J, Eschenhagen T (březen 2003). „Důkazy o tom, že inhibitor 1 proteinové fosfatázy hraje roli zesilovače v beta-adrenergní signalizaci v srdečních myocytech“. FASEB J.. 17 (3): 437–9. doi:10.1096 / fj.02-0057fje. PMID 12514122. S2CID 17139423.
- ^ Singer E, Landgraf R, Horan T, Slamon D, Eisenberg D (listopad 2001). "Identifikace heregulinového vazebného místa v extracelulární doméně HER3". J. Biol. Chem. 276 (47): 44266–74. doi:10,1074 / jbc.M105428200. PMID 11555649.
- ^ Horan T, Wen J, Arakawa T, Liu N, Brankow D, Hu S, Ratzkin B, Philo JS (říjen 1995). "Vazba Neu diferenciačního faktoru s extracelulární doménou Her2 a Her3". J. Biol. Chem. 270 (41): 24604–8. doi:10.1074 / jbc.270.41.24604. PMID 7592681.
- ^ Carraway KL, Weber JL, Unger MJ, Ledesma J, Yu N, Gassmann M, Lai C (květen 1997). „Neuregulin-2, nový ligand tyrosin kináz receptoru ErbB3 / ErbB4“. Příroda. 387 (6632): 512–6. Bibcode:1997 Natur.387R.512C. doi:10.1038 / 387512a0. PMID 9168115. S2CID 4310136.
- ^ Wang JY, Frenzel KE, Wen D, Falls DL (srpen 1998). „Transmembránové neureguliny interagují s LIM kinázou 1, cytoplazmatickou proteinovou kinázou, která se podílí na vývoji visuospatálního poznání“. J. Biol. Chem. 273 (32): 20525–34. doi:10.1074 / jbc.273.32.20525. PMID 9685409.
- ^ Marballi K, poslanec Quinones, Jimenez F, Escamilla MA, Raventós H, Soto-Bernardini MC, Ahuja SS, Walss-Bass C (listopad 2010). „In vivo a in vitro genetické důkazy o zapojení neuregulinu 1 do dysregulace imunitního systému“. Journal of Molecular Medicine. 88 (11): 1133–41. doi:10.1007 / s00109-010-0653-r. PMC 2976656. PMID 20625696.
- ^ Marballi K, poslanec Quinones, Jimenez F, Escamilla MA, Raventós H, Soto-Bernardini MC, Ahuja SS, Walss-Bass C (2010). „In vivo a in vitro genetické důkazy o zapojení neuregulinu 1 do dysregulace imunitního systému“. Journal of Molecular Medicine. 88 (11): 1133–41. doi:10.1007 / s00109-010-0653-r. PMC 2976656. PMID 20625696.
- ^ Dejaegere T, Serneels L, Schäfer MK, Van Biervliet J, Horré K, Depboylu C, Alvarez-Fischer D, Herreman A, Willem M, Haass C, Höglinger GU, D'Hooge R, De Strooper B (2008). „Nedostatek Aph1B / C-gama-sekretázy narušuje štěpení Nrg1 a senzomotorické hradlování, které lze zvrátit antipsychotickou léčbou“. Sborník Národní akademie věd. 105 (28): 9775–80. Bibcode:2008PNAS..105 9775D. doi:10.1073 / pnas.0800507105. PMC 2474502. PMID 18626010.
Další čtení
- Birchmeier C, Nave KA (září 2008). „(Recenze) Neuregulin-1, klíčový axonální signál, který řídí růst a diferenciaci Schwannových buněk“. Glia. 56 (14): 1491–1497. doi:10,1002 / glia.20753. PMID 18803318. S2CID 28972872.
- Lupu R, Lippman ME (1994). „William L. McGuire Memorial Symposium. Role erbB2 signálních transdukčních drah u lidské rakoviny prsu“. Breast Cancer Res. Zacházet. 27 (1–2): 83–93. doi:10.1007 / BF00683195. PMID 7903175. S2CID 28386566.
- Corfas G, Roy K, Buxbaum JD (2004). "Signalizace Neuregulin 1-erbB a molekulární / buněčný základ schizofrenie". Nat. Neurosci. 7 (6): 575–80. doi:10.1038 / nn1258. PMID 15162166. S2CID 10692780.
- Harrison PJ, Law AJ (2006). „Neuregulin 1 a schizofrenie: genetika, genová exprese a neurobiologie“. Biol. Psychiatrie. 60 (2): 132–40. doi:10.1016 / j.biopsych.2005.11.002. PMID 16442083. S2CID 3937383.
- Munafò MR, Thiselton DL, Clark TG, Flint J (2006). „Sdružení genu NRG1 a schizofrenie: metaanalýza“. Mol. Psychiatrie. 11 (6): 539–46. doi:10.1038 / sj.mp.4001817. PMID 16520822.
externí odkazy
- Neuregulin-1 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- „Nový způsob“ k nápravě poškození srdce
- NRG1 rs3924999, hypotetický hlavní genový lokus obecné inteligence
- Odkazy od Fórum pro výzkum schizofrenie:
- Neuregulin, ErbB4 - hladiny normální, ale signalizace posílena u schizofrenie - 18. června 2006.
- Mutanty Neuregulin a ErbB4 odhalují myelin a synaptické deficity - 2. května 2007.
- Varianta funkčního neurogulinu spojená s psychózou, abnormální aktivací mozku a IQ - 30. října 2006.
- Neuregulin, ErbB4 řídí vývojové buněčné osudy
- Partner Neuregulin ErbB4 okořenil genetické asociace - 17. února 2005
- Polymorfismy a schizofrenie - vzestupy a pády neuroulinové exprese - 21. dubna 2006.
- Neuregulinové studie naznačují synaptické deficity u schizofrenie - 4. června 2007
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.