Progesteron karboxymethyloxim - Progesterone carboxymethyloxime

Progesteron karboxymethyloxim
Progesteronkarboxymethyloxim.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaP4-3-CMO; Progesteron 3-karboxymethyloxim; Progesteron 3- (Ó-karboxymethyl) oxim; 3- (Ó-Carboxymethyl-oximino) progesteron; Kyselina [[(20-oxopregn-4-en-3-yliden) amino] oxy] octová
Trasy z
správa		Pusou[1]
Třída drogProgestogen; Neurosteroid
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEBI
Informační karta ECHA100.164.875 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC23H33NÓ4
Molární hmotnost387.520 g · mol−1
3D model (JSmol )

Progesteron karboxymethyloximnebo progesteron 3- (Ó-karboxymethyl) oxim (P4-3-CMO), je progestin který nikdy nebyl uveden na trh.[1][2][3] Je to ústní proléčivo z progesteron s vylepšeným farmakokinetické vlastnosti.[1] Sloučenina byla vyvinuta ve snaze řešit špatnou orální farmakokinetiku progesteronu, včetně jeho velmi nízké biologická dostupnost a krátké biologický poločas.[1][2] Předpokládá se, že tyto vlastnosti progesteronu jsou způsobeny jeho nízkým obsahem rozpustnost ve vodě a vysoká rychlost metabolické clearance kvůli rychlému degradace v střeva a játra.[1][2] Léky s nízkou rozpustností ve vodě nejsou vstřebává dobře ve střevech, protože jejich rozpuštění ve vodě je omezený.[4]

P4-3-CMO (jako draslík sůl ) vykazovaly rozpustnost ve vodě, která byla zvýšena o více než čtyři řády v porovnání s progesteronem (rozpustnost = 9,44 mol / la 0,0006 mol / l).[2] Kromě toho se ukázalo, že in vitro terminální poločas v játrech potkanů mikrosomy to bylo 363krát déle než u progesteronu (poločas = 795,5 minuty, respektive 2,2 minuty).[1] P4-3-CMO jako takový mohl mít jak zlepšenou absorpci, tak zvýšenou metabolická stabilita vzhledem k progesteronu.[1][2] Sloučenina však nebyla u lidí dále hodnocena ani studována.[1][2]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h Basu, Krishnakali; Mitra, Ashim K. (1990). „Účinky modifikace 3-hydrazonu na metabolismus a vazbu progesteronu na proteiny“. International Journal of Pharmaceutics. 65 (1–2): 109–114. doi:10.1016 / 0378-5173 (90) 90015-V. ISSN  0378-5173.
  2. ^ A b C d E F Basu, Krishnakali; Kildsig, Dane O .; Mitra, Ashim K. (1988). "Syntéza a studie kinetické stability derivátů progesteronu". International Journal of Pharmaceutics. 47 (1–3): 195–203. doi:10.1016/0378-5173(88)90231-1. ISSN  0378-5173.
  3. ^ Singh H, Jindal DP, Yadav MR, Kumar M (1991). „Heterosteroidy a výzkum drog“. Prog Med Chem. Pokrok v medicinální chemii. 28: 233–300. doi:10.1016 / S0079-6468 (08) 70366-7. ISBN  9780444812759. PMID  1843548.
  4. ^ Ron Liu (18. ledna 2008). Ve vodě nerozpustná formulace léčiva, druhé vydání. CRC Press. str. 105–. ISBN  978-1-4200-0955-2.