Kalcipotriol - Calcipotriol

Kalcipotriol
Kalcipotriol.svg
Calcipotriol-from-xtal-Mercury-3D-balls-thin.png
Klinické údaje
Obchodní názvyDaivonex, Dovonex, Sorilux
Ostatní jménakalcipotrien (USAN NÁS)
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa608018
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Aktuální
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost5 až 6%
MetabolismusJaterní
VylučováníŽlučové
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.119.473 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC27H40Ó3
Molární hmotnost412.614 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Kalcipotriol, také známý jako kalcipotrien, je syntetický derivát z kalcitriol, forma Vitamín D. Používá se při léčbě psoriáza. Je bezpečný pro dlouhodobou aplikaci u psoriatických kožních onemocnění.

To bylo patentováno v roce 1985 a schváleno pro lékařské použití v roce 1991.[1] Je prodáván pod obchodním názvem „Dovonex“ ve Spojených státech, „Daivonex“ mimo Severní Ameriku a „Psorcutan“ v Německu.

Lékařské použití

Chronická plaková psoriáza je hlavním lékařským využitím kalcipotriolu.[2] Také se úspěšně používá při léčbě alopecia areata.[3]

Kontraindikace

Přecitlivělost, použití na obličeji, hyperkalcemie nebo známky toxicity vitaminu D jsou jediné kontraindikace pro použití kalcipotriolu.[4]

Upozornění zahrnují vystavení nadměrnému přirozenému nebo umělému světlu kvůli možnosti kalcipotriolu způsobit fotocitlivost.[4]

Nepříznivé účinky

Nežádoucí účinky podle frekvence:[2][4][5][6]

Velmi časté (> 10% frekvence)
  • Hořící
  • Svědění
  • Podráždění kůže
Časté (frekvence 1–10%)
  • Dermatitida
  • Suchá kůže
  • Erytém
  • Odlupování
  • Zhoršení psoriázy včetně obličeje / pokožky hlavy
  • Vyrážka
Méně časté (0,1–1% frekvence)
Vzácné (<0,1% frekvence)

Interakce

Nejsou známy žádné lékové interakce.[4]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Účinnost kalcipotriolu při léčbě psoriázy byla poprvé zaznamenána pozorováním pacientů užívajících různé formy vitaminu D ve studii osteoporózy. U některých pacientů, kteří také trpěli psoriázou, došlo neočekávaně k dramatickému snížení počtu lézí.[7]

Přesný mechanismus kalcipotriolu při remitenci psoriázy není dobře znám. Bylo však prokázáno, že má srovnatelnou afinitu s kalcitriolem k receptor vitaminu D. (VDR), přičemž je při regulaci méně než 1% stejně aktivní jako kalcitriol metabolismus vápníku. Receptor vitaminu D patří do nadrodiny receptorů steroidů / štítné žlázy a nachází se v buňkách mnoha různých tkání, včetně štítné žlázy, kostí, ledvin a T buňky imunitního systému. Je známo, že T-lymfocyty hrají roli při psoriáze a předpokládá se, že vazba kalcipotriolu na VDR moduluje transkripci genů T-buněk na buněčnou diferenciaci a geny související s proliferací.

Ve studiích na myších vedlo topické podávání kalcipotriolu do ucha a hřbetní kůže k dávkově závislému zvýšení produkce cytokinu odvozeného od epiteliálních buněk TSLP podle keratinocyty a spustil se atopická dermatitida při vysokých koncentracích.[8] Předpokládá se, že tato upregulace produkce TSLP v důsledku aplikace kalcipotriolu je zprostředkována prostřednictvím koaktivace z receptor vitaminu D. /RXRα a receptor vitaminu D /RXRβ heterodimery. Protože psoriáza je obvykle považována za částečně způsobenou Th1 /Čt17 zánětlivé cytokiny,[9] léčba kalcipotriolem ve vhodných koncentracích může zmírnit příznaky psoriázy potlačením zánětu Th1 / Th17 produkcí TSLP, která je spojena s Th2 Odezva. Je však důležité poznamenat, že to ještě nebylo potvrzeno.

Farmakokinetika

Po aplikaci a systémovém příjmu kalcipotriol rychle prochází jaterní metabolismus. Kalcipotriol se metabolizuje na MC1046 (α, β-nenasycený ketonový analog), který se následně metabolizuje na svůj primární metabolit, nasycený ketonový analog MC1080. MC1080 se poté pomalu metabolizuje na kyselina kalcitroová.[10]

Metabolity kalcipotriolu jsou méně účinné než mateřská sloučenina.

Chemie

Kalcipotriol je bílá až téměř bílá krystalická sloučenina.

Reference

  1. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 452. ISBN  9783527607495.
  2. ^ A b Rossi S, ed. (2013). Příručka australských léčivých přípravků (Vyd. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  3. ^ Kim DH, Lee JW, Kim IS, Choi SY, Lim YY, Kim HM a kol. (Srpen 2012). „Úspěšná léčba alopecie areata topickým kalcipotriolem“. Annals of Dermatology. 24 (3): 341–4. doi:10.5021 / ad.2012.24.3.341. PMC  3412244. PMID  22879719.
  4. ^ A b C d „Dávkování Dovonexu, kalcitrenové masti (kalcipotrienu), indikace, interakce, nepříznivé účinky a další“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Citováno 26. ledna 2014.
  5. ^ „Roztok CALCIPOTRIENE (kalcipotrien) [E. FOUGERA & CO. Divize společnosti Fougera Pharmaceuticals Inc.]“. DailyMed. E. FOUGERA & CO. Divize společnosti Fougera Pharmaceuticals Inc. květen 2012. Citováno 26. ledna 2014.
  6. ^ „INFORMACE O VÝROBKU DAIVONEX® CREAM Calcipotriol 50 mikrogramů / g“ (PDF). Služby eBusiness TGA. LEO Pharma Pty Ltd. 28. dubna 2011. Citováno 26. ledna 2014.
  7. ^ Morimoto S, Kumahara Y (březen 1985). "Pacient s psoriázou vyléčený 1 alfa-hydroxyvitaminem D3". Medical Journal of Osaka University. 35 (3–4): 51–4. PMID  4069059.
  8. ^ Li M, Hener P, Zhang Z, Kato S, Metzger D, Chambon P (srpen 2006). „Aktuální vitamin D3 a nízkokalcemické analogy indukují thymický stromální lymfopoetin v myších keratinocytech a vyvolávají atopickou dermatitidu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (31): 11736–41. doi:10.1073 / pnas.0604575103. PMC  1544239. PMID  16880407.
  9. ^ Wong T, Hsu L, Liao W (2013-02-01). „Fototerapie u psoriázy: přehled mechanismů účinku“. Časopis kožní medicíny a chirurgie. 17 (1): 6–12. doi:10.2310/7750.2012.11124. PMC  3736829. PMID  23364144.
  10. ^ "Enstilar (kalcipotrien a betamethason dipropionát) Pěna, 0,005% / 0,064% pro topické použití. Úplné informace o předepisování" (PDF). Parsippany, NJ: LEO Pharma Inc. 2015.

externí odkazy

  • "Kalcipotrien". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.