Progresivní multifokální leukoencefalopatie - Progressive multifocal leukoencephalopathy

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
Progresivní multifokální leukoencefalopatie 002.jpg
T2-vážené MRI ukazující progresivní multifokální leukoencefalopatii
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) je vzácný a často smrtelný virový onemocnění charakterizované progresivním poškozením (-patie) nebo zánět z bílá hmota (leuko-) z mozek (-encefalo-) na více místech (multifokální). Je to způsobeno Virus JC, který je normálně přítomen a udržován pod kontrolou imunitním systémem. Virus JC je neškodný, s výjimkou případů oslabeného imunitního systému. Obecně má PML v prvních měsících úmrtnost 30–50% a těm, kteří přežijí, může být ponechána různá míra neurologických postižení.

PML se vyskytuje téměř výlučně u pacientů s těžkou formou imunitní nedostatečnost, nejčastěji u pacientů s syndrom získané imunodeficience (AIDS), ale lidé s chronickým onemocněním imunosupresivní léky včetně chemoterapie jsou také vystaveni zvýšenému riziku PML, jako jsou pacienti s transplantací, Hodgkinův lymfom, roztroušená skleróza, psoriáza a další autoimunitní onemocnění.

Příznaky a symptomy

Příznaky se mohou vyvinout během několika týdnů až měsíců a závisí na místě poškození mozku a stupni poškození. Nejvýznamnějšími příznaky jsou „nemotornost, progresivní slabost a vizuální, řečové a někdy i osobnostní změny“.[1]Léze postihující temenní a okcipitální laloky mozku mohou vést k jevu známému jako syndrom mimozemské ruky.[2]

Způsobit

Infekce virem JC

Příčinou PML je typ polyomavirus volal Virus JC (JCV), po iniciálech osoby, z jejíž tkáně byl virus poprvé úspěšně kultivován. Nedávné publikace uvádějí 39[3] až 58%[4] obecné populace jsou séropozitivní na protilátky proti JCV, což naznačuje současnou nebo předchozí infekci virem. Jiné publikace uvádějí procento na 70 až 90% běžné populace.[5] JCV způsobuje přetrvávající asymptomatickou infekci přibližně u jedné třetiny dospělé populace na základě vylučování viru do moči z místa asymptomatické infekce v ledvinách. Virus způsobuje onemocnění, pouze pokud je imunitní systém silně oslaben.[Citace je zapotřebí ]

Imunosuprese

PML je nejčastější u lidí s infekcí HIV1; před příchodem efektivní antiretrovirová terapie, až 5% lidí s AIDS nakonec vyvinulo PML.[1] Není jasné, proč se PML vyskytuje častěji u lidí s AIDS než za jiných imunosupresivních podmínek; některé výzkumy naznačují, že účinky HIV na mozkovou tkáň nebo na samotný JCV zvyšují pravděpodobnost aktivace JCV v mozku a zvyšují jeho škodlivé zánětlivé účinky.[6]

PML se stále může vyskytovat u lidí na imunosupresivní terapii, jako je např efalizumab, belatacept a různé transplantační léky, které jsou určeny k oslabení imunitního systému.[7]

Léky na roztroušenou sklerózu

Natalizumab (Tysabri) byl schválen v roce 2004 FDA pro členské státy. To bylo následně stažen z trhu jeho výrobcem poté, co byl spojen se třemi případy PML.[7] Všechny tři počáteční případy užívaly natalizumab v kombinaci s interferon beta-1a.[7] Po přezkoumání bezpečnosti byl lék vrácen na trh v roce 2006 jako monoterapie MS v rámci zvláštního předpisového programu.[7] V květnu 2011 bylo u pacientů s RS hlášeno více než 130 případů PML, vše u pacientů, kteří užívali natalizumab déle než rok.[7] Zatímco žádný z nich neužíval lék v kombinaci s jinými léčbami modifikujícími onemocnění, předchozí použití léčby MS zvyšuje riziko PML třikrát až čtyřnásobně.[7] Odhadovaný prevalence PML v MS je 1,5 případů na tisíc uživatelů natalizumabu.[7] Přibližně 20% pacientů s MS s PML umírá a většina ze zbytku je velmi postižená.[7] Jedna případová studie popisuje pacienta s MS, který během čtyřletého kurzu dimethylfumarát, vyvinul PML a zemřel.[8]

Fingolimod (Gilenya) byl schváleno v roce 2010 FDA pro členské státy. V roce 2015 byl první případ PML, stejně jako případ „pravděpodobného PML“, hlášen dvěma uživateli Gilenya, které nemohly být spojeny s předchozími imunosupresivními terapiemi. Tyto nové případy se nyní přidávají do informačního listu o léčivém přípravku, který je součástí každého předpisu (tj. „Štítek s léčivem“).[9]

Patogeneze

PML je a demyelinizační onemocnění, ve kterém myelin pouzdro pokrývající axony nervových buněk se postupně ničí, což zhoršuje přenos nervových impulzů. Ovlivňuje subkortikální bílou hmotu, zejména parietální a týlní laloky. PML ničí oligodendrocyty a vyrábí intranukleární inkluze. Je to podobné jako u jiné demyelinizační nemoci, MS, ale postupuje mnohem rychleji. Rozklad myelinu je úměrný stupni imunokompromisu.[10]

Diagnóza

PML je diagnostikována u pacienta s progresivním průběhem onemocnění, při zjištění viru JC DNA v míšní tekutina společně s důslednými lézemi bílé hmoty na mozku magnetická rezonance (MRI); alternativně mozek biopsie je diagnostické[1] když je přítomna typická histopatologie demyelinizace, bizarních astrocytů a zvětšených oligodendrogliálních jader, spojená s technikami ukazujícími přítomnost viru JC.[11]

Charakteristický důkaz PML v mozku CT vyšetření obrázky jsou multifokální, jinékontrast zesílení hypodenzních lézí bez hromadný efekt, ale MRI je mnohem citlivější než CT.[11] Nejběžnější oblastí zapojení je kortikální bílá hmota čelní a parieto týlní laloky, ale léze se mohou objevit kdekoli v mozku, například bazální ganglia, vnější kapsle, a zadní lebeční fossa struktury jako mozkový kmen a mozeček.[11]Ačkoli je typicky multifokální, s natalizumabem spojený PML je často monofokální, převážně v čelním laloku.[11]

Léčba

Žádná léčiva účinně neinhibují nebo neléčí virovou infekci bez toxicity. Cílem léčby je proto zvrátit imunitní nedostatečnost, aby se zpomalil nebo zastavil postup onemocnění. U pacientů na imunosupresi to znamená vysazení léků nebo výměnu plazmy, aby se urychlilo odstraňování biologického činidla, které ohrožuje PML.[1]

U lidí infikovaných HIV to může znamenat zahájení vysoce aktivní antiretrovirová léčba (HAART). Pacienti s AIDS, kteří začínají HAART po diagnóze PML, mají tendenci mít o něco delší dobu přežití než pacienti, kteří již byli na HAART a poté se u nich vyvinul PML.[12] Někteří pacienti s AIDS s PML byli schopni přežít několik let s HAART.[13] Vzácnou komplikací účinného HAART je imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom (IRIS), ve kterém zvýšená aktivita imunitního systému ve skutečnosti zvyšuje poškození způsobené infekcí JCV; ačkoli IRIS lze často zvládnout pomocí léků, je v PML extrémně nebezpečný.[14]

Cidofovir byl studován jako možná léčba PML[15] a byl použit od případu k případu, fungující v některých, ale v jiných ne.

Cytarabin (také známý jako ARA-C), chemoterapeutický lék používaný k léčbě určitých druhů rakoviny, byl experimentálně předepisován u malého počtu pacientů s PML, kteří nemají AIDS, a stabilizoval neurologický stav u menšiny těchto pacientů.[16] Jeden pacient získal některé kognitivní funkce ztracené v důsledku PML.[17]

V červnu 2010 první kazuistika se objevil u pacienta s PML, který byl úspěšně léčen antimalarickým lékem meflochin s aktivitou proti viru JC. Pacient virus vyčistil a neměl žádné další neurologické zhoršení.[18]Dvě případové zprávy o použití interleukin-2 byly úspěšně publikovány.[19] Některé úspěchy byly hlášeny u mirtazapin, ale toto nebylo prokázáno v klinických studiích.[20]Řada léků působí proti viru JC v buněčná kultura, ale u člověka není známa žádná prokázaná a účinná terapie.[21]Například 1-O-hexadecyloxypropyl-cidofovir (CMX001) potlačuje JCV,[22] ale bylo zjištěno, že má toxicitu při terapeutickém dávkování.[23]Infuze dárcovských T buněk specifických pro příbuzný BK polyomavirus prokázala možný účinek při léčbě PML v jedné malé studii provedené skupinou Katy Rezvani, ale vyžaduje další studii.[24]

Prognóza

Jedna třetina až polovina lidí s PML umírá v prvních měsících po stanovení diagnózy, v závislosti na závažnosti jejich základního onemocnění. Pozůstalým může zůstat různý stupeň neurologického postižení.[1]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E „Stránka s informacemi o progresivní multifokální leukoencefalopatii“. Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice. Národní institut zdraví. 14. února 2014. Citováno 11. září 2020.
  2. ^ Panikkath, Ragesh; Panikkath, Deepa; Mojumder, Deb; Nugent, Kenneth (2014). „Syndrom mimozemské ruky“. Sborník (Baylor University. Medical Center). 27 (3): 219–220. doi:10.1080/08998280.2014.11929115. PMC  4059570. PMID  24982566.
  3. ^ Kean, Jaime M .; Rao, Suchitra; Wang, Michael; Garcea, Robert L. (2009). Atwood, Walter J. (ed.). "Seroepidemiologie lidských polyomavirů". PLOS patogeny. 5 (3): e1000363. doi:10.1371 / journal.ppat.1000363. PMC  2655709. PMID  19325891.
  4. ^ Egli, Adrian; Infanti, Laura; Dumoulin, Alexis; Buser, Andreas; Samaridis, Jacqueline; Stebler, Christine; Gosert, Rainer; Hirsch, Hans H. (2009). „Prevalence infekce a replikace polyomaviru BK a JC u 400 zdravých dárců krve“. The Journal of Infectious Diseases. 199 (6): 837–46. doi:10.1086/597126. PMID  19434930.
  5. ^ Laura A. Shackelton; Andrew Rambaut; Oliver G. Pybus; Edward C. Holmes (2006). „Evoluce viru JC a jeho vztah k lidské populaci“. Journal of Virology. 80 (20): 9928–9933. doi:10.1128 / JVI.00441-06. PMC  1617318. PMID  17005670.
  6. ^ Berger, Joseph (2003). „Progresivní multifokální leukoencefalopatie u syndromu získané imunodeficience: vysvětluje vysoký výskyt a nepřiměřenou frekvenci onemocnění ve srovnání s jinými imunosupresivními stavy“. J. Neurovirol. 9 Suppl 1 (2): 38–41. doi:10.1080/13550280390195261. PMID  12709870. S2CID  17171153.
  7. ^ A b C d E F G h Kappos, Ludwig; Bates, David; Edan, Gilles; Eraksoy, Mefkûre; Garcia-Merino, Antonio; Grigoriadis, Nikolaos; Hartung, Hans-Peter; Havrdová, Eva; Hillert, Jan; Hohlfeld, Reinhard; Kremenchutzky, Marcelo; Lyon-Caen, Olivier; Miller, Ariel; Pozzilli, Carlo; Ravnborg, Mads; Saida, Takahiko; Sindic, Christian; Vass, Karl; Clifford, David B; Hauser, Stephen; Major, Eugene O; O'Connor, Paul W; Weiner, Howard L; Clanet, Michel; Zlato, Ralf; Hirsch, Hans H; Radü, Ernst-Wilhelm; Sørensen, Per Soelberg; King, John (srpen 2011). „Léčba roztroušené sklerózy natalizumabem: aktualizovaná doporučení pro výběr a monitorování pacientů“. Lancetová neurologie. 10 (8): 745–58. doi:10.1016 / S1474-4422 (11) 70149-1. hdl:2078.1/124907. PMID  21777829. S2CID  15639613.
  8. ^ „Dimetylfumarát (Tecfidera): Fatální PML u pacientů s RS s těžkou, prodlouženou lymfopenií“.
  9. ^ „Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: FDA varuje před případy vzácné mozkové infekce MS lékem Gilenya (fingolimod) u dvou pacientů bez předchozí expozice imunosupresivům“. US Food and Drug Administration. Citováno 31. prosince 2018.
  10. ^ Radswiki. "Progresivní multifokální leukoencefalopatie | Radiologický referenční článek | Radiopaedia.org". Radiopaedia. Citováno 2019-03-09.
  11. ^ A b C d Berger JR; Aksamit AJ; Clifford DB; et al. (9. dubna 2013). „Diagnostická kritéria PML: prohlášení o shodě sekce neuroinfekčních nemocí AAN“. Neurologie. 80 (15): 1430–8. doi:10.1212 / WNL.0b013e31828c2fa1. PMC  3662270. PMID  23568998.
  12. ^ Wyen, Christoph; Hoffmann, Christian; Schmeier, Norbert; Hoffmann, Andrej; Qurishi, Nazifa; Rockstroh, Jürgen; Esser, Stefan; Rieke, Ansgar; Ross, Birgit; Lorenzen, Thore; Schmitz, Karina; Stenzel, Werner; Salzberger, Bernd; Fätkenheuer, Gerd (2004). „Progresivní multifokální leukencefalopatie u pacientů na vysoce aktivní antiretrovirové terapii: přežití a rizikové faktory smrti“. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 37 (2): 1263–1268. doi:10.1097 / 01.qai.0000136093.47316.f3. PMID  15385733. S2CID  23613081.
  13. ^ Gray, Françoise; Losos, dominique; Thiebault, Jean Baptiste; Gasnault, Jacques; Bienvenu, Boris; Vendrely, Aurélie (2005). „Fulminantní zánětlivá leukoencefalopatie spojená s HAART indukovanou imunitní obnovou u progresivní multifokální leukoencefalopatie související s AIDS“. Acta Neuropathologica. 109 (4): 449–455. doi:10.1007 / s00401-005-0983-r. PMID  15739098. S2CID  23865244.
  14. ^ Vendrely, Aurélie; Bienvenu, Boris; Gasnault, Jacques; Thiebault, Jean Baptiste; Losos, dominique; Gray, Françoise (duben 2005). „Fulminantní zánětlivá leukoencefalopatie spojená s HAART indukovanou imunitní obnovou u progresivní multifokální leukoencefalopatie související s AIDS“. Acta Neuropathol. 109 (4): 449–55. doi:10.1007 / s00401-005-0983-r. PMID  15739098. S2CID  23865244.
  15. ^ Segarra-Newnham, Marisel; Vodolo, Kristen M (červen 2001). „Použití cidofoviru při progresivní multifokální leukoencefalopatii“. Ann Pharmacother. 35 (6): 741–4. doi:10,1345 / aph.10338. PMID  11408993. S2CID  32026770.[trvalý mrtvý odkaz ]
  16. ^ Aksamit, A J (srpen 2001). „Léčba progresivní multifokální leukoencefalopatie jiné než AIDS cytosin arabinosidem“. J. Neurovirol. 7 (4): 386–90. doi:10.1080/13550280152537292. PMID  11517422. S2CID  12159275.
  17. ^ Langer-Gould, Annette; Atlas, Scott W .; Green, Ari J .; Bollen, Andrew W .; Pelletier, Daniel (červenec 2005). „Progresivní multifokální leukoencefalopatie u pacienta léčeného natalizumabem“. N. Engl. J. Med. 353 (4): 375–81. doi:10.1056 / NEJMoa051847. PMID  15947078.
  18. ^ Gofton, T. E.; Al-Khotani, A .; O'Farrell, B .; Ang, L. C .; McLachlan, R. S. (červen 2010). „Meflochin v léčbě progresivní multifokální leukoencefalopatie“. J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 82 (4): 452–455. doi:10.1136 / jnnp.2009.190652. PMID  20562463. S2CID  19877728.
  19. ^ Buckanovich RJ1, Liu G, Stricker C; et al. (Červenec 2002). „Nemyeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk pro refrakterní Hodgkinův lymfom komplikovaná progresivní multifokální leukoencefalopatií reagující na interleukin-2“. Ann Hematol. 81 (7): 410–3. doi:10.1007 / s00277-002-0481-4. PMID  12185517. S2CID  24949477.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  20. ^ Jamilloux, Y; Kerever, S; Ferry, T; Broussolle, C; Honnorat, J; Sève, P (říjen 2016). "Léčba progresivní multifokální leukoencefalopatie s mirtazapinem". Klinické vyšetřování drog. 36 (10): 783–9. doi:10.1007 / s40261-016-0433-8. PMID  27401779. S2CID  34008609.
  21. ^ Ferenczy, MW; Marshall, LJ; Nelson, CD; Atwood, WJ; Nath, A; Khalili, K; Major, EO (červenec 2012). „Molekulární biologie, epidemiologie a patogeneze progresivní multifokální leukoencefalopatie, demyelinizační choroby lidského mozku vyvolané virem JC“. Clin. Microbiol. Rev. 25 (3): 471–506. doi:10.1128 / CMR.05031-11. PMC  3416490. PMID  22763635.
  22. ^ Gosert, R; Rinaldo, C.H .; Wernil, M; Major, EO; Hirsch, HH (květen 2011). „CMX001 (1-O-hexadecyloxypropyl-cidofovir) inhibuje replikaci polyomaviru JC v astrocytech získaných z progenitorů lidského mozku“. Antimicrob. Agenti Chemother. 55 (5): 2129–36. doi:10.1128 / AAC.00046-11. PMC  3088264. PMID  21402853.
  23. ^ Rainer, Gosert; Rinaldo, Christine; Wernli, Marion; Major, Eugene; Hirsch, Hans (2011). „CMX001 (1-O-hexadecyloxypropyl-cidofovir) inhibuje replikaci polyomaviru JC v astrocytech odvozených od lidského mozku. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 55 (5): 2129–2136. doi:10.1128 / AAC.00046-11. PMC  3088264. PMID  21402853.
  24. ^ Muftuoglu, Muharrem; Olson, Amanda; Marin, David; et al. (2018-10-11). "Allogenní BK virové specifické T buňky pro progresivní multifokální leukoencefalopatii". New England Journal of Medicine. 379 (15): 1443–1451. doi:10.1056 / nejmoa1801540. ISSN  0028-4793. PMC  6283403. PMID  30304652.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje