Methoxsalen - Methoxsalen
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Oxsoralen, Uvadex, 8-mop, další |
| AHFS /Drugs.com | Informace o drogách pro spotřebitele |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Odstranění poločas rozpadu | ~ 2 hodiny |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.005.516  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C12H8Ó4 |
| Molární hmotnost | 216.192 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Methoxsalen (také zvaný xanthotoxin), prodávané pod značkou Oxsoralen mimo jiné je a lék používá se k léčbě psoriáza, ekzém, vitiligo, a nějaký kožní lymfomy ve spojení s vystavením pokožky UVA světlu z lamp nebo slunečního záření. Methoxsalen upravuje způsob, jakým kožní buňky přijímají UVA záření, údajně očistit nemoc. Dávka je dodávána v 10 mg tabletách, které se užívají v množství 30 mg 75 minut před a PUVA (psoralen + UVA ) světelné ošetření. Úrovně expozice PUVA jednotlivých pacientů byly původně stanoveny pomocí Fitzpatrickova stupnice. Škála byla vyvinuta poté, co pacienti prokázali příznaky fototoxicita po perorálním požití methoxsalenu s následnou terapií PUVA. Chemicky patří methoxsalen do třídy organických přírodních molekul známých jako furanokumariny. Skládají se z kumarin ročně s furan. Může být také injikován a použit lokálně.
Přírodní zdroje
V roce 1947 byl z rostliny izolován methoxsalen (pod názvem „ammoidin“) Ammi majus, biskupská tráva.[2]
V roce 1970 Nielsen extrahoval 8-methoxypsoralen ze čtyř druhů rodu Heracleum v rodině mrkve Apiaceae,[3][4] počítaje v to Heracleum mantegazzianum a Heracleum sphondylium. Dalších 32 druhů rodu Heracleum bylo zjištěno, že obsahují 5-methoxypsoralen (bergapten ) nebo jiný furanokumariny.
Biosyntéza
Biosyntetická dráha je kombinací shikimate cesta, která produkuje umbelliferon a mevalonátová cesta.
Syntéza umbelliferonu
Umbelliferon je a fenylpropanoid a jako takový je syntetizován z L-fenylalanin, který je zase produkován shikimate cestou. Fenylalanin je lyzován na kyselina skořicová, následován hydroxylace podle skořicová 4-hydroxyláza poddat se Kyselina 4-kumarová. Kyselina 4-kumarová je opět hydroxylována skořicovou / kumarátovou 2-hydroxylázou, čímž se získá kyselina 2,4-dihydroxy-skořicová (kyselina umbellic ) následovaný rotací vazby nenasycené vazby sousedící s karboxylová kyselina skupina. Nakonec intramolekulární atak z hydroxylové skupiny C2 'na skupinu karboxylové kyseliny uzavře kruh a vytvoří lakton umbelliferon.
Syntéza methoxsalenu
Biosyntetická cesta pak pokračuje aktivací dimethylallylpyrofosfát (DMAPP), produkovaný cestou mevalonátu, za vzniku karbo-kationu štěpením difosfátů. Po aktivaci enzym umbelliferon 6-prenyltransferáza katalyzuje C-alkylaci mezi DMAPP a umbelliferonem v aktivované poloze kolmo k fenolu, čímž se získá demethylsuberosin. Poté následuje hydroxylace katalyzovaná enzymem marmesinsyntázou marmesin. Další hydroxylace je katalyzována psoralen syntáza poddat se psoralen. Třetí hydroxylace enzymem psoralen 8-monooxygenáza vede k xanthotoxolu, po kterém následuje methylace prostřednictvím enzymu xanthotoxol O-methyltransferáza a S-adenosyl methionin za vzniku methoxsalenu.[5]
Rizika a vedlejší účinky
Pacienti s vysoký krevní tlak nebo historii játra problémy jsou vystaveny riziku zánětu a nenapravitelného poškození jater i kůže. Oči musí být chráněny před UVA zářením. Mezi vedlejší účinky patří nevolnost, bolesti hlavy, závrať a ve vzácných případech nespavost.
Methoxsalen byl také klasifikován jako Karcinogen IARC skupiny 1 (je známo, že způsobuje rakovinu), ale je rakovinový pouze v kombinaci se světlem - UVA zářením.[6]
Kulturní aspekty
Autor John Howard Griffin (1920–1980) použil chemikálii ke ztmavení pokožky, aby vyšetřil rasovou segregaci na americkém jihu. Napsal knihu Černý jako já (1961) o svých zkušenostech.[7]
Viz také
Reference
- ^ "Uvadex". Správa terapeutického zboží (TGA). 13. prosince 2019. Citováno 25. srpna 2020.
- ^ Fahmy IR, Abu-Shady H (1947). „Ammi majus Linn .; farmakognostická studie a izolace krystalické složky, ammoidinu“. Quarterly Journal of Pharmacy and Pharmacology. 20 (3): 281–91, diskuse 426. PMID 20273299.
- ^ Nielsen BE (1970). Kumariny deštníkovitých rostlin. Kodaň: Dánská královská farmaceutická škola. Citováno Mitchellem a Rookem (1979).
- ^ Mitchell J, Rook A (1979). Botanická dermatologie: Rostliny a rostlinné produkty škodlivé pro pokožku. Vancouver: Greengrass. str. 692–699.
- ^ Dewick PM (2009). Léčivé přírodní produkty: biosyntetický přístup (3. vyd.). John Wiley & Sons. 161, 164–165.
- ^ „Známé a pravděpodobné lidské karcinogeny“. Americká rakovinová společnost.
- ^ „Dead Like Me na snopes.com“.
externí odkazy
- „Methoxsalen“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
