Cytosolový protein lymfocytů 2 - Lymphocyte cytosolic protein 2

LCP2
PDB 1h3h EBI.jpg
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyLCP2SLP-76, SLP76, cytosolový protein lymfocytů 2
Externí IDOMIM: 601603 MGI: 1321402 HomoloGene: 4065 Genové karty: LCP2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 5 (lidský)
Chr.Chromozom 5 (lidský)[1]
Chromozom 5 (lidský)
Genomic location for LCP2
Genomic location for LCP2
Kapela5q35.1Start170,246,233 bp[1]
Konec170,297,818 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE LCP2 205270 s at fs.png

PBB GE LCP2 205269 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3937

16822

Ensembl

ENSG00000043462

ENSMUSG00000002699

UniProt

Q13094

Q60787

RefSeq (mRNA)

NM_005565

NM_010696

RefSeq (protein)

NP_005556

NP_034826

Místo (UCSC)Chr 5: 170,25 - 170,3 MbChr 11: 34,05 - 34,09 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Cytosolový protein lymfocytů 2 (SH2 doména obsahující leukocytový protein 76 kDa), také známý jako LCP2 nebo SLP-76, je gen, který kóduje a přenos signálu adaptační protein.[5]

Struktura

Žádná plná struktura pro SLP-76 nebyla vyřešena. Soubor PDB 1H3H zobrazuje SH3 doména z GRAP2 v komplexu s peptidem obsahujícím RSTK představujícím zbytky 226–235 SLP-76.

Funkce

SLP-76 byl původně identifikován jako substrát proteinové tyrosinkinázy ZAP-70 po ligaci receptoru T buněk (TCR) v leukemické T buněčné linii Jurkat. Lokalita SLP-76 byla lokalizována do lidského chromozomu 5q33 a genová struktura byla u myší částečně charakterizována. Lidská i myší cDNA kódují 533 aminokyselinových proteinů, které jsou ze 72% identické a skládají se ze tří modulárních domén. NH2-konec obsahuje kyselou oblast, která zahrnuje PEST doménu a několik tyrosinových zbytků, které jsou fosforylovány po ligaci TCR. SLP-76 také obsahuje centrální doménu bohatou na prolin a COOH-koncovou doménu SH2. Bylo identifikováno množství dalších proteinů, které se asociatně se SLP-76 konstitutivně a indukovatelně sledují po ligaci receptoru, což podporuje představu, že SLP-76 funguje jako adaptér nebo lešenový protein. Studie používající SLP-76 deficientní T buněčné linie nebo myši poskytly silné důkazy o tom, že SLP-76 hraje pozitivní roli při podpoře vývoje a aktivace T buněk, jakož i funkce žírných buněk a krevních destiček.[5] SLP-76 může sloužit jako integrační bod pro signály aktivací receptorů NK buněk.[6] V NK buňkách může být SLP-76 fosforylován pomocí SYK nebo ZAP70 po ligaci aktivujících receptorů.[7]

Interakce

Bylo prokázáno, že cytosolový protein 2 lymfocytů komunikovat s:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000043462 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000002699 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b „Entrez Gene: LCP2 lymfocytární cytosolický protein 2 (doména SH2 obsahující leukocytový protein 76 kDa)“.
  6. ^ Kim, Hun Sik; Long, Eric O. (10.7.2012). „Doplňková fosforylační místa v adaptéru Protein SLP-76 podporuje synergickou aktivaci buněk přirozeného zabíjení“. Vědecká signalizace. 5 (232): ra49. doi:10.1126 / scisignal.2002754. ISSN  1937-9145. PMC  3842037. PMID  22786724.
  7. ^ Fasbender, Frank; Claus, Maren; Wingert, Sabine; Sandusky, Mina; Watzl, Carsten (07.07.2017). „Diferenciální požadavky na kinázy rodiny Src v fosforylaci SLP-76 zprostředkované SYK nebo ZAP70 v lymfocytech“. Hranice v imunologii. 8: 789. doi:10.3389 / fimmu.2017.00789. ISSN  1664-3224. PMC  5500614. PMID  28736554.
  8. ^ Park RK, Izadi KD, Deo YM, Durden DL (září 1999). "Role Src v modulaci více adaptorových proteinů v signalizaci oxidačního činidla FcalphaRI". Krev. 94 (6): 2112–2120. doi:10,1182 / krev. V94.6.2112. PMID  10477741.
  9. ^ A b Erdreich-Epstein A, Liu M, Kant AM, Izadi KD, Nolta JA, Durden DL (duben 1999). "Cbl funguje downstream od Src kináz v Fc gama RI signalizaci v primárních lidských makrofázích". J. Leukoc. Biol. 65 (4): 523–534. doi:10,1002 / jlb.65.4.523. PMID  10204582. S2CID  18340540.
  10. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–1178. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  11. ^ Ellis JH, Ashman C, Burden MN, Kilpatrick KE, Morse MA, Hamblin PA (červen 2000). „GRID: nový adaptační protein související s Grb-2, který interaguje s kostimulačním receptorem aktivovaných T buněk CD28“. J. Immunol. 164 (11): 5805–5814. doi:10,4049 / jimmunol.164.11.5805. PMID  10820259.
  12. ^ Liu SK, Fang N, Koretzky GA, McGlade CJ (leden 1999). „Gad pro hematopoetické specifické proteinové adaptéry fungují v signalizaci T-buněk prostřednictvím interakcí s adaptéry SLP-76 a LAT“. Curr. Biol. 9 (2): 67–75. doi:10.1016 / S0960-9822 (99) 80017-7. PMID  10021361. S2CID  14131281.
  13. ^ A b Asada H, Ishii N, Sasaki Y, Endo K, Kasai H, Tanaka N, Takeshita T, Tsuchiya S, Konno T, Sugamura K (květen 1999). „Grf40, nový člen rodiny Grb2, je zapojen do signalizace T buněk prostřednictvím interakce s SLP-76 a LAT“. J. Exp. Med. 189 (9): 1383–1390. doi:10.1084 / jem.189.9.1383. PMC  2193052. PMID  10224278.
  14. ^ Lewitzky M, Kardinal C, Gehring NH, Schmidt EK, Konkol B, Eulitz M, Birchmeier W, Schaeper U, Feller SM (březen 2001). „C-koncová doména SH3 adaptorového proteinu Grb2 se váže s vysokou afinitou na sekvence v Gab1 a SLP-76, které postrádají SH3 typický motiv jádra P-x-x-P“. Onkogen. 20 (9): 1052–1062. doi:10.1038 / sj.onc.1204202. PMID  11314042.
  15. ^ Robinson A, Gibbins J, Rodríguez-Liñares B, Finan PM, Wilson L, Kellie S, Findell P, Watson SP (červenec 1996). "Charakterizace proteinů vázajících Grb2 v lidských krevních destičkách aktivovaných zesíťováním Fc gama RIIA". Krev. 88 (2): 522–530. doi:10.1182 / krev.V88.2.522.bloodjournal882522. PMID  8695800.
  16. ^ Hendricks-Taylor LR, Motto DG, Zhang J, Siraganian RP, Koretzky GA (leden 1997). „SLP-76 je substrátem vysokoafinitních IgE receptorem stimulovaných proteinových tyrosinkináz v krysích bazofilních leukemických buňkách“. J. Biol. Chem. 272 (2): 1363–1367. doi:10.1074 / jbc.272.2.1363. PMID  8995445.
  17. ^ A b C Shim EK, Moon CS, Lee GY, Ha YJ, Chae SK, Lee JR (září 2004). "Sdružení Src homologie 2 obsahující leukocytový fosfoprotein obsahující 76 kD (SLP-76) s podjednotkou p85 fosfoinositid 3-kinázy". FEBS Lett. 575 (1–3): 35–40. doi:10.1016 / j.febslet.2004.07.090. PMID  15388330. S2CID  24678709.
  18. ^ Bunnell SC, Diehn M, Yaffe MB, Findell PR, Cantley LC, Berg LJ (leden 2000). „Biochemické interakce integrující Itk se signální kaskádou iniciovanou receptorem T buněk. J. Biol. Chem. 275 (3): 2219–2230. doi:10.1074 / jbc.275.3.2219. PMID  10636929.
  19. ^ Gross BS, Lee JR, Clements JL, Turner M, Tybulewicz VL, Findell PR, Koretzky GA, Watson SP (únor 1999). "Tyrosinová fosforylace SLP-76 je po proudu od Syk po stimulaci kolagenového receptoru v krevních destičkách". J. Biol. Chem. 274 (9): 5963–5971. doi:10.1074 / jbc.274.9.5963. PMID  10026222.
  20. ^ Wunderlich L, Faragó A, Downward J, Buday L (duben 1999). "Sdružení Nck s tyrosinem fosforylovaným SLP-76 v aktivovaných T lymfocytech". Eur. J. Immunol. 29 (4): 1068–1075. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199904) 29:04 <1068 :: AID-IMMU1068> 3.0.CO; 2-P. PMID  10229072.
  21. ^ Yablonski D, Kadlecek T, Weiss A (červenec 2001). „Identifikace vazebného místa pro doménu SH3 fosfolipázy C-gama1 (PLC-gama1) v SLP-76 vyžadovaná pro aktivaci PLC-gama1 a NFAT zprostředkovanou receptorem T-buněk“. Mol. Buňka. Biol. 21 (13): 4208–4218. doi:10.1128 / MCB.21.13.4208-4218.2001. PMC  87082. PMID  11390650.
  22. ^ Binstadt BA, Billadeau DD, Jevremović D, Williams BL, Fang N, Yi T, Koretzky GA, Abraham RT, Leibson PJ (říjen 1998). „SLP-76 je přímým substrátem SHP-1 získávaného k inhibičním receptorům zabijáckých buněk“. J. Biol. Chem. 273 (42): 27518–27523. doi:10.1074 / jbc.273.42.27518. PMID  9765283.
  23. ^ Mizuno K, Katagiri T, Hasegawa K, Ogimoto M, Yakura H (srpen 1996). „Fosfatáza z hematopoetických buněk, SHP-1, je v B buňkách konstitutivně spojena s leukocytovým proteinem obsahujícím SH2 doménu, SLP-76“. J. Exp. Med. 184 (2): 457–463. doi:10.1084 / jem.184.2.457. PMC  2192711. PMID  8760799.
  24. ^ Lindholm CK, Henriksson ML, Hallberg B, Welsh M (červenec 2002). "Shb spojuje SLP-76 a Vav s komplexem CD3 v Jurkat T buňkách". Eur. J. Biochem. 269 (13): 3279–3288. doi:10.1046 / j.1432-1033.2002.03008.x. PMID  12084069.
  25. ^ Raab M, da Silva AJ, Findell PR, Rudd CE (únor 1997). „Regulace vazby Vav-SLP-76 pomocí ZAP-70 a její význam pro TCR zeta / CD3 indukci interleukinu-2“. Imunita. 6 (2): 155–164. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80422-7. PMID  9047237.
  26. ^ Onodera H, Motto DG, Koretzky GA, Rothstein DM (září 1996). „Diferenciální regulace aktivací indukované fosforylace tyrosinu a nábor SLP-76 do Vav odlišnými izoformami proteinu CD45-tyrosin fosfatázy“. J. Biol. Chem. 271 (36): 22225–22230. doi:10.1074 / jbc.271.36.22225. PMID  8703037.

Další čtení

externí odkazy