Blokátor receptorů pro angiotenzin II - Angiotensin II receptor blocker - Wikipedia

"Sartan" přeadresuje tady. O vesnici v Íránu viz Sartan, Írán.
Losartan, první ARB

Blokátory receptorů pro angiotenzin II (ARB), formálně receptor pro angiotensin II typu 1 (AT1) antagonisté,[1] také známý jako blokátor receptoru angiotensinu,[2][3] antagonisté receptoru angiotensinu IInebo NA1 antagonisté receptoru, jsou skupinou léčiv, která se váží na a inhibují receptor pro angiotensin II typu 1 (NA1) a tím zablokovat arteriolární kontrakce a retence sodíku účinky systém renin-angiotensin.[4]

Jejich hlavní použití je při léčbě hypertenze (vysoký krevní tlak), diabetická nefropatie (poškození ledvin kvůli cukrovka ) a městnavé srdeční selhání. Ony selektivně blok aktivace NA1 receptor, prevence vazba z angiotensin II ve srovnání s ACE inhibitory.[4]

ARB a obdobně přidělené ACE inhibitory jsou označeny jako první linie antihypertenziva u pacientů ve vývoji hypertenze spolu s levostranný srdeční selhání.[5] Zdá se však, že ARB produkují méně nepříznivé účinky ve srovnání s ACE inhibitory.[5]

Lékařské použití

Blokátory receptorů pro angiotenzin II se používají především k léčbě hypertenze kde pacient netoleruje ACE inhibitor terapie primárně kvůli perzistentním a / nebo suchým kašel.[6] Neomezují rozpad bradykinin nebo jiný kininy, a jsou tedy jen zřídka spojeny s přetrvávajícím suchým kašlem a / nebo angioedém které omezují terapii ACE inhibitory.[Citace je zapotřebí ] V poslední době se používají k léčbě srdeční selhání zejména u pacientů, kteří netolerují léčbu ACE inhibitory kandesartan. Irbesartan a losartan mají údaje ze studií, které ukazují přínos u pacientů s hypertenzí cukrovka typu 2,[Citace je zapotřebí ] a může oddálit postup diabetická nefropatie.[Citace je zapotřebí ] Dvojitě zaslepená studie z roku 1998 zjistila „to lisinopril vylepšeno citlivost na inzulín zatímco losartan to neovlivnil. “[7] Kandesartan se používá preventivně při preventivní léčbě migréna.[8][9] Bylo zjištěno, že lisinopril je při prevenci migrény méně účinný než kandesartan.[10]

Blokátory receptoru pro angiotensin II mají rozdílnou účinnost ve vztahu k regulaci krevního tlaku, se statisticky odlišnými účinky při maximálních dávkách.[11] Při použití v klinické praxi se konkrétní použité činidlo může lišit v závislosti na požadovaném stupni odpovědi.

Některé z těchto léků mají urikosurický účinek.[12][13]

V jedné studii po 10 týdnech léčby ARB volal losartan (Cozaar), 88% mužů s hypertenzí se sexuální dysfunkcí uvedlo zlepšení alespoň v jedné oblasti sexuality a celková sexuální spokojenost se zlepšila ze 7,3% na 58,5%.[14] Ve studii porovnávající beta-blokátory carvedilol blokátor receptoru angiotensinu II s valsartanem nejenže neměl žádný škodlivý účinek na sexuální funkci, ale ve skutečnosti jej zlepšil.[15] Mezi další ARB patří kandesartan (Atacand), telmisartan (Micardis) a Valsartan (Diovan), fimasartan (Kanarb).

Angiotensin II, skrz NA1 receptor stimulace, je hlavní stresový hormon a protože (ARB) blokují tyto receptory, lze kromě jejich vyvolávajících antihypertenzních účinků uvažovat o léčbě poruchy související se stresem.[16]

V roce 2008 byly údajně spojeny s významnou negativní asociací Alzheimerova choroba (INZERÁT). Retrospektivní analýza pěti milionů záznamů pacientů s USA Ministerstvo pro záležitosti veteránů systém zjistil, že různé typy běžně používaných antihypertenziv měly velmi odlišné výsledky AD. U pacientů užívajících blokátory receptorů pro angiotensin (ARB) byla o 35–40% nižší pravděpodobnost vzniku AD než u pacientů užívajících jiná antihypertenziva.[17][18]

Nepříznivé účinky

Tato skupina léků je obvykle dobře snášena. Běžný nežádoucí účinky (ADR) zahrnují: závratě, bolesti hlavy a / nebo hyperkalemie. Mezi časté nežádoucí účinky spojené s léčbou patří: první dávka ortostatická hypotenze vyrážka, průjem, dyspepsie abnormální funkce jater, svalové křeče, myalgie, bolesti zad, nespavost, snížil hemoglobin úrovně, poškození ledvin, zánět hltanu a / nebo nosní kongesce.[19] Systematický přehled Cochrane z roku 2014 založený na randomizovaných kontrolovaných studiích uvádí, že při srovnání pacientů užívajících ACE inhibitory s pacienty užívajícími ARB, méně pacientů s ARB ze studie odstoupilo kvůli nežádoucím účinkům ve srovnání s pacienty s ACE inhibitory.[20]

I když jedním z hlavních důvodů pro použití této třídy je vyhýbání se přetrvávajícímu suchému kašli a / nebo angioedému spojenému s léčbou ACE inhibitory, stále se mohou vyskytnout. U pacientů existuje také malé riziko zkřížené reaktivity angioedém s terapií ACE inhibitory.[19]

Infarkt myokardu

Otázka, zda antagonisté receptoru pro angiotensin II mírně zvyšují riziko infarkt myokardu (Infarkt myokardu) je v současné době vyšetřován. Některé studie naznačují, že ARB mohou zvýšit riziko IM.[21] Jiné studie však zjistily, že ARB nezvyšují riziko IM.[22] K dnešnímu dni, bez konsensu o tom, zda mají ARB tendenci zvyšovat riziko infarktu myokardu, probíhají další vyšetřování.

Ve skutečnosti jako důsledek AT1 blokáda, ARB zvyšují hladiny angiotensinu II několikanásobně nad výchozí hodnotu odpojením a negativní zpětná vazba smyčka. Zvýšené hladiny cirkulujícího angiotensinu II vedou k bezohledné stimulaci AT2 receptory, které jsou navíc regulovány nadměrně. Nedávné údaje však naznačují AT2 stimulace receptorů může být méně přínosná, než se dříve navrhovalo, a za určitých okolností může být dokonce škodlivá zprostředkováním podpory růstu, fibróza, a hypertrofie, stejně jako vyvolávání proatherogenní a prozánětlivý účinky.[23][24][25]

Rakovina

Studie publikovaná v roce 2010 zjistila, že „... metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií naznačuje, že ARB jsou spojeny s mírně zvýšeným rizikem nové diagnózy rakoviny. Vzhledem k omezeným údajům nelze vyvodit závěry o přesném riziku vzniku rakovina spojená s každým konkrétním lékem. Tato zjištění vyžadují další vyšetřování. “ [26] Pozdější metaanalýza USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) z 31 randomizovaných kontrolovaných studií porovnávajících ARB s jinou léčbou nenalezly žádné důkazy o zvýšeném riziku výskytu (nové) rakoviny, úmrtí souvisejícího s rakovinou, rakoviny prsu, rakoviny plic nebo rakoviny prostaty u pacientů užívajících ARB.[27] V roce 2013, srovnávací výzkum účinnosti z Ministerstvo pro záležitosti veteránů Spojených států na zkušenostech více než milionu Veteráni nezjistil žádné zvýšené riziko ani pro jeden rakovina plic [28] (Původní článek v Journal of Hypertension ) nebo rakovina prostaty.[29] Vědci dospěli k závěru: "V této velké celostátní kohortě veteránů Spojených států jsme nenašli žádné důkazy, které by podporovaly jakékoli obavy ze zvýšeného rizika rakoviny plic u nových uživatelů ARB ve srovnání s těmi, kteří tyto látky neužívají. Naše zjištění byla v souladu s ochranným účinkem ARB."[28]

V květnu 2013 vedoucí regulační úřad pro správu potravin a léčiv, vedoucí lékařského týmu Thomas A. Marciniak, veřejně odhalil, že na rozdíl od oficiálního závěru FDA, že neexistuje žádné zvýšené riziko rakoviny, po vyšetření dostupných údajů o jednotlivých pacientech Podle údajů FDA došlo u pacientů s ARB ke zvýšení rizika rakoviny plic asi o 24% ve srovnání s pacienty užívajícími placebo nebo jiné léky. Jednou z kritik, které Marciniak učinil, bylo, že dřívější metaanalýza FDA nepočítala plíce karcinomy jako rakoviny. V deseti z jedenácti studií, které zkoumal, Marciniak uvedl, že ve skupině ARB bylo více případů rakoviny plic než v kontrolní skupině. Ellis Unger, šéf divize pro hodnocení drog, která zahrnuje Dr. Marciniaka, byl citován jako označující stížnosti za „odklon“ a v rozhovoru řekl: „Nemáme důvod sdělovat veřejnosti něco nového.“ V článku o sporu Wall Street Journal pohovoril se třemi dalšími lékaři, aby získali jejich názory; jeden měl „bezpochyby“, že ARB zvyšují riziko rakoviny, jeden byl znepokojen a chtěl vidět více dat a třetí si myslel, že buď neexistuje žádný vztah, nebo je těžko detekovatelný, nízkofrekvenční vztah.[30]

Metaanalýza z roku 2016 zahrnující 148 334 pacientů nenalezla žádné významné rozdíly ve výskytu rakoviny spojené s užíváním ARB.[31]

Selhání ledvin

Ačkoli ARB mají ochranné účinky proti rozvoji onemocnění ledvin u pacientů s cukrovka a předchozí hypertenze bez podávání ARB,[32] ARB se mohou zhoršit funkce ledvin jako je redukce rychlost glomerulární filtrace spojené s nárůstem o sérového kreatininu u pacientů s již existujícími proteinurie, stenóza renální arterie, hypertenzní nefroskleróza, srdeční selhání, polycystické onemocnění ledvin, chronické onemocnění ledvin, intersticiální fibróza, fokální segmentová glomeruloskleróza nebo jakékoli stavy, jako je léčba ARB, ale stále klinicky přítomná hypertenze které vedou k abnormálnímu zúžení krevních cév v ledvinách, což přeruší dodávku kyslíku a živin do orgánu.[33][34][35][36][37][38][32]

Dějiny

Další informace: Objev a vývoj blokátorů receptoru pro angiotensin

Struktura

Losartan, irbesartan, olmesartan, kandesartan, valsartan, fimasartan a azilsartan patří tetrazol skupina (kruh se čtyřmi dusíky a jedním uhlíkem). Losartan, irbesartan, olmesartan, kandesartan a telmisartan zahrnovat jeden nebo dva imidazol skupiny.

Mechanismus účinku

Tyto látky jsou AT1antagonisty receptoru; to znamená, že blokují aktivaci angiotensin II AT1 receptory. NA1 receptory se nacházejí v hladký sval buňky cév, kortikální buňky nadledvina, a adrenergní nervové synapse. Blokování AT1 receptory přímo způsobuje vazodilatace, snižuje sekreci vazopresin a snižuje produkci a sekreci aldosteron, mimo jiné akce. Kombinovaný účinek snižuje krevní tlak.

Specifická účinnost každého ARB v této třídě závisí na kombinaci tří farmakodynamické (PD) a farmakokinetické (PK) parametry. Účinnost vyžaduje tři klíčové oblasti PD / PK na efektivní úrovni; parametry tří charakteristik bude třeba sestavit do tabulky podobné té, která je uvedena níže, což eliminuje duplicity a dospívá ke konsenzuálním hodnotám; poslední se nyní liší.

Inhibice presoru

Pressor inhibice při minimální úroveň - to souvisí se stupněm blokády nebo inhibice účinku angiotenzinu II na zvýšení krevního tlaku („presor“). Inhibice presoru však není měřítkem účinnosti snižování krevního tlaku (TK) per se. Sazby uvedené v USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Příbalové letáky (PI) pro inhibici tohoto účinku ve 24. hodině pro ARB jsou následující: (jsou zahrnuty všechny dávky uvedené v PI)

NA1 afinita vs AT2

Poměry AT1 do AT2 ve vazebných afinitách specifických ARB jsou uvedeny níže. Vzhledem k tomu, AT1 afinita vs AT2 není smysluplné měření účinnosti odpovědi TK.[Citace je zapotřebí ]

Vazebné afinity Ki

Součástka

Téměř všechny ARB obsahují bifenyltetrazolová skupina až na telmisartan a eprosartan.[40]

Aktivní agent

Losartan nese heterocyklický imidazol zatímco valsartan nese neplanární acylovaný aminokyselina.[40]

Biologický poločas

Třetí oblast potřebná k dokončení celkového obrazu účinnosti ARB je její biologický poločas. Poločasy z USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Příbalové informace (PI) jsou následující:

Srovnání a farmakokinetika

Tabulka 1: Porovnání ARB farmakokinetika
LékJméno výrobkuBiologický poločas [h]Maximální plazmatická koncentrace [Tmax] Vazba na bílkoviny [%]Biologická dostupnost [%]Renální / jaterní odbavení [%]Efekt jídlaDenní dávka [mg]Metabolismus /přepravce
LosartanCozaar6–9 h
  • Losartan: 1 h
  • aktivní metabolit: 3-4 hodiny

[42]

98.7%33%10/90%Minimální50–100 mgCitlivé podklady: CYP2C9 a CYP3A4[42]
EXP 31746–9 h99.8%–50/50%––
KandesartanAtacand9h3-4 hodiny[43]>99%15%60/40%Ne4–32 mgStředně citlivý substrát: CYP2C9[43]
ValsartanDiovan6 h2-4 hodiny[44]95%25%30/70%Ne80–320 mgSubstráty:MRP2 a OATP1B1 / SLCO1B1[44]
IrbesartanAvapro11–15 h1,5 až 2 hodiny[45]90–95%70%20/80%Ne150–300 mgDrobné substráty z CYP2C9[45]
TelmisartanMicardis24 h0,5 až 1 hodinu [46]>99%42–58%1/99%Ne40–80 mgNeznámý[46]
EprosartanTeveten5 h1 až 2 hodiny [47]98%13%30/70%Ne400–800 mgNejsou známy [47]
OlmesartanBenicar / Olmetec14–16 h1 až 2 hodiny [48]>99%29%40/60%Ne10–40 mgSubstráty z OATP1B1 / SLCO1B1[48]
AzilsartanEdarbi11 h1,5 až 3 hodiny [49]>99%60%55/42%Ne40–80 mgDrobné substráty CYP2C9 [49]
FimasartanKanarb7–11 h30 minut až 3 hodiny po podání dávky.[50]>97%30–40%--30–120 mgOd února 2019 žádný související výzkum.

[51][52][53][54][55]

Další informace: Objev a vývoj blokátorů receptoru pro angiotensin

Podpora dlouhověkosti

Vyřazení genu Agtr1a, který kóduje AT1 vede k výraznému prodloužení délky života myší o 26% ve srovnání s kontrolami. Pravděpodobným mechanismem je redukce oxidativního poškození (zejména mitochondrií) a nadměrná exprese genů prosurivace ledvin. Zdá se, že ARB mají stejný účinek.[56][57]

Fibróza regrese

Losartan a další ARB ustupují fibrózu jater, srdce, plic a ledvin.[nutná lékařská citace ]

Dilatovaná regrese kořene aorty

Studie z roku 2003 používající kandesartan a valsartan prokázala schopnost regresní dilatace kořen aorty velikost.[58]

Nečistoty

Viz také: Ranitidin § nečistoty

V roce 2018 a v roce 2019 se USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nalezly stopy NDMA a NDEA nečistot v léčivých přípravcích na blokátory receptorů pro angiotenzin II (ARB) valsartan, losartan, a irbesartan.[59][60][61][62][63] FDA uvedl: „V červnu 2018 byla FDA informována o přítomnosti nečistoty, která byla identifikována jako N-nitrosodimethylamin (NDMA), z jednoho valsartanu API výrobce. Od té doby FDA určila, že jiné typy nitrosamin sloučeniny, např. N-nitrosodiethylamin (NDEA), jsou přítomny na nepřijatelných úrovních v API od více výrobců API valsartanu a dalších léků ve třídě ARB. “[64] V roce 2018 vydala FDA pro průmysl pokyny, jak hodnotit a kontrolovat nečistoty.[65]

V srpnu 2020 se Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) poskytl držitelům rozhodnutí o registraci pokyny, jak zabránit přítomnosti nitrosaminových nečistot v humánních léčivých přípravcích, a požádal je, aby přezkoumali všechny chemické a biologické humánní léčivé přípravky z hlediska možné přítomnosti nitrosaminů a testovali rizikové přípravky.[66]

V listopadu 2020 se Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) EMA sladila doporučení pro omezení nitrosaminových nečistot v sartanových léčivech s doporučeními, která vydala pro jiné třídy léčivých přípravků.[67] Hlavní změna se týká limitů pro nitrosaminy, které se dříve vztahovaly na účinné látky, ale nyní se místo toho vztahují na hotové výrobky (např. Tablety).[67] Tyto limity, založené na mezinárodně dohodnutých standardech (ICH M7 (R1)), by měly zajistit, aby nadměrné riziko rakoviny způsobené nitrosaminy v jakýchkoli sartanových léčivých přípravcích bylo pod 1 ze 100 000 u osoby užívající tento lék k celoživotní léčbě.[67]

Tyto sartanové léky mají specifickou kruhovou strukturu (tetrazol), jejíž syntéza by mohla vést k tvorbě nitrosaminových nečistot.[67][68] Jiné sartanové léky, které tento kruh nemají, jako je azilsartan, eprosartan a telmisartan, nebyly do tohoto přehledu zahrnuty, ale jsou zahrnuty v následném přehledu jiných léků.[67]

Reference

  1. ^ Mirabito Colafella, Katrina M .; Uijl, Estrellita; Jan Danser, A.H. (2019). „Interference se systémem renin-angiotensin (RAS): klasické inhibitory a nové přístupy“. Encyklopedie endokrinních chorob. Elsevier. 523–530. doi:10.1016 / b978-0-12-801238-3.65341-2. ISBN  978-0-12-812200-6.
  2. ^ "Seznam blokátorů receptoru pro angiotensin (inhibitory angiotensinu II)". Drugs.com. 2020-02-28. Citováno 2020-03-21.
  3. ^ „Krevní tlak: blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB)“. léky na krevní tlak. Citováno 2020-03-21.
  4. ^ A b "ARB", Antagonisté receptoru pro angiotensin II, Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012, PMID  31643954, vyvoláno 2020-03-21, Antagonisté receptoru pro angiotensin II, také známí jako blokátory receptoru pro angiotensin (ARB), jsou skupinou látek, které se vážou na receptor angiotenzinu II typu 1 (AT1) a tím inhibují renin-angiotensinový systém a jeho kaskádu účinků způsobujících arteriolární kontrakci a retenci sodíku. Zatímco inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) blokují štěpení angiotensinu I na angiotensin II, což je aktivní peptid, který způsobuje presorickou odpověď, ARB inhibují jeho periferní účinek.
  5. ^ A b „Řízení hypertenze při chronickém srdečním selhání“. Dnes na Medscape. Citováno 2019-02-03.
  6. ^ „Volba farmakoterapie u primární (esenciální) hypertenze“. UpToDate. Citováno 2019-02-03.
  7. ^ Fogari R, Zoppi A, Corradi L, Lazzari P, Mugellini A, Lusardi P (listopad 1998). „Srovnávací účinky lisinoprilu a losartanu na citlivost na inzulín při léčbě nediabetických pacientů s hypertenzí“. British Journal of Clinical Pharmacology. 46 (5): 467–71. doi:10.1046 / j.1365-2125.1998.00811.x. PMC  1873694. PMID  9833600.
  8. ^ Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G (leden 2003). „Profylaktická léčba migrény blokátorem receptoru pro angiotensin II: randomizovaná kontrolovaná studie“. JAMA. 289 (1): 65–9. doi:10.1001 / jama.289.1.65. PMID  12503978. S2CID  35939042.
  9. ^ Cernes R, Mashavi M, Zimlichman R (2011). „Diferenciální klinický profil kandesartanu ve srovnání s jinými blokátory receptorů pro angiotensin“. Cévní zdraví a řízení rizik. 7: 749–59. doi:10.2147 / VHRM.S22591. PMC  3253768. PMID  22241949.
  10. ^ Gales BJ, Bailey EK, Reed AN, Gales MA (únor 2010). „Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu a blokátory receptorů pro angiotensin pro prevenci migrén“. The Annals of Pharmacotherapy. 44 (2): 360–6. doi:10,1345 / aph. 1M312. PMID  20086184. S2CID  207263658.
  11. ^ Kassler-Taub K, Littlejohn T, Elliott W, Ruddy T, Adler E (duben 1998). „Srovnávací účinnost dvou antagonistů receptoru angiotensinu II, irbesartanu a losartanu při mírné až střední hypertenzi. Vyšetřovatelé studie Irbesartan / Losartan“. American Journal of Hypertension. 11 (4 Pt 1): 445–53. doi:10.1016 / S0895-7061 (97) 00491-3. PMID  9607383.
  12. ^ Dang A, Zhang Y, Liu G, Chen G, Song W, Wang B (leden 2006). „Účinky losartanu a irbesartanu na kyselinu močovou v séru u hypertoniků s hyperurikemií v čínské populaci“. Journal of Human Hypertension. 20 (1): 45–50. doi:10.1038 / sj.jhh.1001941. PMID  16281062.
  13. ^ Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Mikhailidis DP, Elisaf M (2005). "Účinek na hladinu kyseliny močové v séru předepsaných pro jiné indikace než léčba hyperurikémie". Současný farmaceutický design. 11 (32): 4161–75. doi:10.2174/138161205774913309. PMID  16375738.
  14. ^ Llisterri JL, Lozano Vidal JV, Aznar Vicente J, Argaya Roca M, Pol Bravo C, Sanchez Zamorano MA, Ferrario CM (květen 2001). "Sexuální dysfunkce u pacientů s hypertenzí léčených losartanem". American Journal of Medical Sciences. 321 (5): 336–41. doi:10.1097/00000441-200105000-00006. PMID  11370797. S2CID  6983215.
  15. ^ Fogari R, Zoppi A, Poletti L, Marasi G, Mugellini A, Corradi L (leden 2001). „Sexuální aktivita u hypertoniků léčených valsartanem nebo karvedilolem: zkřížená studie“. American Journal of Hypertension. 14 (1): 27–31. doi:10.1016 / S0895-7061 (00) 01214-0. PMID  11206674.
  16. ^ Pavel J, Benicky J, Murakami Y, Sanchez-Lemus E, Saavedra JM (prosinec 2008). „Periferně podávaní antagonisté receptoru angiotensinu II AT1 jsou antistresové sloučeniny in vivo“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1148 (1): 360–6. Bibcode:2008NYASA1148..360P. doi:10.1196 / annals.1410.006. PMC  2659765. PMID  19120129.
  17. ^ Li NC, Lee A, Whitmer RA, Kivipelto M, Lawler E, Kazis LE, Wolozin B. (Leden 2010). „Použití blokátorů receptorů pro angiotensin a riziko demence u převážně mužské populace: prospektivní kohortní analýza“. BMJ. 340 (9): b5465. doi:10.1136 / bmj.b5465. PMC  2806632. PMID  20068258.
  18. ^ „Potenciál antihypertenziv k prevenci a léčbě Alzheimerovy choroby“. Odborná recenze Neurotherapeutics. 8 (9): 1285–1287. Září 2008. doi:10.1586/14737175.8.9.1285.
  19. ^ A b Rossi S, redaktor. Příručka australských léčivých přípravků 2006. Adelaide: Příručka australských léčivých přípravků; 2006.
  20. ^ Li EC, Heran BS, Wright JM (srpen 2014). „Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) versus blokátory receptorů pro angiotensin pro primární hypertenzi“. Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD009096. doi:10.1002 / 14651858.CD009096.pub2. PMC  6486121. PMID  25148386.
  21. ^ Strauss MH, Hall AS (srpen 2006). „Blokátory angiotenzinových receptorů mohou zvyšovat riziko infarktu myokardu: odhalení paradoxu ARB-MI“. Oběh. 114 (8): 838–54. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.594986. PMID  16923768.
  22. ^ Tsuyuki RT, McDonald MA (srpen 2006). „Blokátory receptorů pro angiotensin nezvyšují riziko infarktu myokardu“. Oběh. 114 (8): 855–60. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.594978. PMID  16923769.
  23. ^ Levy BI (září 2005). "Jak vysvětlit rozdíly mezi modulátory systému renin-angiotensin". American Journal of Hypertension. 18 (9 Pt 2): 134S – 141S. doi:10.1016 / j.amjhyper.2005.05.005. PMID  16125050.
  24. ^ Lévy BI (leden 2004). „Mohou mít receptory angiotensinu II typu 2 škodlivé účinky na kardiovaskulární onemocnění? Důsledky pro terapeutickou blokádu renin-angiotensinového systému“. Oběh. 109 (1): 8–13. doi:10.1161 / 01.CIR.0000096609.73772.C5. PMID  14707017.
  25. ^ Reudelhuber TL (prosinec 2005). „Pokračující sága o AT2 receptoru: případ dobrých, špatných a neškodných“. Hypertenze. 46 (6): 1261–2. doi:10.1161 / 01.HYP.0000193498.07087.83. PMID  16286568.
  26. ^ Sipahi I, Debanne SM, Rowland DY, Simon DI, Fang JC (červenec 2010). „Blokáda receptoru angiotensinu a riziko rakoviny: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. Lancet. Onkologie. 11 (7): 627–36. doi:10.1016 / S1470-2045 (10) 70106-6. PMC  4070221. PMID  20542468.
  27. ^ „Sdělení o bezpečnosti léčiv s angiotensinem FDA: Žádné zvýšení rizika rakoviny s určitými léky na krevní tlak - blokátory angiotenzinového receptoru (ARB)“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 2. června 2011. Archivováno z původního dne 8. prosince 2011.
  28. ^ A b Rao GA, Mann JR, Shoaibi A, Pai SG, Bottai M, Sutton SS a kol. (Srpen 2013). „Blokátory receptorů pro angiotensin: souvisejí s rakovinou plic?“. Journal of Hypertension. 31 (8): 1669–75. doi:10.1097 / HJH.0b013e3283621ea3. PMC  3879726. PMID  23822929.
  29. ^ Rao GA, Mann JR, Bottai M, Uemura H, Burch JB, Bennett CL a kol. (Červenec 2013). „Blokátory receptorů pro angiotensin a riziko rakoviny prostaty u veteránů Spojených států“. Journal of Clinical Pharmacology. 53 (7): 773–8. doi:10,1002 / jcph.98. PMC  3768141. PMID  23686462.
  30. ^ Burton, Thomas M. (31. května 2013). „Sporné světlice uvnitř FDA kvůli bezpečnosti populárních léků na krevní tlak“. The Wall Street Journal. Archivováno z původního dne 15. února 2018. Citováno 1. května 2018.
  31. ^ Zhao YT, Li PY, Zhang JQ, Wang L, Yi Z (květen 2016). „Blokátory receptorů pro angiotenzin II a riziko rakoviny: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. Lék. 95 (18): e3600. doi:10.1097 / MD.0000000000003600. PMC  4863811. PMID  27149494.
  32. ^ A b Tucker, Bryan M .; Perazella, Mark A. (2019). „Léky: 3. Jaké jsou hlavní nepříznivé účinky ACE inhibitorů a ARB na ledviny?“. Tajemství nefrologie. Elsevier. str. 78–83. doi:10.1016 / b978-0-323-47871-7.00019-8. ISBN  978-0-323-47871-7. kvůli inhibici produkce angiotensinu II ACE inhibitory nebo kompetitivnímu antagonismu receptoru angiotensinu II ARB ... vede ke ztrátě eferentního arteriolového tónu indukovaného angiotensinem II, což vede k poklesu frakce glomerulární filtrace a GFR. Eferentní arteriolal vazodilatace snižuje intraglomerulární hypertenzi (a poškození související s tlakem) a udržuje perfuzi (a okysličování) peritubulárních kapilár.
  33. ^ Toto RD, Mitchell HC, Lee HC, Milam C, Pettinger WA (říjen 1991). „Reverzibilní renální nedostatečnost způsobená inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin u hypertenzní nefrosklerózy“. Annals of Internal Medicine. 115 (7): 513–9. doi:10.7326/0003-4819-115-7-513. PMID  1883120.
  34. ^ Bakris GL, Weir MR (březen 2000). „Zvýšení sérového kreatininu související s inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu: je to důvod k obavám?“. Archiv vnitřního lékařství. 160 (5): 685–93. doi:10.1001 / archinte.160.5.685. PMID  10724055.
  35. ^ Remuzzi G, Ruggenenti P, Perico N (duben 2002). „Chronická onemocnění ledvin: renoprotektivní výhody inhibice systému renin-angiotensin“. Annals of Internal Medicine. 136 (8): 604–15. doi:10.7326/0003-4819-136-8-200204160-00010. PMID  11955029. S2CID  24795760.
  36. ^ Sarafidis PA, Khosla N, Bakris GL (leden 2007). "Antihypertenzní terapie za přítomnosti proteinurie". American Journal of Kidney Diseases. 49 (1): 12–26. doi:10.1053 / j.ajkd.2006.10.014. PMID  17185142. S2CID  18337587.
  37. ^ Weir MR (říjen 2002). „Progresivní renální a kardiovaskulární onemocnění: optimální léčebné strategie“. Ledviny International. 62 (4): 1482–92. doi:10.1111 / j.1523-1755.2002.kid591.x. PMID  12234333.
  38. ^ „Inhibitory ACE a ARB u pacientů s onemocněním ledvin“. Lékárna Times. Citováno 2019-02-05.
  39. ^ Kjeldsen, Sverre E; Brunner, Hans R; McInnes, Gordon T; Stolt, Pelle (2005). "Valsartan v léčbě hypertenze". Stárnutí zdraví. Future Medicine Ltd. 1 (1): 27–36. doi:10.2217 / 1745509x.1.1.27.
  40. ^ A b C Siragy HM (listopad 2002). „Blokátory receptorů pro angiotensin: jak důležitá je selektivita?“. American Journal of Hypertension. 15 (11): 1006–14. doi:10.1016 / s0895-7061 (02) 02280-x. PMID  12441224.
  41. ^ "Saprisartan". www.drugbank.ca. Archivováno z původního dne 28. září 2016. Citováno 1. května 2018.
  42. ^ A b „LOSARTAN - tableta draselného losartanu, potažená filmem“. DailyMed. 2018-12-26. Citováno 2019-02-06. 12.3 Farmakokinetika / Absorpce: Po perorálním podání je systémová biologická dostupnost losartanu přibližně 33%. Střední maximální koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu je dosaženo za 1 hodinu, respektive za 3 až 4 hodiny. Zatímco maximální plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu jsou přibližně stejné, AUC (plocha pod křivkou) metabolitu je přibližně čtyřikrát větší než u losartanu. Jídlo zpomaluje absorpci losartanu a snižuje jeho Cmax, ale má jen malý vliv na AUC losartanu nebo na AUC metabolitu (pokles o ≈10%). Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je lineární s perorálními dávkami losartanu do 200 mg a v průběhu času se nemění.
  43. ^ A b „CANDESARTAN - kandesartanová tableta“. DailyMed. 2017-06-27. Citováno 2019-02-06.
  44. ^ A b „VALSARTAN - tableta valsartanu“. DailyMed. 2017-12-07. Citováno 2019-02-06.
  45. ^ A b „IRBESARTAN - tableta irbesartanu“. DailyMed. 2018-09-04. Citováno 2019-02-06.
  46. ^ A b „TELMISARTAN - tableta telmisartanu“. DailyMed. 2018-11-01. Citováno 2019-02-06.
  47. ^ A b „EPROSARTAN MESYLATE - tableta mesylátu eprosartanu, potažená filmem“. DailyMed. 2014-12-05. Citováno 2019-02-06.
  48. ^ A b „OLMESARTAN MEDOXOMIL - tableta olmesartan medoxomilu, potažená filmem“. DailyMed. 2017-05-04. Citováno 2019-02-06.
  49. ^ A b „EDARBI - tableta azilsartanu kamedoxomilu“. DailyMed. 2018-01-25. Citováno 2019-02-06.
  50. ^ Gu, N., Kim, B., Kyoung, SL, Kim, SE, Nam, WS, Yoon, SH, Cho, J., Shin, S., Jang, I., Yu, K. Účinek fimasartanu, blokátor angiotensinového receptoru typu 1, o farmakokinetice a farmakodynamice warfarinu u zdravých korejských dobrovolníků: jednorázová dvoudobá zkřížená klinická studie. (2012). Klinická terapeutika. 34 (7): 1592-1600.
  51. ^ Burnier, M .; Brunner, H. R. (2000), „Antagonisté receptoru pro angiotenzin II“, Lanceta, 355 (9204): 637–645, doi:10.1016 / S0140-6736 (99) 10365-9, PMID  10696996, S2CID  18835715[trvalý mrtvý odkaz ]
  52. ^ Analogový objev drog (O.ptimizing Antihypertensive Therapy by Angiotensin Receptor Blockers; Farsang, C., Fisher, J., str. 157-167) Redaktoři; Fischer, J., Ganellin, R. Wiley-VCH 2006. ISBN  978-3-527-31257-3
  53. ^ Brousil, J. A.; Burke, J.M. (2003), „Olmesartan Medoxomil: An Angiotensin II-Receptor Blocker“, Klinická terapeutika, 25 (4): 1041–1055, doi:10.1016 / S0149-2918 (03) 80066-8, PMID  12809956[trvalý mrtvý odkaz ]
  54. ^ Brunner, H. R. (2002), „Nový orální antagonista angiotensinu II olmesartan medoxomil: stručný přehled“, Journal of Human Hypertension, 16 (2): 13–16, doi:10.1038 / sj.jhh.1001391, PMID  11967728, ProQuest  219966061
  55. ^ Zusman, R.M .; Jullien, V; Lemetayer, P; Jarnier, P; Clementy, J (1999), „Existují rozdíly mezi blokátory angiotenzinového receptoru?“, American Journal of Hypertension, 12 (2 Pt 1): 231–235, doi:10.1016 / S0895-7061 (99) 00116-8, PMID  10090354[trvalý mrtvý odkaz ]
  56. ^ Benigni A, Corna D, Zoja C, Sonzogni A, Latini R, Salio M a kol. (Březen 2009). „Narušení receptoru Ang II typu 1 podporuje u myší dlouhověkost“. The Journal of Clinical Investigation. 119 (3): 524–30. doi:10,1172 / JCI36703. PMC  2648681. PMID  19197138.
  57. ^ Cassis P, Conti S, Remuzzi G, Benigni A (leden 2010). "Angiotensinové receptory jako determinanty délky života". Pflugers Archiv. 459 (2): 325–32. doi:10.1007 / s00424-009-0725-4. PMID  19763608. S2CID  24404339.
  58. ^ Weinberg MS, Weinberg AJ, Cord RB, Martin H (1. května 2003). „P-609: Regrese rozšířených kořenů aorty pomocí supramaximálních a obvyklých dávek blokátorů receptoru pro angiotensin“. American Journal of Hypertension. 16 (S1): 259A. doi:10.1016 / S0895-7061 (03) 00782-9. ISSN  0895-7061. Na závěr jsme demonstrovali regresi DAR pomocí ARB v mírných a supramaximálních dávkách. Intenzivní terapie ARB nabízí příslib snížení přirozené progrese onemocnění u pacientů s DAR.
  59. ^ „Aktualizace FDA a tisková oznámení o stažení blokátorů receptorů pro angiotensin II (ARB) (Valsartan, Losartan a Irbesartan)“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 20. srpna 2018. Citováno 17. září 2019.
  60. ^ „Prohlášení o pokračujícím úsilí agentury o vyřešení problému bezpečnosti s léky ARB“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 28. srpna 2019. Citováno 17. září 2019.
  61. ^ „Hodnocení FDA v současnosti uváděných na trh ARB drogových produktů“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 4. dubna 2019. Citováno 17. září 2019.
  62. ^ "Vyhledat seznam vyvolávaných blokátorů receptoru pro angiotensin II (ARB) včetně valsartanu, losartanu a irbesartanu". Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 28. června 2019. Citováno 17. září 2019.
  63. ^ „Aktualizováno: Torrent Pharmaceuticals Limited rozšiřuje dobrovolné celonárodní stažení tablet losartanu draselného, ​​USP a tablet losartanu draselného / hydrochlorothiazidu, USP“. US Food and Drug Administration. 23. září 2019. Citováno 24. září 2019.
  64. ^ „Obecné rady ARB“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 17. září 2019. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  65. ^ „Hodnocení M7 (R1) a kontrola reaktivních (mutagenních) nečistot DNA ve farmaceutických přípravcích s cílem omezit potenciální karcinogenní riziko“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 30. srpna 2018. Citováno 17. září 2019. Shrnutí ležel.
  66. ^ „Nitrosaminové nečistoty“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 23. října 2019. Citováno 6. srpna 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  67. ^ A b C d E „Nitrosaminy: EMA sjednocuje doporučení pro sartany s těmito jinými léky“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) (Tisková zpráva). 12. listopadu 2020. Citováno 13. listopadu 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  68. ^ „Antagonisté receptoru angiotenzinu II (sartany) obsahující tetrazolovou skupinu“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 13. listopadu 2020.

externí odkazy